專利名稱：一種治療阿爾茨海默癥的中藥制劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種中藥制劑，特別涉及一種治療阿爾茨海默癥的中藥制劑，該制劑由以下重量配比的中藥原料藥制備而成黨參7. 5份，桂枝5份，白芍5份，甘草5份，茯苓7. 5份，干姜5份，遠(yuǎn)志4. 5份，石菖蒲5份，龍骨15份，牡販15份。
背景技術(shù)：
老年癡呆癥是一種以進(jìn)行性認(rèn)知障礙和記憶力損害為主的中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病，隨著人口老齡化進(jìn)程的加快，其發(fā)病率呈明顯上升趨勢，現(xiàn)已成為繼心臟病、腫瘤和腦卒中之后的第四號(hào)殺手。該疾病的主要表現(xiàn)包括記憶與認(rèn)知功能障礙(包括記憶能力減退、定向能力減退、思維和判斷能力減退等)以及日常生活能力降低，甚至出現(xiàn)異常精神行為癥狀，因而患者護(hù)理難度較大，這對(duì)“四二一”中國模式家庭和社會(huì)的壓力是巨大的，因此關(guān)注癡呆，刻不容緩。中藥治療老年癡呆癥早有報(bào)道，如中國專利03129657. 2 —種治療老年性癡呆的藥物及其制備方法，描述了一種治療老年性癡呆的中藥，其配發(fā)包括黨參7. 5份，桂枝5份，白茍5份,甘草5份，獲茶7. 5份，干姜5份，遠(yuǎn)志4. 5份，石菖蒲5份，龍骨15份，牡蠣15份。該配方在治療老年癡呆方面取得了一定的效果，但其工藝采用了乙醇沉淀的方法，導(dǎo)致部分有效成分的損失。本發(fā)明在上述專利的基礎(chǔ)上對(duì)工藝進(jìn)行了改進(jìn)，去除乙醇沉淀的步驟，改為提取揮發(fā)油后的桂枝、干姜藥渣與其他藥物合并用水煎煮提取，得到浸膏，然后和揮發(fā)油合并得到藥物活性成分。本發(fā)明的工藝改進(jìn)，使得到的產(chǎn)品取得了意想不到的效果，如有效成分含量增力口，藥物溶出度大大提高 ，制備的固體制劑穩(wěn)定性增加，療效顯著提高等。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明提供一種治療阿爾茨海默癥的中藥制劑，其特征是由以下重量配比的原料組成的黨參7. 5份，桂枝5份，白茍5份,甘草5份，獲茶7. 5份，干姜5份，遠(yuǎn)志4. 5份，石菖蒲5份，龍骨15份，牡販15份。以上組成是按重量份作為配比的，在生產(chǎn)時(shí)可按照相應(yīng)比例增大或減少，如大規(guī)模生產(chǎn)可以以公斤為單位，或以噸為單位，小規(guī)模生產(chǎn)也可以以毫克為單位，重量可以增大或者減小，但各組成之間的生藥材重量配比的比例不變。以上重量配比的比例是經(jīng)過科學(xué)篩選得到的，對(duì)于特殊病人，如重癥或輕癥，肥胖或瘦小的病人，可以相應(yīng)調(diào)整組成的量的配比，增加或減少不超過100%，藥效不變。以上組成中的單味中藥，尤其是臣藥和佐藥，也可以被適當(dāng)?shù)木哂邢嗤幮缘闹兴幪鎿Q，替換后的中藥制劑其藥物作用不變。本發(fā)明的中藥制劑，是將上述中藥進(jìn)行提取后得到藥物活性物質(zhì)，以該藥物活性物質(zhì)為藥物活性成分，必要時(shí)加入藥物可接受的載體，根據(jù)制劑學(xué)常規(guī)技術(shù)制備而成。本發(fā)明的中藥制劑中的藥物活性物質(zhì)，其在制劑中所占重量百分比可以是O. 1-99. 9%，其余為藥物可接受的載體。本發(fā)明的藥物制劑，以單位劑量形式存在，所述單位劑量形式是指制劑的單位，如片劑的每片，膠囊的每粒膠囊，口服液的每瓶，顆粒劑每袋等。本發(fā)明的中藥制劑可以是任何可藥用的劑型，這些劑型包括片劑、膠囊劑、口服液、口含劑、顆粒劑、丸劑、散劑、膏劑、丹劑、混懸劑、粉劑、注射劑、栓劑、軟膏劑、硬膏劑、霜?jiǎng)婌F劑、滴劑、貼劑、滴丸劑。本發(fā)明的制劑，優(yōu)選的是口服劑型，如膠囊劑、片劑、口服液、顆粒劑等。本發(fā)明的中藥制劑，其口服給藥的制劑可含有常用的賦形劑，諸如粘合劑、填充齊U、稀釋劑、壓片劑、潤滑劑、崩解劑、著色劑、調(diào)味劑和濕潤劑，必要時(shí)可對(duì)片劑進(jìn)行包衣。適用的填充劑包括纖維素、甘露糖醇、乳糖和其它類似的填充劑。適宜的崩解劑包括淀粉、聚乙烯吡咯烷酮和淀粉衍生物，例如羥基乙酸淀粉鈉。適宜的潤滑劑包括，例如硬脂酸鎂。適宜的藥物可接受的濕潤劑包括十二烷基硫酸鈉?？赏ㄟ^混合，填充，壓片等常用的方法制備固體口服組合物。進(jìn)行反復(fù)混合可使活性物質(zhì)分布在整個(gè)使用大量填充劑的那些組合物中。口服液體制劑的形式例如可以是水性或油性懸浮液、溶液、乳劑、糖漿劑或酏劑，或者可以是一種在使用前可用水或其它適宜的載體復(fù)配的干燥產(chǎn)品。這種液體制劑可含有常規(guī)的添加劑，諸如懸浮劑，例如山梨醇、糖漿、甲基纖維素、明膠、羥乙基纖維素、羧甲基纖維素、硬脂酸鋁凝膠或氫化食用脂肪，乳化劑，例如卵磷脂、脫水山梨醇一油酸酯或阿拉伯膠；非水性載體(它們可以包括食用油)，例如杏仁油、分餾椰子油、諸如甘油的酯的油性酯、丙二醇或乙醇；防腐劑，例如對(duì)羥基苯甲酯或?qū)αu基苯甲酸丙酯或山梨酸，并且如果需要，可含有常規(guī)的香 味劑或著色劑。對(duì)于注射劑，制備的液體單位劑型含有本發(fā)明的活性物質(zhì)和無菌載體。根據(jù)載體和濃度，可以將此化合物懸浮或者溶解。溶液的制備通常是通過將活性物質(zhì)溶解在一種載體中，在將其裝入一種適宜的小瓶或安瓿前過濾消毒，然后密封。輔料例如一種局部麻醉齊U、防腐劑和緩沖劑也可以溶解在這種載體中。為了提高其穩(wěn)定性，可在裝入小瓶以后將這種組合物冰凍，并在真空下將水除去。本發(fā)明的中藥制劑，在制備成藥劑時(shí)可選擇性的加入適合的藥物可接受的載體，所述藥物可接受的載體選自甘露醇、山梨醇、焦亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉、硫代硫酸鈉、鹽酸半胱氨酸、巰基乙酸、蛋氨酸、維生素C、EDTA 二鈉、EDTA鈣鈉，一價(jià)堿金屬的碳酸鹽、醋酸鹽、磷酸鹽或其水溶液、鹽酸、醋酸、硫酸、磷酸、氨基酸、氯化鈉、氯化鉀、乳酸鈉、木糖醇、麥芽糖、葡萄糖、果糖、右旋糖苷、甘氨酸、淀粉、蔗糖、乳糖、甘露糖醇、硅衍生物、纖維素及其衍生物、藻酸鹽、明膠、聚乙烯吡咯烷酮、甘油、土溫80、瓊脂、碳酸鈣、碳酸氫鈣、表面活性齊IJ、聚乙二醇、環(huán)糊精、β —環(huán)糊精、磷脂類材料、高嶺土、滑石粉、硬脂酸鈣、硬脂酸鎂、乙醇、水等。本發(fā)明的中中藥制劑在使用時(shí)根據(jù)病人的情況確定用法用量，可每日服三次，每次1-20劑，如1-20袋或?；蚱１景l(fā)明經(jīng)過篩選，對(duì)現(xiàn)有工藝進(jìn)行了改進(jìn)，得到以下制備方法取桂枝和生姜提取揮發(fā)油；取其它原料，加水浸泡，與上述提取揮發(fā)油后的殘留物合并，加熱提取，分取并合并提取液；取上述提取液，減壓濃縮，得濃縮浸膏，將揮發(fā)油與浸膏混合得到有效成分。優(yōu)選的，本發(fā)明的制備方法如下按照上述配比稱取原料；取桂枝和生姜，加水蒸餾制取揮發(fā)油，揮發(fā)油重蒸餾；取其它原料，加水浸泡，與提揮發(fā)油后的藥渣合并，煎煮提取廣3次，提取液合并，濾過；濾液減壓濃縮，得到濃縮浸膏將揮發(fā)油與浸膏混合得到有效成分。以下通過實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)說明本發(fā)明的有益效果。實(shí)驗(yàn)一、藥效實(shí)驗(yàn)本發(fā)明實(shí)施例1藥物暫命名為腦瑞康片，以下為其藥理藥效研究1、對(duì)大鼠腦組織病理改變的影響是AD的主要病理特征之一，它是老年斑的主要組成部分，大量沉積的具有神經(jīng)毒性作用，在神經(jīng)元和突觸間的沉積可能是導(dǎo)致AD的主要原因。采用微量注射法建立了(1-40)誘導(dǎo)的大鼠AD模型。以美國FDA批準(zhǔn)的西藥Tacrine和日本報(bào)道有效的中藥復(fù)方當(dāng)歸芍藥散為對(duì)照，觀察腦瑞康片的藥效學(xué)作用。HE染色可見模型鼠皮質(zhì)神經(jīng)元壞死，海馬錐體細(xì)胞部分脫落。模型鼠海馬剛果紅染色呈陽性；嗜銀染色也顯示模型鼠皮質(zhì)和海馬結(jié)構(gòu)出現(xiàn)老年斑，神經(jīng)纖維增多增粗。而腦瑞康大劑量組海馬錐體細(xì)胞脫落和皮質(zhì)神經(jīng)纖維增多增粗現(xiàn)象明顯改善。用片段單抗對(duì)大鼠腦組織進(jìn)行免疫組化，結(jié)果顯示在皮質(zhì)、海馬CAl區(qū)、海馬下托和齒狀回均出現(xiàn)沉積。結(jié)論腦瑞康片 能有效改善誘導(dǎo)的部分神經(jīng)病理變化，明顯改善海馬錐體細(xì)胞脫落和皮質(zhì)神經(jīng)纖維增多增粗現(xiàn)象。不同劑量腦瑞康片對(duì)大鼠空間學(xué)習(xí)記憶障礙的影響以Tacrine為對(duì)照,通過Morris水迷宮測試,觀察不同劑量腦瑞康片對(duì)大鼠空間學(xué)習(xí)記憶障礙的影響。水迷宮由中國科學(xué)院上海藥物研究所提供。大鼠連續(xù)訓(xùn)練5天，設(shè)定最長游動(dòng)時(shí)限為90秒，以秒表計(jì)時(shí)，記錄大鼠找到平臺(tái)所需時(shí)間(潛伏期Latency，EL)，整個(gè)實(shí)驗(yàn)過程同步制成錄像，以圖像處理系統(tǒng)計(jì)算大鼠游動(dòng)路程(Distance，ED)。結(jié)果表明隨著訓(xùn)練天數(shù)增加，各組EL和ED均逐漸縮短。與正常組及手術(shù)對(duì)照組比，模型組EL和ED明顯延長，第五天由顯著差異(P < O. 05 =;與模型組相比,三種劑量的腦瑞康片和Tacrine的EL和ED值均明顯降低(P < O. 05)。結(jié)論Morris水迷宮測試結(jié)果表明小、中、大劑量腦瑞康片能明顯降低模型大鼠延長的EL和ED值且有一定的量效關(guān)系，提示有改善模型大鼠空間學(xué)習(xí)記憶功能。Tacrine也有類似作用。不同劑量的腦瑞康片對(duì)大鼠腦組織ChAT活性的影響與正常組和手術(shù)對(duì)照組比，模型組海馬、皮質(zhì)ChAT活性明顯降低(P < O. 05 =;與模型組相比，中、大劑量腦瑞康組海馬、皮質(zhì)ChAT活性明顯增高(P < O. 05 =，而小劑量腦瑞康組，Tacrine組變化不顯著。腦瑞康各劑量組間比較,海馬小劑量組與中、大劑量組之間有顯著差異(P < O. 05 =。中、大劑量腦瑞康組，Tacrine組之間也有顯著差異(P < O. 05=;可見中、大劑量腦瑞康片能顯著提高誘導(dǎo)降低的ChAT活性，而Tacrine作用不明顯。結(jié)論中、大劑量腦瑞康片能明顯提高大鼠降低的海馬和皮質(zhì)ChAT活性和皮質(zhì)M受體Rt值，并呈一定的量效關(guān)系，而Tacrine組作用不明顯。綜上所述腦瑞康片有改善大鼠空間學(xué)習(xí)記憶的作用。以下實(shí)驗(yàn)用以說明對(duì)提取工藝的篩選有效成分含量增加，實(shí)驗(yàn)方法如下
權(quán)利要求
1.一種治療阿爾茨海默癥的中藥制劑，其特征是由以下重量配比的原料制成的 黨參7. 5份，桂枝5份，白芍5份，甘草5份，茯苓7. 5份， 干姜5份，遠(yuǎn)志4. 5份，石菖蒲5份，龍骨15份，牡販15份。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的中藥制劑，其特征在于，所述中藥制劑，其劑型選自片劑、膠囊劑、口服液、口含劑、顆粒劑、丸劑、散劑、膏劑、丹劑、混懸劑、粉劑、注射劑、栓劑、軟膏齊IJ、硬膏劑、霜?jiǎng)?、噴霧劑、滴劑、貼劑、滴丸劑。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的中藥制劑，其特征在于，所述中藥制劑，是將中藥進(jìn)行提取后得到藥物活性物質(zhì)，以該藥物活性物質(zhì)為藥物活性成分，必要時(shí)加入藥物可接受的載體，根據(jù)制劑學(xué)常規(guī)技術(shù)制備而成。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的中藥制劑，其特征在于，所述提取，方法如下取桂枝和生姜提取揮發(fā)油；取其它原料，加水浸泡，與上述提取揮發(fā)油后的殘留物合并，加熱提取，分取并合并提取液；取上述提取液，減壓濃縮，得濃縮浸膏，將揮發(fā)油與浸膏混合得到有效成分。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的中藥制劑，其特征在于，所述提取，方法如下 取桂枝和生姜，加水蒸餾制取揮發(fā)油，揮發(fā)油重蒸餾；取其它原料，加水浸泡，與提揮發(fā)油后的藥渣合并，煎煮提取廣3次，提取液合并，濾過；濾液減壓濃縮，得到濃縮浸膏將揮發(fā)油與浸膏混合得到有效成分。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的中藥制劑，其特征在于，配方如下 黨參7. 5kg桂枝5kg白茍5kg 甘草5kg 獲考:7. 5kg 干姜5kg 遠(yuǎn)志4. 5kg石菖蒲5kg龍骨15kg 和牡販15kg 制備方法如下 取桂枝、干姜加水蒸餾制取揮發(fā)油，揮發(fā)油重蒸餾；取其它原料，加水浸泡，與提揮發(fā)油后的藥渣合并，煎煮提取2次，每次3小時(shí)，提取液合并，濾過；濾液減壓濃縮得到浸膏，將揮發(fā)油與浸膏混合，加入低取代羥丙基纖維素，制成顆粒，加入硬脂酸鎂，壓片，包衣，制成1000片，即得。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種治療阿爾茨海默癥的中藥制劑，該制劑由以下重量配比的中藥原料藥制備而成黨參7.5份，桂枝5份，白芍5份，甘草5份，茯苓7.5份,干姜5份,遠(yuǎn)志4.5份,石菖蒲5份,龍骨15份,牡蠣15份。
文檔編號(hào)A61P25/28GK103028109SQ201310002188
公開日2013年4月10日 申請(qǐng)日期2013年1月5日 優(yōu)先權(quán)日2013年1月5日
發(fā)明者曾英姿, 周萬輝, 于洪亮, 趙磊, 張芳芳 申請(qǐng)人:山東沃華醫(yī)藥科技股份有限公司