增強(qiáng)寵物的抗氧化、腸道菌群和免疫力的組合物和方法
【專利摘要】本發(fā)明的組合物和方法有效地增強(qiáng)寵物的抗氧化、腸道菌群和免疫刺激。所述組合物包含二氫槲皮素和西伯利亞或興安落葉松阿拉伯半乳糖的組合,更具體地,其中,落葉松阿拉伯半乳糖具有約9.5kDa到約37kDa之間的分子量。該組合物可為以下形式:片劑、咀嚼片、膠囊、樹脂、油狀物、液體、微脂囊、粉末或栓劑,并且可進(jìn)一步包括藥學(xué)可接受的載體;或可被摻入到主體飼料或飼料補(bǔ)充劑中。
【專利說明】增強(qiáng)寵物的抗氧化、腸道菌群和免疫力的組合物和方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明和本公開內(nèi)容涉及用于寵物的保健和營養(yǎng)組合物,并且更具體地,涉及一 種二氫槲皮素和西伯利亞興安落葉松阿拉伯半乳糖的組合物,該組合物為以下形式:片劑、 咀嚼片、粉末、液體、樹脂或油狀物;還涉及一種待添加至寵物食物的預(yù)混合組合物,以及一 種通過給予所述保健和營養(yǎng)組合物而增強(qiáng)寵物的抗氧化、腸道菌群和免疫力的方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 氧化應(yīng)激和人類健康之間的關(guān)系,尤其是關(guān)于循環(huán)功能和惡性腫瘤的風(fēng)險之間的 關(guān)系是現(xiàn)今廣為接受的科學(xué),Harmon, D,1067Ann N Y Acad Sci 10-21 (2006)。數(shù)以千計的 已發(fā)表的研究表明游離自由基與退行性疾病的發(fā)展和加速老化有關(guān),Knight JA. 28 (6) Ann Clin Lab Sci. (1998) ;Huang H.Manton KG. 91100-17Front Biosci. (2004)。年輕人自然 地產(chǎn)生抗氧化酶即超氧化物歧化酶(SOD)、過氧化氫酶以及谷胱甘肽過氧化物酶,這些抗氧 化酶降低和抵消在正常生理過程期間產(chǎn)生的游離自由基。S0D和其它重要的抗氧化酶的水 平隨著年齡的增長而下降,從而造成了與年齡相關(guān)疾病和衰退的根源。
[0003] 與人類相似,寵物顯示出顯著的遺傳多樣性,這就影響了它們的整體健康和營養(yǎng) 需求。游離自由基是在暴露于環(huán)境時或在正常代謝期間所形成的,其可對細(xì)胞膜、蛋白質(zhì)和 遺傳物質(zhì)有害,這就可能基于食物的質(zhì)量而產(chǎn)生不良的結(jié)果,并且游離自由基也可能對機(jī) 體有害。因此,本發(fā)明的制劑包括抗氧化劑的均衡共混物,所述均衡共混物是指相對于溶解 度(脂溶或水溶性)、該抗氧化劑發(fā)生作用的酸敗階段(去氧劑、自由基終止劑)、該抗氧化 劑在機(jī)體內(nèi)濃縮至的組織的均衡共混物。
[0004] 抗氧化劑為用于幫助患有各種醫(yī)學(xué)病癥的寵物最常用的補(bǔ)充劑之一??寡趸瘎?用于維持健康的特定維生素(諸如維生素 C和維生素 E)以及植物化合物和動物化合物(生 物類黃酮,諸如二氫槲皮素、葡萄籽提取物、槲皮素、輔酶Q-10、銀杏)。從技術(shù)上來說,他們 并不增強(qiáng)免疫系統(tǒng),而是清理細(xì)胞損傷的產(chǎn)物以及所產(chǎn)生的氧化的化學(xué)物質(zhì)??寡趸瘎┻€ 降低導(dǎo)致細(xì)胞損傷的各種化學(xué)物質(zhì)(組胺、白介素、腫瘤壞死因子)的水平。由于抗氧化劑 最大限度地降低了對細(xì)胞的損傷,因而無論是患有疾病時還有需要免疫支持時,抗氧化劑 均是有用的。
[0005] 對于任何生病的寵物,在患病時利用營養(yǎng)補(bǔ)充劑來增強(qiáng)免疫系統(tǒng)是重要的。雖然 補(bǔ)充劑在任何患病期間可被用于支持免疫系統(tǒng),然而獸醫(yī)往往被要求對存在以下問題的 寵物開出藥方:任何傳染病,尤其是貓科動物的呼吸系統(tǒng)疾病、犬窩咳、犬瘟熱和細(xì)小病毒 (parvo);癌癥;獸疥癬;以及老年寵物中"不太正常"的任何病癥。使用用于寵物的營養(yǎng)補(bǔ) 充劑越來越受到歡迎,并且在一些寵物食物中含有這種補(bǔ)充劑。
[0006] Paluch在美國專利號6,312,746中記載了一種改進(jìn)了適口性的多組分食品,其 可含有抗氧化維生素,諸如原維生素 A胡蘿卜素、維生素 C、維生素 E和它們的混合物。 Zicker等人在美國專利號6, 914, 071教導(dǎo)了使用抗氧化維生素即維生素 C、L-左旋肉堿以 及α-硫辛酸中的一種來抑制7歲以上的伴侶寵物的精神衰退的方法。Rapisarda在美國 專利號6, 974, 841和XX中記載了一種尤其用于狗的抗氧化保健和營養(yǎng)制劑,包括抗氧化維 生素、復(fù)合維生素 B、生物類黃酮、螯合礦物質(zhì)、消化酶、草本植物、營養(yǎng)成分和必需脂肪酸; 并且同樣也是Rapisarda在美國專利號7, 368, 481中記載了一種用于貓的特定配方,該配 方包含多種抗氧化維生素諸如復(fù)合維生素 A、C、E、B,葉黃素,L-左旋肉堿,脂肪酸以及消化 酶。Hayek在美國專利號6, 946, 488中教導(dǎo)了貓的消炎食物,包含ω-6脂肪酸和ω-3脂肪 酸。Shields在美國專利號6, 156, 355中教導(dǎo)了用于特定種群的品種的狗的若干冗長且詳 盡的制劑。Young在美國專利號7, 211,280中記載了一種改進(jìn)病癥和/或增加年老貓的壽命 的方法,該方法利用維生素 D、維生素 E和維生素 K和β-胡蘿卜素來給予鈣質(zhì)。Inpanbutr 在美國專利號7, 129, 230中記載了一種利用若干種維生素 D類似物或它們的立體異構(gòu)體來 治療犬鱗狀細(xì)胞癌的方法。
[0007] Sergheraert在美國專利號7,399,481中教導(dǎo)了一種馴養(yǎng)的食肉動物的食物組 合物,利用動物蛋白或植物蛋白、脂肪類物質(zhì)、碳水化合物以及至少5重量%的酪氨酸來治 療毛皮的顏色和質(zhì)量。Decuypere等人在美國專利號7, 261,888中教導(dǎo)了 一種飼料組合 物,用作抗微生物劑和預(yù)防消化不良,包括甘油三酯、中鏈脂肪酸和外源性活性脂肪分解 酶。Hodge在美國專利號7, 258, 879中記載了包裝的治療型號的寵物食品,利用植物碳和 絲蘭屬植物提取物或絲蘭天麻提取物來降低胃脹氣。Wadsworth在美國專利號7, 244, 463 中教導(dǎo)了山竹(garcinia mangostana L.)在寵物食品中的用途。Abene在美國專利號 6, 669, 975中教導(dǎo)了預(yù)制的粗磨的美容性寵物食品和以下功能性成分的混合物:綠唇貽貝 提取物、琉璃苣油、向日葵油、亞麻籽油、亞麻籽、魚油、L-左旋肉堿、共軛亞油酸、低聚果糖、 維生素 E油、經(jīng)研磨的菊苣(ground chicory)、維生素 C、SAM_E、γ-亞油酸、月見草油、大 豆異黃酮、肌酸、草本植物、甘露寡糖以及抗氧化劑。Axelrod在美國專利號7, 332, 188中公 開了一種利用發(fā)酵的大豆強(qiáng)化的動物咀嚼玩具。
[0008] 關(guān)于提供了二氫槲皮素和西伯利亞或興安落葉松阿拉伯半乳糖的獨(dú)特性質(zhì)的寵 物用飼料或保健和營養(yǎng)組合物,上述教導(dǎo)中均沒有記載,也不能從市場上購得。
[0009] 二氫槲皮素
[0010] 二氫槲皮素是一種生物類黃酮。類黃酮天然產(chǎn)物顯示出廣泛的生物化學(xué)性質(zhì)和藥 理學(xué)性質(zhì),其中最充分表征的效果之一是化學(xué)預(yù)防活性,而化學(xué)預(yù)防活性由作為篩選潛在 藥劑的標(biāo)記物來說的化學(xué)預(yù)防指數(shù)來進(jìn)行測量。二氫槲皮素也被稱為紫杉葉素,顯示出高 解毒能力但在細(xì)胞中較低的細(xì)胞毒性,是高化學(xué)預(yù)防指數(shù)的代表。已經(jīng)表明其調(diào)節(jié)若干基 因的表達(dá),該若干基因包含編碼解毒酶、細(xì)胞周期調(diào)節(jié)蛋白、生長因子和DNA修復(fù)蛋白的基 因。最近的微陣列結(jié)果表明,在紫杉葉素的存在下,階段II解毒酶、NQ01和GSTM1上調(diào),而 階段 I 解毒酶,CYP2E1 下調(diào),Lee, SB,等人,30 (6) Biol Pharm Bull 1074-1079 (2007)。對于 對人肺胚胎成纖維細(xì)胞(TIG-1)和臍靜脈內(nèi)皮(HUVE)細(xì)胞的毒性的測量進(jìn)行檢驗,二氫槲 皮素顯示出了在十種(10)測試的類黃酮中最小的細(xì)胞毒性:對于50%致死濃度,在TIG-1 中為>300微摩爾,在HUVE細(xì)胞中為>200微摩爾,Matsuo, M,等人,28 (2) Biol Pharm Bull 253-9(2005)。
[0011] 二氫槲皮素是維生素的優(yōu)異增效劑并且是催化給出電子的酶抗氧化系統(tǒng)的共因 子,其具有高的氧自由基吸收能力(0RAC)值,通過脂質(zhì)過氧化物抑制氫的給出,并且其酶 的形式是金屬螯合劑。二氫槲皮素能在血液中迅速代謝成酶的形式并且作為人類抗氧化系 統(tǒng)的催化劑。與維生素 A、C和E相比,二氫槲皮素是一種遠(yuǎn)遠(yuǎn)更強(qiáng)有力的抗氧化劑,這可通 過其ORAC的USDA排名和另外的研究得到證實。
[0012] 常用的過氧化物自由基涉及脂肪酸和其它脂質(zhì)的氧化損傷,并且證實了為何自由 基(諸如過氧化物和羥基自由基)引起的損傷遠(yuǎn)遠(yuǎn)超出預(yù)期。根據(jù)所涉及的化學(xué)反應(yīng),主 要的抗氧化能力測定法基本上可分為兩大類:(1)基于氫原子轉(zhuǎn)移(HAT)反應(yīng)的測定法和 (2)基于單電子轉(zhuǎn)移(ET)反應(yīng)的測定法。
[0013] 大多數(shù)的基于HAT的測定法采用競爭性反應(yīng)方案,其中,抗氧化劑和底物為了偶 氮化合物的分解而熱法產(chǎn)生的過氧自由基進(jìn)行競爭。0RAC是對于被誘導(dǎo)的低密度脂蛋白 氧化的抑制和氧自由基吸收能力的測定法。該0RAC氫測試二氫槲皮素產(chǎn)生的氫原子轉(zhuǎn)移 (HAT)爭奪熱法產(chǎn)生的過氧自由基和羥自由基的能力。對于后者,必須使用0RAC測定法試 驗。與測量抗氧化劑的還原能力的基于電子轉(zhuǎn)移的測定法不同,基于HAT的測定法檢測給 出氫原子的能力。氫原子轉(zhuǎn)移是自由基鏈?zhǔn)椒磻?yīng)的關(guān)鍵步驟。因此,基于HAT的測定法與 使自由基鏈斷裂的抗氧化能力更相關(guān)。在所有基于HAT的測定法中,0RAC采用AUC (曲線 下面積)技術(shù)來量化的抗氧化能力。AUC方法的優(yōu)點(diǎn)是其同樣良好地適用于顯示出明顯的 滯后期的抗氧化劑和不具有滯后期的那些樣品。該方法與滯后時間方法和初始速率方法一 致,并且其尤其用于食物樣品,其中食物樣品通常含有多種成分并且具有復(fù)雜的反應(yīng)動力 學(xué)。因此,0RAC測定法在學(xué)術(shù)界和食物和補(bǔ)充劑產(chǎn)業(yè)中已被廣泛地選擇用作量化抗氧化能 力的方法。事實上,通過組合使用0RAC和總酚測定法,已經(jīng)建立了抗氧化劑數(shù)據(jù)庫。已經(jīng)測 定了二氫槲皮素的0RAC氫值,其至少為300微摩爾Trolox (水溶性維生素 E)當(dāng)量每420mg 膠囊或800微摩爾Trolox當(dāng)量每克。
[0014] 二氫槲皮素是一種強(qiáng)有力的抗氧化劑,并且是食物中的一種能夠顯著 地降低活性氧和活性氮的不利影響的物質(zhì),Valko, Μ等人,39 (1) Int J Biochem Cell Biol.44-84(2007) ;Kostyuk VA,Potapovich AI,355(1)Arch Biochem Biophys43-8 (1998) ;Soliman KF & Mazzio EA,218(4)Proc Soc Exp Biol Med 390-7(1998)。已經(jīng)發(fā)現(xiàn)其是用于形成槲皮素、低聚原花色素(0PC)和兒茶素的類黃酮 生物合成途徑中的必需分子中間體,并且已經(jīng)多次證實了其作為抗氧化劑的優(yōu)越性, Tiukavkina ΝΑ,Rulenko IA, Kolesnik ΙΑ,6Vopr Pitan.12-5(1997) ;Teselkin, 10,等 人,41 (3)Biofizika. 620-4 (1996)。
[0015] 二氫槲皮素保護(hù)細(xì)胞膜免受游離自由基損傷,提高毛細(xì)血管的活性并且支持遍及 全身的血液微循環(huán)的恢復(fù)。證實了在細(xì)胞水平上降低了氧化應(yīng)激,例如在培養(yǎng)的腎細(xì)胞中 降低了氧化應(yīng)激,Areias,F(xiàn)M 等人,62(1) Biochem Pharmacol. 111-8(2001)。由于二氫槲皮 素進(jìn)入人類細(xì)胞(包含血細(xì)胞)的滲透性,從而證實二氫槲皮素在細(xì)胞水平上可靠地保護(hù) 免受各種活性游離自由基的損傷。
[0016] 由于二氫槲皮素不會被機(jī)體內(nèi)的酶分解為在量上與槲皮素接近的較低活性的 化合物,所以與普通的槲皮素相比,二氫槲皮素的血漿水平保持較高并且時間較長。此 夕卜,其誘變性比槲皮素的誘變性少400倍,槲皮素的最小誘變劑量為4nml,二氫槲皮素為 1626nmol,Jurado, J. , 25 等人,6 (4)Mutagenesis 289-95 (1991)。
[0017] 已經(jīng)表明,二氫槲皮素通過活化的人類嗜中性粒細(xì)胞來抑制魯米諾(luminol)依 賴的化學(xué)發(fā)光(CLlum)的產(chǎn)生"T Hart Chem Biol Interact. 1990 ;73(2-3):323-35",以 及抑制其在炎癥過程的吸附 "Wang, YH 等人,67(12) Biochem Pharmacol 2251-62(2004) "。 已經(jīng)報道了二氫槲皮素保護(hù)吞噬細(xì)胞免受氧化硅誘發(fā)的損傷,Kostyuk VA,Potapovich AI.355(l)Arch Biochem Biophys43_8(1998)。已經(jīng)積極地表明,二氫槲皮素是作為由肥大 細(xì)胞釋放的組胺的抑制劑,Bronner C, Landry Y·,16(3)Agents Actions 147-51(1985)。
[0018] 由于這些性質(zhì)還可能有助于這種類型的化合物的抗氧化性能,所以測定仿生系統(tǒng) (膠束)中的兒茶素和紫杉葉素的分配系數(shù)。測定的log P值取決于化合物與不同電荷的 膠束之間的靜電作用(最高值由兩性離子膠束和陽離子膠束獲得)。通過銅催化、費(fèi)頓反 應(yīng)誘導(dǎo)的2' -脫氧鳥苷的氧化來評估化合物的助氧化行為。所得到的數(shù)據(jù)反映了在該具體 系統(tǒng)中,所研究的類黃酮并不存在促氧化活性,Teixeiria,S,39(8)Free Radic Biol Med 1099-108(2005)。
[0019] 類黃酮尤其是二氫槲皮素還支持心血管功能。已經(jīng)表明其能夠抑制脂肪氧合酶, 該酶使脂肪酸中的脂類氧化,Wheeler, EL 和 Berry, DL, 7 (1) Carcinogenesis 33-6 (1986)。 二氫槲皮素與維生素 C的結(jié)合能夠提高紅細(xì)胞變形能力并且降低紅細(xì)胞的聚集, Plotnikov, MB 等人,104 (12) Zh Nevrol Psikhiatr Im S S Korsakova 33-7(2004)。還 已經(jīng)證實了二氫槲皮素能夠改善微粒體對脂質(zhì)過氧化的抗性,Kravchenko LV, Morozov SV,Tutel,yan VA,136(6)Bull Exp Biol 572-5(2003)。
[0020] 公認(rèn)的是,西伯利亞或興安落葉松(俗稱為蒙古落葉松樹)均是用于市場容量的 二氫槲皮素的優(yōu)良來源。
[0021] 阿拉伯半乳糖
[0022] 具有公認(rèn)的免疫力增強(qiáng)性質(zhì)的許多草本植物,如紫錐菊(Echinacea purpurea)、 贗青定(Baptisia tinctoria)、金鐘柏(Thuja occidentalis)、當(dāng)歸(Angelica acutiloba) 和姜黃(Curcuma longa)也含有顯著量的AG。通常在用于增強(qiáng)免疫力的藥用草本植物(包 括紫錐菊和黃芪(Astragalus))中發(fā)現(xiàn)多糖。阿拉伯半乳糖是一類長且具有分支密集的多 糖,分子量范圍為6000至120, 000并且存在于在多種可食用和不可食用的木本植物的細(xì)胞 壁中。阿拉伯半乳糖是一種精細(xì)干燥的近白色粉末,具有溫和的甜味并且能夠與液體良好 地混合。這種安全有效的植物化學(xué)品由FDA批準(zhǔn)用作膳食纖維,甚至可以大劑量使用,并且 批準(zhǔn)用作食品添加劑,5(5) Altern Med Rev 463-6(2000)(未列出作者)。唯一報道的副作 用是在食用阿拉伯半乳糖的小比例人群中出現(xiàn)偶爾腹脹和胃腸脹氣。
[0023] 阿拉伯半乳糖粉末通過增加血流中存在的免疫細(xì)胞的數(shù)量、增強(qiáng)天然殺傷細(xì)胞和 巨噬細(xì)胞活化作用并且限制不健康細(xì)胞的復(fù)制,從而增強(qiáng)免疫系統(tǒng)。阿拉伯半乳糖粉末通 過緩和腸道中的酸性積聚從而支持免疫系統(tǒng)和結(jié)腸健康。纖維是非過敏性的并且不刺激胰 島素響應(yīng)。
[0024] 阿拉伯半乳糖在落葉松樹(落葉松種)中最豐富。落葉松阿拉伯半乳糖可以從西 部落葉松(粗皮落葉松(Larix occidentalis))、或西伯利亞落葉松或興安落葉松(Laix Sibirica或Larix gmelinni)中提取,興安落葉松俗稱為蒙古落葉松。最常使用的是西部 落葉松。由于其潛在的生物活性和免疫力增強(qiáng)性質(zhì),該獨(dú)特的膳食纖維作為臨床有用的保 健品受到越來越多的關(guān)注。
[0025] 腸道菌群
[0026] 落葉松在藥學(xué)上利用這些多糖對腸道和免疫系統(tǒng)的影響。落葉松阿拉伯半乳糖是 一種不易消化的可溶性膳食纖維,對由酶導(dǎo)致的分解有耐受性并且完整地進(jìn)入大腸,在大 腸中其通過結(jié)腸細(xì)菌進(jìn)行發(fā)酵。
[0027] 很多食用的植物和非食用的植物是阿拉伯半乳糖的豐富來源,這些食用的植物和 非食用的植物包含韭菜籽、胡蘿卜、蘿卜、黑豆、梨、玉米、小麥、紅酒、多花黑麥草、西紅柿、 豚草、高粱、竹草、椰子肉和奶。
[0028] 西伯利亞或興安落葉松阿拉伯半乳糖被認(rèn)為作為益生元起作用;其刺激提供一 定保健功效的細(xì)菌(諸如雙歧桿菌和乳酸桿菌)的結(jié)腸生長。落葉松阿拉伯半乳糖的攝 入對增強(qiáng)有益腸道微生物,尤其是增加厭氧菌(諸如乳酸菌)具有顯著的效果,Robinson RR,Feirtag J, Slavin JL, 20(4)J Am Coll Nutr 279-85 (2001) 〇
[0029] 所有的慢性疾病中百分之九十是由不健康的腸道所引起的。在對狗體內(nèi)若干 種形式的阿拉伯半乳糖(AG)的研究(Cohasset,MN)中:研究了未加工的AG(AGIOO)、 Laraceutical(AGlOOO)和松木多糖(Fiberaid)分別在1. 65g/天和0. 55g/天的影響,其 中,與對照組狗相比,低劑量AG1000和高劑量AG3000導(dǎo)致了排泄物中的乳酸桿菌濃度更 高(P = 0.04)以及排泄物中的雙歧桿菌濃度更高(P0. 16)的趨勢。與對照組的狗相比, 飼喂低劑量AG3000的狗趨向于在排泄物中具有較低濃度的產(chǎn)氣莢膜梭菌(Clostridium perfringens) (P = 0· 10),Greishop, 132J Nutr 478-482(2002)。阿拉伯半乳糖粉末能通 過刺激免疫細(xì)胞的活化作用而限制的疾病的惡化。
[0030] 短鏈脂肪酸(主要是乙酸,丙酸,丁酸)是在結(jié)腸中通過食物中的碳水化合物的發(fā) 酵、尤其是從耐降解的淀粉和膳食纖維的發(fā)酵而產(chǎn)生的,并且在腸道健康中起著重要的作 用。這些酸是結(jié)腸上皮細(xì)胞的主要的能量來源。阿拉伯半乳糖的非吸收纖維通過末端腸道 微生物被快速地發(fā)酵,導(dǎo)致更多地產(chǎn)生短鏈脂肪酸(主要是丁酸,其次是丙酸)。氨作為結(jié) 腸中通過蛋白和其它含氮物質(zhì)的細(xì)菌發(fā)酵的副產(chǎn)物而產(chǎn)生。研究表明,低至5mmol/L的氨 水平可對排列在結(jié)腸上的上皮細(xì)胞具有有害的影響。氨對于結(jié)腸上皮細(xì)胞的毒性可能導(dǎo)致 細(xì)胞被破壞并且導(dǎo)致這些細(xì)胞的周轉(zhuǎn)期增加。
[0031] 許多臨床醫(yī)師使用益生元作為腸道病癥的補(bǔ)充支持劑,其中腸道病癥包含憩室 病、漏腸、腸易激綜合癥以及諸如克羅恩病和潰瘍性結(jié)腸炎的炎性腸疾病。研究表明:落葉 松阿拉伯半乳糖的消耗減少腸道中氨的生成,Robinson RR,F(xiàn)eirtag J, Slavin幾,20 (4) J Am Coll Nutr 279-85(2001)。由于即使是低的氨水平也可能對腸的結(jié)腸細(xì)胞具有損 傷作用,所以落葉松阿拉伯半乳糖可支持不能對氨進(jìn)行解毒的患者。當(dāng)暴露于在健康的 腸道中發(fā)現(xiàn)的雙歧桿菌時,與衍生自阿拉伯半乳糖的寡糖相反,阿拉伯半乳糖的發(fā)酵較 低,Degnan,BA,McFarlane,GT,l(2)Anaerobe 103-12(1995)。寡糖也是膳食纖維的來源, Gray, J. , Dietary Fiber, ILSI Europe Concise Monograph Series(2006)〇
[0032] 免疫調(diào)節(jié)
[0033] 阿拉伯半乳糖支持健康的免疫系統(tǒng)功能,Sch印etkin,ΙΑ, 5 (13-14) Int Immunopharmacol 1783-99. (2005)。具體地,落葉松阿拉伯半乳糖增加了有益的免疫細(xì)胞 (諸如白細(xì)胞)的水平[25]而不刺激促炎性免疫細(xì)胞的產(chǎn)生或活化作用,Kelly,GS,4(2) Altern Med Rev 96-103(1999)。落葉松阿拉伯半乳糖降低骨髓中淋巴細(xì)胞的產(chǎn)生, Currier, NL, 10 (2-3)Phytomedicine: 145-53 (2003)。阿拉伯半乳糖高度有效地在體內(nèi) 和體外促進(jìn)巨噬細(xì)胞的增殖,并且顯示出抗炎性、抗補(bǔ)體和抗過敏作用,Kim LS,Waters RF, Burkholder PM. , 7(2)Altern Med Rev 138-49(2002)〇
[0034] 若干研究表明:落葉松阿拉伯半乳糖在動物中具有抗癌活性。1987年在癌研究 與臨床腫瘤學(xué)(the Journal of Cancer Research and Clinical Oncology)雜志中報道 的研究中,研究人員檢驗了他們的理論:器官特異性凝集素(表示一種蛋白質(zhì))有助于確 定在動物中惡性細(xì)胞的轉(zhuǎn)移位置。注射阿拉伯半乳糖顯示出其能夠有效地阻止小鼠肝臟 中的這些凝集素從而防止小鼠癌癥的擴(kuò)散,Beuth,J,10113(1)J Cancer Res Clin Oncol 51-5(1987)。
[0035] 在德國科隆的研究者成功重復(fù)了該研究,并發(fā)表于1988年,Beuth,J,6(2)Clin Exp Metastasis 115-20(1988)。在瑞典于1991年進(jìn)行的相似的研究中發(fā)現(xiàn)在實驗動物 中用阿拉伯半乳糖進(jìn)行預(yù)處理降低了肝臟亞態(tài)的數(shù)目并且延長了存活時間,Hagmar B,Ryd ff, Skomedal Η, 11(6)Invasion Metastasis 348-55(1991)〇
[0036] 1999年發(fā)表于在非傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)評論(Alternative Medicine Review)中的落葉松阿 拉伯半乳糖研究的綜述中報道了該物質(zhì)能夠刺激自然殺傷細(xì)胞活性并且還增強(qiáng)免疫功能 的其它方面,Kelly, GS, 4 (2) Altern Med Rev 96-103(1999)。
[0037] 由于落葉松阿拉伯半乳糖能夠增強(qiáng)部分的免疫響應(yīng),這在某種程度上是由于其能 夠刺激作為健康的功能性標(biāo)記物的"自然殺傷(NK) "細(xì)胞的細(xì)胞毒性。在醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)將NK細(xì) 胞的活性降低與多種慢性疾病聯(lián)系起來,這些慢性疾病包含慢性疲勞綜合征、病毒性肝炎、 HIV/AIDS、和諸如多發(fā)性硬化癥等自身免疫性疾病。改性柑橘果膠(citrus pectin)在動 物中具有與落葉松阿拉伯半乳糖相同的抗轉(zhuǎn)移作用機(jī)制,但是改性柑橘果膠并不提供免疫 調(diào)節(jié)效果。
[0038] 在嚴(yán)格控制的研究中,落葉松阿拉伯半乳糖誘導(dǎo)干擾素 Y (IFNY)、腫瘤壞死因子 α、白細(xì)胞介素_1β (IL-Ιβ)和白細(xì)胞介素-6(IL_6)的釋放增加。這就導(dǎo)致了使免疫系 統(tǒng)的兩種強(qiáng)有力的細(xì)胞活化:巨噬細(xì)胞和NK細(xì)胞。已經(jīng)發(fā)現(xiàn),IFN γ是觀察到NK細(xì)胞毒性 增強(qiáng)的主因 ,Hauer J, Anderer FA.,36 (4) Cancer Immunol Tmmunother 237-44(1993)。
[0039] 其它報道表明:落葉松阿拉伯半乳糖還顯示出有助于降低由革蘭氏陰性桿菌、尤 其是大腸桿菌和肺炎克雷伯氏菌所引起的小兒中耳炎的頻率和嚴(yán)重性,D'Adamo P.,6J Naturopathic Med 33-37 (1996)。
[0040] 來自粗皮落葉松的落葉松阿拉伯半乳糖已被分離和被表征為低分子量的9kDa的 阿拉伯半乳糖片段和37kDa的經(jīng)純化的阿拉伯半乳糖,其由具有相似的分子量和組成的重 復(fù)單元組成。9kDa的阿拉伯半乳糖可以從37kDa的阿拉伯半乳糖中通過在121°C下高壓滅 菌或通過暴露于在硼氫化鈉存在下的堿性溶液來以高收率獲得。重均分子量37kDa的阿拉 伯半乳糖通過強(qiáng)烈光散射和沉降平衡(sedimentation equilibrium)被分別測定為37kDa 和38kDa。重均分子量9kDa的阿拉伯半乳糖通過強(qiáng)烈光散射和沉降平衡被分別測定為6kDa 和9. 5kDa。對于阿拉伯半乳糖(9kDa),MALDI-T0F質(zhì)譜法在分布的峰值處得到8. 3kDa的 分子量。阿拉伯半乳糖(37kDa)和阿拉伯半乳糖(9kDa)均呈現(xiàn)出窄分子量分布(Mw/Mn約 為1. 2)。阿拉伯半乳糖25(37kDa)和阿拉伯半乳糖(9kDa)呈現(xiàn)出幾乎相同的13C-NMR譜 圖、單糖組成、以及糖苷鍵。有人提出阿拉伯半乳糖(37kDa)由阿拉伯半乳糖(9kDa)的共 價結(jié)合的亞單元組成。阿拉伯半乳糖(37kDa)和阿拉伯半乳糖(9kDa)同等良好地與分離 的肝細(xì)胞糖蛋白受體結(jié)合。因此,阿拉伯半乳糖(9kDa)是用于肝細(xì)胞定向的藥物遞送的候 選物質(zhì)以及可能比阿拉伯半乳糖(37kDa)更適用于此用途。粉末形式的落葉松阿拉伯半乳 糖通常用茶匙和湯匙以每匙為大約3克的濃度給藥。
[0041] 由于其在水或果汁中溫和的口感以及優(yōu)異的溶解性,其易于與自制的寵物食物 (諸如酸奶)進(jìn)行混合。這可根據(jù)緊急程度定期進(jìn)行、或當(dāng)寵物需要腸道微生物的免疫刺激 和保護(hù)時進(jìn)行。
【發(fā)明內(nèi)容】
[0042] 本發(fā)明人發(fā)現(xiàn)了有效的抗氧化劑和強(qiáng)有力的免疫調(diào)節(jié)劑的結(jié)合將維持并提高寵 物的免疫系統(tǒng)的健康,其中有效的抗氧化劑為二氫槲皮素,強(qiáng)有力的免疫調(diào)節(jié)劑為落葉松 阿拉伯半乳糖,尤其是低分子量的西伯利亞或興安落葉松阿拉伯半乳糖。其通常被提供作 為寵物普通膳食和補(bǔ)充食物的一部分,但它也可以在不利的情況下用于有效增強(qiáng)抗氧化、 腸道菌群和免疫系統(tǒng)。
[0043] 例如,對于病毒性傳染病,例如細(xì)小病毒癥,可對寵物給予過量劑量的二氫槲皮素 和西伯利亞或落葉松阿拉伯半乳糖來增強(qiáng)免疫力并增強(qiáng)腸道菌群的活性。該組合物可以以 以下形式來給予:膠囊、片劑、咀嚼片、液體、樹脂、油狀物、粉末、微脂囊、栓劑或預(yù)混合物; 或者該組合物可以作為完整飼料的一部分被銷售,或者被加入至自制的或制造的寵物食物 中,并且可進(jìn)一步包括藥學(xué)可接受的載體。
[0044] 西伯利亞或興安落葉松獨(dú)有地在俄羅斯的東西伯利亞和遠(yuǎn)東地區(qū)發(fā)現(xiàn),并且從其 樹皮和根段原木中分離出二氫槲皮素。這兩種原料均購自美國FLAVITPURE有限公司。二 氫槲皮素被認(rèn)為是一種飲食中的抗氧化劑,并且是食物中的一種顯著地降低活性氧的不利 影響的物質(zhì)。已經(jīng)發(fā)現(xiàn)其是負(fù)責(zé)形成槲皮素、低聚原花色素(0PC)和兒茶素的類黃酮生物 合成途徑中的必需分子中間體。
[0045] 保健和營養(yǎng)組合物提供用于在動物的消化道中促進(jìn)有益細(xì)菌同時減少致病細(xì)菌, 用于內(nèi)部抗氧化劑再循環(huán)的內(nèi)源性抗氧化防御和催化作用,用于必需維生素 C、E、A的協(xié)同 作用,增強(qiáng)短鏈脂肪酸;所有這些都將有助于使動物更健康。該二氫槲皮素中斷過氧化反應(yīng) 中氧化的鏈,并且增強(qiáng)身體的內(nèi)部酶的抗氧化系統(tǒng)和維生素的再循環(huán)。
[0046] 當(dāng)添加到飼料中時,該組合物提高飼料有效性并且使得體重增加,降低每只動物 的飼喂成本,減少或消除腹瀉的發(fā)生、并且減少對抗生素的依賴。其也是有效的飼料添加 齊U,能夠容易地?fù)饺氲阶灾浦苿┗颥F(xiàn)有的制劑中。
【具體實施方式】
[0047] 在下面的描述中,闡述了多個具體細(xì)節(jié)以便提供對本發(fā)明的更透徹的描述。然而, 對于本領(lǐng)域技術(shù)人員顯而易見的是本發(fā)明可以在沒有這些具體細(xì)節(jié)的情況下進(jìn)行實施。另 一方面,為避免使本發(fā)明不清楚,沒有對眾所周知的特征進(jìn)行詳細(xì)的描述。
[0048] 對于上述
【發(fā)明內(nèi)容】
、本發(fā)明的說明書、后附的權(quán)利要求和摘要,可參照本發(fā)明的具 體特征(包含方法步驟)。應(yīng)當(dāng)理解的是,此公開內(nèi)容包含這些具體特征的可能組合。例如, 當(dāng)在本發(fā)明的具體方面或?qū)嵤┓绞交蚓唧w權(quán)利要求的上下文中公開了一個具體特征時,在 可能的程度上,該特征也可與本發(fā)明的其它具體方面和實施方式組合,或在本發(fā)明的其它 具體方面和實施方式的情況下應(yīng)用,以及可以一般性地在本發(fā)明中應(yīng)用。
[0049] 本文中所使用的術(shù)語"包括"及其語法上等同的表達(dá)是指其它組分、成分、步驟等 是可選地存在的。例如,"包括"(或"其包括")組分A、B和C的表達(dá)是指可以由組分A、B 和C組成(即僅含有),或者不僅僅含有組分A、B和C,還含有一種或多種其它組分。
[0050] 在本文中所使用的后面跟有數(shù)字的術(shù)語"至少"或不定冠詞"a(-個)"(表示 "1")表示由該數(shù)字開始的范圍的起始(該范圍可能未具有上限或沒有上限,這取決于所限 定的變量)。
[0051] 本發(fā)明人發(fā)現(xiàn)一種保健和營養(yǎng)組合物,其有效地增強(qiáng)寵物的抗氧化、15種腸道菌 群和免疫刺激,該保健和營養(yǎng)組合物包括二氫槲皮素和西伯利亞或落葉松阿拉伯半乳糖。 具體地,落葉松阿拉伯半乳糖具有約9. 5kDa到約37kDa之間的分子量,并且該制劑可為片 齊U、咀嚼片、膠囊、樹脂、油狀物、液體、微脂囊、粉末或栓劑的形式,并且可進(jìn)一步包括藥學(xué) 可接受的載體。
[0052] 在一個具體的實施方式中,二氫槲皮素以約3重量%至約30重量%的量存在,更 特別地,以約5重量%至約20重量%的量存在;并且最特別地,以5重量%的量存在或10 重量%的量存在。在一個【具體實施方式】中,所述組合物的重量為每匙約3克。
[0053] 還提供了一種通過給予保健和營養(yǎng)組合物來增強(qiáng)寵物、尤其是狗的抗氧化、腸道 菌群和免疫刺激的方法。含5%的二氫槲皮素的組合物可以以約0.6g(0. 2匙)的量給予 到體重小于l〇kg的狗。含10 %的二氫槲皮素的組合物也重為每匙約3g,并且可以以約 0. 9g(0. 3匙)的量給予到體重在約10kg到約501bs之間的狗,以約1. 5g(0. 5匙)的量給 予到體重在約501bs到約lOOlbs之間的狗,以及以約2. 4g(0. 8匙)的量給予到體重超過 lOOlbs的狗。增強(qiáng)寵物的抗氧化、腸道菌群和免疫刺激的方法也適用于貓,具體地,該方法 以0. 1匙的量施用含5%的二氫槲皮素的組合物。
[0054] 在本發(fā)明的另一實施方式中,保健和營養(yǎng)組合物在與犬類動物的主體飼料(bulk feed)混合并成為主體飼料的一部分之前,要進(jìn)行預(yù)混合,該主體飼料包括肉類、谷物、纖 維、用于天然風(fēng)味的草本植物和香料,以及維生素混合物;該維生素混合物包括生育酚、維 生素 C、類胡蘿卜素、有機(jī)礦物質(zhì)和ω脂肪酸。在該實施方式中,以全部飼料重量計,預(yù)混合 的二氫槲皮素和落葉松阿拉伯半乳糖以約〇. 5重量%至約5重量%的量存在,其中肉類以 約10重量%至約50重量%的量存在,谷物以約10重量%至約80重量%的量存在,纖維以 約0. 1重量%至約20重量%的量存在,草本植物和香料以約0. 01重量%至約0. 5重量% 的量存在,并且生育酚以約〇. 01重量%至約1重量%的量存在,維生素 C以約0. 1重量% 至約5重量%的量存在,類胡蘿卜素以約0.2重量%至約1重量%的量存在,有機(jī)礦物質(zhì)以 約0.01重量%至約0. 5重量%的量存在,以及ω-脂肪酸以1重量%至約5重量%的量存 在。
[0055] 在更具體的實施方式中,以飼料重量計,預(yù)混合的二氫槲皮素和落葉松阿拉伯半 乳糖以約1重量%至約2重量%的量存在,肉類以約20重量%至約25重量%的量存在,谷 物以約25重量%至約45重量%的量存在,纖維以約0. 5重量%至約4重量%的量存在,草 本植物和香料以約0. 01重量%至約0. 2重量%的量存在,并且混合的生育酚以約0. 025重 量%至約0. 05重量%的量存在,所述維生素 C以約0. 2重量%的量存在,類胡蘿卜素以約 0. 54重量%的量存在,有機(jī)礦物質(zhì)以約0. 01重量%至約0. 02重量%的量存在,ω -脂肪酸 以2重量%的量存在。肉類可為牛肉、山羊肉、家禽肉和魚肉;ω-脂肪酸可以是一種或多 種ω-3脂肪酸10酸,ω-6脂肪酸和ω-9脂肪酸,并且以ω-6脂肪酸與ω-3脂肪酸的比 例為約5:1至約10:1之間存在,并且所述ω-9脂肪酸以約4mg的量存在。最具體地,類胡 蘿卜素為β -胡蘿卜素或葉黃素。
[0056] 可選地,與主體飼料預(yù)混合和混合的保健和營養(yǎng)組合物可進(jìn)一步包括以下物質(zhì)中 的一種或多種:鎂、鐵、錳、鋅、銅、碘、硒、維生素 Α、混合的生育酚、維生素 D-3、硫胺素、核黃 素、煙酸、D-泛酸、吡哆醇、生物素、葉酸、膽堿、維生素 Β-12。最具體地,這些營養(yǎng)物質(zhì)在 每千克的膳食補(bǔ)充劑和飼料組合物中以下列量充分存在:600mg鎂、124mg鐵、58. 4mg錳、 233mg 鋅、42. 2mg 銅、2. 6mg 碘、200. 34mg 硒、27, 900IU 的維生素 A、139. 1IU 的維生素 E、 1,826IU的維生素 D-3、17. 7mg硫胺素、41. Omg核黃素、69. 5mg煙酸、35. 3mg的D-泛酸、 10. Omg批卩多醇、0· 57mg生物素、1. 93mg葉酸、2416mg膽堿以及0· 28mg維生素 B-12。
[0057] 還提供了一種使用與主體飼料預(yù)混合和混合的保健和營養(yǎng)組合物來增強(qiáng)寵物中 抗氧化、腸道菌群和免疫刺激的方法。保健和營養(yǎng)組合物可以與主體飼料一起以下列量給 予:如果狗的體重為5kg或以下,則以約20gm至約70gm給予至所述狗;如果所述狗的體重 在約5kg至約10kg,則以約70gm至約llOgm給予至所述狗;并且如果所述狗的體重在約 l〇kg以上,則以每千克約10gm給予至所述狗。
[0058] 在另一實施方式中,有效增強(qiáng)抗氧化、腸道菌群和免疫刺激的保健和營養(yǎng)組合物 進(jìn)一步包括蛋白質(zhì)、粗脂肪、粗纖維、水分、鈣、鈉、氯化物和鎂,并且以適用于被加入至自制 寵物食物或市售寵物食物中可用于迅速增強(qiáng)抗氧化、腸道菌群和免疫刺激的形式提供。在 該實施方式中,在加入蛋白質(zhì)、粗脂肪、粗纖維、水分、鈣、鈉、氯化物和鎂之前,二氫槲皮素 與西伯利亞或興安落葉松阿拉伯半乳糖進(jìn)行預(yù)混合。具體地,落葉松阿拉伯半乳糖具有在 約9. 5kDa到約37kDa之間的分子量;預(yù)混合的二氫槲皮素和落葉松阿拉伯半乳糖以約5重 量%至約95重量%的范圍的量存在,蛋白質(zhì)以約5重量%至約95重量%的范圍的量存在, 粗脂肪以至少〇. 01重量%的量存在,粗纖維以至多10重量%的量存在,水分以至多10重 量%的量存在,鈣以不少于〇. 02重量%的量存在,鈉以約0. 02重量%至約0. 1重量%的范 圍的量存在,氯化物以約〇. 005重量%至約0. 02重量%的范圍的量存在,以及鎂以約0. 05 重量%至約0. 2重量%的范圍的量存在。在本發(fā)明最特定的實施方案中,預(yù)混合的二氫槲 皮素和落葉松阿拉伯半乳糖以約10重量%的量存在,蛋白質(zhì)以約80重量%的量存在,粗脂 肪以至少0.5重量%的量存在,粗纖維以至多3重量%的量存在,水分以至多5重量%的量 存在,鈣以不少于0. 05重量%的量存在,鈉以約0. 05重量%的量存在,氯化物以約0. 01重 量%的量存在,以及鎂以約〇. 1重量%的量存在。該保健和營養(yǎng)組合物可包裝提供,最特定 地為約l〇gm的包裝,其用于與自制寵物食物或市售寵物食物混合從而用于迅速增強(qiáng)抗氧 化、腸道菌群和免疫刺激。在特定實施方式中,二氫槲皮素以約0. 5重量%和約1重量%的 量存在。
[0059] 還提供了一種迅速增強(qiáng)寵物的抗氧化作用、腸道菌群和免疫刺激的方法,所述方 法包括:將保健和營養(yǎng)組合物混合到自制飼料或市售飼料中的步驟,以及將所述經(jīng)混合的 組合物和飼料以一餐或多餐提供給所述寵物的步驟。具體而言,對于體重小于約l〇kg的狗 或貓,使用〇. 5%的二氫槲皮素組合物,如果是體重至多約5kg的狗或貓,在每日一餐中混 合1包,而如果是體重在約5kg到約10kg之間的狗或貓,在每日兩餐中混合1包。
[0060] 在另一具體的實施方式中,對于體重超過約10kg的狗,使用1重量%的二氫槲皮 素組合物,如果狗的體重在約10kg至約501bs重量之間,在每日一餐中混合1包;如果狗的 體重超過501bs,在每日兩餐中混合1包10。這些方法對于已經(jīng)暴露于細(xì)小病毒的一只或 多只夠是尤其有利的,這是因為當(dāng)夠非常需要時,抗氧化、腸道菌群和免疫功能能夠迅速增 強(qiáng)。
[0061] 在本發(fā)明的又一實施方式中,將該保健和營養(yǎng)組合物以片劑提供,形成為能夠被 寵物咀嚼。二氫槲皮素可為約5重量%或約10重量%,而其中較低的量被用于較小的狗和 貓。二氫槲皮素和落葉松阿拉伯半乳糖可以以約250mg至約2000mg范圍的量存在,特定地 以約500mg至約lOOOmg范圍的量存在,最特定地以約lOOOmg存在。
[0062] 該咀嚼片也可用在增強(qiáng)寵物抗氧化、腸道菌群和免疫刺激的方法中。對于體重小 于約l〇kg的狗或貓,使用5%的二氫槲皮素組合物,而對于體重超過10kg的狗,使用10% 的二氫槲皮素組合物。
[0063] 在另一實施方式中,咀嚼片還可以包含維生素 A如β胡蘿卜素,維生素 C如抗壞 血酸,維生素 D如膽骨化醇,維生素 Ε如生育酚、硫胺素、核黃素、煙酸,維生素 Β-6如鹽酸 吡哆醇、泛酸,維生素 Β-12,生物素和葉酸。具體地,生育酚可為混合的生育酚、DL-生育酚 乙酸酯,以及天然的α-生育酚。在非常特定的實施方式中,維生素 Α如β-胡蘿卜素以 約1500IU的量存在,維生素 C如抗壞血酸以約20mg的量存在,維生素 D如膽骨化醇以約 150IU的量存在,維生素 E如生育酚以約15IU的量存在,硫胺素以4mg的量存在,核黃素以 約650mcg的量存在,煙酸以約4mg的量存在,維生素 B-6如鹽酸吡哆醇以約360mcg的量存 在,泛酸以約2mg的量存在,維生素 B-12以約8mcg的量存在,生物素以約lOOrncg的量存在, 以及葉酸以約80mcg的量存在。
[0064] 在相關(guān)的實施方式中,咀嚼片無論包括或不包括額外的維生素,均用于增強(qiáng)寵物 的抗氧化、腸道菌群和免疫刺激的方法中,通過如下的方式來給予咀嚼片。在體重低于l〇kg 的狗或貓中,使用5%的二氫槲皮素組合物,如果寵物是體重小于lOlbs貓或狗,則向?qū)櫸?給予1片;如果狗的體重在約lOlbs到約10kg之間則向狗給予2片。在體重超過約10kg 的狗中,使用10%的二氫槲皮素組合物并且按以下方式給予:體重在約l〇kg至約20kg之 間的狗給予1片;體重在20kg至45kg之間的狗給予2片;體重超過45kg的狗給予3片。 [0065] 實施例1
[0066] 在一個家庭的八只狗中的一只狗中罹患并死于細(xì)小病毒。其它七只狗是混合品 種,包含體重在81bs至501bs的西施犬、巴塞特獵犬混種、兩只獵浣熊犬混種、可卡犬、小獵 犬(small terrier)和幼狼雜交犬(young wolf hybrid)。迅速用保健和營養(yǎng)組合物來治 療這些狗,該保健和營養(yǎng)組合物由30mg的二氫槲皮素、50mg的西伯利亞或興安落葉松阿拉 伯半乳糖以及70mg的維生素 C組成,并且被配制在單一凝膠膠囊中。在第二天和四天后, 每只狗接受兩個凝膠膠囊,每日兩次,該凝膠膠囊由30mg二氫槲皮素、500mg的西伯利亞或 興安落葉松阿拉伯半乳糖以及70mg的維生素 C組成,使得總劑量為120mg的二氫槲皮素、 2000mg的西伯利亞或興安落葉松阿拉伯半乳糖以及280mg的維生素 C。用該組合物治療的 七(7)只狗都沒有出現(xiàn)細(xì)小病毒感染的信號或癥狀。
[0067] 雖然已經(jīng)參照本發(fā)明的優(yōu)選實施方式具體示出并描述了本發(fā)明,但是本領(lǐng)域的技 術(shù)人員將理解的是,在不脫離由所附權(quán)利要求所限定的本發(fā)明的精神和范圍的情況下,可 對本發(fā)明在形式和細(xì)節(jié)上的進(jìn)行多種改變。本領(lǐng)域的技術(shù)人員將認(rèn)識到或能夠僅僅通過常 規(guī)試驗來確認(rèn)本文中具體描述的本發(fā)明的【具體實施方式】的多個等同方案。這些等同方案涵 蓋在權(quán)利要求的范圍內(nèi)。
【權(quán)利要求】
1. 一種有效增強(qiáng)動物體內(nèi)的抗氧化、腸道菌群和免疫刺激的動物保健和營養(yǎng)組合物, 包括: 二氫槲皮素;以及 西伯利亞或興安落葉松阿拉伯半乳糖。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的動物保健和營養(yǎng)組合物,其中,所述西伯利亞或興安落葉松 阿拉伯半乳糖具有約9. 5kDa到約37kDa之間的分子量。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的動物保健和營養(yǎng)組合物,其中,所述組合物為以下形式:片 齊?、咀嚼片、膠囊、樹脂、油狀物、液體、微脂囊、粉末或栓劑。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的動物保健和營養(yǎng)組合物,進(jìn)一步包括藥學(xué)可接受的載體。
5. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的動物保健和營養(yǎng)組合物,其中,所述組合物被摻入到主體飼 料或飼料補(bǔ)充劑中。
【文檔編號】A61K31/352GK104203225SQ201280071221
【公開日】2014年12月10日 申請日期:2012年8月22日 優(yōu)先權(quán)日:2012年3月9日
【發(fā)明者】謝爾蓋·菲利波夫, 伊戈爾·博戈羅多夫 申請人:弗拉維特普雷有限公司