過敏性鼻炎的治療劑的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明提供一種非侵襲性、幾乎沒有副作用和患者肉體上的痛苦、能安全且簡便地治療過敏性鼻炎的治療劑。本發(fā)明提供5－氨基乙酰丙酸－光動力學(xué)療法(ALA－PDT)用的過敏性鼻炎的治療劑，其含有5－氨基乙酰丙酸(ALA)或其衍生物或者它們的鹽作為有效成分，在照射400nm～700nm的波長的光的ALA－PDT中使用，本發(fā)明特別地提供能夠局部涂布的溶液型、水溶性軟膏溶解型或膠凍劑溶解型等的過敏性鼻炎的治療劑。該治療劑無需在ALA－PDT之前進(jìn)行5－氨基乙酰丙酸－光動力學(xué)診斷(ALA－PDD)，該ALA－PDD是照射380nm～420nm的波長的激發(fā)光，檢測發(fā)射出610nm～650nm的波長的光的原卟啉IX(PpIX)蓄積部位。
【專利說明】過敏性鼻炎的治療劑
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及一種過敏性鼻炎的治療劑，其含有5 —氨基乙酰丙酸(以下也稱為“ALA或δ —氨基乙酰丙酸”)或其衍生物或者它們的鹽(以下也將它們總稱為“ALA類”)作為有效成分，在照射400nm~700nm、優(yōu)選625nm~640nm的波長的光的5 —氨基乙酰丙酸一光動力學(xué)療法(以下也稱為“ALA - PDT")中使用。
[0002]過敏性鼻炎是因為體內(nèi)的自身免疫系統(tǒng)對外部環(huán)境中的原因物質(zhì)作出反應(yīng)而引起的，作為原因物質(zhì)，已知灰塵、霉菌、花粉等。
[0003]作為以花粉癥為代表的過敏性鼻炎的治療法，已知藥劑療法、脫敏療法、基于使用激光的下鼻甲燒灼 的手術(shù)療法等。藥劑療法中使用類固醇性抗炎癥劑、免疫抑制劑、抗組胺劑等，但已知在副作用、效果方面存在問題。例如問題在于，類固醇性抗炎癥劑具有腎上腺萎縮、機(jī)能障礙、胃潰瘍等副作用(例如參照非專利文獻(xiàn)I)、免疫抑制劑具有感染癥等副作用(例如參照非專利文獻(xiàn)2)、抗組胺劑具有倦怠感、困倦、暈眩等副作用。另外，已知抗組胺劑與類固醇性抗炎癥劑、免疫抑制劑相比，在效果方面有所不足。
[0004]另外，已知脫敏療法是確定與過敏有關(guān)的抗原、通過將該抗原給藥至皮內(nèi)來誘導(dǎo)脫敏、從而僅抑制對于所要的抗原有特異性的免疫反應(yīng)的方法，但需要幾個月~幾年的時間才能體現(xiàn)出足夠的效果。還已知存在因為將作為過敏原因的抗原全身性地直接給藥而導(dǎo)致過敏性休克等的危險性，需要從少量開始逐漸增加給藥量。即，脫敏療法的問題在于，不僅需要長期治療，而且伴有注射對患者造成的痛苦。
[0005]另外，基于使用激光的下鼻甲燒灼的手術(shù)療法的問題在于，不僅給過敏性鼻炎患者帶來肉體上的痛苦，而且不是根本性地治療過敏性鼻炎的方法。
[0006]另一方面，近年來開發(fā)出了 roT，PDT是給予對光作出反應(yīng)的化合物、通過照射光來治療目標(biāo)部位的方法。PDT的治療簡便，機(jī)體侵襲性小，能保留器官等，因此近年來作為考慮到生活質(zhì)量(Quality Of Life ；Q0L)的新型癌癥治療法受到關(guān)注。
[0007]已知PDT中使用的藥劑之一的ALA是動物、植物、菌類中廣泛存在的色素生物合成通路的中間體，通常在5 —氨基乙酰丙酸合成酶的作用下由琥珀?；鵆oA和甘氨酸生物合成。已知ALA本身雖然沒有光感受性，但在細(xì)胞內(nèi)在血紅素生物合成通路的一系列的酶組的作用下代謝活化成原卟啉IX(以下也稱為“ΡρΙΧ”)，直接特異性地聚集于腫瘤組織、新生血管，如果對該PpIX聚集部位照射激光，則在通過光的激發(fā)而生成的以單線態(tài)氧、羥基自由基、超氧化物等為代表的活性氧物質(zhì)的作用下，癌細(xì)胞變性.壞死。
[0008]1986年，加拿大皇后大學(xué)肯尼迪教授報道，通過涂布ALA、照射光，能進(jìn)行皮膚癌的治療(例如參照非專利文獻(xiàn)3)，自此以后，報道了使用ALA對各種部位的病變部等的診斷及治療方法，例如如果將ALA類給藥至體內(nèi)，則由ALA類衍生的PpIX蓄積在癌癥處，通過光照射而發(fā)出熒光，提出了基于該發(fā)現(xiàn)而開發(fā)的腫瘤診斷劑等(例如參照專利文獻(xiàn)1、2)。
[0009]另外，PpIX如果受到波長410nm附近的激發(fā)光，則發(fā)出在波長636nm處具有峰的紅色熒光，因此ALA類被用于基于5 —氨基乙酰丙酸一光動力學(xué)診斷(ALA — PDD)進(jìn)行的腫瘤診斷，并且也期待在腦腫瘤、膀胱癌的診斷、貧血預(yù)防等中的應(yīng)用。[0010]專利文獻(xiàn)1:日本專利第2731032號公報
[0011]專利文獻(xiàn)2:日本專利特開2006 - 124372號公報
[0012]非專利文獻(xiàn)1:小兒科臨床過敏疾病、池澤善郎、日本小兒醫(yī)事出版社、1998
[0013]非專利文獻(xiàn)2:綜合臨床抗過敏藥、福中秀典等、永井書店、1997
[0014]非專利文獻(xiàn)3:J.C Kennedy, R.H Pottier和DC Pross,使用內(nèi)源性原卟啉IX的光動力學(xué)療法:基本原理和現(xiàn)有臨床經(jīng)驗(Photodynamic therapy with endogeneousprotoprophyrin IX:basic principles and present clinical experience),J.Photochem., Photobiol.B:Biol., 6(1990) 143 — 148

【發(fā)明內(nèi)容】

[0015]本發(fā)明的課題在于提供一種非侵襲性、幾乎沒有副作用和患者肉體上的痛苦、能安全且簡便地治療過敏性鼻炎的治療劑。
[0016]采用ALA - PDT的癌癥治療正受到廣泛的研究，本發(fā)明人等也進(jìn)行了多年的認(rèn)真研究。雖然已知采用ALA - PDT的癌癥治療是利用在癌細(xì)胞中產(chǎn)生?聚集比正常細(xì)胞更多的PpIX這一點的療法，但對于在癌細(xì)胞中產(chǎn)生?聚集大量的PpIX的詳細(xì)機(jī)理尚不清楚。另外，對于ALA是否也會聚集在癌細(xì)胞、癌組織以外，也尚屬未知。本發(fā)明人等包羅性地研究了 ALA - PDT在所有疾病治療中的可能性，在其過程中，偶然對過敏性鼻炎也試著進(jìn)行了研究。本發(fā)明人試著對由花粉癥導(dǎo)致的過敏性鼻炎患者經(jīng)口給予ALA，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，PpIX蓄積在鼻粘膜炎癥部位。于是，對該PpIX蓄積部位進(jìn)行了 TOT，結(jié)果確認(rèn)到有過敏性鼻炎的治療效果。進(jìn)而，該過敏性鼻炎的治療效果不僅在ALA經(jīng)口給藥時可以確認(rèn)到，在經(jīng)皮給藥、即以溶液的形式涂布時也可以確認(rèn)到。本發(fā)明是基于這些發(fā)現(xiàn)而完成的發(fā)明。
[0017]即，本發(fā)明涉及如下內(nèi)容:
[0018](I)過敏性鼻炎的治療劑，其含有5 —氨基乙酰丙酸(ALA)或其衍生物或者它們的鹽作為有效成分，在照射400nm~700nm的波長的光的5 —氨基乙酰丙酸一光動力學(xué)療法(ALA — PDT)中使用；
[0019](2)如上述(I)所述的過敏性鼻炎的治療劑，其特征在于，照射625nm~640nm的波長的光；
[0020](3)如上述⑴或⑵所述的過敏性鼻炎的治療劑，其特征在于，經(jīng)口給藥；
[0021](4)如上述⑴或⑵所述的過敏性鼻炎的治療劑，其特征在于，向鼻腔內(nèi)經(jīng)皮給藥；
[0022](5)如上述(4)所述的過敏性鼻炎的治療劑，其特征在于，經(jīng)皮給藥采用涂布的溶液型、水溶性軟膏溶解型或膠凍劑溶解型。
[0023]另外，作為本發(fā)明的實施方式，可例舉:
[0024][I]通過ALA - PDT來治療過敏性鼻炎的方法，其中，給予ALA類，向鼻腔內(nèi)照射400nm~700nm的波長的光；
[0025][2]如上述[I]所述的治療過敏性鼻炎的方法，其特征在于，照射625nm~640nm的波長的光；
[0026][3]用于治療過敏性鼻炎而使用ALA類的方法，其中，通過ALA — PDT治療過敏性鼻炎，在所述ALA - PDT中向鼻腔內(nèi)照射400nm~700nm的波長的光；[0027][4]如上述[3]所述的用于治療過敏性鼻炎而使用ALA類的方法，其特征在于，照射625nm~640nm的波長的光；
[0028][5] ALA類在用于制備通過ALA — PDT來治療過敏性鼻炎的藥劑中的應(yīng)用，其特征在于，在所述ALA - PDT中向鼻腔內(nèi)照射400nm~700nm的波長的光；
[0029][6]如上述[5]所述的ALA類在用于制備治療過敏性鼻炎的藥劑中的應(yīng)用，其特征在于，照射625nm~640nm的波長的光；
[0030][7]過敏性鼻炎的治療系統(tǒng)，其用于依次包括以下步驟的過敏性鼻炎的治療:(a)給予ALA類的ALA給藥步驟，(b)照射380nm~420nm的波長的激發(fā)光、檢測紅色的熒光、從而判定PpIX蓄積部位的ALA — PDD步驟，(c)對PpIX蓄積部位照射400nm~700nm的波長的光的ALA - PDT步驟，所述過敏性鼻炎的治療系統(tǒng)具備ALA — PDD設(shè)備及ALA — PDT設(shè)備、或者具備ALA — PDT設(shè)備；
[0031][8]如上述[7]所述的過敏性鼻炎的治療系統(tǒng)，其特征在于，ALA — PDT步驟中照射625nm~640nm的波長的光。
[0032]如果使用本發(fā)明的過敏性鼻炎的治療劑，則能非侵襲性、幾乎沒有副作用和患者肉體上的痛苦、安全且簡便地治療過敏性鼻炎。另外，由于過敏性鼻炎的治療效果至少可持續(xù)一年，因此對患者的負(fù)擔(dān)小。
【專利附圖】

【附圖說明】
[0033]圖1是表示通過使用支氣管鏡(PENTAX SAFE 一 3000)的ALA — PDD確認(rèn)了鼻粘膜炎癥部位的PpIX的蓄積的結(jié)果的圖。左側(cè)所示為普通照明下的圖像，右側(cè)所示為408nm的波長的紫色光下的PpIX熒光圖像。
[0034]圖2是表示PDT用LED照射探針(Φ 7mm丙烯酸桿導(dǎo)光)的圖。
[0035]圖3是表示使用PDT用LED照射探針(Φ 7mm丙烯酸桿導(dǎo)光)進(jìn)行PDT的情況的圖。
【具體實施方式】
[0036]作為本發(fā)明的過敏性鼻炎的治療劑，只要是含有由ALA或其衍生物或其鹽構(gòu)成的ALA類作為有效成分、能夠在照射400nm~700nm、優(yōu)選625nm~640nm的波長的光的ALA - PDT中使用的、ALA — PDT用的治療劑即可，無特別限制，也可以是在ALA — PDT (照射400nm~700nm、優(yōu)選625nm~640nm的波長的光)之前進(jìn)行ALA — PDD (照射380nm~420nm的波長的激發(fā)光，檢測出發(fā)射610nm~750nm的波長的光的PpIX蓄積部位)的治療劑，但特別優(yōu)選例舉無需進(jìn)行該ALA - PDD的治療劑。另外，作為使用本發(fā)明的過敏性鼻炎的治療劑的治療系統(tǒng)，只要是具備ALA —PDT設(shè)備的系統(tǒng)即可，無特別限制，也可以具備ALA類的給藥設(shè)備或ALA - PDD0
[0037]ALA或其衍生物如下式(I)所示(式中，R1表示氫原子或?；?，R2表示氫原子、直鏈或支鏈狀烷基、環(huán)烷基、芳基或芳烷基)。
[0038]
【權(quán)利要求】
1.過敏性鼻炎的治療劑，其含有5—氨基乙酰丙酸(ALA)或其衍生物或者它們的鹽作為有效成分，在照射400nm~700nm的波長的光的5 —氨基乙酰丙酸一光動力學(xué)療法(ALA-PDT)中使用。
2.如權(quán)利要求1所述的過敏性鼻炎的治療劑，其特征在于，照射625nm~640nm的波長的光。
3.如權(quán)利要求1或2所述的過敏性鼻炎的治療劑，其特征在于，經(jīng)口給藥。
4.如權(quán)利要求1或2所述的過敏性鼻炎的治療劑，其特征在于，向鼻腔內(nèi)經(jīng)皮給藥。
5.如權(quán)利要求4所述的過敏性鼻炎的治療劑，其特征在于，經(jīng)皮給藥采用涂布的溶液型 、水溶性軟膏溶解型或膠凍劑溶解型。
【文檔編號】A61K9/08GK103717215SQ201280028688
【公開日】2014年4月9日 申請日期:2012年6月15日 優(yōu)先權(quán)日:2011年6月16日
【發(fā)明者】田中徹, 井上克司, 高橋究, 石井琢也, 沼田勉, 澀谷真理子, 鈴木猛司 申請人:思佰益藥業(yè)股份有限公司, 獨立行政法人國立病院機(jī)構(gòu)