測量轉(zhuǎn)移到皮膚的皮膚劑的方法
【專利摘要】本發(fā)明提供了一種用于測量從吸收結(jié)構(gòu)轉(zhuǎn)移到皮膚區(qū)域的皮膚劑的量的方法。提供了包含皮膚劑的吸收結(jié)構(gòu)并將其施用到皮膚區(qū)域。皮膚劑的一部分從吸收制品轉(zhuǎn)移到皮膚區(qū)域。移除吸收制品并且將包含不刺激皮膚的提取組分的提取介質(zhì)放置在從其中移除吸收結(jié)構(gòu)的皮膚區(qū)域中。移除提取介質(zhì)并且測量由所述提取介質(zhì)提取的皮膚劑的量。
【專利說明】測量轉(zhuǎn)移到皮膚的皮膚劑的方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及用于測定從吸收結(jié)構(gòu)轉(zhuǎn)移到人類皮膚的皮膚劑的量的方法。
【背景技術(shù)】 [0002]吸收結(jié)構(gòu)的制造商已經(jīng)認(rèn)識到可將多種化學(xué)皮膚劑加入吸收結(jié)構(gòu)中以治療不良皮膚狀況如疼痛、病害或感染，或者用于提供有益效果如令人愉悅的氣味或潤滑作用。吸收結(jié)構(gòu)如尿布和女性衛(wèi)生制品通常穿著時(shí)緊密并與使用者的皮膚和/或毛發(fā)區(qū)域持續(xù)接觸，并且位于身體上存在頻繁運(yùn)動(dòng)的區(qū)域。這種運(yùn)動(dòng)可能導(dǎo)致通過由吸收結(jié)構(gòu)橫跨皮膚區(qū)域表面的運(yùn)動(dòng)產(chǎn)生的摩擦導(dǎo)致的浸軟皮膚狀況，從而導(dǎo)致相當(dāng)大的不適。另外，這些半封閉的身體區(qū)域一般被水合并包含微生物和蛋白，它們可進(jìn)一步損害皮膚并加重不適感、皮膚擦傷感、和惡臭。為了盡量防止這些病癥，已經(jīng)將化學(xué)治療劑如洗劑組合物加入吸收結(jié)構(gòu)中以緩解疼痛感并潤滑，并且減輕吸收結(jié)構(gòu)表面和皮膚區(qū)域表面之間的摩擦。另外，吸收結(jié)構(gòu)已經(jīng)使用其它皮膚劑向使用者提供有益效果，諸如維生素、蛋白酶抑制劑、和/或抗微生物治療劑。
[0003]制造商也認(rèn)識到為了從化學(xué)皮膚劑中產(chǎn)生更長且更持續(xù)的效果，應(yīng)該不僅將其從吸收結(jié)構(gòu)轉(zhuǎn)移到受影響的皮膚區(qū)域表面，而且化學(xué)皮膚劑應(yīng)該至少部分地被皮膚區(qū)域吸收。皮膚對皮膚劑的吸收允許皮膚劑提供期望效果，而其不具有被吸收結(jié)構(gòu)再吸收、表面蒸發(fā)、或由于使用者的運(yùn)動(dòng)而移動(dòng)到身體另一個(gè)區(qū)域的風(fēng)險(xiǎn)。
[0004]測量轉(zhuǎn)移到皮膚區(qū)域的皮膚劑的量的一種常見方法使用粘合帶以測量從吸收結(jié)構(gòu)轉(zhuǎn)移到皮膚區(qū)域的皮膚劑的量。將帶的粘合劑層置于皮膚區(qū)域上，直接與其中將穿著吸收結(jié)構(gòu)并將接觸的區(qū)域相對。在穿著吸收結(jié)構(gòu)期間，將皮膚劑轉(zhuǎn)移到面向吸收結(jié)構(gòu)的帶表面。在預(yù)定量的時(shí)間后移除該帶并進(jìn)行分析以測量轉(zhuǎn)移到帶表面的皮膚劑的量。
[0005]在女性陰道區(qū)域中使用這種方法存在多個(gè)問題。例如，與皮膚的不規(guī)則形貌特征相比，帶一般為平滑表面，這與相同尺寸的皮膚區(qū)域相比減少了其表面積。除了形貌特征的表面差異之外，陰道區(qū)域相對于可能影響帶剝離結(jié)果的其它身體區(qū)域還存在生物化學(xué)和熱力學(xué)方面的差異。
[0006]測量皮膚所吸收的皮膚劑的量的方法包括帶剝離或cryanolate膠方法。這兩種方法可能均不適用于陰道區(qū)域，這是由于外陰敏感性和該區(qū)域中皮膚和毛發(fā)的特性。同樣地，期望提供一種能夠測量從吸收結(jié)構(gòu)轉(zhuǎn)移到皮膚區(qū)域的皮膚劑的量的方法。此外，期望提供一種能夠測量從皮膚區(qū)域吸收的吸收結(jié)構(gòu)轉(zhuǎn)移的皮膚劑的量的方法。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0007]提供了一種用于測量從吸收結(jié)構(gòu)轉(zhuǎn)移到皮膚區(qū)域的皮膚劑的量的方法。所述方法包括提供吸收結(jié)構(gòu)，其中所述吸收結(jié)構(gòu)包含皮膚劑；將所述吸收結(jié)構(gòu)施用到皮膚區(qū)域；將所述皮膚劑的至少一部分從所述吸收結(jié)構(gòu)轉(zhuǎn)移到所述皮膚區(qū)域；從所述皮膚區(qū)域移除所述吸收結(jié)構(gòu)；提供提取介質(zhì)，其中所述提取介質(zhì)包含提取組分；將所述提取介質(zhì)放置成與所述皮膚接觸；移除與所述皮膚接觸的提取介質(zhì)；以及測量所述提取介質(zhì)中的皮膚劑的量。
[0008]提供了一種用于測量從吸收制品轉(zhuǎn)移到所述外陰區(qū)域中的皮膚區(qū)域的皮膚劑的量的方法。所述方法包括提供吸收制品，其中所述吸收制品包含皮膚劑；將所述吸收制品施用到皮膚區(qū)域，將所述皮膚劑的至少一部分從所述吸收制品轉(zhuǎn)移到所述皮膚區(qū)域；從所述皮膚區(qū)域移除所述吸收制品；提供提取介質(zhì)，其中所述提取介質(zhì)包含提取組分；將所述提取介質(zhì)放置成與從其中移除吸收制品的所述皮膚區(qū)域接觸；從所述皮膚區(qū)域移除所述提取介質(zhì)；任選地重復(fù)提供提取介質(zhì)的步驟，其中所述提取介質(zhì)包含提取組分；將所述提取介質(zhì)放置成與從其中移除吸收制品的所述皮膚區(qū)域接觸；從所述皮膚區(qū)域移除所述提取介質(zhì)；以及測量所述提取介質(zhì)中的皮膚劑的量。
[0009]提供了一種用于測量來自所述外陰區(qū)域中的皮膚區(qū)域的皮膚劑的量的方法。所述方法包括提供提取介質(zhì)，其中所述提取介質(zhì)包含乙醇和環(huán)己烷；將所述提取介質(zhì)放置成與從其中移除包含皮膚劑的吸收制品的所述皮膚區(qū)域接觸；從所述皮膚區(qū)域移除所述提取介質(zhì)；任選地重復(fù)提供包含乙醇和環(huán)己烷的提取介質(zhì)的步驟；將所述提取介質(zhì)放置成與從其中移除包含皮膚劑的吸收制品的所述皮膚區(qū)域接觸；從所述皮膚區(qū)域移除所述提取介質(zhì)；以及測量所述提取介質(zhì)中的皮膚劑的量。 【專利附圖】

【附圖說明】
[0010]圖1是范圍為O至4的紅斑分級尺度。
【具體實(shí)施方式】
[0011]已經(jīng)發(fā)現(xiàn)可使用本文所述的方法(其可包括多個(gè)步驟)收集關(guān)于從吸收結(jié)構(gòu)如女性衛(wèi)生襯墊或尿布轉(zhuǎn)移到(人類)皮膚區(qū)域的皮膚劑的量的數(shù)據(jù)。能夠以高性價(jià)比同時(shí)仍然提供可再現(xiàn)結(jié)果的方式獲取關(guān)于從吸收結(jié)構(gòu)轉(zhuǎn)移到皮膚區(qū)域的皮膚劑的廣泛數(shù)據(jù)。此外，該方法能夠產(chǎn)生用于定量從吸收結(jié)構(gòu)轉(zhuǎn)移到皮膚區(qū)域的皮膚劑的量的數(shù)據(jù)，并且也可用于定量皮膚區(qū)域所吸收的皮膚劑的量。
[0012]本發(fā)明的方法可用于測定存在于皮膚區(qū)域之上或之中的皮膚劑是否將正面地或負(fù)面地影響其它皮膚劑從吸收結(jié)構(gòu)至皮膚區(qū)域的轉(zhuǎn)移或吸收。本發(fā)明的方法可用于測量在移除吸收結(jié)構(gòu)后，轉(zhuǎn)移到其上的或皮膚區(qū)域所吸收的皮膚劑的量。例如，本發(fā)明的方法可用于測定在移除吸收結(jié)構(gòu)后，皮膚劑保留在皮膚區(qū)域之上或之中多長時(shí)間。此外，在移除吸收結(jié)構(gòu)后，已經(jīng)施用了吸收結(jié)構(gòu)的皮膚區(qū)域可進(jìn)行進(jìn)一步處理，例如通過洗滌、涂搽或洗擦以測定皮膚劑在其上的效果(如果有的話)。
[0013]如本文所用，術(shù)語“吸收制品”是指吸收和容納身體滲出物的裝置，并且更具體地是指緊貼或靠近穿著者身體放置以吸收和容納由身體排出的各種滲出物的裝置。術(shù)語“吸收制品”包括衛(wèi)生巾、月經(jīng)墊(或衛(wèi)生護(hù)墊)、失禁裝置、陰唇間產(chǎn)品、棉塞、尿布、和訓(xùn)練褲。
[0014]如本文所用，“吸收結(jié)構(gòu)”是指包含一種或多種天然纖維、合成纖維或材料、泡沫例如由高內(nèi)相乳液(High Internal Phase Emulsions) (HIPE)形成的那些或它們的組合的結(jié)構(gòu)。如本文所用，“吸收結(jié)構(gòu)材料”是指用于產(chǎn)生、由吸收結(jié)構(gòu)的至少一部分產(chǎn)生或形成引起并可被轉(zhuǎn)移到皮膚區(qū)域的材料。術(shù)語“吸收結(jié)構(gòu)”包括“吸收制品。”
[0015]如本文所用，“皮膚區(qū)域”是指測試受試者身體上的皮膚區(qū)域，其上可施用有吸收結(jié)構(gòu)。
[0016]如本文所用，術(shù)語“植物劑”是指多種植物和植物物質(zhì)的化學(xué)活性組分。植物劑可包括從特定植物中提取的任何水溶性的或油溶的化學(xué)活性組分。提取的植物劑的例子是從松果菊屬、小絲蘭、柳葉菜、羅勒葉、蘆薈、牛至、胡蘿卜根、柚子果、茴香、迷迭香、百里香、藍(lán)莓、鈴狀椒、黑莓、黑醋栗果、茶葉、咖啡種子、蒲公英根、率椰果、銀杏葉、山楂莓、甘草、鼠尾草、草莓、香豌豆、番茄、香草果實(shí)、苦艾、山金車酊、積雪草、春黃菊、聚合草、矢車菊、馬栗樹、常春藤(Herdera helix)、木蘭、含羞草、燕麥提取物、三色紫羅蘭、黃岑、沙棘、白蕁麻、金縷梅以及它們的任何組合中提取出的化學(xué)活性組分。
[0017]如本文所用，“潤膚劑”是指軟化、舒爽、柔順、涂覆、潤滑、潤濕、或清潔皮膚區(qū)域的材料。
[0018]如本文所用，“酯官能的季銨化合物”是指包括但不限于至少一種二酯二烷基二甲基銨鹽的化合物，諸如二酯二牛油基二甲基氯化銨、單酯二牛油基二甲基氯化銨、二酯二牛油基二甲基甲基硫酸銨、二酯二(氫化)牛油基二甲基甲基硫酸銨、二酯二(氫化)牛油基二甲基氯化銨、或者它們的混合物。在一個(gè)實(shí)施例中，表面處理組合物包含二酯二牛油基二甲基氯化銨和/或二酯二(氫化)牛油基二甲基氯化銨，它們均可從Witco ChemicalCompany Inc.0f Dublin, Ohio 以商品名 “ADOGEN SDMCtD1” 商購獲得。
[0019]如本文所用，“固定劑”是指用于防止?jié)櫮w劑遷移，使得它能夠主要保持在施用它的吸收結(jié)構(gòu)表面上，以便它可遞送最大的軟化有益效果以及可用于向皮膚區(qū)域的可轉(zhuǎn)移性的洗劑組分。
[0020]如本文所用，“無機(jī)金屬氧化物”可為天然的或合成的，并且一般分成兩類:光敏的和非光敏的納米工藝試劑。光敏金屬氧化物納米工藝試劑的一般例子包括氧化鋅和氧化鈦。光敏金屬氧化物納米工藝試劑需要由可見光(例如氧化鋅)或UV光(例如氧化鈦)進(jìn)行光敏化。氧化鋅涂料一般已經(jīng)用作抗微生物劑或用作抗污劑。
[0021]如本文所用，“無機(jī)納米工藝試劑”可包括但不限于氧化物如無機(jī)金屬氧化物、硅酸鹽如層狀粘土礦物、碳酸鹽和氫氧化物。
[0022]如本文所用，“層狀粘土礦物”是可天然存在的或合成的粘土，并且包括地質(zhì)學(xué)上歸類為綠土、高嶺土、伊利石、亞氯酸、綠坡縷石和混合層粘土的那些。這些層狀粘土礦物的變型和同晶型取代提供了獨(dú)特的應(yīng)用。綠土包括:蒙脫石、膨潤土、葉蠟石、鋰蒙脫石、皂石、鋅蒙脫石、囊脫石、滑石粉、貝得石、鉻高嶺石和蛭石。高嶺土包括:高嶺石、地開石、珍珠陶土、葉蛇紋石、蠕陶土、多水高嶺土、indellite和溫石絨。伊利石包括:漂云母、白云母、鈉云母、金云母和黑云母。亞氯酸包括:綠泥間蛭石、葉綠泥石、片硅鋁石、須藤石、葉綠泥石和斜綠泥石。綠坡縷石包括:海泡石和polygorskyte。混合層粘土包括:鈉板石和黑云母蛭
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[0023]如本文所用，“洗劑”可包括潤膚劑和/或固定劑，并且可為乳液或分散體形式。洗劑可包括固體、凝膠結(jié)構(gòu)、聚合材料、多相(如油相和水相)和乳化組分。洗劑可剪切致稀或它們可在皮膚溫度附近強(qiáng)烈改變其粘度，以允許在皮膚區(qū)域上的轉(zhuǎn)移和容易的鋪展。洗劑可為半固體或具有高粘度，從而它們在產(chǎn)品或凝膠結(jié)構(gòu)的使用過程中如沒有驅(qū)動(dòng)作用就基本不流動(dòng)。洗劑可舒爽、潤濕、和/或潤滑皮膚區(qū)域。
[0024]如本文所用，“納米工藝試劑”是有機(jī)或無機(jī)的納米工藝試劑，其具有約500 μ m或更小的平均直徑。納米工藝試劑的粒度分布可落入約2 μ m至小于約500 μ m,或者約2 μ m至小于約100 μ m,或者約2 μ m至小于約50 μ m的范圍內(nèi)。納米工藝試劑還可包括結(jié)晶材料或無定形材料。
[0025]如本文所用，“非吸收結(jié)構(gòu)”是指包括一個(gè)或多個(gè)膜的結(jié)構(gòu)。
[0026]如本文所用，“非光敏金屬氧化物納米工藝試劑”不使用UV或可見光以產(chǎn)生期望的效果。非光敏金屬氧化物納米工藝試劑的例子包括但不限于二氧化硅和氧化鋁納米工藝試劑，以及混合金屬氧化物納米工藝試劑，其包括但不限于皂石、和水滑石。鋁可見于許多天然存在的來源，如高嶺石和礬土。
[0027]如本文所用，“藥劑”是指用于局部地或系統(tǒng)地治療疾病的藥物、營養(yǎng)物質(zhì)或其它生物活性化合物或草本植物提取物、以及礦物，它們用于改善整體健康或局部皮膚/粘膜組織的病癥。藥劑包括但不限于能夠?qū)θ梭w施加生物效應(yīng)的任何材料，例如治療劑藥物，包括但不限于有機(jī)和大分子化合物如多肽、蛋白、氨基酸、和包括DNA (脫氧核糖核酸)或RNA(核糖核酸)的核酸物質(zhì)、以及營養(yǎng)物質(zhì)。
[0028]如本文所用，“季銨化合物”是可用于本發(fā)明的那些化合物，包括但不限于至少一種二烷基二甲基銨鹽如二牛油基二甲基氯化銨、二牛油基二甲基甲酯硫酸銨、二(氫化牛油基)二甲基氯化銨或它們的混合物。在一個(gè)例子中，表面處理組合物包含二(氫化牛油基)二甲基氯化銨，其可從 Witco Chemical Company Inc.0f Dublin, Ohio 以
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[0029]如本文所用，“皮膚劑”是指可為吸收結(jié)構(gòu)一部分、存在于吸收結(jié)構(gòu)之中、或存在于吸收結(jié)構(gòu)表面上的生物或化學(xué)組合物。皮膚劑可為能夠預(yù)防、減輕、和/或除去皮膚疾病，尤其是與紅斑、惡臭、和細(xì)菌感染 相關(guān)聯(lián)的皮膚疾病的制劑。
[0030]如本文所用，“皮膚愈合劑”是指用于治愈皮膚的組分。皮膚愈合劑包括但不限于以下中的至少一種:氧化鋅、維生素如維生素B3、維生素E、脂肪酸的蔗糖酯、抗炎化合物、脂質(zhì)、無機(jī)陰離子、無機(jī)陽離子、蛋白酶抑制劑、螯合作用劑、α-紅沒藥醇、或它們的混合物。
[0031]如本文所用，“提取介質(zhì)”是指包含載體和溶劑的液體，溶劑能夠從皮膚中提取脂質(zhì)。
[0032]如本文所用，“表面處理組合物”是指可增加或減少吸收結(jié)構(gòu)表面的表面摩擦的組合物。在某些實(shí)施例中，與沒有這種表面處理組合物的吸收結(jié)構(gòu)表面相比，表面處理組合物將減小吸收結(jié)構(gòu)表面的表面摩擦。
[0033]如本文所用，“體積單元”是指具有物質(zhì)(固體、液體、氣體、或等離子)可占用的設(shè)定三維空間的容器。
[0034]如本文所用，“外陰或陰道”是指外陰，女性外陰包括大陰唇、小陰唇、陰蒂、稱為巴氏腺(Bartolin’ s gland)的小腺體、和陰道入口(陰道前庭)。
[0035]本文所述的方法可具有用于測量皮膚區(qū)域?qū)碜远喾N吸收結(jié)構(gòu)的皮膚劑的轉(zhuǎn)移和吸收的廣泛應(yīng)用，并且可利用多種測試受試者。
[0036]用于測量從吸收結(jié)構(gòu)轉(zhuǎn)移到皮膚區(qū)域的皮膚劑的量的方法可包括提供吸收結(jié)構(gòu)，其中吸收結(jié)構(gòu)包含皮膚劑；將吸收結(jié)構(gòu)施用到皮膚區(qū)域；將皮膚劑的至少一部分從吸收結(jié)構(gòu)轉(zhuǎn)移到皮膚區(qū)域；從皮膚區(qū)域移除吸收結(jié)構(gòu)；提供提取介質(zhì)，其中所述提取介質(zhì)包含提取組分；將提取介質(zhì)放置成與從其中移除吸收結(jié)構(gòu)的皮膚區(qū)域接觸；從皮膚區(qū)域移除提取介質(zhì)；任選地重復(fù)上述三個(gè)步驟；并且測量提取介質(zhì)中的皮膚劑的量。
[0037]測量測試受試者從吸收結(jié)構(gòu)向皮膚區(qū)域的皮膚劑轉(zhuǎn)移能夠從將吸收結(jié)構(gòu)施用到皮膚區(qū)域開始。作為另外一種選擇，皮膚劑的轉(zhuǎn)移可通過將非吸收結(jié)構(gòu)施用到測試受試者的皮膚區(qū)域而發(fā)生，或者可通過使皮膚劑直接接觸測試受試者的皮膚區(qū)域而發(fā)生。
[0038]可使用任何合適的人體皮膚區(qū)域。皮膚區(qū)域可具有任何表面輪廓如平面的、圓形的或不規(guī)則的。皮膚區(qū)域可具有毛發(fā)或無毛發(fā)，例如剃刮過的皮膚區(qū)域。測試受試者上可能有多于一個(gè)皮膚區(qū)域。皮膚區(qū)域可為外陰區(qū)域?！巴怅巺^(qū)域”被理解為包括從臀后凹槽和會陰至陰阜前的區(qū)域，以及介于擦爛區(qū)域之間的側(cè)部，并且可包括擦爛區(qū)域。在其它實(shí)施例中，皮膚區(qū)域可為粘膜皮膚。皮膚區(qū)域可為腋窩、胭窩、泌尿生殖區(qū)域、踝、頰、耳廓、眼瞼、頰頸、指踐、或crapus、肘。
[0039]皮膚區(qū)域可具有任何類型或尺寸。例如，皮膚區(qū)域可具有約3cmX3cm的尺寸。在某些其它實(shí)施例中，所述區(qū)域可為約6cmX4cm。在某些其它實(shí)施例中，所述區(qū)域可為約2.5cmX2.5cm。在某些其它實(shí)施例中，所述區(qū)域可為具有至少約0.5cm2，優(yōu)選地至少約Icm2，更優(yōu)選地至少約3cm2的面積的圓形區(qū)域。在某些實(shí)施例中，將Tegaderm?或透明的醫(yī)用敷料圍繞皮膚區(qū)域放置。另外，所述區(qū)域可為任何合適的形狀如正方形、矩形、橢圓形、和圓形，或者任何其它期望的形狀。所述區(qū)域的類型、尺寸和/或形狀可由例如以下因素確定:皮膚提取介質(zhì)將被施用的位置、測試受試者、吸收結(jié)構(gòu)被施用到皮膚區(qū)域的時(shí)間長度、皮膚劑的分析敏感性、吸收結(jié)構(gòu)和/或被測量的皮膚劑的類型。例如，如果吸收結(jié)構(gòu)僅具有微量皮膚劑，或者如果已知或預(yù)計(jì)皮膚劑將不會很好地被施用到皮膚區(qū)域，可測試較大的皮膚區(qū)域(以收集較多的皮膚劑)。
[0040]在將提取介質(zhì)施用到皮膚區(qū)域之前，可將多于一種吸收結(jié)構(gòu)施用到皮膚區(qū)域?？蓪⑽战Y(jié)構(gòu)同時(shí)或連續(xù)施用到皮膚區(qū)域。施用到皮膚區(qū)域的吸收結(jié)構(gòu)可不同，例如可將兩種不同類型的相同吸收結(jié)構(gòu)施用到皮膚區(qū)域，諸如在施用第一類型的女性衛(wèi)生襯墊后接著施用第二類型的女性衛(wèi)生襯墊，或者吸收結(jié)構(gòu)可不同，例如將尿布施用到皮膚區(qū)域，隨后施用擦拭物。
[0041]在預(yù)定的時(shí)間段后，由測試受試者或技術(shù)人員從皮膚區(qū)域移除吸收結(jié)構(gòu)?？蓪⑽战Y(jié)構(gòu)施用到皮膚區(qū)域任何合適的時(shí)間段，例如對應(yīng)于吸收結(jié)構(gòu)在正常使用期間的典型施用時(shí)間的一段時(shí)間。例如，可指導(dǎo)測試受試者每隔約三個(gè)小時(shí)更換她們的女性衛(wèi)生月經(jīng)墊以對應(yīng)于典型的女性衛(wèi)生月經(jīng)墊施用時(shí)間，或者每隔八個(gè)小時(shí)更換她們的女性衛(wèi)生護(hù)墊。作為另外一種選擇，與典型施用時(shí)間相比可將吸收結(jié)構(gòu)施用到皮膚區(qū)域延長的時(shí)間段，例如用于確定對皮膚區(qū)域的效果如何(如果有的話)，例如用于確定在典型施用時(shí)間后是否皮膚劑仍將被從吸收結(jié)構(gòu)轉(zhuǎn)移到皮膚區(qū)域，或者用于確定在典型的施用時(shí)間后皮膚劑從吸收結(jié)構(gòu)中的轉(zhuǎn)移提供任何損害或有益效果。與典型施用時(shí)間相比，也可將吸收結(jié)構(gòu)施用到皮膚區(qū)域較短的時(shí)間段，例如用于確定是否在較短的施用時(shí)間內(nèi)轉(zhuǎn)移了足量的皮膚劑到皮膚區(qū)域。
[0042] 從吸收結(jié)構(gòu)轉(zhuǎn)移的皮膚劑可保留在皮膚區(qū)域表面上或被皮膚區(qū)域吸收?？墒褂萌魏魏线m的裝置來移除吸收結(jié)構(gòu)，例如手、戴手套的手、或鑷子。另外，如果有多個(gè)吸收結(jié)構(gòu)被施用到測試受試者身體上的一個(gè)或多個(gè)皮膚區(qū)域，它們不必全部被同時(shí)或幾乎同時(shí)移除。例如，所有施用的吸收結(jié)構(gòu)不需要被同時(shí)或幾乎同時(shí)地從皮膚區(qū)域移除，因?yàn)橐恍┪战Y(jié)構(gòu)可能被留在施用的皮膚區(qū)域上，而其它的吸收結(jié)構(gòu)被移除或者甚至施用新的吸收結(jié)構(gòu)。
[0043]在從皮膚區(qū)域移除吸收結(jié)構(gòu)后，可將提取介質(zhì)放置成與皮膚接觸。可將一個(gè)或多個(gè)分離的皮膚區(qū)域放置成與提取介質(zhì)接觸。提取介質(zhì)可被任何體積形狀所包含，其可包含必需量的與目標(biāo)皮膚接觸的提取介質(zhì)；然而，應(yīng)設(shè)計(jì)容器使得最小化滲漏到容器外面的提取介質(zhì)。容器的一個(gè)例子可為玻璃圓柱體，其具有大約3cm2的開口面積。為了將提取介質(zhì)放置成與皮膚接觸，可出現(xiàn)操縱測試受試者和測試位點(diǎn)，例如通過將皮膚位點(diǎn)盡可能接近地平行于地板。在某些實(shí)施例中，操縱測試受試者可涉及牙科檢查用椅或婦科用椅。
[0044]可將提取介質(zhì)轉(zhuǎn)移到定位在皮膚上的容器中。一旦放置成與皮膚區(qū)域接觸，可用儀器如玻璃棒攪拌提取介質(zhì)。轉(zhuǎn)移到容器中的提取介質(zhì)的量可與被提取的區(qū)域相關(guān)。轉(zhuǎn)移到容器中的提取介質(zhì)的總量可為約0.5ml至50ml,約Iml至30ml,或約2ml至10ml。可使用包含提取介質(zhì)的任何合適的容器，例如具有3cm2的開口面積的容器。攪拌時(shí)間和水平可為約IOml小于約5分鐘，約7ml小于約2分鐘，或者約5ml小于約一分鐘。此外，可重復(fù)該方法總計(jì)5次，使用至多約50ml提取介質(zhì)，或者重復(fù)總計(jì)3次，使用至多約30ml提取介質(zhì)，持續(xù)至多約15分鐘。一般來講，在攪拌提取介質(zhì)期間攪拌器應(yīng)最小化與皮膚的接觸至不接觸皮膚。此外，當(dāng)使用具有0.5cm2的開口直徑的容器時(shí)，攪拌時(shí)間和水平可為約2ml小于約5分鐘，約Iml小于約2分鐘，或者約0.5ml小于約一分鐘。
[0045]在預(yù)定的時(shí)長后，可以任何合適的方式從皮膚區(qū)域移除提取介質(zhì)，例如移液管。提取介質(zhì)與皮膚區(qū)域接觸的時(shí)長可取決于測試的皮膚區(qū)域、選擇的提取介質(zhì)、皮膚劑(在吸收結(jié)構(gòu)中的量，已知的或預(yù)計(jì)的皮膚吸收性)、選擇的提取介質(zhì)的提取循環(huán)數(shù)、和/或皮膚區(qū)域(存在毛發(fā)、在身體上的位置、皮膚厚度)或本領(lǐng)域已知的任何其它因素。例如，提取介質(zhì)放置成接觸皮膚區(qū)域的時(shí)長可為約25分鐘或更少，約10分鐘或更少，或約三分鐘或更少，并且在某些其它實(shí)施例中提取介質(zhì)放置成接觸皮膚區(qū)域的時(shí)長可為約一分鐘或更少。此外，可在不接觸皮膚的情況下攪拌提取介質(zhì)。這可影響提取介質(zhì)與皮膚接觸的時(shí)間量?？墒褂煤线m的裝置來移除提取介質(zhì)，例如移液管或相似的移液裝置。當(dāng)移除提取介質(zhì)時(shí)，可將其儲存在容器中直至進(jìn)行分析，例如具有閉合件的樣品容器玻璃廣口瓶，其購自VWRScientific,West Chester,Pa.。可分開儲存用于單次提取的提取介質(zhì)以用于測試精確度。如果需要，可在氮?dú)饬飨赂稍锾崛〉臉悠?，并且儲存在_70°C至多6個(gè)月。
[0046]置于與測試受試者的皮膚區(qū)域接觸的位置并隨后用提取介質(zhì)從皮膚區(qū)域中提取構(gòu)成一個(gè)循環(huán)。循環(huán)總數(shù)可不同。在某些實(shí)施例中，循環(huán)數(shù)可由在皮膚區(qū)域表面上的皮膚劑和皮膚區(qū)域所吸收的皮膚劑的量來確定。皮膚區(qū)域所吸收的皮膚劑的量可受到以下因素的影響，例如身體上皮膚區(qū)域的位置(存在毛發(fā)、皮膚區(qū)域厚度、皮膚區(qū)域角質(zhì)化，即，手掌或腳底將不同于外陰或后背區(qū)域)、在皮膚區(qū)域表面上存在的任何其它物質(zhì)如可用作吸收屏障的皮脂、或皮膚劑的油/水分配系數(shù)特性(即，疏水劑趨于比親水劑更容易地被皮膚區(qū)域吸收)、或皮膚劑的分子量(即，較小分子量成分趨于比高分子量劑更容易地被皮膚區(qū)域吸收)。在某些實(shí)施例中，循環(huán)總數(shù)為I至約5。
[0047]因素可用于確定將從皮膚區(qū)域表面移除皮膚劑的循環(huán)數(shù)，例如皮膚區(qū)域(存在毛發(fā)、在前臂內(nèi)側(cè)的平滑表面或在面部的較粗糙表面、測試受試者年齡)、皮膚劑、和/或?qū)⑽战Y(jié)構(gòu)施用到皮膚區(qū)域的時(shí)長。例如，技術(shù)人員可視覺測定在皮膚區(qū)域表面上是否存在皮膚劑。
[0048]在存在多于一個(gè)循環(huán)的情況下，為了幫助確保提取介質(zhì)的連續(xù)提取被施用到相同皮膚區(qū)域，測試的皮膚區(qū)域的近似邊緣可使用合適的皮膚印記儀器在皮膚區(qū)域上標(biāo)記。在移除提取介質(zhì)后，標(biāo)記留在皮膚區(qū)域上，使得可將后續(xù)的提取介質(zhì)施用到相同皮膚區(qū)域。
[0049]在移除提取介質(zhì)后，觀察皮膚區(qū)域并給予其紅斑分級并記錄。如圖1所示，基于O至4的標(biāo)度進(jìn)行紅斑分級。O代表“無明顯的皮膚侵犯”，而4代表“廣泛的囊泡或焦痂形成或中度至重度紅斑和/或浮腫。”
[0050]在移除與皮膚區(qū)域接觸的提取介質(zhì)后，使用合適的分析方法測量提取的皮膚劑的量?？苫谥T如皮膚劑、吸收結(jié)構(gòu)、或穿著者類型的因素，使用任何適當(dāng)?shù)姆治龇椒ǎ?，如本文所述的方法?[0051]為了有助于確保在使用本發(fā)明方法的測試(測量從吸收結(jié)構(gòu)轉(zhuǎn)移到皮膚區(qū)域的皮膚劑的量)中包括合適組的人類測試受試者，可在開始測試前預(yù)選潛在的測試受試者。根椐受試的吸收結(jié)構(gòu)和皮膚劑，可利用對測試受試者的多個(gè)選擇標(biāo)準(zhǔn)來選擇測試受試者的合適組，例如:根據(jù)性別、年齡、敏感度、病況或病情、以及具有無傷口、消融灶、和曬斑的測試區(qū)域?？捎卸嘤谝粋€(gè)組并且組的大小可變化。與相同組內(nèi)的其他試受試者相比，組中的測試受試者可具有相同或不同的施用吸收結(jié)構(gòu)和/或從皮膚區(qū)域中測量的相同或不同的皮膚劑的量。組的大小可由測量的吸收結(jié)構(gòu)和/或皮膚劑來確定。在使用本發(fā)明方法進(jìn)行測試前，可根據(jù)入選和排除標(biāo)準(zhǔn)來選擇測試受試者?？赏ㄟ^本領(lǐng)域已知的任何方法將選擇標(biāo)準(zhǔn)施用到測試受試者，例如以由測試受試者完成的表格形式或以由技術(shù)人員施用的問卷調(diào)查形式。合適的入選標(biāo)準(zhǔn)可包括:測試受試者(I)為至少十八歲；(2)—般健康狀態(tài)良好；(3)愿意在他們參與研究期間不在皮膚區(qū)域上使用洗劑、霜膏、粉末或其它皮膚制劑；(4)愿意移除、或修剪、或剪短(優(yōu)選地剪短)皮膚區(qū)域上的毛發(fā)；(5)愿意在他們參與研究期間不剃刮皮膚區(qū)域；(6)愿意在他們參與研究期間不游泳/浴缸沐?。?7)愿意在他們參與研究期間不曬太陽/使測試區(qū)域暴露于日照；(8)如果皮膚區(qū)域位于外陰、陰唇、或一般的陰道區(qū)域(包括大腿內(nèi)側(cè)區(qū)域)，同意在他們參與研究期間不發(fā)生性行為。
[0052]合適的排除標(biāo)準(zhǔn)可包括:測試受試者(I)在皮膚區(qū)域具有曬斑、粉刺、擦傷、疤痕組織、紋身、或任何其它皮膚異常；(2)在皮膚區(qū)域具有牛皮癬、濕疹、皮膚癌、或任何活性皮炎；(3)正在使用口服或局部給藥的皮質(zhì)類固醇；(4)在皮膚區(qū)域具有已知的疼痛或不適，它們將阻止測試受試者穿著吸收結(jié)構(gòu)；(5)目前在孕期；(6)有糖尿??；(7)有腎??；(8)有心臟病和/或心血管病，包括血栓；(9)有靜脈曲張，其將妨礙測試受試者在他們參與研究期間穿著吸收結(jié)構(gòu)；和(10)下肢有關(guān)節(jié)炎。
[0053]皮膚劑可為任何合適的劑，包括例如洗劑、表面處理組合物、納米工藝試劑、包封的定時(shí)釋放劑、皮膚愈合劑、麻醉劑、止痛藥、香料如持久或經(jīng)久的香料、抗菌劑、抗病毒素劑、植物劑、消毒劑、藥劑、成膜劑、染料、墨、著色劑、表面活性劑、吸收劑、濕強(qiáng)度劑、除臭劑、遮光劑、收斂劑、溶劑、生物劑如細(xì)菌、病毒和它們的毒素、吸收結(jié)構(gòu)材料或它們的混合物。
[0054]潤膚劑可為任何合適的劑，包括例如二元醇(如丙二醇和/或甘油)、聚二元醇(如三甘醇)、石油基材料、脂肪酸、脂肪醇、脂肪醇乙氧基化物、脂肪醇酯和脂肪醇醚、脂肪酸乙氧基化物、脂肪酸酰胺和脂肪酸酯、烷基乙氧基化物、烴油(如礦物油)、角鯊?fù)?、氟化潤膚劑、硅油(如聚二甲基硅氧烷)或它們的混合物。
[0055]石油基潤膚劑包括16至32個(gè)碳原子烴類、或16至32個(gè)碳原子烴類的混合物。具有這些鏈長的石油基烴類包括凡士林(也稱為“礦物蠟”、“石油凝膠”和“礦脂”)。凡士林通常是指較粘稠的烴類混合物，其具有16至32個(gè)碳原子?？墒褂玫姆彩苛忠訵hite ProtopetK IS 購自 Witco, Corp., Greenwich, Conn.。
[0056]可使用的脂肪酸酯潤膚劑包括但不限于衍生自長鏈C12-C28脂肪酸如C16-C22飽和脂肪酸、和短鏈C1-C8 —元醇如C1-C3 —元醇的那些。脂肪酸酯潤膚劑的非限制性例子包括但不限于以下中的至少一種:棕櫚酸甲酯、硬脂酸甲酯、月桂酸異丙酯、肉豆蘧酸異丙酯、棕櫚酸異丙酯、棕櫚酸乙基己酯、或它們的混合物。脂肪酸酯潤膚劑也可衍生自較長鏈脂肪醇(C12-C28如C12-C16)和較短鏈脂肪酸例如乳酸的酯，如乳酸月桂酯和乳酸鯨蠟酯。
[0057]烷基乙氧基化物型潤膚劑可包括但不限于至少一種C12-C18脂肪醇乙氧基化物，其具有平均3至30個(gè)氧乙烯單元，如約4至約23個(gè)氧乙烯單元。此類烷基乙氧基化物的非限制性例子包括月桂基聚氧乙烯醚_3 (具有平均3個(gè)氧乙烯單元的月桂基乙氧基化物)、月桂基聚氧乙烯醚-23 (具有平均23個(gè)氧乙烯單元的月桂基乙氧基化物)、十六烷基聚氧乙烯醚-10 (具有平均10個(gè)氧乙烯單元的乙?；已趸?、硬脂基聚氧乙烯醚_2 (具有平均2個(gè)氧乙烯單元的硬脂基乙氧基化物)、硬脂基聚氧乙烯醚-10 (具有平均10個(gè)氧乙烯單元的硬脂基乙氧基化物)或它們的混合物。這些烷基乙氧基化物潤膚劑可與石油基潤膚劑如凡士林以如下重量比聯(lián)合使用，其中烷基乙氧基化物潤膚劑與石油基潤膚劑的重量比在某些實(shí)施例中為約1:1至約1:3，在某些其它實(shí)施例中為約1:1.5至約1:2.5。
[0058]合適的油包括但不限于以下中的至少一種:礦物油、硅油、有機(jī)硅凝膠或它們的混合物。有機(jī)硅包括但不限于以下中的至少一種:聚二甲基硅氧烷、氨基有機(jī)硅、陽離子硅氧烷、季有機(jī)硅、有機(jī)硅甜菜堿或它們的混合物。在某些實(shí)施例中，硅氧烷可為氨基官能聚二甲基硅氧烷如氣基乙基氣基丙基聚二甲基硅氧烷。
[0059]合適的油還包括天然脂肪和包含ω脂肪酸的油。這些可包括油酸卡諾拉油(油菜(Brassica campestris)、油菜(B.napus)、蕪菁(B.rapa);其特征在于具有大于70%的油酸含量，例如高油酸卡諾拉油、非常高油酸的卡諾拉油、或部分氫化的卡諾拉油)、馬魯拉仁油(Sclerocarya birrea)、棕櫚油(Elaeis Guineensis Oil)、棕櫚油精、棕櫚油硬脂、棕櫚超級液油、美洲山核桃樹油、南瓜籽油，油酸紅花油(Carthamus Tinctorius ;其特征在于具有大于約30%的油酸含量和小于約50%的ω-6脂肪酸含量，例如高油酸紅花油)、芝麻油(Sesamum indicum、S.0reintale)、大豆油(Glycine max,例如部分氫化的高油酸大豆、低亞麻酸大豆油)、油酸向日葵油(Helianthus annus ;其特征在于具有大于約40%的油酸含量，例如中等油酸向日葵或高油酸向日葵油)、以及它們的混合物。油酸卡諾拉油、棕櫚油、芝麻油、高油酸紅花油、高油酸大豆油、中等油酸向日葵油、以及高油酸向日葵油是常見的育種植物衍生的油，并且還可衍生自非經(jīng)基因修飾的生物體(non-GMO)。油材料的非
限制性例子可從許多供應(yīng)商商購獲得，包括用于部分氫化的大豆油(即Preference? IlOff大豆油或Preference? 300高度穩(wěn)定大豆油)、中等油酸向日葵油(即NuSun?中等油酸向日葵油)、高油酸向日葵油(即Clear Valleyt高油酸向日葵油)、高油酸卡諾拉油、非常高油酸的卡諾拉、以及部分氫化的低芥酸油菜籽油(即Clear Valley? 65高油酸卡諾拉油和
Cleir Valley ' 75高油酸卡諾拉油)的Cargill ;用于高油酸卡諾拉油(即Oleocal C104)的Lambert Technology ;用于馬魯拉仁油的Arch Personal Care ;用于高油酸大豆油(即Plenish? )的 Pioneer ;用于低亞麻酸大豆油(即，Ultra Low Linolenic Soybean Oil? )的Asoyia ;以及用于精制芝麻油的Dipasa, Inc.。[0060]天然脂肪和油材料還可包含油的共混物，包括上文描述的那些以及其它油材料。合適的其它油材料可包括巴西莓油、杏仁油、鱷梨油、山毛櫸油、巴西堅(jiān)果油、薺藍(lán)油(十字花科，例如薺藍(lán)、歡樂金、亞麻芥等)、山茶籽油、卡諾拉油、胡蘿卜種子油、腰果油、蓖麻油、櫻桃仁油、墨西哥油、玉米油、棉籽油、氫化棉籽油、月見草油、榛子(榛果)油、葡萄籽油、大麻油、山核桃油、霍霍巴油、奇異果油、羊毛脂、橄欖油(油橄欖)、澳洲胡桃油、馬林加油、池花籽油、印度楝樹油、棕櫚仁油、橄欖油、西番蓮油(西番蓮屬，西番蓮)、花生油、桃仁油、開心果油、油菜籽油、米糠油、野玫瑰果油、紅花油、高粱油、大豆油、向日葵籽油、妥爾油、植物油、植物角鯊烯、胡桃油、麥胚芽油、以及它們的混合物。合適的油可包含按所述油材料的重量計(jì)約3%至約50%，或約5%至約40%的ω -6脂肪酸。
[0061]固定劑可包括防止?jié)櫮w劑遷移到吸收結(jié)構(gòu)中，使得潤膚劑主要保留在吸收結(jié)構(gòu)表面上，從而促進(jìn)洗劑向皮膚區(qū)域的轉(zhuǎn)移的制劑。固定劑可作為增粘劑和/或膠凝劑起作用。
[0062]固定劑可包括但不限于以下中的至少一種:蠟如純地蠟、地蠟、微晶蠟、石油蠟、費(fèi)舍爾托蠟、有機(jī)硅蠟、石蠟、聚乙烯蠟(PE蠟)、蜂蠟，脂肪醇如十六烷基醇、鯨蠟醇、鯨蠟硬脂醇和/或硬脂醇，脂肪酸及其鹽如硬脂酸的金屬鹽、單羥基脂肪酸酯和多羥基脂肪酸酯、單羥基脂肪酸酰胺和多羥基脂肪酸酰胺、二氧化硅或二氧化硅衍生物、膠凝劑、增稠劑或它們的混合物。
[0063]表面處理組合物可為包含一種或多種表面處理劑的組合物，其改善穿著吸收結(jié)構(gòu)并使其橫跨皮膚區(qū)域摩擦的使用者所察覺的吸收結(jié)構(gòu)表面的觸感。這種可察覺的柔軟性的特征在于但不限于摩擦、柔韌性和光滑度，以及主觀描述符，如好似光滑、天鵝絨、絲綢或法蘭絨般的感覺。表面處理組合物可為可傳遞的，或可不為可傳遞的。在某些實(shí)施例中，表面處理組合物可為基本上不可傳遞的。
[0064]表面處理劑的例子包括但不限于以下中的至少一種:聚合物如聚乙烯及其衍生物、烴類、油、有機(jī)硅、硅氧烷、有機(jī)硅化合物、季銨化合物、酯官能的季銨化合物、氟碳化合物、取代的Cltl-C22烷烴、取代的Cltl-C22烯烴，在某些實(shí)施例中，取代的Cltl-C22烯烴可為脂肪醇的衍生物、多元醇、多元醇衍生物如酯和醚、糖衍生物如醚和酯或它們的混合物。
[0065]在一個(gè)實(shí)施例中，表面處理組合物可包含表面處理劑在水中的微乳液和/或粗狀乳液。在此類例子中，表面處理劑在表面處理組合物內(nèi)的濃度可為約3%至約60%，和/或約4%至約50%,和/或約5%至約40%。此類微乳的非限制性例子可從Wacker Chemie AGMunchen, Germany (MR1003、MR103、MR102)商購獲得。此類粗狀乳液的非限制性例子可從General Electric Silicones, Wilton, Connecticut (CM849)商購獲得。
[0066]吸收結(jié)構(gòu)可為任何合適的吸收結(jié)構(gòu)。吸收結(jié)構(gòu)可為壓花的、圖案致密的、縐紋的、無縐紋的、或包括它們的組合。吸收結(jié)構(gòu)也可包括非織造纖維網(wǎng)、包含纖維網(wǎng)的纖維素纖維或它們的組合。吸收結(jié)構(gòu)的非限制性例子包括吸收制品如女性衛(wèi)生襯墊、陰唇間襯墊、和衛(wèi)生護(hù)墊。吸收結(jié)構(gòu)的其它非限制性例子包括尿布、訓(xùn)練褲、和成人失禁產(chǎn)品。吸收結(jié)構(gòu)的其它例子包括薄頁衛(wèi)生紙、面巾紙、衛(wèi)生紙、紙巾、擦拭物如清潔擦拭物和除塵擦拭物、紡織品、織物、棉球、拭子或襯墊、或傷口敷料。
[0067]吸收結(jié)構(gòu)材料可為任何合適的材料。例如，用于產(chǎn)生吸收結(jié)構(gòu)泡沫的聚合物或單體可為吸收結(jié)構(gòu)材料，或者吸收結(jié)構(gòu)材料可為在生產(chǎn)吸收結(jié)構(gòu)如泡沫中使用的非反應(yīng)中間體或加工助劑，例如乳化劑或引發(fā)劑。
[0068]提取介質(zhì)可包含載體和提取組分。提取介質(zhì)可包含不超過大于1.0的皮膚紅斑水平的任何材料，例如在提取位點(diǎn)至多五次提取后不大于0.5。選擇的皮膚紅斑分級尺度的范圍為O至4。參見圖1。將O定義為“無明顯的皮膚侵犯”。將4定義為“廣泛的囊泡或焦痂形成或中度至重度紅斑和/或浮腫?！睂?.5的評分定義為“微弱的、幾乎不可察覺的紅斑和/或輕度干燥(上過釉的外觀)?！睂的評分定義為“微弱的但是明確的紅斑，無皸裂或破損的皮膚或無紅斑但是明確的干燥；可能有表皮開裂。”一些代表性的載體包括甲醇、乙醇、1-丙醇、1- 丁醇、乙酸、甲酰胺、丙酮、乙酸乙酯、乙腈、己烷和乙醚。
[0069]合適的提取組分具有等于或大于I的Log P或辛醇/水分配系數(shù)，例如環(huán)己烷、正庚烷、2戊醇、3甲基2 丁醇、I己醇、1，8桉葉素、2，5 二甲基呋喃、聯(lián)苯、或甲基環(huán)己烷。其它合適的提取組分包括:環(huán)庚烷、環(huán)辛烷、三氟甲烷、Is溴己烷、2己醇、3戊醇、I氯丙烷、乙烯、和反式1，3己二烯。優(yōu)選的提取介質(zhì)是乙醇-環(huán)己烷，8:2v/v (USP級無水乙醇和99.9+%HPLC級環(huán)己烷)。
[0070]實(shí)例1:脂質(zhì)分析
[0071]這個(gè)實(shí)例展示來自前臂、股部內(nèi)側(cè)、和大陰唇的皮膚脂質(zhì)分析。
[0072]為了進(jìn)行分析，已經(jīng)干燥過的樣品在氯仿:甲醇(2:1)中重構(gòu)，優(yōu)選地至20mg/ml。
[0073]使用分析薄層色譜法可視化并定量皮膚脂質(zhì)的相對豐度。使用涂覆有0.25mm的硅膠 G (Adsorbasil Plus-1 ；Alltech Associates, Deerfield IL)層的 20X 20cm 玻璃板進(jìn)行分析。玻璃板用氯仿:甲醇(2:1)沖洗并在設(shè)置為大約110°C的烘箱中活化。將二氧化硅板分成大約6mm寬的泳道，并且使用校準(zhǔn)的玻璃毛細(xì)管來施加大約5μ I樣品，其距離板底部邊緣2-3cm。色譜二維顯影。為了分辨非極性脂質(zhì)，己烷用于大約20cm，隨后甲苯用于接下來的大約20cm，隨后己烷:乙醚:乙酸(70:30:1)用于接下來的大約12cm。為了分辨極性脂質(zhì)，所述板用氯仿:甲醇:水(40:10:lv/v)顯影大約10cm，隨后氯仿:甲醇:乙酸(190:9: lv/v)用于接下來的大約20cm,隨后己燒:乙醚:乙酸(70:30: lv/v)用于接下來的大約20cm。最少的極性脂質(zhì)遷移到所述板的頂部邊緣，而磷脂在色譜下方三分之一處部分地分辨。風(fēng)干色譜，用大約50%硫酸噴霧，并在熱板上的鋁塊上緩慢加熱到大約220°C以引起炭化。炭化的色譜由密度計(jì)追蹤(CS-9000 ；Shimadzu Corporation, Columbia MD)定量。在大約2小時(shí)后，炭化一般完成，并且通過光密度分析法來對色譜定量?？梢暬闹|(zhì)可包括神經(jīng)酰胺E0S、神經(jīng)酰胺NS、神經(jīng)酰胺Ε0Ρ/ΝΡ (這些通常一起遷移)、神經(jīng)酰胺AP、神經(jīng)酰胺Ε0Η、神經(jīng)酰胺AS/NH (這些通常一起遷移)、神經(jīng)酰胺AH、膽固醇硫酸酯、膽固醇硫酸酯鞘氨醇復(fù)合物、角鯊烯、膽固醇酯、蠟酯、甘油三酯、脂肪酸和膽固醇。用于鑒定脂質(zhì)以及定量的標(biāo)準(zhǔn)物包括角鯊烯、膽固醇油酸酯、硬脂酸棕櫚酸酯、三棕櫚酸甘油酯、硬脂酸、膽固醇(Sigma, St Louis MO, USA)、神經(jīng)酸胺 NP (Evonic Industries, Essen, Germany)、膽固醇硫酸酯(合成)。使用介于0.1和25 μ g之間的脂質(zhì)量建立標(biāo)準(zhǔn)曲線。
[0074]為了測定酯化成神經(jīng)酰胺(B卩，神經(jīng)酰胺EOS或神經(jīng)酰胺NS)的脂肪酸的相對豐度，將脂質(zhì)提取物以距離板底部2cm的窄條形式施用，并且色譜顯影出如上所述的極性脂質(zhì)。在干燥后，用2，7-二氯突光素(Sigma Chemical Company, St.Louis MO)的乙醇溶液噴霧到色譜，并且脂質(zhì)帶在UV光下可見。從板上刮下對應(yīng)于神經(jīng)酰胺EOS的帶，并且將二氧化硅提取物置于小玻璃柱中。神經(jīng)酰胺用氯仿:甲醇:水(50:50:lv/v)洗脫。在氮?dú)庀赂稍锖?，用在甲醇?0%的三氯化硼(Aldrich，St Louis MO)在50°C下處理樣品I小時(shí)。試劑在氮?dú)庀抡舭l(fā)。通過制備性薄層色譜法，使用甲苯移動(dòng)相從每個(gè)樣品中分離出脂肪酸甲酯(FAME)，并且通過氣-液相色譜，使用在170°C等溫運(yùn)行的30m EC-WAX石英毛細(xì)管柱來分析樣品。使用的一種儀器是配備有火焰離子化檢測器的Shimadzu GC-14A。甲基化脂肪酸酯可包括且不限于棕櫚酸酯(C16:0)、棕櫚油酸(C16:l)、硬脂酸酯(C18:0)、油酸酯(C18:l)、亞油酸(C18:2)、亞麻酸(C18:3)和花生酸(C20:0)。
[0075]作為另外一種選擇，脂肪酸的相對豐度可使用BF3的甲醇溶液衍生化成FAME。所得甲酯可通過氣相色譜法來分析并根據(jù)鏈長以及不飽和度，使用具有火焰離子化檢測器的極性毛細(xì)管柱來分離。可通過與已知組合物的標(biāo)準(zhǔn)品相比來鑒定甲酯。FAME的相對分布可使用由已知組合物的標(biāo)準(zhǔn)品產(chǎn)生的響應(yīng)因子，基于歸一化峰面積百分比計(jì)。
[0076]表1:極性脂質(zhì)分析(重暈％)
[0077]
【權(quán)利要求】
1.一種用于測量從吸收結(jié)構(gòu)轉(zhuǎn)移到皮膚區(qū)域的皮膚劑的量的方法，所述 方法包括以下步驟: a.提供吸收結(jié)構(gòu)，其中所述吸收結(jié)構(gòu)包含皮膚劑； b.將所述吸收結(jié)構(gòu)施用到皮膚區(qū)域； c.將所述皮膚劑的至少一部分從所述吸收結(jié)構(gòu)轉(zhuǎn)移到所述皮膚區(qū)域； d.從所述皮膚區(qū)域移除所述吸收結(jié)構(gòu)； e.提供提取介質(zhì)，其中所述提取介質(zhì)包含不刺激所述皮膚的提取組分； f.將所述提取介質(zhì)放置成與從其中移除所述吸收結(jié)構(gòu)的所述皮膚區(qū)域的一部分接觸； g.從所述皮膚區(qū)域移除所述提取介質(zhì)； h.任選地重復(fù)步驟e、f和g;以及 1.測量由所述提取介質(zhì)提取的所述皮膚劑的量。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中所述吸收結(jié)構(gòu)是女性衛(wèi)生襯墊、陰唇間襯墊、衛(wèi)生護(hù)墊、頂片、尿布、訓(xùn)練褲、成人失禁產(chǎn)品、薄頁衛(wèi)生紙、面巾紙、衛(wèi)生紙、紙巾、擦拭物、紡織品、織物、棉球、拭子或襯墊、或傷口敷料。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或 2所述的方法，其中所述提取介質(zhì)包含載體和提取組分。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的方法，其中所述載體選自甲醇、乙醇、1-丙醇、1-丁醇、甲酸、乙酸、甲酰胺、丙酮、甲基乙基酮(MEK)、乙酸乙酯、乙腈、N，N-二甲基甲酰胺(DMF)、二甲基亞砜(DMSO)、己烷、乙醚、二氯甲烷、以及它們的組合。
5.根據(jù)權(quán)利要求3所述的方法，其中所述提取組分選自環(huán)己烷、正庚烷、2戊醇、3甲基2丁醇、I己醇、1，8桉葉素、2，5 二甲基呋喃、聯(lián)苯、甲基環(huán)己烷、環(huán)庚烷、環(huán)辛烷、三氟甲烷、Is溴己烷、2己醇、3戊醇、I氯丙烷、乙烯、反式1，3己二烯、以及它們的組合。
6.根據(jù)權(quán)利要求3所述的方法，其中所述提取組分具有等于或大于I的LogP。
7.根據(jù)權(quán)利要求1至6中任一項(xiàng)所述的方法，其中所述皮膚劑包含以下中的至少一種:洗劑、表面處理組合物、納米工藝試劑、包封的定時(shí)釋放劑、皮膚愈合劑、天然脂肪和油、麻醉劑、止痛藥、香料、抗菌劑、抗病毒素劑、植物劑、消毒劑、藥劑、成膜劑、染料、墨、著色劑、表面活性劑、吸收劑、濕強(qiáng)度劑、除臭劑、遮光劑、收斂劑、溶劑、生物劑、吸收結(jié)構(gòu)材料或它們的混合物。
8.根據(jù)權(quán)利要求1至7中任一項(xiàng)所述的方法，其中每次提取使用體積單元將所述提取介質(zhì)放置成與所述皮膚接觸至少約I至至少約5分鐘。
9.根據(jù)權(quán)利要求1至8中任一項(xiàng)所述的方法，其中測量的皮膚劑的組分為脂質(zhì)，所述脂質(zhì)選自神經(jīng)酰胺EOS、神經(jīng)酰胺NS、神經(jīng)酰胺E0P/NP、神經(jīng)酰胺AP、神經(jīng)酰胺E0H、神經(jīng)酰胺AS/NH、神經(jīng)酰胺AH、膽固醇硫酸酯、膽固醇硫酸酯鞘氨醇復(fù)合物、角鯊烯、膽固醇酯、蠟酯、甘油三酯、脂肪酸、膽固醇、酯化成神經(jīng)酰胺EOS的脂肪酸、酯化成神經(jīng)酰胺NS的脂肪酸、以及它們的組合。
10.根據(jù)權(quán)利要求1至9中任一項(xiàng)所述的方法，其中所述皮膚區(qū)域包括外陰皮膚或粘膜皮膚中的至少一種。
【文檔編號】A61F13/84GK103476383SQ201280016409
【公開日】2013年12月25日 申請日期:2012年4月3日 優(yōu)先權(quán)日:2011年4月4日
【發(fā)明者】R·沃倫 申請人:寶潔公司