專利名稱：一種含有硝苯地平和中藥提取物的藥物組合物的制作方法
一種含有硝苯地平和中藥提取物的藥物組合物
一種含有硝苯地平和中藥提取物的藥物組合物
技術(shù)領域
本發(fā)明公開了一種含有硝苯地平和中藥提取物的藥物組合物，涉及醫(yī)藥制劑領域。
技術(shù)背景
高血壓是最常見的慢性病之一，也是心腦血管病最主要的危險因素，其腦卒中、心肌梗死、心力衰竭及慢性腎臟病等主要并發(fā)癥，不僅致殘、致死率高，而且嚴重消耗醫(yī)療和社會資源，給家庭和國家造成沉重負擔?！吨袊哐獕悍乐沃改稀分赋觯?010年我國人群高血壓患病率仍呈增長態(tài)勢，每5個成年人中就有I人患高血壓,估計全國高血壓患者至少2 億，但高血壓知曉率、治療率和控制率較低。
目前，我國采用國際上統(tǒng)一的標準，即在未使用降壓藥物的情況下，收縮壓 ^ 140mmHg和/或舒張壓> 9OmmHg即診斷為高血壓。國內(nèi)外的實踐證明，高血壓是可以預防和控制的疾病，降低高血壓患者的血壓水平，可明顯減少腦卒中及心臟病事件，顯著改善患者的生產(chǎn)質(zhì)量，有效降低疾病負擔。
臨床上常用的降壓藥物有利尿劑、β -受體阻滯劑、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑、血管緊張素II受體阻斷劑、鈣通道阻滯劑等。其中鈣通道阻滯劑可選擇性阻滯細胞膜上鈣通道，干擾鈣內(nèi)流，也可作用于肌漿網(wǎng)上的鈣通道，使鈣貯存減少，從而使心肌或血管平滑肌鈣離子濃度降低，興奮性減弱，導致心肌收縮力降低、血管擴張，代表藥物為硝苯地平。
硝苯地平由于起效快，降壓效果確切，價格低廉，在臨床上有廣泛使用。但伴隨其廣泛應用，不良反應也日趨增多，如頭痛、頭暈、體位性低血壓、外周水腫、心動過速等，新的不良反應也時有報道。
由于起效快，降壓效果顯著，臨床上使用的一線降壓藥絕大多數(shù)為西藥，但由于西藥副作用較多，也給患者帶來了痛苦。中藥作用緩和，降壓平穩(wěn)，不良反應小，在防治高血壓并發(fā)癥的發(fā)生和改善患者生存質(zhì)量方面有很大的優(yōu)勢，但也存在降壓作用較慢，用藥不方便等缺點。
中西藥治療高血壓各有其優(yōu)勢，亦各有局限性。曾有文獻報道硝苯地平聯(lián)合六味地黃丸(李艷，《中醫(yī)臨床研究》，2011年第3卷第22期，47頁)、硝苯地平聯(lián)合心腦舒通膠囊 (王琪，《中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志》，2012年I月第10卷第I期，103頁)治療高血壓，申請?zhí)枮?00510079353. 6和200910243026. 8的專利亦報道了硝苯地平聯(lián)合中藥治療高血壓。 但這些藥物組合物協(xié)同治療高血壓的效果仍不盡理想。本發(fā)明將硝苯地平與另一種中藥提取物結(jié)合起來，以避免各自存在的問題，并提高對高血壓的治療效果，即產(chǎn)生協(xié)同作用
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種中西醫(yī)結(jié)合治療高血壓病癥的藥物組合物，由硝苯地平和中藥提取物組成，其中中藥提取物的原料由以下重量計的組分組成澤瀉3-5份，山楂 20-24份、菊花2-4份、夏枯草1-3份、小薊2_5份、決明子2_4份。
其中更優(yōu)選的中藥提取物的原料由以下重量計的組分組成澤瀉3份，山楂24份、菊花4份、夏枯草3份、小薊4份和決明子4份。本發(fā)明藥物組合物中硝苯地平和中藥提取物的重量比為1:7-1 12,以1:10配比為優(yōu)，在該配比中，可將硝苯地平和中藥提取物的協(xié)同作用發(fā)揮最充分。本發(fā)明所述的中藥提取物，由以下方法制備而成稱取以重量計的澤瀉3-5份，粉碎成細粉，備用；其余五味，山楂20-24份、菊花2-4份、夏枯草1-3份、小薊2_5份和決明子2-4份加水煎煮兩次，第一次3小時，第二次2小時，合并煎液，濾過，濾液減壓濃縮至稠膏，干燥，粉碎，加入澤瀉細粉，混勻，過篩，即得。其中更優(yōu)選的制備方法為稱取以重量計澤瀉3份，粉碎成細粉，備用；其余五味，山楂24份、菊花4份、夏枯草3份、小薊4份和決明子4份加水煎煮兩次，第一次3小時，第二次2小時，合并煎液，濾過，濾液減壓濃縮至稠膏，干燥，粉碎，加入澤瀉細粉，混勻，過篩，即得。
本發(fā)明的另一個目的在于提供上述藥物組合物在制備治療高血壓藥物中的應用?？蓪⑸鲜鏊幬锝M合物與藥劑學上可接受的輔料混合制成臨床上可接受的劑型，如片劑、膠囊劑、顆粒劑等。
具體實施例方式以下是本發(fā)明內(nèi)容的具體實施例，用于闡述本申請文件中所要解決技術(shù)問題的具體技術(shù)方案，但本發(fā)明的實現(xiàn)并不限于這些實施例。實施例1(I)稱取以重量計澤瀉3g，粉碎成細粉，備用；其余五味，山楂24g、菊花4g、夏枯草3g、小薊4g和決明子4g加水煎煮兩次，第一次3小時，第二次2小時，合并煎液，濾過，濾液減壓濃縮至稠膏，干燥，粉碎，加入澤瀉細粉，混勻，過篩，即得中藥提取物。(2)處方組成本發(fā)明藥物組合物200g淀粉IOOg滑石粉50g硬脂酸鎂Ig制成 1000 片其中藥物組合物由硝苯地平和所述中藥提取物以重量比1:10組成。(3)制備方法將(2)中處方量的硝苯地平和中藥提取物粉碎，過100目篩，其他輔料也分別過100目篩，備用。按處方比例將硝苯地平、中藥提取物、淀粉、滑石粉混合均勻，過篩制粒，干燥后，加入硬脂酸鎂混勻后壓片，即得1000片片劑。實施例2(I)稱取以重量計澤瀉3g，粉碎成細粉，備用；其余五味，山楂24g、菊花4g、夏枯草3g、小薊4g和決明子4g加水煎煮兩次，第一次3小時，第二次2小時，合并煎液，濾過，濾液減壓濃縮至稠膏，干燥，粉碎，加入澤瀉細粉，混勻，過篩，即得中藥提取物。(2)處方組成本發(fā)明藥物組合物200g乳糖IOg
淀粉20g
滑石粉5 g
制成 1000 粒
其中組合物由硝苯地平和所述中藥提取物以重量比1:10組成。
(3)制備方法
將(2)中處方量的硝苯地平和中藥提取物粉碎，過100目篩，其他輔料也分別過 100目篩，備用。按處方比例將硝苯地平、中藥提取物、乳糖、淀粉、滑石粉混合均勻，過20目篩制成顆粒，干燥后，填入空膠囊，即得1000粒膠囊劑。
實施例3
(I)稱取以重量計澤瀉4g，粉碎成細粉，備用；其余五味，山楂22g、菊花4g、夏枯草 3g、小薊4g和決明子3g加水煎煮兩次，第一次3小時，第二次2小時，合并煎液，濾過，濾液減壓濃縮至稠膏，干燥，粉碎，加入澤瀉細粉，混勻，過篩，即得中藥提取物。
(2)處方組成
本發(fā)明藥物組合物200g
淀粉IOOOOg
滑石粉5000g
制成 IOOOg
其中本發(fā)明組合物由硝苯地平和所述中藥提取物以重量比1:7組成。
(3)制備方法:
將(2)中處方量的硝苯地平和中藥提取物粉碎，過100目篩，其他輔料也分別過 100目篩，備用。按處方比例將硝苯地平、中藥提取物、淀粉、滑石粉混合均勻，加入70%乙醇適量，制成軟材，過20目篩制粒，干燥，干粒過20目篩整粒，即得IOOOg顆粒劑。
實施例4
(I)稱取以重量計澤瀉5g，粉碎成細粉，備用；其余五味，山楂24g、菊花3g、夏枯草 3g、小薊5g和決明子4g加水煎煮兩次，第一次3小時，第二次2小時，合并煎液，濾過，濾液減壓濃縮至稠膏，干燥，粉碎，加入澤瀉細粉，混勻，過篩，即得中藥提取物。
(2)處方組成
本發(fā)明藥物組合物200g
淀粉IOOg
滑石粉50g
硬脂酸鎂5g
制成 1000 片
其中本發(fā)明藥物組合物由硝苯地平和所述中藥提取物以重量比1:8組成。
(3)制備方法
將(2)中處方量的硝苯地平和中藥提取物粉碎，過100目篩，其他輔料也分別過 100目篩，備用。按處方比例將硝苯地平、中藥提取物、淀粉、滑石粉混合均勻，過篩制粒，干燥后，加入硬脂酸鎂混勻后壓片，即得1000片片劑。
實施例5
(I)稱取以重量計澤瀉3g，粉碎成細粉，備用；其余五味，山楂24g、菊花4g、夏枯草3g、小薊4g和決明子4g加水煎煮兩次，第一次3小時，第二次2小時，合并煎液，濾過，濾液減壓濃縮至稠膏，干燥，粉碎，加入澤瀉細粉，混勻，過篩，即得中藥提取物。(2)處方組成其中本發(fā)明藥物組合物由硝苯地平和所述中藥提取物以重量比1:9組成。(3)制備方法將(2)中處方量的硝苯地平和中藥提取物粉碎，過100目篩，其他輔料也分別過100目篩，備用。按處方比例將硝苯地平 、中藥提取物、乳糖、淀粉、滑石粉混合均勻，過20目篩制成顆粒，干燥后，填入空膠囊，即得1000粒膠囊劑。實施例6(I)稱取以重量計澤瀉4g，粉碎成細粉，備用；其余五味，山楂20g、菊花4g、夏枯草3g、小薊2g和決明子3g加水煎煮兩次，第一次3小時，第二次2小時，合并煎液，濾過，濾液減壓濃縮至稠膏，干燥，粉碎，加入澤瀉細粉，混勻，過篩，即得中藥提取物。(2)處方組成本發(fā)明藥物組合物200g淀粉IOOOOg滑石粉5 OOOg制成 IOOOg其中本發(fā)明藥物組合物由硝苯地平和所述中藥提取物以重量比1:12組成。(3)制備方法將(2)中處方量的硝苯地平和中藥提取物粉碎，過100目篩，其他輔料也分別過100目篩，備用。按處方比例將硝苯地平、中藥提取物、淀粉、滑石粉混合均勻，加入70%乙醇適量，制成軟材，過20目篩制粒，干燥，干粒過20目篩整粒，即得IOOOg顆粒劑。實施例7(I)稱取以重量計澤瀉5g，粉碎成細粉，備用；其余五味，山楂23g、菊花3g、夏枯草2g、小薊5g和決明子2g加水煎煮兩次，第一次3小時，第二次2小時，合并煎液，濾過，濾液減壓濃縮至稠膏，干燥，粉碎，加入澤瀉細粉，混勻，過篩，即得中藥提取物。(2)處方組成本發(fā)明藥物組合物200g淀粉IOOg滑石粉50g硬脂酸鎂Ig制成 1000 片其中本發(fā)明藥物組合物由硝苯地平和所述中藥提取物以重量比1:12組成。(3)制備方法本發(fā)明藥物組合物
200g
IOg
20g
5g乳糖淀粉滑石粉
制成1000粒
將(2)中處方量的硝苯地平和中藥提取物粉碎，過100目篩，其他輔料也分別過 100目篩，備用。按處方比例將硝苯地平、中藥提取物、淀粉、滑石粉混合均勻，過篩制粒，干燥后，加入硬脂酸鎂混勻后壓片，即得1000片片劑。
本發(fā)明藥物組合物是我們在長期臨床應用中總結(jié)得來，根據(jù)病患和病情的不同， 適當浮動處方配比及中藥提取物原料配比，高血壓病癥的治療取得更好的效果，其中的各種優(yōu)選配方及制備參數(shù)均是我們大量臨床試驗偶然所得，凝結(jié)著我們創(chuàng)造勞動的心血。為了進一步說明本發(fā)明技術(shù)方案的有益效果，我們通過自發(fā)性高血壓大鼠模型的藥理實驗來驗證該藥物組合物較強的協(xié)同抗高血壓作用，具體實驗如下
1.材料
1.1 實驗動物自發(fā)性高血壓大鼠(SHR大鼠)，16_18周齡，雌雄不限，體重 (300 ± 30 ) g，購于上海斯萊克實驗動物有限責任公司。
1. 2主要儀器 ALC-NIBP型高血壓大鼠測壓儀，購于上海奧爾科特生物科技有限公司。
1.3實驗藥品及制備
硝苯地平溶液本實驗所用硝苯地平為市售原料藥，將硝苯地平溶于水中，制成濃度為O. 18mg/ml的混懸液,備用。
中藥提取物溶液參見實施例1中中藥提取物的制備，再將中藥提取物溶于水， 制成濃度為1.8mg/ml的混懸液,備用。
藥物組合物溶液將實施例1中藥提取物和硝苯地平按實施例1中的比例1:10 混合，溶于水，制成濃度為1.98mg/ml的混懸液,備用。
2.方法
2.1實驗分組正式實驗前，大鼠每天測壓訓練I次，連續(xù)7天，待大鼠適應環(huán)境，血壓穩(wěn)定后將40只SHR大鼠 隨機分成四組，每組10只，其中包括
組I模型對照組
組2中藥提取物組
組3硝苯地平組
組4藥物組合物組
2.2給藥第一周適應期內(nèi)各組正常喂養(yǎng)，自由飲水。第二周開始，組2中藥提取物組、組3硝苯地平組和組4藥物組合物組按照以下方法給藥各組分別灌胃給藥，其中組I模型對照組大鼠按10ml/kg/次用水灌胃；組2中藥提取物組大鼠按10ml/kg/次用上述中藥提取物混懸液灌胃；組3硝苯地平組大鼠按10ml/kg/次用上述硝苯地平混懸液灌胃；組4藥物組合物組大鼠按10ml/kg/次用上述藥物組合物混懸液灌胃。
每天各組各給藥三次，時間為早上七點，下午三點，晚上i^一點，連續(xù)給藥29天， 分別于給藥前一天(第O天)，給藥后第5天、第15天、第30天測定給藥后的血壓。
2.3 血壓的檢測實驗前后分別檢測SHR大鼠的收縮壓和舒張壓。采用 ALC-NIBP型高血壓大鼠測壓儀，測量清醒狀態(tài)下的大鼠尾動脈收縮壓和舒張壓。機器開機預熱后，將在37°C的溫度下已加熱約l(Tl5min的待測大鼠裝入專門設計的有機玻璃大鼠測壓固定器內(nèi)，鼠尾穿過壓尾器，壓上固定壓片。間隔5min后重復測量，取兩次血壓測量值的平均計數(shù)為大鼠血壓。
2.4實驗結(jié)果實驗數(shù)據(jù)以(土s)表示，各組間差異的顯著性用t檢驗進行。表I各組SHR大鼠用藥血壓變化(土s)
權(quán)利要求
1.一種治療高血壓的藥物組合物，其特征在于由硝苯地平和中藥提取物組成，其中中藥提取物的原料由重量計的澤瀉3-5份、山楂20-24份、菊花2-4份、夏枯草1_3份、小薊 2-5份、決明子2-4份組成。
2.如權(quán)利要求1所述的一種治療高血壓的藥物組合物，其特征在于中藥提取物的原料由重量計的澤瀉3份、山楂24份、菊花4份、夏枯草3份、小薊4份和決明子4份組成。
3.如權(quán)利要求1或2所述的一種治療高血壓的藥物組合物，其特征在于該藥物組合物中硝苯地平和中藥提取物的重量比為1:7-1 12o
4.如權(quán)利要求3所述的一種治療高血壓的藥物組合物，其特征在于硝苯地平和中藥提取物的重量比為1:10。
5.如權(quán)利要求1所述的一種治療高血壓的藥物組合物的制備方法，其特征在于將處方量的硝苯地平細粉和中藥提取物細粉混合均勻，加入藥劑學上允許的輔料制備而成，其中， 中藥提取物的制備方法如下稱取以重量計澤瀉3-5份，粉碎成細粉，備用；其余五味，山楂 20-24份、菊花2-4份、夏枯草1-3份、小薊2_5份和決明子2_4份加水煎煮兩次，第一次3 小時，第二次2小時，合并煎液，濾過，濾液減壓濃縮至稠膏，干燥，粉碎，加入澤瀉細粉，混勻，過篩，即得。
6.如權(quán)利要求5所述的一種治療高血壓的藥物組合物的制備方法，其特征在于將處方量的硝苯地平細粉和中藥提取物細粉混合均勻，加入藥劑學上允許的輔料制備而成，其中， 中藥提取物的制備方法如下稱取以重量計澤瀉3份，粉碎成細粉，備用；其余五味，山楂24 份、菊花4份、夏枯草3份、小薊4份和決明子4份加水煎煮兩次，第一次3小時，第二次2 小時，合并煎液，濾過，濾液減壓濃縮至稠膏，干燥，粉碎，加入澤瀉細粉，混勻，過篩，即得。
7.如權(quán)利要求1-4任一所述的一種治療高血壓的藥物組合物，其特征在于其可與藥劑學上可接受的輔料按常規(guī)手段制成片劑、膠囊劑、顆粒劑。
8.如權(quán)利要求7所述的一種治療高血壓的藥物組合物，其特征在于其可與藥劑學上可接受的輔料按常規(guī)手段制成片劑和膠囊劑。
9.如權(quán)利要求8所述的一種治療高血壓的藥物組合物，其特征在于其可與藥劑學上可接受的輔料按常規(guī)手段制成片劑。
10.如權(quán)利要求1所述的一種治療高血壓的藥物組合物在制備治療高血壓藥物中的應用。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種含有硝苯地平和中藥提取物的藥物組合物，其中中藥提取物的原料由重量計澤瀉3-5份，山楂20-24份、菊花2-4份、夏枯草1-3份、小薊2-5份、決明子2-4份組成。該藥物組合物中硝苯地平和中藥提取物的重量比為1∶7-1∶12。中藥提取物的制備方法如下澤瀉粉碎成細粉，備用；其余五味，山楂、菊花、夏枯草、小薊和決明子加水煎煮兩次，第一次3小時，第二次2小時，合并煎液，濾過，濾液減壓濃縮至稠膏，干燥，粉碎，加入澤瀉細粉，混勻，過篩，即得。該藥物組合物具有協(xié)同抗高血壓作用，能提高抗高血壓的效果。
文檔編號A61K31/4422GK102988636SQ20121056028
公開日2013年3月27日 申請日期2012年12月21日 優(yōu)先權(quán)日2012年12月21日
發(fā)明者趙步長, 趙超 申請人:陜西步長高新制藥有限公司