專利名稱：氯霉素注射液配制工藝的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種注射劑的配制工藝，特別涉及一種氯霉素注射液優(yōu)于傳統(tǒng)工藝的新配制工藝。
背景技術(shù)：
氯霉素注射液主要成份為氯霉素，為抗生素類藥，化學(xué)名為D-蘇式-(-)-Ν-[ α -(輕基甲基)-β -輕基-對(duì)硝基苯乙基]-2，2_ 二氯乙酰胺。臨床適應(yīng)癥有
I.傷寒和其他沙門菌屬感染為敏感菌株所致傷寒、副傷寒的選用藥物，由沙門菌屬感染的胃腸炎一般不宜應(yīng)用本品，如病情嚴(yán)重，有合并敗血癥可能時(shí)仍可選用。2.耐氨芐西林的B型流感嗜血桿菌腦膜炎或?qū)η嗝顾剡^敏患者的肺炎鏈球菌、腦膜炎奈瑟菌腦膜炎、敏感的革蘭陰性桿菌腦膜炎，本品可作為選用藥物之一。3.腦膿腫，尤其耳源性，常為需氧菌和厭氧菌混合感染。4.嚴(yán)重厭氧菌感染，如脆弱擬桿菌所致感染，尤其適用于病變累及中樞神經(jīng)系統(tǒng)者，可與氨基糖苷類抗生素聯(lián)合應(yīng)用治療腹腔感染和盆腔感染，以控制同時(shí)存在的需氧和厭氧菌感染。國(guó)內(nèi)有數(shù)家企業(yè)生產(chǎn)，采用的配制生產(chǎn)工藝均是傳統(tǒng)工藝按標(biāo)示量110%計(jì)算原料使用量；稀配灌內(nèi)放適量丙二醇，打開加熱和攪拌器，溫度45°C時(shí)加入氯霉素，使氯霉素溶解完全。將亞硫酸氫鈉、磷酸二氫鈉、磷酸氫二鈉和依地酸二鈉溶于適量注射用水中，加入配制罐，再加入丙二醇至全量，攪拌至原輔料完全溶解，加入藥用炭，攪拌10分鐘，靜置20分鐘。藥液經(jīng)鈦棒過濾器、O. 45 μ m及O. 22 μ m過濾器過濾，送檢中間產(chǎn)品合格，交灌封工序。因氯霉素水溶性差，因此需要在處方中大量使用丙二醇來增加溶解度，同時(shí)氯霉素配制過程原料含量下降一般達(dá)到8%-10%，須按處方量的110%投料，導(dǎo)致生產(chǎn)成本高，存在一定的潛在隱患。經(jīng)分析得出，以上現(xiàn)象的原因是傳統(tǒng)配制工藝對(duì)藥液的處理方法不完善，經(jīng)過反復(fù)的實(shí)驗(yàn)研究和驗(yàn)證，采用羥丙基環(huán)糊精包合技術(shù)，將氯霉素原料包合于環(huán)糊精內(nèi)，經(jīng)超聲分散后得均一溶液，同時(shí)去掉原處方中活性炭，按改進(jìn)后的工藝生產(chǎn)，中間產(chǎn)品含量只下降1-2%。與原工藝相比，提高了 8-10個(gè)百分點(diǎn)，產(chǎn)品收率提高，保證了產(chǎn)品的質(zhì)量穩(wěn)定性。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于克服以往氯霉素注射液傳統(tǒng)配制工藝的缺陷，采用羥丙基-β-環(huán)糊精包合技術(shù)，提供一種成本低、收率高，更安全有效，成品質(zhì)量更加穩(wěn)定的配制工藝。為了實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采用如下技術(shù)方案
一種氯霉素注射液配制工藝，該配置工藝為
處方每2000ml用量氯霉素250. 0g、羥丙基-β -環(huán)糊精250. 0g、亞硫酸氫鈉2. 0g、磷酸氫二鈉O. 2g、磷酸二氫鈉2. 0g、依地酸二鈉O. 02g，新鮮注射用水加至2000ml ；(1)將羥丙基-β-環(huán)糊精置于注射用水中攪拌溶解后，加入氯霉素，充分?jǐn)嚢?，?jīng)超聲波分散后得均一溶液，
(2)將亞硫酸氫鈉、磷酸二氫鈉、磷酸氫二鈉和依地酸二鈉溶于注射用水中，加入配制罐，再加入注射用水至全量。(3)將步驟(2)配制罐的溶液攪拌10分鐘后，再經(jīng)O. 45 μ m及O. 22 μ m過濾器過濾,送檢中間產(chǎn)品合格,交灌封工序。本發(fā)明的積極有益效果是
按該配制工藝制得的產(chǎn)品具有以下特性
(1)提高了原料利用率，降低了生產(chǎn)成本；
(2)產(chǎn)品質(zhì)量更加穩(wěn)定，生產(chǎn)成本下降，市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)力增強(qiáng)；
研究報(bào)告
檢驗(yàn)依據(jù)《部頒藥品標(biāo)準(zhǔn)》抗生素藥品第I冊(cè)WS1-C2-0041-89藥品來源用本發(fā)明的氯霉素注射液配制工藝各中試三批的樣品。每批50萬ml，均嚴(yán)格按處方工藝要求100%投料。檢驗(yàn)結(jié)果新工藝樣品全檢結(jié)果均符合規(guī)定。100%投料，新的配制工藝的含量在標(biāo)示量的98%-99%之間(標(biāo)準(zhǔn)為90%-110%)。新工藝中試中間產(chǎn)品、成品含量統(tǒng)計(jì)
權(quán)利要求
1.1. 一種氯霉素注射液配制工藝，其特征在于，所述配置工藝如下所述 處方每2000ml用量氯霉素250. 0g、羥丙基-環(huán)糊精250. 0g、亞硫酸氫鈉2. 0g、磷酸氫二鈉0. 2g、磷酸二氫鈉2. 0g、依地酸二鈉0. 02g，新鮮注射用水加至2000ml ； (I)將羥丙基_ 3 _環(huán)糊精置于注射用水中攪拌溶解后，加入氯霉素，充分?jǐn)嚢瑁?jīng)超聲波分散后得均一溶液； (2 )將亞硫酸氫鈉、磷酸二氫鈉、磷酸氫二鈉和依地酸二鈉溶于注射用水中，加入配制罐，再加入注射用水至2000ml ； (3)將步驟(2)配制罐的溶液攪拌10分鐘后，再經(jīng)0. 45 y m及0. 22 y m過濾器過濾，送檢中間產(chǎn)品合格，交灌封工序。
全文摘要
本發(fā)明公開一種氯霉素注射液的配制工藝(配制方法)，克服以往氯霉素注射液傳統(tǒng)配制工藝的缺陷，提供一種成本低、收率高，成品質(zhì)量更加穩(wěn)定的配制工藝(1)將羥丙基-β-環(huán)糊精置業(yè)于注射用水中攪拌溶解后，加入氯霉素，充分?jǐn)嚢?，?jīng)超聲波分散后得均一溶液，(2)將亞硫酸氫鈉、磷酸二氫鈉、磷酸氫二鈉和依地酸二鈉溶于注射用水中，加入配制罐，再加入注射用水至全量。(3)將步驟(2)配制罐的溶液攪拌10分鐘后，再經(jīng)0.45μm及0.22μm過濾器過濾，送檢中間產(chǎn)品合格，交灌封工序。按該配制工藝生產(chǎn)的成品質(zhì)量更加穩(wěn)定，且生產(chǎn)成本明顯降低，有利于大批量生產(chǎn)，市場(chǎng)前景好，值得推廣。
文檔編號(hào)A61K9/08GK102961329SQ20121055039
公開日2013年3月13日 申請(qǐng)日期2012年12月18日 優(yōu)先權(quán)日2012年12月18日
發(fā)明者白宗鋒, 朱永杰, 武東亮, 云小利, 孟全新, 任立志, 程功華, 李學(xué)芹, 丁紅強(qiáng) 申請(qǐng)人:河南輔仁懷慶堂制藥有限公司