專利名稱：一種犬用乳化異氟醚復(fù)方麻醉劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于獸藥制備 技術(shù)領(lǐng)域，主要涉及一種犬用靜脈輸注乳化異氟醚復(fù)方麻醉劑及制備技術(shù)。
背景技術(shù)：
麻醉藥物一般可分為吸入麻醉藥和靜脈麻醉藥兩種?，F(xiàn)有的吸入麻醉雖然具有可控性強(qiáng)、對機(jī)體影響小等優(yōu)點(diǎn)，但使用時(shí)需要通過專用麻醉設(shè)備，配以專一的吸入麻醉揮發(fā)罐，不僅手續(xù)十分繁瑣，而且設(shè)備和藥品十分昂貴，增加麻醉費(fèi)用，在國內(nèi)大多數(shù)動(dòng)物醫(yī)院很難推廣應(yīng)用，再者由于犬的品種眾多(體型、上呼吸道解剖特性等因素)和獸醫(yī)麻醉人員對吸入麻醉技術(shù)掌握程度，也影響了吸入麻醉在動(dòng)物臨床麻醉領(lǐng)域的發(fā)展。與吸入麻醉相比，靜脈麻醉藥具有無環(huán)境污染、給藥劑量準(zhǔn)確、效果確切的優(yōu)點(diǎn)。當(dāng)前靜脈麻醉藥物的靶控輸注技術(shù)，能夠模擬機(jī)體血藥濃度變化精確給予藥物，能夠?qū)崿F(xiàn)預(yù)期的麻醉深度，術(shù)后快速蘇醒恢復(fù)；副作用較少，無肝腎功能損害。目前，動(dòng)物臨床麻醉發(fā)展趨勢是平衡麻醉，也就是多種藥物聯(lián)合應(yīng)用，不但可以比較好的控制麻醉深度，滿足手術(shù)的需要，還可以減少單種藥物的用量，減少藥物蓄積，減輕藥物濃度過大導(dǎo)致的副作用，比如靜脈復(fù)合麻醉等等。因此，針對各種靜脈麻醉藥物的作用特點(diǎn)，配制復(fù)合制劑是當(dāng)前麻醉臨床發(fā)展的主要趨勢，這樣不僅能避免單一藥物使用劑量過大、毒副作用大，而且能達(dá)到較好的麻醉效果。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的就是針對上述現(xiàn)有技術(shù)存在的問題，結(jié)合犬類麻醉臨床需要，而開發(fā)一種犬用乳化異氟醚復(fù)方麻醉劑，通過將乳化異氟醚、芬太尼、利多卡因三種藥物進(jìn)行科學(xué)組方，達(dá)到合理配伍、產(chǎn)生良好的麻醉效果，同時(shí)將各單藥的副作用降至最低，克服吸入麻醉操作復(fù)雜、費(fèi)用昂貴、設(shè)備技術(shù)要求高、以及肌肉注射給藥難以控制麻醉深度和維持時(shí)間、易產(chǎn)生明顯的呼吸和循環(huán)系統(tǒng)影響、難以應(yīng)用于復(fù)雜和長時(shí)間手術(shù)等技術(shù)難題。本發(fā)明的目的是這樣實(shí)現(xiàn)的
1.所述犬用乳化異氟醚復(fù)方麻醉劑由異氟醚、枸櫞酸芬太尼、鹽酸利多卡因和30%脂肪乳組成，在每IOOmL犬用乳化異氟醚復(fù)方麻醉劑中各成份的含量為異氟醚8mL，枸櫞酸芬太尼20 μ g，鹽酸利多卡因48 mg,余量為30%脂肪乳；
2.所述犬用乳化異氟醚復(fù)方麻醉劑的制備方法，將異氟醚、芬太尼、利多卡因依次溶于30%脂肪乳中，灌封于10 mL安瓿瓶中，充分振蕩，水浴，最終滅菌制得本劑。本發(fā)明與現(xiàn)有技術(shù)相比具有以下優(yōu)點(diǎn)
I.麻醉誘導(dǎo)迅速，誘導(dǎo)時(shí)間11. 52±3. 47 S，麻醉維持時(shí)間根據(jù)手術(shù)需要而定(實(shí)驗(yàn)中最長達(dá)6h),蘇醒時(shí)間為6. 26±1. 21 min。顯示本復(fù)方麻醉劑誘導(dǎo)迅速平穩(wěn)；麻醉維持靈活可控；蘇醒快速，無異常表現(xiàn)(興奮、復(fù)睡等)。2.對主要生理參數(shù)影響對正常體溫有一定影響，表現(xiàn)為注射后體溫開始下降，到麻醉50min時(shí)，體溫降至最低值，與Omin比較，僅降低了 I. 8°C ;心率在注藥后5min達(dá)到峰值,較Omin增加了 10. 66%。之后開始平穩(wěn)下降，麻醉20min時(shí)已恢復(fù)至正常水平。呼吸頻率注藥后先升高后下降，到麻醉20min時(shí)基本恢復(fù)正常水平。血氧飽和度表現(xiàn)為初期下降，到注藥后5min降至最低，后逐漸恢復(fù)并接近正常水平，整個(gè)麻醉過程中血氧飽和度在均93%以上。血壓在注藥后開始降低，到5min時(shí)降至麻醉全過程的最低值,隨后逐漸升高,在注藥后10-60min,血壓與Omin相比較，差異性均不顯著(P>0. 05)。3.對肝腎功能的影響
麻醉后各時(shí)間點(diǎn)ALT、AST、BUN活性分別與O h比較，差異性不顯著(p >0.05)，且不同時(shí)間點(diǎn)AST、ALT、BUN的活性也均在正常范圍之內(nèi)。結(jié)果表明，犬用乳化異氟醚復(fù)合麻醉劑對犬肝腎功能無明顯影響。4.操作簡單，可靜脈推注，用于快速誘導(dǎo)麻醉；靜脈輸注用于維持麻醉，根據(jù)手術(shù)需要可靈活設(shè)置輸注時(shí)間和劑量，用于復(fù)雜或時(shí)間長的手術(shù)。


圖I是麻醉后犬各項(xiàng)生理指標(biāo)變化情況。圖2是麻醉后犬肝腎功能指標(biāo)變化情況。圖中T1、T2、T3、T4、T5、T6、T7、T8 分別代表 0、0· 5、1、2、6、12、24、48h 等時(shí)間點(diǎn)。
具體實(shí)施例方式下面對本發(fā)明實(shí)施方案進(jìn)行詳細(xì)描述。I.所述犬用乳化異氟醚復(fù)方麻醉劑由異氟醚、枸櫞酸芬太尼、鹽酸利多卡因和30%脂肪乳組成，在每IOOmL犬用乳化異氟醚復(fù)方麻醉劑中各成份的含量為異氟醚8mL，枸櫞酸芬太尼20 μ g，鹽酸利多卡因48 mg，余量為30%脂肪乳；
2.所述犬用乳化異氟醚復(fù)方麻醉劑的制備方法，將異氟醚、芬太尼、利多卡因依次溶于30%脂肪乳中，灌封于10 mL安瓿瓶中，充分振蕩，水浴，最終滅菌制得本劑。本發(fā)明涉及的乳化異氟醚復(fù)方麻醉劑是一種新型的靜脈全身麻醉藥物，其中枸櫞酸芬太尼為阿片受體激動(dòng)劑，屬強(qiáng)效麻醉性鎮(zhèn)痛藥。鎮(zhèn)痛作用機(jī)制與嗎啡相似，但作用強(qiáng)度為嗎啡的60 80倍。與嗎啡相比，枸櫞酸芬太尼鎮(zhèn)痛作用產(chǎn)生迅速，維持時(shí)間短，不釋放組胺、對心血管功能影響小，能抑制氣管插管時(shí)的應(yīng)激反應(yīng)，常用于麻醉前、中、后的鎮(zhèn)靜與鎮(zhèn)痛，也用于各種原因引起的疼痛。枸櫞酸芬太尼對呼吸的抑制作用弱于嗎啡，但靜脈注射過快則易抑制呼吸。鹽酸利多卡因是醫(yī)用臨床常用的局部麻藥，是目前防治急性心肌梗死及各種心臟病并發(fā)快速室性心律失常藥物，是急性心肌梗死的室性早搏，室性心動(dòng)過速及室性震顫的首選藥。自有學(xué)者成功應(yīng)用鹽酸利多卡因靜脈注射用于術(shù)后鎮(zhèn)痛后，靜脈鹽酸利多卡因鎮(zhèn)痛的研究越來越受到人們的重視。研究發(fā)現(xiàn)靜脈內(nèi)利多卡因能通過影響外周和中樞神經(jīng)末梢功能而發(fā)揮鎮(zhèn)痛作用，不僅可廣泛用于手術(shù)后疼痛、神經(jīng)性疼痛、纖維肌痛、截肢后疼痛和其他急慢性疼痛的治療，還可減少組織缺血引起的炎癥應(yīng)答反應(yīng)和減輕由內(nèi)皮和血管組織因子通過三磷酸腺苷釋放和K +通道的作用機(jī)制介導(dǎo)的組織損傷。實(shí)驗(yàn)效果(一)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物
健康本地犬8只，12-16月齡，雌雄各半，體重5. I ±0.2 kg，購自哈爾濱青喜養(yǎng)殖場，購入時(shí)進(jìn)行常規(guī)的免疫及驅(qū)蟲；ICR小鼠300只，雌雄各半，體重為22±2g，購置于黑龍江省中醫(yī)藥大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心，在同一條件下飼養(yǎng)4周進(jìn)行試驗(yàn)，整個(gè)試驗(yàn)過程中飼養(yǎng)管理?xiàng)l件
保持一致。(二)組方試驗(yàn)
1.藥物初步篩選試驗(yàn)
通過對犬麻醉的對比試驗(yàn)，綜合分析各種組合的麻醉誘導(dǎo)期、麻醉期、蘇醒期，鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛、肌松效果以及呼吸、脈搏、體溫等生理指標(biāo)，發(fā)現(xiàn)由乳化異氟醚、芬太尼、利多卡因組成的復(fù)合制劑明顯優(yōu)于其他各種組合，因此暫定以乳化異氟醚、芬太尼、利多卡因作為復(fù)合麻醉制劑的主要成分；
2.組分確定及比例探索試驗(yàn)
用由乳化異氟醚、芬太尼、利多卡因組成的不同組合對犬進(jìn)行靜脈輸注，觀測生物反射情況以及鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛、肌松等情況，對不同組合的麻醉作用進(jìn)行綜合分析和評價(jià)，不斷調(diào)整各組分的比例和劑量，初步篩選出以乳化異氟醚、芬太尼、利多卡因作為復(fù)合制劑的組分，并且擬定三者比例為5 :3 :4。表I因素水平表
權(quán)利要求
1.一種犬用乳化異氟醚復(fù)方麻醉劑，其特征在于所述犬用乳化異氟醚復(fù)方麻醉劑由異氟醚、枸櫞酸芬太尼、鹽酸利多卡因和30%脂肪乳組成，在每IOOmL犬用乳化異氟醚復(fù)方麻醉劑中各成份的含量為異氟醚8mL，枸櫞酸芬太尼20 μ g，鹽酸利多卡因48 mg，余量為30%脂肪乳。
2.一種如權(quán)利要求I所述犬用乳化異氟醚復(fù)方麻醉劑的制備方法，其特征在于將異氟醚、芬太尼、利多卡因依次溶于30%脂肪乳中，灌封于10 mL安瓿瓶中，充分振蕩，水浴，最終滅菌制得本劑。
全文摘要
一種犬用乳化異氟醚復(fù)方麻醉劑及其制備方法屬于獸藥制備技術(shù)；制劑由異氟醚、枸櫞酸芬太尼、鹽酸利多卡因和30%脂肪乳組成，通過將異氟醚、枸櫞酸芬太尼、鹽酸利多卡因依次溶于30%脂肪乳中，灌封于安瓿瓶中，經(jīng)充分振蕩、水浴、滅菌制得本劑。本劑麻醉誘導(dǎo)快速，麻醉過程安全有效，蘇醒迅速，麻醉可控性強(qiáng)，毒副作用小，使用方便，尤其適用于復(fù)雜或時(shí)間長的手術(shù)。
文檔編號A61K31/4468GK102920706SQ20121045446
公開日2013年2月13日 申請日期2012年11月14日 優(yōu)先權(quán)日2012年11月14日
發(fā)明者范宏剛, 姜?jiǎng)? 藺東啟, 郭鳳銘, 冀偉, 李大鵬, 鄒晶, 張建濤, 劉海玉, 李雪嬌 申請人:東北農(nóng)業(yè)大學(xué)