一種含紫錐菊和黃芪提取物的中藥粉針劑及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種可以提高動(dòng)物免疫力的含有紫錐菊和黃芪的凍干粉針劑及其制備方法，所述凍干粉針劑主要由紫錐菊、黃芪提取物和注射用輔料組成。本發(fā)明所述粉針劑制作工藝簡(jiǎn)單，運(yùn)輸方便，貯存期長(zhǎng)，較水針劑產(chǎn)品穩(wěn)定性好，可大規(guī)模生產(chǎn)。本粉針劑的藥物配伍有協(xié)同增效作用，可以增強(qiáng)動(dòng)物的免疫力。
【專利說(shuō)明】一種含紫錐菊和黃芪提取物的中藥粉針劑及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001 ] 本發(fā)明屬中藥制藥【技術(shù)領(lǐng)域】，具體涉及一種可以提高動(dòng)物免疫力的含有紫錐菊和黃芪的凍干粉針劑及其制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002]隨著我國(guó)養(yǎng)雞業(yè)規(guī)?；l(fā)展，家禽傳染病常出現(xiàn)暴發(fā)和流行，疫苗免疫是控制雞群發(fā)病的有效手段。但臨床上法氏囊病毒主要侵害4 -6周齡的雛雞，雛雞群接種傳染性囊病(IBD)疫苗后，由于疫苗保護(hù)率低和某些免疫抑制因素往往還會(huì)出現(xiàn)IBD病例的發(fā)生。
[0003]中藥組方中，功能相似的藥物配伍使用，可增強(qiáng)療效，這是中藥治療疾病時(shí)選藥組方中的一個(gè)重要內(nèi)容“相須”。本發(fā)明利用引種的“免疫植物”紫錐菊與我國(guó)傳統(tǒng)的免疫增強(qiáng)生藥黃芪配伍來(lái)增強(qiáng)雛雞對(duì)法氏囊疫苗的免疫力。以紫錐菊和黃芪提取物制成的片劑、顆粒劑、口服液等都已問(wèn)世。紫錐菊的活性成分菊苣酸為酚酸類物質(zhì)，容易被氧化，在水溶液中不穩(wěn)定，會(huì)緩慢水解成咖啡酒石酸和咖啡酸，而且溫度越高，分解越快，但在固態(tài)下菊苣酸較穩(wěn)定，在105°C左右的高溫下長(zhǎng)時(shí)間放置也不會(huì)發(fā)生變化。黃芪主要有效成分黃芪苷類在溶液中不穩(wěn)定，有效期短，水針劑在北方冬天容易凍結(jié)，不便使用?？梢?jiàn)含有紫錐菊和黃芪的注射液的質(zhì)量不穩(wěn)定，影響療效。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004]本發(fā)明的目的在于克服現(xiàn)有技術(shù)的不足，提供一種穩(wěn)定性好，運(yùn)輸和使用均較方便的一種含有紫錐菊和黃芪的凍干粉針劑。
[0005]所述含有紫錐菊和黃芪的凍干粉針劑由紫錐菊提取物、黃芪提取物、藥用輔料組成。
[0006]所述凍干粉針劑中紫錐菊提取物的重量配比為5%_20%，黃芪提取物為60%_90%，其余為藥用輔料，總量滿足100%。
[0007]所述藥用輔料為葡萄糖、乳糖、甘露醇、聚乙烯吡咯烷酮、右旋果糖、葡聚糖中的一種或一種以上組合。
[0008]所述紫錐菊提取物中菊苣酸含量> 70%，黃芪提取物黃芪多糖含量> 70%、黃芪甲苷含量> 10% O
[0009]所述凍干粉針劑制備方法包括如下技術(shù)步驟:
[0010]紫錐菊提取物的制備:先將12-15倍量40-50%乙醇溶液加熱到90°C，再放入紫錐菊藥材，提取3次，每次2h，合并提取液，過(guò)濾，減壓濃縮，濃縮液經(jīng)HP20大孔樹(shù)脂吸附飽和后，先用水洗脫至無(wú)色，再用5-6倍柱子體積的50%乙醇洗脫，收集50%乙醇洗脫液，濃縮蒸干即得提取物粗品，粗品溶于水，用6mol/L鹽酸調(diào)pH值至3，乙酸乙酯萃取4次，乙酸乙酯層濃縮蒸干，經(jīng)HPLC檢測(cè)含菊苣酸70%以上的合格紫錐菊提取物；
[0011]黃芪提取物的制備:取黃芪藥材，加入12-15倍水，加熱提取3-5次，每次1.5_2h，合并提取液，濃縮至密度為1.1-1.2，濃縮液中加入乙醇至含醇量為60-70%，冷藏放置，過(guò)濾，濾出沉淀，沉淀中含黃芪多糖70%以上，黃芪甲苷10%以上為合格黃芪提取物；
[0012]將上述合格提取物按紫錐菊提取物的重量配比5%_20%，黃芪提取物60%_90%混合，加入藥用輔料至總量為100%，稱重，加入10倍該重量的注射用水溶解，調(diào)節(jié)PH值至5-6，濾過(guò)，濾液按每瓶5mL灌裝，冷凍干燥，即得。
[0013]本發(fā)明的有益效果是:
[0014]本發(fā)明中的粉針劑克服了含有紫錐菊和黃芪的水針劑中紫錐菊和黃芪有效成分在水溶液中不穩(wěn)定的缺點(diǎn)，且運(yùn)輸和使用均較方便；紫錐菊和黃芪均有提高免疫的作用，功能相似的藥物配伍使用，可產(chǎn)生協(xié)同作用，增強(qiáng)療效。
【具體實(shí)施方式】:
[0015]實(shí)施例1
[0016]1、紫錐菊提取物的制備:先將12倍量40%乙醇溶液加熱到90°C，再放入紫錐菊藥材，提取3次，每次2h，合并提取液，過(guò)濾，減壓濃縮，濃縮液經(jīng)HP20大孔樹(shù)脂吸附飽和后，先用水洗脫至無(wú)色，再用5倍柱子體積的50%乙醇洗脫，收集50%乙醇洗脫液，濃縮蒸干即得菊苣酸粗品，粗品溶于水，用6mol/L鹽酸調(diào)pH值至3，乙酸乙酯萃取4次，乙酸乙酯層濃縮蒸干，HPLC檢測(cè)菊苣酸含量達(dá)72% ；
[0017]2、黃芪提取物的制備:取黃芪藥材，加入12倍水，加熱提取5次，每次2h，合并提取液，濃縮至密度為1.2，濃縮液中加入乙醇至含醇量為60%，冷藏放置，過(guò)濾，濾出沉淀，沉淀干燥，經(jīng)測(cè)定黃芪多糖含量為71%，黃芪甲苷含量為13% ；
[0018]3、將上述合格提取物按紫錐菊提取物的重量配比5%，黃芪提取物90%混合，加入聚乙烯吡咯烷酮至總量為100%，稱重，然后加入10倍該重量的注射用水溶解，調(diào)節(jié)pH值至5-6，濾過(guò)，濾液按每瓶5mL灌裝，冷凍干燥，即得。
`[0019]實(shí)施例2
[0020]1、紫錐菊提取物的制備:先將14倍量40%乙醇溶液加熱到90°C，再放入紫錐菊藥材，提取3次，每次2h，合并提取液，過(guò)濾，減壓濃縮，濃縮液經(jīng)HP20大孔樹(shù)脂吸附飽和后，先用水洗脫至無(wú)色，再用6倍柱子體積的50%乙醇洗脫，收集50%乙醇洗脫液，濃縮蒸干即得菊苣酸粗品，粗品溶于水，用6mol/L鹽酸調(diào)pH值至3，乙酸乙酯萃取3次，乙酸乙酯層濃縮蒸干，HPLC檢測(cè)菊苣酸含量達(dá)75% ；
[0021]2、黃芪提取物的制備:取黃芪藥材，加入15倍水，加熱提取5次，每次2h，合并提取液，濃縮至密度為1.1，濃縮液中加入乙醇至含醇量為65%，冷藏放置，過(guò)濾，濾出沉淀，沉淀干燥，經(jīng)測(cè)定黃芪多糖含量為76%，黃芪甲苷含量為11% ；
[0022]3、將上述合格提取物按紫錐菊提取物的重量配比10%，黃芪提取物80%混合，加入乳糖-甘露醇(1:1)至總量為100%，稱重，然后加入10倍該重量的注射用水溶解，調(diào)節(jié)pH值至5-6，濾過(guò)，濾液按每瓶5mL灌裝，冷凍干燥，即得。
[0023]實(shí)施例3
[0024]1、黃芪提取物的制備:先將15倍量40%乙醇溶液加熱到90°C，再放入紫錐菊藥材，提取3次，每次2h，合并提取液，過(guò)濾，減壓濃縮，濃縮液經(jīng)HP20大孔樹(shù)脂吸附飽和后，先用水洗脫至無(wú)色，再用5倍柱子體積的50%乙醇洗脫，收集50%乙醇洗脫液，濃縮蒸干即得菊苣酸粗品，粗品溶于水，用6mol/L鹽酸調(diào)pH值至3，乙酸乙酯萃取4次，乙酸乙酯層濃縮蒸干，HPLC檢測(cè)菊苣酸含量達(dá)79% ；
[0025]2、黃芪提取物的制備:取黃芪藥材，加入15倍水，加熱提取5次，每次2h，合并提取液，濃縮至密度為1.2，濃縮液中加入乙醇至含醇量為70%，冷藏放置，過(guò)濾，濾出沉淀，沉淀干燥，經(jīng)測(cè)定黃芪多糖含量為76%，黃芪甲苷含量為11% ；
[0026]3、將上述合格提取物按紫錐菊提取物的重量配比20%,黃芪提取物60%混合，加入右旋果糖至總量為100%，稱重，然后加入10倍該重量的注射用水溶解，調(diào)節(jié)pH值至5-6，濾過(guò)，濾液按每瓶5mL灌裝，冷凍干燥，即得。
[0027]實(shí)施例4 穩(wěn)定性試驗(yàn)
[0028]本實(shí)驗(yàn)按《中國(guó)獸藥典》2010年版二部附錄《藥物穩(wěn)定性試驗(yàn)指導(dǎo)原則》設(shè)計(jì)。加速試驗(yàn):取本發(fā)明的凍干粉針劑和未凍干前灌裝的的藥液，放入相對(duì)濕度75% (含飽和NaCl水溶液)的密閉干燥器內(nèi)，40°C隔水式電熱恒溫箱內(nèi)放置6個(gè)月，于0、1、2、3、6個(gè)月取樣檢測(cè)各項(xiàng)指標(biāo)，其結(jié)果見(jiàn)表1-2。
[0029]表1含有紫錐菊和黃芪的溶液的40°C、75%RH加速試驗(yàn)結(jié)果
【權(quán)利要求】
1.一種藥用組份為植物生藥紫錐菊和黃芪提取物的中藥粉針劑，其特征在于: (1)它為由所述藥用組分加藥用輔料的凍干粉針劑； (2)所述凍干粉針劑由下述重量配比的組份制成:紫錐菊提取物的重量配比為5%-20%，黃芪提取物為60%-90%，其余為藥用輔料，總量滿足100%。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的含植物生藥紫錐菊和黃芪提取物的中藥粉針劑，其特征在于藥用輔料為葡萄糖、乳糖、甘露醇、聚乙烯吡咯烷酮、右旋果糖、葡聚糖中的一種或一種以上組合。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的含植物生藥紫錐菊和黃芪提取物的中藥粉針劑，其特征在于:所述紫錐菊提取物菊苣酸含量> 70%，黃芪提取物黃芪多糖含量> 70%、黃芪甲苷含量≥10% 。
4.根據(jù)權(quán)利要求1或2或3所述的的含植物生藥紫錐菊和黃芪提取物的中藥粉針劑，其特征在于制備方法包括如下技術(shù)步驟: (O紫錐菊提取物的制備:將12-15倍量40-50%乙醇溶液加熱到90°C，放入紫錐菊藥材，提取3次，每次2h，合并提取液，過(guò)濾，減壓濃縮，濃縮液經(jīng)HP20大孔樹(shù)脂吸附飽和后，先用水洗脫至無(wú)色，再用5-6倍柱子體積的50%乙醇洗脫，收集50%乙醇洗脫液，濃縮蒸干即得提取物粗品，粗品溶于水，用6mol/L鹽酸調(diào)pH值至3，乙酸乙酯萃取4次，乙酸乙酯層濃縮蒸干，經(jīng)HPLC檢測(cè)含菊苣酸70%以上的為合格紫錐菊提取物； (2)黃芪提取物的制備:取黃芪藥材，加入12-15倍水，加熱提取3-5次，每次1.5-2h，合并提取液，濃縮至密度為1.1-1.2，濃縮液中加入乙醇至含醇量為60-70%，冷藏放置，過(guò)濾，濾出沉淀，沉淀中含黃芪多糖70%以上，黃芪甲苷10%以上為合格黃芪提取物； (3)將上述經(jīng)檢測(cè)合格提取物按紫錐菊提取物的重量配比5%-20%，黃芪提取物60%-90%混合，加入藥用輔料至總量為100%，稱重，加入10倍該重量的注射用水溶解，調(diào)節(jié)PH值至5-6，濾過(guò)，濾液按每瓶5mL灌裝，冷凍干燥，即得。
【文檔編號(hào)】A61K36/481GK103705565SQ201210372428
【公開(kāi)日】2014年4月9日 申請(qǐng)日期:2012年9月29日 優(yōu)先權(quán)日:2012年9月29日
【發(fā)明者】高芳, 魏德寶, 張靜 申請(qǐng)人:瑞普（天津）生物藥業(yè)有限公司