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一種瓜蔞皮注射制劑及其制備方法

文檔序號:815799閱讀:331來源:國知局
專利名稱:一種瓜蔞皮注射制劑及其制備方法
技術領域
本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術領域,具體涉及瓜萎皮注射制劑及其制備方法。
背景技術
瓜萎為常用中藥,是中醫(yī)治療胸痹之要藥。1995年版中國藥典規(guī)定瓜萎為葫蘆科(Cucurbitaceae)括樓屬植物括樓(Trichosanthes kirilowii Maxim.)或雙邊括樓(T. rosthornii Harms)的干燥成熟果實,同時規(guī)定兩種植物果實部分的干燥種子和干燥成熟果皮分別為常用中藥瓜萎子和瓜萎皮。瓜萎、瓜萎子、瓜萎皮因要用部位不同,臨床應用亦有差異。瓜萎皮重在清化熱痰、利氣寬胸,用于痰熱咳嗽、胸悶脅痛。瓜萎皮及其制劑具有抗心律失常、擴張動脈、增加冠脈流量,保護心肌缺血,提高耐氧能力,降低血清膽固醇,擴張微血管,延緩微循環(huán)障礙的發(fā)生等心血管系統(tǒng)的藥理作 用。以瓜萎皮制成的注射劑可用于治療冠心病、解除或改善心絞痛、改善心電圖,對喘息型氣管炎、肺心病哮喘具有較好的鎮(zhèn)咳、祛痰和平喘作用。ZL03129140. 6公開了一種瓜萎皮注射液的制備方法,該方法采用提取、上柱交換吸附洗脫的方法獲得瓜萎皮提取液,并將其調(diào)配成瓜萎皮注射液。該方法獲得的瓜萎皮提取液的收率低,含量不穩(wěn)定。

發(fā)明內(nèi)容
為解決上述現(xiàn)有技術中所存在的問題,我們進行了大量的試驗探索,發(fā)現(xiàn)一種新的獲得瓜萎皮提取液的方法,該方法采用常溫超高壓的方法獲得瓜萎皮提取液,該方法得率顯著提高,產(chǎn)品含量穩(wěn)定,由其制備的瓜萎皮制劑質(zhì)量穩(wěn)定,安全性好。具體而言,本發(fā)明提供了 一種瓜萎皮注射制劑,包括瓜萎皮提取物,其中瓜萎皮提取物的制備方法為(a)將瓜萎皮粉碎成粒徑小于等于250 μ m的瓜萎皮粉末;(b)將(a)中的粉末加入水中,在300 400MPa條件下提取5 8min,卸除壓力,過濾后收集濾液,第一次濃縮至相對密度為I. I I. 3,獲得第一浸膏;(C)取所述第一浸膏在3 5°C通過半透膜后,收集保留液,與氯仿-正丁醇的混合溶液反應脫蛋白,保留液與氯仿-正丁醇的混合溶液體積比為4 : I 5 : I的,收集水層,第二次濃縮至相對密度為I. I I. 3,獲得第二浸膏;(d)取所述第二浸膏加入濃度為80 95%的乙醇,靜置20 24h,離心后取上清液,第三次濃縮至相對密度為I. I I. 3,獲得第三浸膏,過濾后收集濾液,即得;以g/ml計,所述第二浸膏與乙醇的質(zhì)量體積比為I 3。所述半透膜選用22mm半透膜。所述第一次濃縮、第二次濃縮或第三次濃縮為在50 60°C,真空度為O. 04MPa的條件濃縮。所述混合溶液中氯仿正丁醇的體積比為5 I。
步驟(c)中所述保留液與所述混合溶液的體積比為1:1。上述所述瓜萎皮注射液,采用下述方法制得(a)用注射用水稀釋瓜萎皮提取液至每Iml相當于原生藥5g ;(b)對步驟(a)的溶液進行去除熱源和滅菌;(C)灌封,滅菌即得。上述所述的瓜萎皮粉針劑的制備方法為

(a)用注射用水稀釋瓜萎皮提取液至每Iml相當于原生藥5g ;(b)將15g甘露醇加入到步驟(a)的溶液中,攪拌溶解;(c)對步驟(b)的溶液進行去除熱源和滅菌;(d)對步驟(C)的溶液進行冷凍干燥或真空干燥,獲得瓜萎皮凍干粉針劑。超高壓提取(ultrahigh-pressure extraction, UHPE),也成超高冷等靜壓提取,是指在常溫下用IOO-IOOOMPa的流體靜壓力作用下提取溶劑和中藥的混合液上,在預定壓力下保持一段時間,是植物細胞內(nèi)外壓力里達到平衡后迅速去掉壓力。由于細胞內(nèi)外滲透壓忽然增大,細胞膜的結(jié)構(gòu)發(fā)生變化,是的細胞內(nèi)的有效成分能夠穿過細胞的各種膜而轉(zhuǎn)移到細胞外的提取液中,達到提取中藥有效成分的目的。本發(fā)明采用Sevag法脫蛋白,Sevage法是指利用蛋白質(zhì)在三氯乙燒等有機溶劑中變性的特點,將提取液與氯仿-正丁醇混合,振蕩,離心,變性后的蛋白質(zhì)介于提取液與氯仿-正丁醇交界處。本發(fā)明與現(xiàn)有技術相比具有以下優(yōu)點和積極效果I、本方法獲得的提取液中總氨基酸以精氨酸計大于等于20mg/ml ;2、本方法在常溫下使用超高壓可以快速、高效地獲取瓜萎皮提取液,相對于傳統(tǒng)方法減少工序,超短了生產(chǎn)時間,降低生產(chǎn)成本低;3、使用本發(fā)明所述的超高壓提取方法,使瓜萎皮提取液的得率高達7%以上;4、使用本發(fā)明所述的超高壓能耗低,提取過程在封閉系統(tǒng)下進行,降低污染發(fā)生率;5、由本方法獲得的提取液制得的注射劑,質(zhì)量穩(wěn)定,安全性高。
具體實施例方式以下通過具體實施方式
的描述對本發(fā)明作進一步說明,但這并非是對本發(fā)明的限制,本領域技術人員根據(jù)本發(fā)明的基本思想,可以做出各種修改或改進,但是只要不脫離本發(fā)明的基本思想,均在本發(fā)明的范圍之內(nèi)。本發(fā)明中的超高壓提取采用DL700超高壓等靜壓機(上海大隆機器廠)進行。制備例實施例I瓜萎皮提取物的制備方法為(a)將瓜萎皮粉碎成粒徑250 μ m的瓜萎皮粉末;(b)取(a)中的粉末IOOg加入500ml水在300MPa的條件下提取8min,卸除壓力,
過濾后收集濾液,濾液在50°C,真空度為O. 08MPa第一次濃縮至相對密度為I. I,獲得第一
浸膏;
(c)取所述第一浸膏在5°C用22mm半透膜透析后,收集保留液,與體積比為4 I的氯仿-正丁醇的混合溶液反應脫蛋白,收集水層,濾液在50°C,真空度為O. OSMPa第二次濃縮至相對密度為I. I,獲得第二浸膏;(d)取所述第二浸膏加入濃度為95%的乙醇,靜置20h,離心后取上清液,濾液在50°C,真空度為O. OSMPa第三次濃縮至相對密度為I. 1,獲得第三浸膏,過濾后收集濾液,即得;以g/ml計,所述第二浸膏與乙醇的質(zhì)量體積比為I。實施例2瓜萎皮提取物的制備方法為(a)將瓜萎皮粉碎成粒徑200 μ m的瓜萎皮粉末;
(b)取(a)中的粉末IOOg加入600ml水在350MPa的條件下提取7min,卸除壓力,過濾后收集濾液,濾液在55°C,真空度為O. 08MPa,第一次濃縮至相對密度為I. 13,獲得第
一浸膏;(c)取所述第一浸膏在4. 5°C用22mm半透膜透析后,收集保留液,與體積比為
4 I的氯仿和正丁醇的混合溶液反應脫蛋白,收集水層,濾液在55°C,真空度為O. 08MPa第二次濃縮至相對密度為I. 13,獲得第二浸膏;(d)取所述第二浸膏加入濃度為90%的乙醇,靜置21h,離心后取上清液,濾液在55°C,真空度為O. 08MPa第三次濃縮至相對密度為I. 13,獲得第三浸膏,過濾后收集濾液,即得;以g/ml計,所述第二浸膏與乙醇的質(zhì)量體積比為I. 5。實施例3瓜萎皮提取物的制備方法為(a)將瓜萎皮粉碎成粒徑150 μ m的瓜萎皮粉末;(b)取(a)中的粉末IOOg加入700ml水在350MPa的條件下提取6min,卸除壓力,
過濾后收集濾液,濾液在50°C,真空度為O. 08MPa第一次濃縮至相對密度為I. 2,獲得第一
浸膏;(c)取所述第一浸膏在3°C用22mm半透膜透析后,收集保留液,與體積比為5 I的氯仿和正丁醇的混合溶液反應脫蛋白,收集水層,濾液在50°C,真空度為O. OSMPa第二次濃縮至相對密度為I. 2,獲得第二浸膏;(d)取所述第二浸膏加入濃度為85%的乙醇,靜置22h,離心后取上清液,濾液在50°C,真空度為O. OSMPa第三次濃縮至相對密度為I. 2,獲得第三浸膏,過濾后收集濾液,即得;以g/ml計,所述第二浸膏與乙醇的質(zhì)量體積比為2。實施例4瓜萎皮提取物的制備方法為(a)將瓜萎皮粉碎成粒徑100 μ m的瓜萎皮粉末;(b)取(a)中的粉末IOOg加入800ml水在400MPa的條件下提取5min,卸除壓力,
過濾后收集濾液,濾液在60°C,真空度為O. 08MPa第一次濃縮至相對密度為I. 25,獲得第一
浸膏;(c)取所述第一浸膏在3°C用22mm半透膜透析后,收集保留液,與體積比為5 I的氯仿-正丁醇的混合溶液反應脫蛋白,收集水層,濾液在60°C,真空度為O. OSMPa第二次濃縮至相對密度為I. 25,獲得第二浸膏;
(d)取所述第二浸膏加入濃度為80%的乙醇,靜置23h,離心后取上清液,濾液在60°C,真空度為O. 08MPa第三次濃縮至相對密度為I. 25,獲得第三浸膏,過濾后收集濾液,即得;以g/ml計,所述第二浸膏與乙醇的質(zhì)量體積比為2. 5。實施例5瓜萎皮提取物的制備方法為(a)將瓜萎皮粉碎成粒徑220 μ m的瓜萎皮粉末;(b)取(a)中的粉末IOOg加入IOOOml水在400MPa的條件下提取5min,卸除壓力,
過濾后收集濾液,濾液在60°C,真空度為O. 08MPa第一次濃縮至相對密度為I. 3,獲得第一 浸膏;(c)取所述第一浸膏在5°C用22mm半透膜透析后,收集保留液,與體積比為5 I的氯仿和正丁醇的混合溶液反應脫蛋白,收集水層,濾液在60°C,真空度為O. OSMPa第二次濃縮至相對密度為I. 3,獲得第二浸膏;(d)取所述第二浸膏加入濃度為80 95%的乙醇,靜置24h,離心后取上清液,濾液在60°C,真空度為O. 08MPa第三次濃縮至相對密度為I. 3,獲得第三浸膏,過濾后收集濾液,即得;以g/ml計,所述第二浸膏與乙醇的質(zhì)量體積比為3。實施例6取實施例I所得瓜萎皮提取液,加入注射用水稀釋至每Iml相當于原生藥5g ;去除熱源和滅菌;灌封,滅菌即得。實施例7取實施例2所得瓜萎皮提取液,加入注射用水稀釋至每Iml相當于原生藥5g ;去除熱源和滅菌;灌封,滅菌即得。實施例8取實施例3所得瓜萎皮提取液,加入注射用水稀釋至每Iml相當于原生藥5g ;去除熱源和滅菌;灌封,滅菌即得。實施例9取實施例4所得瓜萎皮提取液,加入注射用水稀釋至每Iml相當于原生藥5g ;去除熱源和滅菌;灌封,滅菌即得。實施例10取實施例5所得瓜萎皮提取液,加入注射用水稀釋至每Iml相當于原生藥5g ;去除熱源和滅菌;灌封,滅菌即得。試驗例一、含量測定對照品溶液的制備精密稱取在105°C干燥至恒重的精氨酸對照品250mg,置50ml量瓶中,加水使溶解并稀釋至刻度,搖勻,即得。供試品溶液的制備精密量取供試品1ml,置50ml量瓶中,加水稀釋至刻度,搖勻,即得。測定法精密量取對照品溶液lml、3ml,分別置50ml量瓶中,加水稀釋至刻度。分別精密量取上述對照品溶液、供試品溶液各1ml,置25ml量瓶中,另以水作為空白溶液,分別加磷酸緩沖溶液(PH8. 0,量取l/15mol/L的磷酸氫二鈉溶液95ml和l/15mol/L的磷酸二氫鉀溶液5ml,混勻)0. 5ml,2%茚三酮溶液(稱取水合茚三酮2g,加水50ml和氯化亞錫80mg,攪拌均勻。分次加少量水溶解,放于暗處靜置24小時,濾過并加水至100ml) O. 5ml,搖勻,置沸水浴中煮沸15分鐘,取出,迅速冷卻,加水稀釋至刻度。照比色法(中國藥典2010年版一部附錄V B),在570nm波長處分別測定吸收度,按外標兩點法計算,即得。表I含量測定結(jié)果
權利要求
1.一種瓜萎皮注射制劑,包括瓜萎皮提取物,其特征在于瓜萎皮提取物的制備方法為 (a)將瓜萎皮粉碎成粒徑小于等于250μ m的瓜萎皮粉末; (b)將(a)中的粉末加入水中,在300 400MPa條件下提取5 8min,卸除壓力,過濾后收集濾液,第一次濃縮至相對密度為I. I I. 3,獲得第一浸膏; (c)取所述第一浸膏在3 5°C通過半透膜后,收集保留液,與氯仿-正丁醇的混合溶液反應脫蛋白,保留液與氯仿-正丁醇的混合溶液體積比為4 : I 5 : I的,收集水層,第二次濃縮至相對密度為I. I I. 3,獲得第二浸膏; (d)取所述第二浸膏加入濃度為80 95%的乙醇,靜置20 24h,離心后取上清液,第三次濃縮至相對密度為I. I I. 3,獲得第三浸膏,過濾后收集濾液,即得;以g/ml計,所述第二浸膏與乙醇的質(zhì)量體積比為I 3。
2.根據(jù)權利要求I所述的一種瓜萎皮注射制劑,其特征是,步驟(b)中,以g/ml計,所述瓜萎皮粉末與水的質(zhì)量體積比為I : 5 10。
3.根據(jù)權利要求I所述的一種瓜萎皮注射制劑,其特征是,所述半透膜選用22mm半透膜。
4.根據(jù)權利要求I所述的一種瓜萎皮注射制劑,其特征是,所述第一次濃縮、第二次濃縮或第三次濃縮為在50 60°C,真空度為O. 04MPa的條件濃縮。
5.根據(jù)權利要求I所述的一種瓜萎皮注射制劑,其特征是,所述混合溶液中氯仿正丁醇的體積比為5 I。
6.根據(jù)權利要求I所述的一種瓜萎皮注射制劑,其特征是,步驟(c)中所述保留液與所述混合溶液的體積比為I : I。
7.根據(jù)權利要求I所述的一種瓜萎皮注射制劑,其中注射液的制備方法為 (a)用注射用水稀釋瓜萎皮提取液至每Iml相當于原生藥5g; (b)對步驟(a)的溶液進行去除熱源和滅菌; (c)灌封,滅菌即得。
8.根據(jù)權利要求I所述的一種瓜萎皮注射制劑,其中粉針劑的制備方法為 (a)用注射用水稀釋瓜萎皮提取液至每Iml相當于原生藥5g; (b)將15g甘露醇加入到步驟(a)的溶液中,攪拌溶解; (C)對步驟(b)的溶液進行去除熱源和滅菌; (d)對步驟(C)的溶液進行冷凍干燥或真空干燥,獲得瓜萎皮凍干粉針劑。
全文摘要
本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術領域,本發(fā)明提供一種瓜蔞皮注射制劑及其制備方法。其中瓜蔞皮提取物制備方法為將瓜蔞皮粉碎成粒徑小于等于250μm的瓜蔞皮粉末;將粉末加入水中,在一定壓力下提取,卸除壓力,過濾后、濃縮,得第一浸膏;取第一浸膏通過半透膜后,收集保留液,與氯仿-正丁醇的混合溶液反應脫蛋白,收集水層,濃縮,獲得第二浸膏;取所述第二浸膏加入乙醇,靜置,離心后取上清液,濃縮,獲得第三浸膏,過濾后收集濾液,即得。本方法工作效率高,生產(chǎn)成本低;由本方法獲得的提取液制得的注射劑,質(zhì)量穩(wěn)定,安全性高。
文檔編號A61K36/428GK102861121SQ201210327839
公開日2013年1月9日 申請日期2012年9月7日 優(yōu)先權日2012年9月7日
發(fā)明者曹捷, 高帆, 周戰(zhàn), 尚磊 申請人:西藏易明西雅生物醫(yī)藥科技有限公司
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