專利名稱：碳酸鈉在制備熱凝固法治療子宮肌瘤藥物中的用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種能夠用于熱凝固法治療子宮肌瘤的藥物，具體的涉及碳酸鈉在制備熱凝固法治療子宮肌瘤藥物中的用途。屬于腫瘤治療領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
子宮肌瘤是婦科高發(fā)病率的良性腫瘤，35歲以上發(fā)病率為20% 40%。有資料顯示，在子宮切除的患者中，有60%以上為子宮肌瘤所致。子宮肌瘤已成為嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量和身心健康的主要因素。傳統(tǒng)的子宮切除術(shù)不但給患者心理及生理產(chǎn)生極大的影響，而且，女性生殖系統(tǒng)的正常功能受到損害?，F(xiàn)代子宮肌瘤的非手術(shù)介入治療已有多種方法，并取得一定療效。主要以熱消融·和熱凝固治療為主。熱消融所應(yīng)用的設(shè)備主要有聚焦超聲，微波，射頻。在CT，超聲引導(dǎo)下做消融介入治療。由于以上三種消融設(shè)備所產(chǎn)生溫度較高，在100°c以上，微波針中心溫度可達(dá)到260°C以上，對組織損傷嚴(yán)重，雖然對惡性腫瘤來說，治療效果滿意，但對良性子宮肌瘤而言，卻有較多弊端。容易傷及肌瘤外組織，造成嚴(yán)重后果。安全性差，熱消融范圍難以精確控制，只能對肌瘤中心區(qū)做消融治療，效果不滿意。碳酸鈉溶液熱凝介入治療子宮肌瘤，較好的解決了熱消融方法的不足，且熱凝的溫度只是熱消融的一半，約60°C左右。對子宮平滑肌的損傷較輕，能夠可逆性修復(fù)。子宮肌瘤的假包膜，可以阻止熱凝藥物溢出到肌瘤夕卜，保證了治療的安全。開發(fā)研究熱凝技術(shù)治療子宮肌瘤，潛力巨大，有重要臨床價(jià)值。

發(fā)明內(nèi)容
針對現(xiàn)有技術(shù)中存在的問題，本發(fā)明提出了碳酸鈉在制備熱凝固法治療子宮肌瘤藥物中的用途。優(yōu)選的，所述的碳酸鈉的質(zhì)量體積百分比濃度為1%_2%。優(yōu)選的，將所述的碳酸鈉加熱至溫度為60°C -70°C。在超聲引導(dǎo)下，根據(jù)肌瘤所在部位，確定經(jīng)陰道或經(jīng)腹部找最短路徑穿刺，在無痛麻醉下，應(yīng)用PTC針穿入瘤體下1/3處，注入加熱好的碳酸鈉溶液藥物，溫度在60— 70°C之間。注射時(shí)不斷退針及改變針斜面方向，使藥物均勻彌散。注入量公式瘤體體積= n/6X長X寬X厚(cm3)。每次注入量為瘤體體積2/3，并根據(jù)注射時(shí)觀察藥物擴(kuò)散的范圍遞增或遞減，每次注射量< 40ml。3個(gè)月復(fù)查超聲，結(jié)果表明瘤體纖維化呈強(qiáng)回聲表現(xiàn)，并有不同程度縮小，血流信號(hào)減少或消失。實(shí)驗(yàn)證明，采用碳酸鈉熱凝介入治療子宮肌瘤，可使子宮肌瘤細(xì)胞蛋白凝固，破壞細(xì)胞，使細(xì)胞核固縮，產(chǎn)生脫水固化，使瘤體組織細(xì)胞凝固、壞死。因此是一種新型介入治療子宮肌瘤方法，并有良好療效。相較于現(xiàn)有技術(shù)，本發(fā)明具有以下優(yōu)點(diǎn)I、生理鹽水熱凝治療在惡性腫瘤方面國內(nèi)外均有報(bào)道，試驗(yàn)證明，60°C熱凝藥物瞬間可使細(xì)胞完全變性壞死，54°C—分鐘可使細(xì)胞變性壞死。是一種安全溫和介入治療方法。然而單純的生理鹽水熱凝雖然可以殺滅肌瘤細(xì)胞，但在瘤體內(nèi)藥液分布不均勻，形成樹枝狀彌散，有很多漏空區(qū)。1-2%碳酸鈉溶液加熱至60°C以上，PH值最高達(dá)到10，為高滲、高PH值熱凝藥物，注入到瘤體可以瞬間殺滅肌瘤細(xì)胞組織，并較好彌散。高滲液使細(xì)胞脫水凋亡，高PH值環(huán)境使細(xì)胞不能耐受，可進(jìn)一步殺死細(xì)胞。滲出到宮腔和陰道的部分液體，還有較好的殺菌作用。因此，碳酸鈉熱凝藥物可以很好解決以上弊端。高滲、高PH值的熱凝碳酸鈉藥物在肌瘤內(nèi)彌散良好，呈一個(gè)彌散均勻強(qiáng)回聲壞死區(qū)，注入同等量的藥液，碳酸鈉熱凝面積要大于單純生理鹽水熱凝面積，和高滲、高PH值擴(kuò)大彌散面積有關(guān)。2、子宮肌瘤有假包膜和子宮漿膜阻隔，非常適用注藥方式治療，藥液在瘤內(nèi)較好彌散，又不至流到肌瘤外。肌瘤假包膜間隙內(nèi)，有供應(yīng)肌瘤血管包繞，注入藥物聚集于此，使血管攣縮閉塞。碳酸鈉溶液熱凝治療不但可使肌瘤完全變性壞死，還能阻斷肌瘤血管，使肌瘤缺血性壞死。雙重作用殺滅肌瘤，療效可靠。3、局部碳酸鈉熱凝治療用藥量較少，不會(huì)導(dǎo)致電解質(zhì)平衡失調(diào)，是安全介入治療 用藥。4、碳酸鈉在安全劑量范圍內(nèi)沒有副作用。對人體也沒有影響。介入治療是局部用藥范疇，只對局部肌瘤細(xì)胞起殺滅作用，對肌瘤外組織沒有損傷，對全身沒有影響，是一種理想的熱凝藥物。5、碳酸鈉，俗稱“蘇打”，固體為白色細(xì)小晶體?；瘜W(xué)式Na2CO315呈堿性，PH值7_10，加熱60°C以上性質(zhì)穩(wěn)定。6、碳酸鈉和碳酸氫鈉熱凝介入治療子宮肌瘤的區(qū)別碳酸鈉叫蘇打，呈堿性，PH值能達(dá)到10。加熱后性質(zhì)穩(wěn)定。碳酸氫鈉叫小蘇打，呈弱堿性，PH值大于7。加熱至60°C以上性質(zhì)不穩(wěn)定，可迅速分解，氫離子溢出，轉(zhuǎn)變?yōu)樘妓徕c、二氧化碳和水。對于熱凝介入治療子宮肌瘤，碳酸鈉明顯優(yōu)于碳酸氫鈉。7、碳酸鈉熱凝治療子宮肌瘤，在B超引導(dǎo)下，用細(xì)針穿刺的方法操作簡便。不論肌瘤長在何處，經(jīng)腹或經(jīng)陰道找一最短路徑準(zhǔn)確穿刺，還可以多次重復(fù)治療，對大肌瘤和多發(fā)肌瘤都能治，增加了適應(yīng)癥范圍。8、碳酸鈉熱凝介入治療后，肌瘤細(xì)胞全部壞死后，肌瘤除有明顯縮小外，最終呈硬化、纖維化病理表現(xiàn)，原位待在那里，對人體沒影響。9、碳酸鈉熱凝介入治療后，經(jīng)超聲檢查，整個(gè)肌瘤呈強(qiáng)回聲改變，或周邊可見到強(qiáng)回聲硬化帶。病理證實(shí)組織細(xì)胞完全變性壞死纖維化。10、碳酸鈉熱凝介入治療后，患者可有輕度腹脹、腹痛，部分患者有體溫升高，一般在38度以下。大部分無須處理自行緩解，個(gè)別用止痛劑后緩解。未出現(xiàn)嚴(yán)重并發(fā)癥，副作用小。綜上所述，超聲引導(dǎo)細(xì)針穿刺碳酸鈉溶液熱凝介入治療子宮肌瘤療效確切、方法簡便，是理想的非手術(shù)介入治療子宮肌瘤的方法。
具體實(shí)施例方式下面結(jié)合具體實(shí)施例對本發(fā)明做進(jìn)一步說明，應(yīng)該理解的是，這些實(shí)施例僅用于例證的目的，決不限制本發(fā)明的保護(hù)范圍。
實(shí)施例I安全性試驗(yàn)取五月齡2. 5-3公斤兔子40只，分兩組，每組20只，做生理鹽水熱凝和碳酸鈉溶液熱凝實(shí)驗(yàn)，觀察兔子耐受性和不良反應(yīng)。I、生理鹽水熱凝組兔20只，分4組，每組5只。第一組向兔子臀部局部注射加熱至60°C的生理鹽水5毫升。第二組向兔子臀部局部注射加熱至60°C的生理鹽水10毫升。第三組向兔子臀部局部注射加熱至60°C的生理鹽水15毫升。第四組向兔子臀部局部注射加熱至60°C的生理鹽水20毫升。 2、碳酸鈉溶液熱凝組兔20只，分四組，每組5只。配制質(zhì)量體積百分比濃度為2%的碳酸鈉溶液取廣口無菌燒杯一個(gè)，加入生理鹽水100毫升，再加入99. 9%無水碳酸鈉2g，溶解后加熱至60°C備用。第一組向兔子臀部局部注射加熱至60°C的2% (質(zhì)量體積百分比濃度)碳酸鈉溶液5暈升。第二組向兔子臀部局部注射加熱至60°C的2% (質(zhì)量體積百分比濃度)碳酸鈉溶液10暈升。第三組向兔子臀部局部注射加熱至60°C的2% (質(zhì)量體積百分比濃度)碳酸鈉溶液15暈升。第四組向兔子臀部局部注射加熱至60°C的2% (質(zhì)量體積百分比濃度)碳酸鈉溶液20暈升。結(jié)果生理鹽水熱凝和碳酸鈉熱凝組兔子除對注入不同劑量熱凝藥物，在注射時(shí)根據(jù)注入量的多少，有輕重不一疼痛反應(yīng)，兩組之間無差異。觀察一個(gè)月，兔子健康狀況良好，無死亡。實(shí)施例2臨床實(shí)驗(yàn)從2004年至今用碳酸鈉溶液熱凝固介入治療子宮肌瘤有完整資料統(tǒng)計(jì)病例1865例，患者年齡24-53歲，治療最小肌瘤2厘米，最大的肌瘤直徑20厘米。I、治療過程碳酸鈉溶液熱凝介入治療適應(yīng)癥范圍較廣，在任何年齡段的子宮肌瘤患者都能做介入治療。除黏膜下肌瘤不適用做介入外，對其他所有不同部位的肌瘤都可以做介入治療。找一合適入路，經(jīng)腹或經(jīng)陰道穿刺介入治療。在B超引導(dǎo)下，根據(jù)肌瘤所在部位，確定經(jīng)陰道或經(jīng)腹部找最短路徑穿刺，在無痛麻醉下，應(yīng)用PTC針穿入瘤體下1/3處，誤差不大于2毫米，對2cm以上肌瘤都能精準(zhǔn)穿刺，然后注入加熱好的質(zhì)量體積百分比濃度為1%_2%的碳酸鈉溶液藥物(配制質(zhì)量體積百分比濃度為1-2%的碳酸鈉溶液取廣口無菌燒杯一個(gè)，力口入生理鹽水100毫升，再加入99. 9%無水碳酸鈉l_2g，溶解后加熱至60-70°C備用。)，溫度在60-70攝氏度之間。注射時(shí)不斷退針及改變針斜面方向，使藥物均勻彌散。注入量公式瘤體體積=Ji/6X長X寬X厚(cm3)。每次注入量為瘤體體積2/3，并根據(jù)注射時(shí)觀察藥物擴(kuò)散的范圍遞增或遞減，每次注射量< 40ml。介入治療過程為做到安全、無痛，可在無痛麻醉下作治療，3-5分鐘即能完成整個(gè)治療過程，休息半小時(shí)，即可離開。介入治療子宮肌瘤每周1-2次，較大肌瘤也可每天一次連續(xù)注射。多發(fā)肌瘤每次只治療一個(gè)。
2、介入治療后肌瘤聲像圖變化。介入治療后肌瘤呈一彌漫強(qiáng)回聲團(tuán)，肌瘤細(xì)胞瞬間變性壞死。一周后，強(qiáng)回聲表現(xiàn)更加明顯，肌瘤已有不同程度縮小。三周后肌瘤仍為強(qiáng)回聲表現(xiàn)外，內(nèi)部可見散在小囊狀低回聲區(qū)，此為肌瘤變性壞死、液化表現(xiàn)。1-3個(gè)月觀察，肌瘤呈不均勻強(qiáng)回聲，部分肌瘤周邊可見強(qiáng)回聲硬化帶，病理證實(shí)肌瘤已纖維化。達(dá)到滿意臨床治愈效果。3、介入治療的肌瘤無再長大的病例，肌瘤平均體積萎縮率達(dá)到40%以上的占96%，肌瘤平均體積萎縮率達(dá)60%以上的占80. 5%，未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)病例?？傊委熜Ч麅?yōu)于熱消融介入治療。4、典型病例分析鞏女士，42歲，邯鄲人，發(fā)現(xiàn)子宮肌瘤I年，肌瘤雞蛋大小，超聲所見子宮增大，子 宮前壁見一 7. 2*5. 9cm大小的肌瘤，邊界清楚，內(nèi)部呈低回聲，雙附件未見占位。B超引導(dǎo)下用18G PTC針穿刺，向肌瘤內(nèi)注入60°C 2%碳酸鈉熱凝劑35ml，介入治療子宮肌瘤每周I次，連續(xù)進(jìn)行了三次治療，整個(gè)治療過程順利，無明顯不適。介入治療15個(gè)月后，子宮前壁肌瘤縮小到3. 1*3. 0cm，邊界清，內(nèi)部回聲增強(qiáng)。張女士，38歲，平山縣人。子宮前傾位，宮體大小85*83*65mm，肌層回聲不均勻，子宮后壁下段見51*48mm低回聲團(tuán)，宮底和前壁分別可見35*31mm，32*24mm，低回聲團(tuán)，邊界清，內(nèi)部回聲均勻。B超引導(dǎo)下用18G PTC針穿刺，向肌瘤內(nèi)注入65°C 1%碳酸鈉熱凝劑20ml，介入治療子宮肌瘤每周I次，連續(xù)進(jìn)行了三次治療，介入治療一年半后復(fù)查，子宮后壁下段見45*44mm偏強(qiáng)不均回聲，邊界清。肌瘤縮小效果滿意。李女士，42歲，05年發(fā)現(xiàn)有子宮肌瘤，35mm大小，09年后發(fā)現(xiàn)肌瘤明顯增大，為數(shù)個(gè)。較大的肌瘤大小分別為76X 75mm，58X 50mm，40X40mm，月經(jīng)量多，貧血，血色素降至6g以下，于2010年9月在我院做介入治療，在無痛麻醉下對肌瘤分別做碳酸鈉(2%，70°C)熱凝介入治療。一年后復(fù)查，肌瘤明顯縮小。牛女士,35歲，子宮內(nèi)滿布多個(gè)大小不等的肌瘤,最大的約多發(fā)肌瘤58*44mm大小，最小的僅為13*15mm大小，于04年I月在某醫(yī)院針對一個(gè)4公分大小的肌瘤做超聲刀介入治療達(dá)9次，每次治療時(shí)間約40分鐘，但其余的肌瘤未能得到有效治療，于04年5月在我院又行多次多個(gè)肌瘤的碳酸鈉介入治療，共治療肌瘤8個(gè)，介入治療次數(shù)9次，于04年12月、05年9月分別做過兩次介入治療后的復(fù)查，大部分肌瘤均有不同程度的縮小，至今未見新生的肌瘤長大。梁女士，31歲，子宮前壁見一 32*36mm大小的肌瘤，并向漿膜下突出，邊界清晰，內(nèi)部呈均勻低回聲，超聲引導(dǎo)下進(jìn)行60°C 2%碳酸鈉介入治療I次，注入藥液10ml。小于4公分以下的肌瘤一般僅需一次介入治療即可，使肌瘤停止生長，縮小就達(dá)到了治愈肌瘤的目的。復(fù)查結(jié)果顯示肌瘤明顯縮小。以上所述僅為本發(fā)明的優(yōu)選實(shí)施例，對本發(fā)明而言僅是說明性的，而非限制性的；本領(lǐng)域普通技術(shù)人員理解，在本發(fā)明權(quán)利要求所限定的精神和范圍內(nèi)可對其進(jìn)行許多改變，修改，甚至等效變更，但都將落入本發(fā)明的保護(hù)范圍內(nèi)。
權(quán)利要求
1.碳酸鈉在制備熱凝固法治療子宮肌瘤藥物中的用途。
2.如權(quán)利要求I所述的用途，其特征在于所述的碳酸鈉的質(zhì)量體積百分比濃度為1%-2%。
3.如權(quán)利要求I所述的用途，其特征在于所述的碳酸鈉的溫度為60°C-70°C。
全文摘要
本發(fā)明公開了碳酸鈉在制備熱凝固法治療子宮肌瘤藥物中的用途。優(yōu)選的碳酸鈉的質(zhì)量體積百分比濃度為1%-2%，溫度為60℃-70℃。超聲引導(dǎo)下細(xì)針穿刺，向肌瘤內(nèi)注射加熱至60℃-70℃的質(zhì)量體積百分比濃度為1%-2%碳酸鈉溶液，根據(jù)肌瘤大小，每次注藥量5-40ml，治療后3個(gè)月超聲復(fù)查，觀察肌瘤萎縮程度，判定療效。結(jié)果表明經(jīng)1～多次熱凝治療，瘤內(nèi)血流減少，瘤體縮小，肌瘤呈強(qiáng)回聲纖維化表現(xiàn)，證實(shí)瘤內(nèi)組織細(xì)胞完全壞死，肌瘤包膜呈環(huán)狀硬化帶包繞。1680例子宮單發(fā)和多發(fā)肌瘤經(jīng)碳酸鈉溶液熱凝介入治療后，肌瘤細(xì)胞凝固壞死，瘤體萎縮效果顯著，因此利用碳酸鈉進(jìn)行熱凝固法治療子宮肌瘤是介入治療子宮肌瘤的理想方法。
文檔編號(hào)A61K33/00GK102793717SQ20121028320
公開日2012年11月28日 申請日期2012年8月9日 優(yōu)先權(quán)日2012年8月9日
發(fā)明者趙仲光 申請人:濱海金橋醫(yī)藥科技(北京)有限公司