專利名稱：一種改善帕金森病非運(yùn)動(dòng)障礙的藥物組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種用于帕金森癥的輔助治療的藥物組合物，特別是涉及一種用于改善帕金森病非運(yùn)動(dòng)障礙的藥物組合物。
背景技術(shù)：
帕金森病(Parkinson Disease, PD)是慢性神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病，臨床主要表現(xiàn)·為震顫、僵直、運(yùn)動(dòng)遲緩和姿勢(shì)不穩(wěn)，發(fā)病率隨著人口的老齡化而逐漸增高，60歲及以上老人ro患病率約為1%。對(duì)ro目前有藥物治療、手術(shù)毀損蒼白球、腦深部電極埋藏、電刺激法、細(xì)胞移植和基因治療等。由于很多因素限制，藥物治療仍是主要方法，臨床中最常用的西藥有美多巴、息寧等，屬于替代治療。西藥起效快，對(duì)初始應(yīng)用的患者，可很快改善運(yùn)動(dòng)癥狀。目前帕金森病(PD)的治療以西藥為主，但這些藥物均不能阻止病情的進(jìn)展，且隨著病情進(jìn)展，用藥量會(huì)逐漸增大，許多病人會(huì)出現(xiàn)嚴(yán)重的并發(fā)癥及副作用。不良反應(yīng)包括胃腸道、心血管等外周性的不良反應(yīng)，以及療效減退(劑末現(xiàn)象)、癥狀波動(dòng)(開關(guān)現(xiàn)象、異動(dòng)癥)、精神癥狀等中樞性不良反應(yīng)。現(xiàn)有的多巴胺能或非多巴胺能治療幾乎對(duì)這些癥狀無效。國內(nèi)外有關(guān)帕金森病(PD)的臨床研究大部分都是把運(yùn)動(dòng)障礙的評(píng)估和治療作為主要研究對(duì)象，近年來發(fā)現(xiàn)ro患者常合并有精神障礙如抑郁、焦慮、認(rèn)知功能障礙、精神病性癥狀和睡眠障礙等，這些癥狀隨疾病進(jìn)展而加重并且直接影響患者的生活質(zhì)量，在ro病人住院期間或出院后，情緒困擾，尤其是抑郁，顯著影響患者康復(fù)，抑郁狀態(tài)(depressionin parkinson disease, F1DD)它的存在早已為人們所認(rèn)同，是嚴(yán)重影響帕金森病人的生活質(zhì)量和疾病的預(yù)后的因素。關(guān)于I3DD的發(fā)生率的描述最早見于1922年P(guān)atrick和Levy’s的報(bào)道，為7%，此后，國外文獻(xiàn)對(duì)此的報(bào)道為4%-70%，Slaughter對(duì)1922-1998年的45篇文獻(xiàn)進(jìn)行綜述，總共涉及病人5991名，其中抑郁患者1835名，發(fā)生率是30. 6%，近來文獻(xiàn)報(bào)道的發(fā)生率大多為40%-50%。發(fā)生率的差異與病人的選擇及來源、診斷標(biāo)準(zhǔn)及評(píng)測(cè)量表的不同有關(guān)。PD患者的非運(yùn)動(dòng)障礙中以睡眠障礙最為明顯，睡眠障礙中以失眠最常見。給家庭和社會(huì)帶來嚴(yán)重的經(jīng)濟(jì)、精神負(fù)擔(dān)。研究結(jié)果顯示，在患者中失眠的發(fā)生率達(dá)到68.8%，而在正常老年人群中，失眠的患病率范圍為23%—40%。在ro患者失眠的表現(xiàn)形式中，以睡眠維持障礙發(fā)生率最高，達(dá)65. 7%，其次為總睡眠時(shí)間縮短和睡眠潛伏期延長。其病因可能為運(yùn)動(dòng)遲緩致翻身困難、膀胱高反應(yīng)所致夜尿增多、肢體及肌肉疼痛、心境情緒改變等，最終睡眠的連續(xù)性和睡眠結(jié)構(gòu)遭到破壞導(dǎo)致失眠。PD并發(fā)抑郁和睡眠障礙的發(fā)生機(jī)理是多種因素共同作用的結(jié)果，即有生物化學(xué)、神經(jīng)病理學(xué)改變，又有社會(huì)心理學(xué)因素。ro是一種中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性病變，從腹側(cè)被蓋區(qū)(VTA)到額葉和額前皮質(zhì)的多巴胺能傳導(dǎo)通路上任何一點(diǎn)的損害，都會(huì)導(dǎo)致抑郁發(fā)生。因此，多巴胺能通路的異?？赡苁且钟舻陌l(fā)病機(jī)制之一，而5-羥色胺能的改變，在ro患者伴發(fā)抑郁的機(jī)制中起著一定的作用。ro患者腦中黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元丟失，導(dǎo)致腦內(nèi)遞質(zhì)失衡，是引起睡眠障礙的生化基礎(chǔ)。夜間功能障礙可發(fā)生在帕金森病早期，疾病導(dǎo)致夜間運(yùn)動(dòng)障礙，尤以晚期患者多見，運(yùn)動(dòng)遲緩和肌強(qiáng)直使患者夜間翻身次數(shù)減少或痛性抽搐，導(dǎo)致覺醒，非運(yùn)動(dòng)“關(guān)”期相關(guān)性癥狀可能伴隨這些夜間癥狀波動(dòng)，促進(jìn)睡眠障礙的發(fā)展。抗帕金森藥物、帕金森病患者的自主神經(jīng)功能失調(diào)、不安腿綜合征、睡眠中周期性腿動(dòng)以及快速動(dòng)眼睡眠行為障礙等均可影響睡眠。治療ro的藥物如左旋多巴制劑(息寧)、多巴胺釋放促進(jìn)劑，多數(shù)易引起精神行為的異常等不良反應(yīng)，較常見的為不安，失眠、噩夢(mèng)和抑郁等，導(dǎo)致睡眠效率降低和睡眠潛伏期的延長用藥種類越多，這些不良反應(yīng)就越易顯現(xiàn)出來。目前，沒有方便患者取用的，同時(shí)治療帕金森病非運(yùn)動(dòng)障礙中的抑郁和睡眠障礙的中藥成藥。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明需要解決的問題是提供一種改善帕金森病的非運(yùn)動(dòng)障礙如抑郁和睡眠障礙等的中藥組方，該組方用于帕金森病的輔助治療，同時(shí)具有抗帕金森癥非運(yùn)動(dòng)障礙的抑郁和睡眠障礙的效果。
一種改善帕金森病非運(yùn)動(dòng)障礙的藥物組合物，由以下組分組成
淫羊藿提取物1-60重量份小薊花水提取物1-300重量份 甘草水提取物1-300重量份白芍醇提取物10-600重量份 在該組方中
淫羊藿為溫腎壯陽常用中藥，作為淫羊藿的主要活性成分，淫羊藿苷在多種經(jīng)典抑郁模型中，顯示了抗抑郁作用?？琢顤|等研究發(fā)現(xiàn)，淫羊藿提取物(含淫羊藿苷54. 56% )可抑制強(qiáng)迫懸尾小鼠肝和腦組織單胺氧化酶A (MAO-A)和單胺氧化酶B (MAO-B)的活性.逆轉(zhuǎn)小鼠肝組織MDA水平的升高，提示淫羊藿提取物的作用有可能通過抑制MAO活性以及減弱自由基對(duì)神經(jīng)組織損傷程度實(shí)現(xiàn)的。目前,帕金森病(Parkinson disease, PD)主要治療方法為多巴胺替代的對(duì)癥治療。單胺氧化酶B抑制劑(MAO-BI)通過選擇性、特異性抑制內(nèi)源性和外源性多巴胺分解，延長多巴胺的作用時(shí)間，從而改善臨床癥狀，可用于ro早期單藥治療及出現(xiàn)癥狀波動(dòng)后的輔助治療。另外，臨床前研究也發(fā)現(xiàn)MAO-BI具有神經(jīng)保護(hù)作用。同時(shí)，由于帕金森病中多合并抑郁，而抑郁患者中性功能障礙發(fā)病率比較高。淫羊藿作為常用的補(bǔ)腎壯陽中藥，熊躍斌等人通過在體幼年小鼠及離體培養(yǎng)的大鼠睪丸間質(zhì)細(xì)胞研究了淫羊藿苷對(duì)雄性生殖內(nèi)分泌的影響，發(fā)現(xiàn)淫羊藿苷能使小鼠附睪及精囊腺增重，提示這可能與淫羊藿的壯陽作用有關(guān)。同時(shí)，通過對(duì)淫羊藿在心腦血管系統(tǒng)、血液系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)、生殖系統(tǒng)、骨髓系統(tǒng)及抗衰老、抗腫瘤方面的藥理實(shí)驗(yàn)研究，證明淫羊藿在上述各方面對(duì)于人體都具有補(bǔ)益作用。甘草是一種補(bǔ)益中草藥。藥用部位是根及根莖，藥材性狀根呈圓柱形，長25 100cm，直徑0.6 3. 5cm。外皮松緊不一，表面紅棕色或灰棕色。根莖呈圓柱形，表面有芽痕，斷面中部有髓。氣微，味甜而特殊。功能主治清熱解毒，祛痰止咳、脘腹等。喜陽光充沛，日照長氣溫低的干燥氣候。甘草多生長在干旱、半干旱的荒漠草原、沙漠邊緣和黃土丘陵地帶。雖然帕金森發(fā)病的確切病因目前仍不清楚，但研究表明其主要病變?cè)诤谫|(zhì)和紋狀體多巴胺神經(jīng)通路上。由于大腦黑質(zhì)-紋狀體系統(tǒng)中多巴胺(DA)能神經(jīng)元進(jìn)行性變性，導(dǎo)致紋狀體的主要運(yùn)動(dòng)區(qū)域中神經(jīng)遞質(zhì)多巴胺耗竭及膽堿能系統(tǒng)活動(dòng)性相對(duì)加強(qiáng)，因此，提高中樞神經(jīng)系統(tǒng)中多巴胺的含量或糾正多巴胺能神經(jīng)與膽堿能神經(jīng)兩大系統(tǒng)功能的不平衡是治療ro的出發(fā)點(diǎn)。而甘草水提物的作用可能與調(diào)節(jié)NE和DA的水平有關(guān)。研究發(fā)現(xiàn)，甘草抗抑郁作用的主要活性成分甘草苷，其能明顯逆轉(zhuǎn)慢性應(yīng)激對(duì)大鼠行為學(xué)的損害，而且可能是通過提高機(jī)體超氧化物歧化酶活性、清除自由基、阻止脂質(zhì)的過氧化、減少丙二醛的生成、降低慢性應(yīng)激對(duì)大鼠海馬神經(jīng)元的損害實(shí)現(xiàn)的。白茍(學(xué)名Paeonia sterniana Fletcher in Journ.)也稱白花茍藥,是毛茛科芍藥屬植物。在中國已有悠久的栽培歷史，馳名中外，其根并入藥。多年生草本或亞灌木，地下部塊狀或粗厚；葉基生或莖生，大，互生，羽狀或三出復(fù)葉或深裂；花大而美麗，單生于枝頂或有時(shí)成束，白色；萼片5，宿存；花瓣5 — 10，但在栽培種中的常為重瓣；雄蕊多數(shù)；花盤環(huán)狀或杯狀；心皮2 - 5，離心發(fā)育，結(jié)果時(shí)變?yōu)檗v，每個(gè)有種子數(shù)顆。生于山坡、山谷的灌木叢或草叢中。分布中國安徽、黑龍江、吉林、遼寧、河北、河南、山東、山西、陜西、內(nèi)蒙 古等地。白芍是一種傳統(tǒng)常用植物藥。其性微寒，味苦酸，歸肝脾經(jīng)。主含芍藥苷、氧化芍藥苷、芍藥內(nèi)酯苷、牡丹酚等有效成份。具有養(yǎng)血柔肝、緩中止痛、行瘀、涼血、消腫及斂陰收汗之功效。臨床用于治療頭暈?zāi)垦！⒚{腹疼痛、四肢攣痛等癥療效較好。白芍醇提物在90、45mg/kg的劑量時(shí)可顯著縮短小鼠強(qiáng)迫懸尾和小鼠強(qiáng)迫游泳試驗(yàn)中的不動(dòng)時(shí)間，且有明顯的量效關(guān)系；在45 mg/kg劑量時(shí)，其作用與氟西汀相比具有優(yōu)勢(shì)。白芍提取物中芍藥苷和芍藥內(nèi)酯苷有可能是其抗抑郁作用的有效成分。小薊為菊科植物刺兒菜Cirsium setosum(ffild. )MB.的干燥地上部分,異名貓薊、青刺薊、千針草、刺薊菜等；廣布于中國各地，黑龍江省資源極為豐富?！吨袊幍洹?005版記載其味甘、苦，性涼，歸心、肝經(jīng)；具有涼血止血、祛瘀消腫之功效。侯云芬等使用小薊花治療頑固性失眠，經(jīng)3年臨床實(shí)踐，療效確切，未發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)。一般服用15min即可入睡，維持時(shí)間8 h以上，如果中斷睡眠或醒后，無不適感，白天對(duì)思維和情緒無影響。該方中淫羊藿具有抗抑郁、壯陽的作用，甘草具有抗抑郁和改善帕金森病癥狀的作用，白芍同樣具有抗抑郁的作用，而小薊花則具有突出的治療失眠的作用。由于淫羊藿具有抑制單胺氧化酶的活性的作用，通過甘草苷對(duì)DA水平的調(diào)節(jié)，能夠更好的發(fā)揮其抗抑郁，改善帕金森病非運(yùn)動(dòng)障礙的作用，減少了和帕金森病的治療藥物如多巴胺前體左旋多巴等及多巴胺受體激動(dòng)劑的相互作用，增強(qiáng)了抗抑郁和抗睡眠障礙的效果。
具體實(shí)施例方式本發(fā)明的改善帕金森病非運(yùn)動(dòng)障礙的藥物組合物，優(yōu)選由以下組分組成
淫羊藿提取物1-10重量份小薊花水提取物1-50重量份
甘草水提取物1-50重量份白芍醇提取物10-100重量份 上述藥物組合物，更優(yōu)選由以下組分組成
淫羊藿提取物5. 5重量份小薊花水提物11重量份 甘草水提取物18重量份白芍醇提取物49重量份其中，淫羊藿提取物采用將淫羊藿加水煎煮，藥液濃縮，制成比重為I. 2-1. 8g/cm3的稠膏，加乙醇醇沉，過濾，濾液濃縮后使用水稀釋至藥材重量2-10倍體積，通過Dltll大孔樹脂柱，使用濃度為20-95體積％乙醇洗脫，合并乙醇洗脫液，濃縮，干燥后粉碎即得；
小薊花水提取物采用將小薊花加水煎煮，藥液濃縮，制成比重為I. 5-1. 8 g/cm3的稠膏，干燥后粉碎即得；
甘草水提取物采用將甘草加水煎煮，藥液濃縮，制成比重為I. 5-1. 8 g/cm3的稠膏，干燥后粉碎即得；
白芍醇提取物采用40-80體積％乙醇，回流提取，合并提取液，濃縮，干燥后粉碎即得。采用上述方式制備的淫羊藿提取物，其中的淫羊藿總黃酮的含量能夠達(dá)到60%以上，淫羊藿苷的含量能夠大于10%。采用上述方式制備的甘草水提物，其中，藥材中的甘草酸和甘草苷的提取率能夠大于90%，并且使用了水作為提取溶劑節(jié)省了工業(yè)資源。芍藥苷具有 良好的水溶性，但采用水提糊化淀粉粒較多，過濾困難，導(dǎo)致測(cè)定結(jié)果偏低。所以采用醇提較為適宜。上述方式制備的白芍醇提取物，其中，芍藥苷的含量為10-98重量％。上述藥物組合物，可以制成固體制劑和/或液體制劑；其中，固體制劑選自由片齊U、顆粒劑、膠囊劑、滴丸和軟膠囊組成的組中的一種或多種，液體制劑選自由口服液、注射液和注射用粉劑組成的組中的一種或多種。上述藥物組合物，在制備改善帕金森病非運(yùn)動(dòng)障礙的藥物中的應(yīng)用。對(duì)于帕金森病非運(yùn)動(dòng)障礙，臨床上同時(shí)給予西藥或者中藥進(jìn)行治療，但是PDD不是由于運(yùn)動(dòng)障礙導(dǎo)致的生活能力下降所致，而更多的提示帕金森病與抑郁存在共同的生化和病理學(xué)機(jī)制，為了改善帕金森病的非運(yùn)動(dòng)障礙而使用抗抑郁和改善睡眠的西藥，與左旋多巴或者多巴胺受體激動(dòng)劑相互作用，增加了藥物的錐體外系不良反應(yīng)或者加重了帕金森癥狀。所以對(duì)于帕金森患者的抑郁和睡眠障礙如果同時(shí)使用西藥進(jìn)行治療，會(huì)對(duì)其帕金森癥狀的治療帶來一定影響。將會(huì)引起不良反應(yīng)增多，患者無法耐受的后果。中藥具有整體治療的特點(diǎn)，通過對(duì)人體陰陽氣血的調(diào)整，使之接近平衡，改善癥狀，反映了人體內(nèi)在臟腑功能的協(xié)調(diào)，因此不易反復(fù)。這種標(biāo)本兼治的特點(diǎn)，具有西藥難以取代的優(yōu)勢(shì)，可彌補(bǔ)西藥治療的不足，和西藥治療有很大的互補(bǔ)性。在該方中淫羊藿、小薊花、甘草和芍藥采用提取物的形式。其中淫羊藿采用淫羊藿提取物的形式，充分發(fā)揮有效部位的抗抑郁作用，降低其他部位的影響，同樣小薊采用的小薊花水提物，白芍采用醇提物都充分發(fā)揮了有效部位的作用，減少了其他部位的影響。而且該方在使用中注意有效部位的含量，能夠保證藥效。在實(shí)際應(yīng)用中具有良好的效果。下面結(jié)合具體實(shí)施例來進(jìn)一步描述本發(fā)明，本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)和特點(diǎn)將會(huì)隨著描述而更為清楚。但這些實(shí)施例僅是范例性的，并不對(duì)本發(fā)明的范圍構(gòu)成任何限制。本領(lǐng)域技術(shù)人員應(yīng)該理解的是，在不偏離本發(fā)明的精神和范圍下可以對(duì)本發(fā)明技術(shù)方案的細(xì)節(jié)和形式進(jìn)行修改或替換，但這些修改和替換均落入本發(fā)明的保護(hù)范圍內(nèi)。實(shí)施例I 一種改善帕金森病非運(yùn)動(dòng)障礙的片劑
淫羊藿苷的含量測(cè)定方法使用液相分析方法檢測(cè)淫羊藿苷的含量。以PERKIN-EIMER-SH/5C18柱為分析柱，使用乙腈冰36%乙酸(25:73. 5:1. 5)作流動(dòng)相，流速
I.Oml/min, UV 檢測(cè)波長為 270nm。稱取對(duì)照品Wlg,使用甲醇配成對(duì)照品溶液，液相檢測(cè)淫羊藿苷的面積為A1,稱取樣品為w2g，相同方法配成樣品溶液，淫羊藿苷的面積為A2，根據(jù)淫羊藿苷含量=A2Xff1XlOO0V (A1Xff2)。淫羊藿總黃酮的含量測(cè)定方法依據(jù)藥典法測(cè)定，即使用紫外分光光度法測(cè)定。甘草酸的含量測(cè)定方法使用液相分析方法檢測(cè)甘草水提物中的甘草酸的含量。使用ODS色譜柱(4.6 mmX25Cm，5Mm)，檢測(cè)波長254 nm，檢測(cè)溫度為室溫，流動(dòng)相甲醇3%冰醋酸為75/25 (V/V)，流速I. Oml/min，進(jìn)樣量10ML。甘草苷的含量測(cè)定方法使用液相分析方法檢測(cè)甘草水提物中的甘草苷的含量。色譜柱為Supelco Discovery (4. 6mmX 150mm 5Mm)C18柱；柱溫室溫；流動(dòng)相3%冰醋酸/乙腈(80 20);流速0. 8ml/min ;檢測(cè)波長:276nm，進(jìn)樣量20耵。芍藥苷的含量測(cè)定方法液相分析法檢測(cè)芍藥醇提取物中的芍藥苷的含量。色譜 柱Zorbacsb-C18 (4. 6 X 150mm，5Mm);流動(dòng)相為乙腈0. I %磷酸溶液(14 : 86)，檢測(cè)波長為230nm,流速為I. Oml/min,柱溫為室溫，進(jìn)樣量20W。I、淫羊藿提取物、小薊花水提取物、甘草水提取物和白芍醇提取物的制備 淫羊藿提取物取淫羊藿120g，使用2. 4L水，煎煮3次，每次3小時(shí)，合并水煎液，濃縮，
制得比重為I. 6g/cm3的稠膏，使用75%的乙醇沉淀。取濾液，回收乙醇，加水溶解浸膏，調(diào)至總體積960ml，過濾，濾液通過已處理過的Dltll大孔樹脂柱，分別使用蒸餾水和濃度為90體積％乙醇洗脫，收集90體積％乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮，干燥后粉碎得淫羊藿提取物5. 5g，淫羊藿苷含量21%，淫羊藿總黃酮含量62%。小薊花水提取物取小薊花120g，使用I. 4L水，煎煮3次，每次2小時(shí)，合并水煎液，濃縮，制得比重為I. 6g/cm3的稠膏，使用真空干燥箱，在SOOPa下，溫度為80°C，干燥至含水量小于3重量％,粉碎,過60目篩,得到小薊花水提物llg。甘草水提取物取甘草200g，使用3L水，煎煮3次，每次2小時(shí)，合并水煎液，濃縮，制得比重為I. 6g/cm3的稠膏，使用真空干燥箱，在SOOPa下，溫度為80°C，干燥至含水量小于3重量％,粉碎,過60目篩,得到18g干粉,甘草酸含量為28. 2%,甘草苷含量為4. 2%。白芍醇提取物取白芍200g，使用50%乙醇I. 6L，煎煮2次，每次2小時(shí)，合并醇提液，回收乙醇，減壓濃縮，制得比重為I. 58g/cm3的稠膏，使用真空干燥箱，在SOOPa下，溫度為80°C，干燥至含水量小于3重量％，粉碎，過60目篩，得到49g干粉，芍藥苷含量為81. 63mg/g。2、具有改善帕金森病非運(yùn)動(dòng)障礙作用的片劑
2.I 藥物組合物的配比
淫羊藿提取物5.5g 小薊花水提取物Ilg 甘草水提取物18g 白芍醇提取物 49g 2.2片劑的制備
將2. I中淫羊藿提取物，小薊花水提取物，甘草水提取物和白芍醇提取物混合均勻，加入支鏈淀粉40g,微晶纖維素20g,羧甲基纖維素鈉4g,糊精8g,粉碎,過120目篩。使用5%的PVP制備軟材，制粒，干燥，整粒，加入硬脂酸鎂0. 8g，混合均勻，壓片即得，共壓制200片，片劑重量為0. 75-0. 82g/片。實(shí)施例2實(shí)施例I中制備的片劑在改善帕金森病非運(yùn)動(dòng)障礙中的抑郁癥狀的作用
權(quán)利要求
1.ー種改善帕金森病非運(yùn)動(dòng)障礙的藥物組合物，由以下組分組成 淫羊藿提取物1-60重量份小薊花水提取物1-300重量份 甘草水提取物1-300重量份白芍醇提取物10-600重量份。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的藥物組合物，由以下組分組成 淫羊藿提取物1-10重量份小薊花水提取物1-50重量份 甘草水提取物1-50重量份白芍醇提取物10-100重量份。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的藥物組合物，由以下組分組成 淫羊藿提取物5. 5重量份小薊花水提物11重量份 甘草水提取物18重量份白芍醇提取物49重量份。
4.根據(jù)權(quán)利要求1-3任一項(xiàng)中所述的藥物組合物，其中 淫羊藿提取物采用將淫羊藿加水煎煮，藥液濃縮，制成比重為I. 2-1. 8g/cm3的稠膏，カロこ醇醇沉,過濾，濾液濃縮后使用水稀釋至藥材重量2-10倍體積，通過Dltll大孔樹脂柱，使用濃度為20-95體積％的こ醇洗脫，合并こ醇洗脫液，濃縮，干燥后粉碎即得； 小薊花水提取物采用將小薊花加水煎煮，藥液濃縮，制成比重為I. 5-1. 8 g/cm3的稠膏，干燥后粉碎即得； 甘草水提取物采用將甘草加水煎煮，藥液濃縮，制成比重為I. 5-1. 8 g/cm3的稠膏，干燥后粉碎即得； 白芍醇提取物采用40-80體積％こ醇，回流提取，合并提取液，濃縮，干燥后粉碎即得。
5.根據(jù)權(quán)利要求1-3任一項(xiàng)中所述的藥物組合物，其特征在于該藥物組合物制成固體制劑和/或液體制劑；其中，固體制劑選自由片劑、顆粒劑、膠囊劑、滴丸和軟膠囊組成的組中的ー種或多種，液體制劑選自由ロ服液、注射液和注射用粉劑組成的組中的ー種或多種。
6.根據(jù)權(quán)利要求4所述的藥物組合物，其中該藥物組合物制成固體制劑和/或液體制齊IJ;其中，固體制劑選自由片劑、顆粒劑、膠囊劑、滴丸和軟膠囊組成的組中的ー種或多種，液體制劑選自由ロ服液、注射液和注射用粉劑組成的組中的ー種或多種。
7.根據(jù)權(quán)利要求5所述的藥物組合物，在制備改善帕金森病非運(yùn)動(dòng)障礙中的抑郁和/或睡眠障礙的藥物中的應(yīng)用。
8.根據(jù)權(quán)利要求6所述的藥物組合物，在制備改善帕金森病非運(yùn)動(dòng)障礙中的抑郁和/或睡眠障礙的藥物中的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種用于改善帕金森病非運(yùn)動(dòng)障礙中的抑郁和睡眠障礙的藥物組合物。該藥物組合物由以下組分組成淫羊藿提取物1-60重量份，小薊花水提取物1-300重量份，甘草水提取物1-300重量份，白芍醇提取物10-600重量份。其中淫羊藿提取物、甘草水提取物、白芍醇提取物具有抗抑郁的作用，而小薊花水提取物則具有突出的治療失眠的作用。通過各組分的配合減少了和帕金森病的治療藥物如多巴胺前體左旋多巴等及多巴胺受體激動(dòng)劑的相互作用，增強(qiáng)了抗抑郁和抗睡眠障礙的效果。該組合物能夠制成固體制劑和/或液體制劑，同時(shí)可以在制備改善帕金森病非運(yùn)動(dòng)障礙中的抑郁和/或睡眠障礙的藥物中應(yīng)用。
文檔編號(hào)A61P25/24GK102793760SQ20121025917
公開日2012年11月28日 申請(qǐng)日期2012年7月25日 優(yōu)先權(quán)日2012年7月25日
發(fā)明者蘇建麗 申請(qǐng)人:青島文創(chuàng)科技有限公司