專利名稱：一種中藥絲萸養(yǎng)血益腎制劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種中藥絲萸養(yǎng)血益腎制劑及其制備方法，該制劑由以下中藥作為原料藥經(jīng)過(guò)加工制備而成黃精，枸杞子，菟絲子，山茱萸，淫羊藿，紅參，黃芪，茯苓，炙甘草，大棗，麥芽，當(dāng)歸，川芎，熟地黃，白芍，益母草，柴胡。
背景技術(shù)：
更年期是指婦女絕經(jīng)前后而逐漸進(jìn)人老年期的過(guò)渡時(shí)期，一般在45 55歲之間。在更年期間，約有I / 3的婦女能通過(guò)神經(jīng)內(nèi)分泌的自我調(diào)節(jié)達(dá)到新的平衡而無(wú)自覺(jué)癥狀，
2/ 3的婦女則可出現(xiàn)一系列性激素減少所致的癥狀，稱為更年期綜合征(現(xiàn)稱圍絕經(jīng)期綜合征)，是婦科常見(jiàn)疾病之一。
更年期綜合征以患者卵巢功能衰退為主導(dǎo)，其病理是由于卵巢功能減退、體內(nèi)雌激素水平降低，對(duì)丘腦下部和垂體功能反饋性抑制減輕，出現(xiàn)繼發(fā)性垂體功能亢進(jìn)現(xiàn)象。從而使促性腺激素分泌增加，促甲狀腺素和促腎上腺皮質(zhì)功能一時(shí)性亢進(jìn)，對(duì)中樞、自主神經(jīng)系統(tǒng)及心血管系統(tǒng)和代謝等方面均產(chǎn)生不同程度的影響。出現(xiàn)潮熱、出汗、精神過(guò)敏、情緒不穩(wěn)定等癥。更年期綜合癥在中醫(yī)學(xué)亦有稱“經(jīng)斷前后諸證”。多因婦女將屆經(jīng)斷之年，先天腎氣漸衰，任脈虛，太沖脈衰，天癸將竭，導(dǎo)致機(jī)體陰陽(yáng)失稀，或腎陰不足，陽(yáng)失潛藏；或腎陽(yáng)虛衰，經(jīng)脈失于溫養(yǎng)，從而導(dǎo)致其他臟腑(心、肝、脾、腎)功能紊亂。癥見(jiàn)月經(jīng)不調(diào)，顏面潮紅，煩躁易怒或憂郁，頭暈耳鳴，口干便燥等，為腎陰虛證；若癥見(jiàn)月經(jīng)不調(diào)，面白神疲，畏寒肢冷，腰脊酸痛，陰部重墜，納呆便溏，為腎陽(yáng)虛癥；若月經(jīng)不調(diào)，兼見(jiàn)顴紅面赤，虛煩少寐，潮熱盜汗，腰膝酸軟，頭暈心悸、血壓升高等，為腎陰陽(yáng)俱虛；此外尚有心腎兩虛者等。婦女更年期綜合征從腎論治，因腎虛為本病之本，肝腎同源，腎陰虧虛水不涵木，則表現(xiàn)為陰虛陽(yáng)亢之象；腎陽(yáng)虛命門火衰，脾土失煦，則出現(xiàn)腎陽(yáng)虛之候；腎精不足，心陰虛而心陽(yáng)亢，可致心腎不交。目前上市的一些治療更年期綜合征的中藥復(fù)方制劑，有些屬于治標(biāo)不治本，有些使用價(jià)格昂貴的成分，有些在開(kāi)發(fā)過(guò)程中由于療效不確切而中斷開(kāi)發(fā)。本發(fā)明提供一種新的治療更年期綜合征的中藥復(fù)方制劑，命名為絲萸養(yǎng)血益腎制齊U，該制劑由以下中藥作為原料藥經(jīng)過(guò)加工制備而成黃精，枸杞子，菟絲子，山茱萸，淫羊藿，紅參，黃苗，獲茶，炎甘草，大率，麥芽，當(dāng)歸，川彎，熟地黃，白茍，益母草，柴胡。該制劑中，枸杞子、山茱萸、白芍滋補(bǔ)肝腎，育陰潛陽(yáng)，淫羊藿、熟地、菟絲子溫補(bǔ)脾腎，能改善性腺功能；柴胡、茯苓、甘草、當(dāng)歸、川芎疏肝理氣，清熱養(yǎng)陰，黃精、黃芪滋腎潤(rùn)肺，補(bǔ)脾益氣，紅參復(fù)脈固脫，益氣攝血，益母草調(diào)經(jīng)養(yǎng)血，化瘀生新，大棗、麥芽鎮(zhèn)靜安神。諸方合用，抓住腎虛、沖任功能衰減以致臟腑陰陽(yáng)失詞的本質(zhì)，進(jìn)行益腎詞沖，并顧及精血、生化之源，以恢復(fù)機(jī)體的臟腑陰陽(yáng)平衡失調(diào)，促使沖任的功能延緩減退，使之能夠適應(yīng)從任通沖盛而天癸充的內(nèi)在環(huán)境，穩(wěn)定地過(guò)渡到任虛沖衰、天癸竭的內(nèi)在環(huán)境。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明提供一種中藥絲萸養(yǎng)血益腎制劑，該制劑由以下重量配比的中藥原料藥制成黃精65_105g 枸祀子 100_150g 英絲子 65_105g 山萊英 100_150g淫羊藿65-105g 紅參 65-105g 黃芪 65_105g 茯苓 65_105g炙甘草65-105g 大棗 65-105g 麥芽 65_105g 當(dāng)歸 100_150g川芎65-105g 熟地黃 65-105g 白芍 65_105g 益母草 150_200g柴胡150_200g
優(yōu)選的，該制劑由以下重量配比的中藥原料藥制成黃精85g枸杞子127g英絲子85g山茱萸127g淫羊藿85g紅參85g 黃苗85g獲茶85g炙甘草85g大棗85g 麥芽85g當(dāng)歸127g川芎85g熟地黃85g 白芍85g益母草170g柴胡170g以上組成中，各味藥的重量是以生藥計(jì)算的，上述配方組成可制成藥物制劑500-2000劑。所述I劑指，制成的成品藥物制劑，如制成膠囊制劑500-2000粒，片劑500-2000 片，顆粒劑 500-2000g，口服液 500_2000ml，膏劑 500_2000g 等，但優(yōu)選 1000 齊[J。以上組成是按重量作為配比的，在生產(chǎn)時(shí)可按照相應(yīng)比例增大或減少，如大規(guī)模生產(chǎn)可以以kg為單位，或以t (噸)為單位；小規(guī)模制劑也可以以g為單位。重量可以增大或者減小，但各組成之間的生藥材重量配比的比例不變。以上重量配比的比例是經(jīng)過(guò)科學(xué)篩選得到的，對(duì)于特殊病人，如重癥或輕癥，肥胖或瘦小的病人，可以相應(yīng)調(diào)整組成的量的配比，增加或減少不超過(guò)100%，藥效基本不變。本發(fā)明的中藥制劑，是通過(guò)將上述配方組成的中藥原料藥材經(jīng)過(guò)提取或其他方式加工，制成藥物活性物質(zhì)，隨后，以該物質(zhì)為原料，需要時(shí)加入藥物可接受的載體，按照制劑學(xué)的常規(guī)技術(shù)制成的。所述活性物質(zhì)可以通過(guò)分別提取中藥原料得到，也可以通過(guò)共同提取中藥原料藥材得到，也可以通過(guò)其他方式得到，如通過(guò)粉碎、壓榨、研磨、過(guò)篩、滲漉、萃取、水提、醇提、酯提、層析等方法得到、這些活性物質(zhì)可以是浸膏形式的物質(zhì)，可以是干浸膏也可以是流浸膏，根據(jù)制劑的不同需要決定制成不同的濃度。本發(fā)明的中藥制劑，優(yōu)選的是單位劑量的藥物制劑形式，在制成藥物制劑時(shí)可以制成任何可藥用的劑型，這些劑型選自片劑、糖衣片劑、薄膜衣片劑、腸溶衣片劑、膠囊劑、硬膠囊劑、軟膠囊劑、口服液、口含劑、顆粒劑、丸劑、散劑、膏劑、丹劑、混懸劑、溶液劑、注射劑、栓劑、軟膏劑、硬膏劑、霜?jiǎng)?、噴霧劑、貼劑。優(yōu)選的是□服制劑形式，最佳優(yōu)選的是片劑，膠囊劑，顆粒劑。本發(fā)明的中藥制劑，其藥物活性物質(zhì)是經(jīng)過(guò)提取加工制得的，加工方法如下十七味原料藥，加水提取，提取液濾過(guò)，濃縮得到清膏，即組成本發(fā)明的藥物活性物質(zhì)，該活性物質(zhì)與藥物可接受的載體混合，按照制劑學(xué)常規(guī)技術(shù)即可制成本發(fā)明的中藥制劑。本發(fā)明的中藥制劑，根據(jù)需要可以加入一些藥物可接受的載體，可以采用制劑學(xué)常規(guī)技術(shù)制備該藥物制劑，如將藥物活性物質(zhì)與藥物可接受的載體混合。所述藥物可接受的的載體選自甘露醇、山梨醇、山梨酸或鉀鹽、焦亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉、硫代硫酸鈉、鹽酸半胱氨酸、巰基乙酸、蛋氨酸、維生素A、維生素C、維生素E、維生素D、氮酮、EDTA 二鈉、EDTA鈣鈉，一價(jià)堿金屬的碳酸鹽、醋酸鹽、磷酸鹽或其水溶液、鹽酸、醋酸、硫酸、磷酸、氨基酸、氯化鈉、氯化鉀、乳酸鈉、木糖醇、麥芽糖、葡萄糖、果糖、右旋糖苷、甘氨酸、淀粉、蔗糖、乳糖、甘露糖醇、硅衍生物、纖維素及其衍生物、藻酸鹽、明膠、聚乙烯吡咯烷酮、甘油、丙二醇、乙醇、土溫60-80、司班-80、蜂蠟、羊毛脂、液體石蠟、十六醇、沒(méi)食子酸酯類、瓊脂、三乙醇胺、堿性氨基酸、尿素、尿囊素、碳酸鈣、碳酸氫鈣、表面活性劑、聚乙二醇、環(huán)糊精、3 —環(huán)糊精、磷脂類材料、高嶺土、滑石粉、硬脂酸鈣、硬脂酸鎂等。本發(fā)明的中藥制劑在使用時(shí)根據(jù)病人的情況確定用法用量。本發(fā)明的中藥制劑，在制成藥劑時(shí)，單位劑量的藥劑可含有本發(fā)明的藥物活性物質(zhì)0. 1-lOOOmg，其余為藥學(xué)上可接受的載體。藥學(xué)上可接受的載體以重量計(jì)可以是制劑總重量的 0. 01-99. 99%o
本發(fā)明最優(yōu)選的配方列在本發(fā)明實(shí)施例中。對(duì)本發(fā)明的制劑進(jìn)行了藥效學(xué)試驗(yàn)，結(jié)果如下其中本發(fā)明制劑命名為絲萸養(yǎng)血益腎顆粒。本研究考察了絲萸養(yǎng)血益腎顆粒對(duì)未成熟雌性小鼠的雌激素樣作用及其對(duì)更年期綜合征大鼠的影響，以探索其對(duì)更年期綜合征的作用及其可能的作用機(jī)制。I 材料I. I藥品與試劑絲萸養(yǎng)血益腎顆粒，制成混懸液；更年安片，天津中新藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司樂(lè)仁堂制藥廠，0. 31g/片，批號(hào)B1031107099 ;促卵泡生成激素(FSH)放射免疫分析盒，北京市福瑞生物工程公司，批號(hào)20100416;促黃體生成激素(LH)放射免疫分析盒，北京市福瑞生物工程公司，批號(hào)20090422。I. 2 動(dòng)物清潔級(jí)雌性ICR小鼠，清潔級(jí)雌性SD大鼠，由山東大學(xué)試驗(yàn)動(dòng)物中心提供，許可證號(hào)SCXK(魯)2010-0011。I. 3 儀器SN-695B型智能放免Y測(cè)量?jī)x，上海核所日環(huán)光電儀器有限公司。2 方法2. I對(duì)未成熟小鼠雌激素樣活性的影響取雌性健康ICR小鼠50只，體質(zhì)量10 13g。隨機(jī)分成5組，每組10只即①正常對(duì)照組生理鹽水20mL/g;②更年安片組I. lg/kg;③絲萸養(yǎng)血益腎顆粒低劑量組4. Og/kg;④絲萸養(yǎng)血益腎顆粒中劑量組8. Og/kg;⑤絲萸養(yǎng)血益腎顆粒高劑量組16. Og/kg。各組小鼠按上述劑量以20mL/g灌胃給藥，每日I次，連續(xù)10d。于dll將小鼠稱重(實(shí)驗(yàn)前小鼠禁食16h)，處死，摘取子宮、卵巢，進(jìn)行臟器稱重，計(jì)算臟器系數(shù)。2. 2對(duì)自然衰老型更年期綜合征大鼠的影響選用老齡雌性SD大鼠，經(jīng)陰道細(xì)胞涂片檢查15d，呈現(xiàn)不規(guī)則的動(dòng)情周期確定為更年期綜合征大鼠。將合格大鼠按體質(zhì)量隨機(jī)分為5組每組10只①模型組(圍絕經(jīng)期對(duì)照組)生理鹽水10mL/g;②更年安片組0. 55g/kg;③絲萸養(yǎng)血益腎顆粒低劑量組2g/kg;④絲萸養(yǎng)血益腎顆粒中劑量組4g/kg;⑤絲萸養(yǎng)血益腎顆粒高劑量組8g/kg。另選10只3月齡雌性SD大鼠，體質(zhì)量180 220g，作為⑥正常對(duì)照組(青年對(duì)照組)生理鹽水10mL/g。各組大鼠按上述劑量以10mL/g灌胃給藥，每日I次，連續(xù)30 34d (以保證陰道涂片檢查處于動(dòng)情間期)。在連續(xù)給藥30 34d的d2，大鼠陰道細(xì)胞涂片檢查，選取處于動(dòng)情間期的大鼠進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，檢測(cè)以下指標(biāo)2. 2. I臟器系數(shù)摘取卵巢、子宮、垂體、腎上腺，并稱重，計(jì)算臟器系數(shù)mg/g。2. 2. 2卵巢、子宮的組織學(xué)檢查將大鼠卵巢和子宮用福爾馬林固定、石蠟包埋，切片，HE染色。光學(xué)顯微鏡觀察(I)卵巢內(nèi)各期卵泡數(shù)，包括原始卵泡、初級(jí)卵泡、次級(jí)卵泡、閉鎖卵泡數(shù)及黃體數(shù)；(2)子宮上皮層、固有層、肌層的病理變化。病理觀察指標(biāo)為①子宮內(nèi)膜上皮細(xì)胞形狀有無(wú)變性壞死；②固有層腺體數(shù)目有無(wú)減少，纖維組織有無(wú)增生；③肌層有無(wú)炎癥，血管有無(wú)增 生等病變。根據(jù)病變由輕到重的程度分別記為0 4分。肌層血管增生的程度也由輕到重記為0 4分。2. 2. 3血清性激素水平大鼠眼眶取血，分離血清，采用化學(xué)發(fā)光法測(cè)定雌二醇(E2)水平；采用放免法測(cè)定促濾泡生成激素(FSH)和促黃體生成激素(LH)水平。2. 3統(tǒng)計(jì)方法采用t檢驗(yàn)法，統(tǒng)計(jì)軟件用微軟Excel軟件。3 結(jié)果3. I絲萸養(yǎng)血益腎顆粒對(duì)未成熟小鼠的雌激素樣作用實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示(見(jiàn)表1)，幼年雌性小鼠給藥IOd后，絲萸養(yǎng)血益腎顆粒各劑量組能明顯增加未成熟小鼠子宮、卵巢系數(shù)，與對(duì)照組相比有顯著性差異(P〈0.05，0.01)。表I絲萸養(yǎng)血益腎顆粒對(duì)未成熟小鼠子宮、卵巢的影響(x±s，n=10)
權(quán)利要求
1.一種中藥絲萸養(yǎng)血益腎制劑，其特征在于，由以下重量配比的中藥原料藥制成 黃精65_105g 枸杞子100_150g英絲子65_105g 山茱萸100_150g 淫羊藿 65-105g 紅參 65-105g 黃芪 65_105g 茯苓 65_105g 炙甘草 65-105g 大棗 65-105g 麥芽 65_105g 當(dāng)歸 100_150g 川芎65-105g 熟地黃65-105g 白芍65_105g 益母草150_200g 柴胡 150-200g。
2.權(quán)利要求I的制劑，其特征在于，由以下重量配比的中藥原料藥制成 黃精85g枸杞子127g英絲子85g山茱萸127g 淫羊藿85g紅參85g 黃苗85g獲茶85g 炙甘草85g大棗85g 麥芽85g當(dāng)歸127g 川芎85g熟地黃85g 白芍85g益母草170g 柴胡170g。
3.權(quán)利要求I的制劑，其特征在于，劑型選自片劑、膠囊劑、口服液、口含劑、顆粒劑、丸劑、散劑、膏劑、丹劑、混懸劑、溶液劑、注射劑、栓劑、軟膏劑、硬膏劑、噴霧劑或貼劑。
4.權(quán)利要求3的制劑，其特征在于，是片劑。
5.權(quán)利要求I的制劑的制備方法，其特征在于，是通過(guò)將權(quán)利要求I的配方組成的中藥原料藥材經(jīng)過(guò)提取或其他方式加工，制成藥物活性物質(zhì)；隨后，以該物質(zhì)為原料，需要時(shí)加入藥物可接受的載體，按照制劑學(xué)的常規(guī)技術(shù)制成的。
6.權(quán)利要求5的制備方法，其特征在于，其中所述藥物活性物質(zhì)制備方法如下十七味原料藥，加水提取，提取液濾過(guò)，濃縮得到清膏，即組成藥物活性物質(zhì)。
7.權(quán)利要求6的制備方法，其特征在于，進(jìn)一步包括將所述藥物活性物質(zhì)與藥物可接受的載體混合，按照制劑學(xué)常規(guī)技術(shù)制成中藥制劑。
8.權(quán)利要求5的制備方法，其特征在于，片劑的制備方法如下十七味原料藥，加水提取，提取液濾過(guò)，濃縮得到清膏，即組成藥物活性物質(zhì)，該活性物質(zhì)與藥物可接受的載體混合，按照制劑學(xué)常規(guī)技術(shù)即可制成本發(fā)明的片劑。
9.權(quán)利要求5的制備方法，其特征在于，其中所述藥物活性物質(zhì)制備方法如下十七味原料藥，加水提取二次，第一次加水10倍量，浸泡2小時(shí)后，煎煮I. 5小時(shí)，第二次加水8倍量，煎煮I小時(shí)，濾過(guò)，合并二次濾液，65°C濃縮至相對(duì)密度為I. 35 I. 38的清膏，即組成藥物活性物質(zhì)。
10.權(quán)利要求9的制備方法，其特征在于，進(jìn)一步包括將所述藥物活性物質(zhì)與藥物可接受的載體混合，按照制劑學(xué)常規(guī)技術(shù)制成中藥制劑的步驟。
11.權(quán)利要求I的制劑在制備治療更年期綜合征的藥物中的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明屬于藥學(xué)領(lǐng)域，涉及一種中藥絲萸養(yǎng)血益腎制劑，該制劑由以下重量配比的中藥原料藥制成黃精65-105g、枸杞子100-150g、菟絲子65-105g、山茱萸100-150g、淫羊藿65-105、紅參65-105g、黃芪65-105g、茯苓65-105g、炙甘草65-105g、大棗65-105g、麥芽65-105g、當(dāng)歸100-150g、川芎65-105g、熟地黃65-105g、白芍65-105g、益母草150-200g、柴胡150-200g。
文檔編號(hào)A61P15/12GK102813857SQ201210257599
公開(kāi)日2012年12月12日 申請(qǐng)日期2012年7月24日 優(yōu)先權(quán)日2012年7月24日
發(fā)明者劉建華, 畢建華 申請(qǐng)人:遼寧康辰藥業(yè)有限公司