氘代ω-二苯基脲或其鹽的多晶型物的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及氘代ω-二苯基脲或其鹽的多晶型物，具體地，本發(fā)明提供了4-(4-{3-[4-氯-3-(三氟甲基)苯基)-酰脲]-苯氧基}-2-(N-1’,1',1'-三氘代甲基)吡啶酰胺或其鹽的多晶型物，即式I所示化合物或其鹽的多晶型物。所述多晶型物適合用于制備抑制磷酸激酶(如raf激酶)的藥物組合物。
【專利說明】氘代CO- 二苯基脲或其鹽的多晶型物
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明屬于醫(yī)藥領(lǐng)域，具體地，涉及一種氘代二苯基脲或其鹽的多晶型物，更具體地，涉及4-(4-{3-[4-氯-3-(三氟甲基)苯基)_酰脲]-苯氧基}-2-(N-l’，1’，I’-三氘代甲基)吡啶酰胺或其鹽的多晶型物。
【背景技術(shù)】
[0002]4-(4-{3-[4-氯-3-(三氟甲基)苯基)_ 酰脲]_ 苯氧基}_2_(N-1，，I’，I’ -三氣代甲基)吡啶酸胺(4- (4- (3- (4-chloro-3- (trifluoromethyl) phenyl) ureido) phenoxy )-2_(N_l，，I，，I，-trideuteromethyl)picolinamide),結(jié)構(gòu)如式 I 所不。
[0003]
【權(quán)利要求】
1.一種式I所示化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，或其溶劑合物的多晶型物，
2.如權(quán)利要求1所述的多晶型物，其特征在于，所述多晶型物為式I所示化合物的1/1 對(duì)甲苯磺酸鹽的多晶型物I，其中，所述多晶型物I具有I~3個(gè)選自下組的X-射線粉末衍射特征峰:13.182±0.2。，21.472±0.2。和 22.833±0.2°。
3.如權(quán)利要求2所述的多晶型物，其特征在于，所述多晶型物I的差示掃描量熱法圖譜在231.5-237.7°C有最大峰值。
4.如權(quán)利要求1所述的多晶型物，其特征在于，所述多晶型物為式I所示化合物的1/1 對(duì)甲苯磺酸鹽的甲醇合物的多晶型物II，其中，所述多晶型物II具有廣3個(gè)選自下組的 X-射線粉末衍射特征峰:21.014±0.2°，18.333±0.2。和 25.301 ±0.2。。
5.如權(quán)利要求4所述的多晶型物，其特征在于，所述多晶型物II的差示掃描量熱法圖譜在 193.5-197.(TC和 228.6-236.4°C有最大峰值。
6.如權(quán)利要求1所述的多晶型物，其特征在于，所述多晶型物為式I所示化合物的1/1 對(duì)甲苯磺酸鹽的多晶型物III，其中，所述多晶型物III具有I個(gè)或2個(gè)選自下組的X-射線粉末衍射特征峰:19.858±0.2°和25.896±0.2°。
7.如權(quán)利要求6所述的多晶型物，其特征在于，所述多晶型物III的差示掃描量熱法圖譜在 193.8-197.2°C和 231.3-236.9°C有最大峰值。
8.如權(quán)利要求1所述的多晶型物，其特征在于，所述多晶型物為式I所示化合物的1/1 對(duì)甲苯磺酸鹽的乙醇合物的多晶型物IV，其中，所述多晶型物IV具有I個(gè)或2個(gè)選自下組的X-射線粉末衍射特征峰:20.961 ±0.2°和18.277 ±0.2°。
9.如權(quán)利要求8所述的多晶型物，其特征在于，所述多晶型物IV的差示掃描量熱法圖譜在 190.8-192.5°C和 230.0-237.4°C有最大峰值。
10.如權(quán)利要求1所述的多晶型物，其特征在于，所述多晶型物為式I所示化合物的 1//2對(duì)甲苯磺酸鹽的多晶型物V，其中，所述多晶型物V具有I個(gè)或多個(gè)選自下組的X-射線粉末衍射特征峰:13.423±0.2°，13.974±0.2。，20.467±0.2°，20.705±0.2°， 24.929±0.2° 和 27.101±0.2°。
11.如權(quán)利要求10所述的多晶型物，其特征在于，所述多晶型物V的差示掃描量熱法圖譜在130-142.3°C有最大峰值。
12.如權(quán)利要求1所述的多晶型物，其特征在于，所述多晶型物為式I所示化合物的多晶型物VI，其中，所述多晶型物VI具有I個(gè)或多個(gè)選自下組的X-射線粉末衍射特征峰:23.818±0.2 °，24.236±0.2°，26.382±0.2°，26.817±0.2°，24.929±0.2° 和 27.101±0.2。。
13.如權(quán)利要求12所述的多晶型物，其特征在于，所述多晶型物VI的差示掃描量熱法圖譜在211.5-213.6°C有最大峰值。
14.一種如權(quán)利要求1-13任一項(xiàng)所述的多晶型物的用途，其特征在于，用于制備抑制磷酸激酶的藥物組合物。
15.如權(quán)利要求14所述的用途，其特征在于，所述的藥物組合物用于治療和預(yù)防癌癥。
16.一種藥物組合物，其特征在于，包含:(a)權(quán)利要求1-13任一項(xiàng)所述的多晶型物；和 (b)藥學(xué)上可接受的載體。
17.—種如權(quán)利要求1-13任一項(xiàng)所述的多晶型物的制備方法，其特征在于，包括步驟: 將式I所示化合物和酸在惰性溶劑中成鹽結(jié)晶，或?qū)⑹絀所示化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽、或其溶劑合物在惰性溶劑中重結(jié)晶，從而得到權(quán)利要求1-13任一項(xiàng)所述的多晶型物。
【文檔編號(hào)】A61K31/44GK103570613SQ201210249796
【公開日】2014年2月12日 申請(qǐng)日期:2012年7月18日 優(yōu)先權(quán)日:2012年7月18日
【發(fā)明者】馮衛(wèi)東 申請(qǐng)人:蘇州澤璟生物制藥有限公司