專利名稱：六味地黃制劑在制備治療心臟支架術后治療藥物的用途的制作方法
技術領域：
本發(fā)明涉及一種傳統(tǒng)中藥制劑的新用途。
背景技術：
六味地黃丸由熟地、山茱萸、山藥、牡丹皮、澤瀉和茯苓組成，從藥物配伍上可以看至IJ，其是以補腎陰和補肝脾結合，并以補腎陰為主。六味地黃丸的配方具有三補三瀉的特點六味地黃丸重用熟地滋陰補腎、填精益髓，是為君藥，山茱萸補養(yǎng)肝腎，并能澀精，取肝腎同源之意，山藥補益脾陰，亦能固腎，共為臣藥，三藥配合，腎肝脾三陰并補，是為三補，但熟地黃用量是山萸肉和山藥之和，故仍以補腎為主。澤瀉利濕而泄腎濁，并能減熟地黃之滋膩，茯苓淡滲脾濕，并助山藥之健運，與澤瀉共瀉腎濁，助真陰得復其位，丹皮清泄虛熱，并制山茱萸之溫澀，三藥稱為三瀉，均為佐藥。六味合用，三補三瀉，其中補藥用量重于瀉藥， 是以補為主，肝脾腎三陰并補，以補腎陰為主。其主要用于腎陰虛引起的腰膝酸軟、頭暈耳鳴、手腳心發(fā)熱、遺精盜汗等癥狀，經過歷代醫(yī)家的驗證，臨床療效顯著，從而留傳至今，被譽為“補陰方藥之祖”。心臟支架術后病人需要長期服用抗凝藥物(如氯吡格雷)，同時還需要服用他汀類藥物，其用于降低膽固醇、甘油三酯和磷脂，增加高密度脂蛋白，以防止心肌梗塞復發(fā)。同時，由于心臟支架術后病人常常還存在免疫力低下的問題，因此，還需要服用藥物提高人體免疫機能。這樣，使得病人服用藥物過多，且由于他汀類藥物存在肌肉溶解的風險，肌肉酸痛、無力更是常見的副作用，因此，迫切需要找到一個替代藥品。

發(fā)明內容
本發(fā)明提供了一種六味地黃制劑的新用途。本發(fā)明涉及六味地黃制劑在制備治療心臟支架術后治療藥物的用途。申請人:在研究中發(fā)現(xiàn)，六味地黃制劑同時具有增強免疫、抗疲憊、耐缺氧、抗低溫、降血脂、降血壓、降血糖的作用，具體如下
1)抗疲憊、抗低溫、耐缺氧作用與人參相似；
2)對免疫功能的影響能激活細胞免疫，促進扁桃體細胞誘生干擾素，提高血清干擾素水平；
3)擴張血管，對動脈狹窄性高血壓有明顯的降壓作用；
4)改善血液流變性，降低全血粘度、血漿粘度、纖維蛋白原，抑制梗死心臟中氧自由基的天生，縮小梗死面積，防治冠心病、心肌梗塞；
5)對血脂的影響，可明顯降低膽固醇、甘油三酯和磷脂，增加高密度脂蛋白，增大HDL-C/TC的比值，促進脂質代謝，長期服用有防止動脈粥樣硬化的作用。在推薦的實施例中，所述的六味地黃制劑可以是丸劑、膠囊、片劑、軟膠囊或滴丸，優(yōu)選使用六味地黃滴丸，其是以由熟地、山茱萸、牡丹皮、山藥、澤瀉和茯苓組成的6味中藥的提取物為原料，與作為滴丸基質的載體共同制備獲得，其特征在于1)所述6味中藥的提取物與所述基質的重量比為I:1 8 ;
2)所述6味中藥的提取物采用藥典或部頒標準中所規(guī)定的方法獲得；
3)所述滴丸基質為重均分子量為6000、粘度分布在13.6 14. 5之間的聚乙二醇，該種聚乙二醇中，分子量為6000的聚乙二醇的重量含量為40 60% ；
4 )按照上述比例準確稱取提取物和基質，置于加熱容器內加熱使熔融，攪拌均勻，而后置入滴丸機內，在75°C 100°C，滴入300C -80C的冷凝劑中，所述冷凝劑為甲基硅油、液體石蠟或植物油中的至少一種，取出滴丸，洗凈、干燥后獲得。經研究發(fā)現(xiàn)，同樣的PEG6000 (亦即，重均分子量為6000的聚乙二醇)，因其是PEGl PEG+ c 的混合體，呈正態(tài)分布，這其中，以分子量為6000的PEG含量最大，一般在5%左右。而本發(fā)明選用分子量為6000的聚乙二醇重量含量在40 60%的PEG6000(亦即，重均分子量為6000的聚乙二醇)，這種聚乙二醇的粘度分布在13. 6 14. 5之間，聚合度最高，以其作為滴丸基質，可獲得圓整度高、硬度高，且融散時間控制在5 15分鐘之間的滴 丸，確保藥品可以真正速效、高效地發(fā)揮藥理作用。在將六味地黃制劑用于心臟支架術后病人康復治療之時，其給藥劑量為六味地黃制劑常規(guī)給藥劑量。鑒于六味地黃制劑上述的功能，因此,六味地黃制劑對于心臟支架術后病人的康復具有促進作用，其一方面改善血液流變性，降低全血粘度，并明顯降低膽固醇、甘油三酯和磷脂，增加高密度脂蛋白，從而可以防止心肌梗塞復發(fā)，另一方面，它還同時具有增加人體免疫、抗疲憊作用，提高人體機能，使得藥物可以發(fā)揮更好的療效。
具體實施例方式下面結合實施例對本發(fā)明做進一步的描述，但不構成對本發(fā)明的任何限制。實施例I
1、取熟地黃1408g，牡丹皮528g，山藥704g，山茱萸704g，澤瀉528g和茯苓528g；
2、取茯苓350g粉碎成細粉；山茱萸加乙醇回流提取二次，每次I小時，濾過，藥渣備用，濾液回收乙醇，濃縮至稠膏狀；牡丹皮用水蒸氣蒸餾，蒸餾液加入lmol/L鹽酸溶液使結晶，備用；蒸餾后的水溶液及牡丹皮藥渣、山茱萸藥渣、剩余茯苓、及熟地黃、山藥和澤瀉加水煎煮三次，每次I小時，濾過，合并濾液，濃縮至稠膏狀；加入上述茯苓細粉及山茱萸稠膏，混勻，低溫干燥，粉碎成細粉，加入上述牡丹皮提取物，混勻即得六味地黃粉末；
3、按照1:2的比例添加六味地黃提取物和基質，并混勻，基質選用聚乙二醇6000(重均分子量)，該種聚乙二醇的粘度為14%,且分子量為6000的聚乙二醇重量百分比含量為50% ；
4、將混合物料加熱至熔融，攪拌均勻；
5、將上述物料加入滴丸機，保持溫度為80 85°C，然后以適當?shù)乃俣?，滴?0 5°C的甲基硅油中，待收縮成型后取出，去掉甲基硅油，干燥即得。實施例2
1、取熟地黃1408g，牡丹皮528g，山藥704g，山茱萸704g，澤瀉528g和茯苓528g；
2、牡丹皮蒸餾提取揮發(fā)油，獲得牡丹皮揮發(fā)油，蒸餾8小時后的水溶液另器收集；山茱萸加70%的乙醇回流提取二次，每次2小時，合并提取液，濾過，濾液備用；熟地黃、山藥、澤瀉加水煎煮兩次，第一次加8倍量水煎煮2小時，第二次加6倍量水煎煮I小時，合并煎液，濾過，濾液與上述蒸餾后的水溶液合并，減壓濃縮至相對密度為I. 15 I. 20的清膏，放冷，加乙醇使含醇量達70%，攪勻，靜置48小時，取上清液與上述山茱萸提取液合并，減壓回收乙醇到無醇味，備用；茯苓加水煮沸后，于80°C溫浸二次，每次加6倍量水，溫浸I. 5小時，合并浸出液，濾過，濾液減壓濃縮至相對密度為I. 15 I. 20 (50°C)的清膏，與上述備用液合并，濃縮至相對密度為I. 30 (500C )的稠膏，減壓干燥，粉碎成細粉，獲得提取物粉末；取牡丹皮揮發(fā)油和提取物粉末備用；
3、按照1:8的比例添加六味地黃提取物(由牡丹皮揮發(fā)油和提取物粉末組成)和基質，并混勻，基質選用聚乙二醇6000 (重均分子量)，該種聚乙二醇的粘度為14%，且分子量為6000的聚乙二醇重量百分比含量為60% ；
4、將混合物料加熱至熔融，攪拌均勻；
5、將上述物料加入滴丸機，保持溫度為95 100°C，然后以適當?shù)乃俣?，滴入O -8°C的甲基硅油中，待收縮成型后取出，去掉甲基硅油，干燥即得。表I 六味地黃滴丸的測試數(shù)據(jù)
權利要求
1.六味地黃制劑在制備治療心臟支架術后治療藥物的用途。
2.根據(jù)權利要求六味地黃I中所述的用途，其特征在于所述的制劑為滴丸，其是以由熟地、山茱萸、牡丹皮、山藥、澤瀉和茯苓組成的6味中藥的提取物為原料，與作為滴丸基質的載體共同制備獲得，其特征在于 1)所述6味中藥的提取物粉末與所述基質的重量比為I:1 8 ; 2)所述6味中藥的提取物粉末采用藥典或部頒標準中所規(guī)定的方法獲得； 3)所述滴丸基質為重均分子量為6000、粘度分布在13.6 14. 5之間的聚乙二醇，該種聚乙二醇中，分子量為6000的聚乙二醇重量含量在40 60% ； 4)按照上述比例準確稱取提取物和基質，置于加熱容器內加熱使熔融，攪拌均勻，而后置入滴丸機內，在75°C 100°C，滴入30°C -8°C的冷凝劑中，所述冷凝劑為甲基硅油、液體石蠟或植物油中的至少一種，取出滴丸，洗凈、干燥后獲得。
全文摘要
本發(fā)明公開了六味地黃制劑在制備治療心臟支架術后治療藥物的用途。
文檔編號A61K36/8945GK102727713SQ201210217829
公開日2012年10月17日 申請日期2012年6月28日 優(yōu)先權日2012年6月28日
發(fā)明者張艷俠, 王鳳越 申請人:江蘇頤海藥業(yè)有限責任公司