專利名稱：視黃酸及其衍生物在制備防治老年癡呆藥物中的應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于生物醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及視黃酸及其衍生化合物在制備預(yù)防及治療老年癡呆為主要病理特征的疾病藥物中的應(yīng)用。
背景技術(shù)：
老年癡呆(AD)是ー組病因未明的原發(fā)性進行性發(fā)展的致死性神經(jīng)退行腦變性疾病，多起病于老年期，潛隱起病，病程緩慢且不可逆，臨床表現(xiàn)為認知和記憶功能不斷惡化，日常生活能力進行性減退，以智能損害為主并有各種神經(jīng)精神癥狀和行為障礙。據(jù)世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計，我國老年癡呆(AD)病人至少在400萬以上，因此對老年癡呆(AD)研究十分必要。由于目前報告的新藥藥物作用的有效性和特異性不夠，毒副反應(yīng)較多，或使用不便，不易吸收或難以透過血腦屏障等，臨床用藥受到限制，所以尚無公認的、行之有效的防治老年癡呆(AD)藥物。老年癡呆的顯著性病理生理學變化之ー是淀粉樣蛋白沉積，引起神經(jīng)細胞內(nèi)的應(yīng)激，誘發(fā)腦組織內(nèi)的炎癥反應(yīng)，引起腦組織損傷和神經(jīng)細胞凋亡。本發(fā)明人經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)，轉(zhuǎn)錄因子AP-I是介導(dǎo)淀粉樣變性蛋白誘導(dǎo)的炎癥反應(yīng)的關(guān)鍵因素，而視磺酸及其衍生物可以通過抑制AP-I的活性，降低淀粉樣蛋白引起的炎癥反應(yīng)，進而延緩老年癡呆的發(fā)生。因此，視磺酸及其衍生物是ー種具有很大發(fā)展前景的，可以用于治療老年癡呆的候選藥物分子。
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種通過特異性抑制轉(zhuǎn)錄因子AP-I活性，抑制老年癡呆發(fā)病過程中淀粉樣蛋白誘發(fā)的炎癥反應(yīng)，從而延緩老年癡呆的發(fā)生和發(fā)展的，可用于開發(fā)防治老年癡呆的藥物候選分子視黃酸及其衍生化合物在制備預(yù)防及治療老年癡呆藥物中的 應(yīng)用。視黃酸及其衍生化合物可以明顯改善SAM-P/8小鼠的運動障礙，明顯提高SAM-P/8小鼠的腦組織SOD活性，降低腦組織MDA含量，降低腦組織膽堿酯酶活性，增強腦組織Na + -K + -ATP酶、Ca2 + -ATP酶的活性。本發(fā)明的應(yīng)用能夠?qū)崿F(xiàn)動物水平上對老年癡呆發(fā)病過程的抑制。本發(fā)明的具有下述結(jié)構(gòu)式(I )的視黃酸及其衍生物在制備防治老年癡呆藥物中的應(yīng)用，
權(quán)利要求
1.具有下述結(jié)構(gòu)式(I)的視黃酸及其衍生物在制備防治老年癡呆藥物中的應(yīng)用，
2.如權(quán)利要求I所述的應(yīng)用，其特征在于R1為COOH；R2, R4, R5, R6, R8, R9均為H ；R3為H或C1-C6烷烴基，R7為H或C1-C6烷烴基或未取代苯基或烷基取代苯基或鹵素或硝基或烷氧基。
3.如權(quán)利要求I所述的應(yīng)用，其特征在于R1為COOH；R2, R4, R5, R6, R7, R8, R9均為H ；R3為未取代苯基或燒基取代苯基或齒素或硝基或燒氧基。
4.如權(quán)利要求I所述的應(yīng)用，其特征在于R1為COOH；R2, R4, R5, R6, R8, R9均為H ；R3為未取代苯基或燒基取代苯基或齒素或硝基或燒氧基，R7為未取代或燒基取代苯基。
5.如權(quán)利要求4所述的應(yīng)用，其特征在于R7為對甲基苯基。
6.具有下述結(jié)構(gòu)式(II)的視黃酸衍生物在制備防治老年癡呆藥物中的應(yīng)用，
7.如權(quán)利要求6所述的應(yīng)用，其特征在于R1’為C00H;R2，，R4’，R5’，R6’，R8’，R9’均為H ;R3’為H或C1-C6烷烴基，R7’為H或C1-C6烷烴基或未取代苯基或烷基取代苯基或鹵素或硝基或烷氧基。
8.如權(quán)利要求6所述的應(yīng)用，其特征在于:R1’為COOH;R2’，R4’，R5’，R6’，R7’，R8’，R9’均為H ;R3’為未取代苯基或烷基取代苯基或鹵素或硝基或烷氧基。
9.如權(quán)利要求6所述的應(yīng)用，其特征在于R1’為C00H;R2，，R4’，R5’，R6’，R8’，R9’均為H ;R3’為H或C1-C6烷烴基或未取代苯基或烷基取代苯基或鹵素或硝基或烷氧基，R7’為未取代或燒基取代苯基。
10.如權(quán)利要求1-9中任一項所述的應(yīng)用，其特征在于所述視黃酸及其衍生物按照常規(guī)藥物制劑的方法制成藥學上可接受的劑型。
全文摘要
本發(fā)明提供了一種通過特異性抑制轉(zhuǎn)錄因子AP-1活性，抑制老年癡呆發(fā)病過程中淀粉樣蛋白誘發(fā)的炎癥反應(yīng)，從而延緩老年癡呆的發(fā)生和發(fā)展的，可用于開發(fā)防治老年癡呆的藥物候選分子視黃酸及其衍生化合物在制備預(yù)防及治療老年癡呆藥物中的應(yīng)用。視黃酸及其衍生化合物可以明顯改善SAM-P/8小鼠的運動障礙，明顯提高SAM-P/8小鼠的腦組織SOD活性，降低腦組織MDA含量，降低腦組織膽堿酯酶活性，增強腦組織Na＋-K＋-ATP酶、Ca2＋-ATP酶的活性。本發(fā)明的應(yīng)用能夠?qū)崿F(xiàn)動物水平上對老年癡呆發(fā)病過程的抑制。同時，本發(fā)明所使用的小分子藥物易于獲取，價格低廉，性質(zhì)穩(wěn)定，便于保存和運輸。
文檔編號A61P25/28GK102727475SQ20121019673
公開日2012年10月17日 申請日期2012年6月14日 優(yōu)先權(quán)日2012年6月14日
發(fā)明者董磊 申請人:合肥博太醫(yī)藥生物技術(shù)發(fā)展有限公司