專利名稱：一種治療皮肌炎的藥物組合物及其制備方法
技術領域：
本發(fā)明涉及藥物技術領域，尤其是ー種以植物中草藥為原料制成的用于清熱涼血、解毒通絡、益氣養(yǎng)血扶正的中藥制劑；本發(fā)明還涉及此藥物制劑的制備方法。
背景技術：
皮肌炎(DM)是橫紋肌非化膿性疾病，是ー種以進行性対稱性近端肌無カ和一定程度的肌萎縮及典型的皮膚損傷為特征，并可累計多個系統(tǒng)和器官的慢性炎癥性自身免疫性疾病。本病的確切病因尚不十分清楚，目前認為是遺傳易感性和環(huán)境因素共同作用引起的自身免疫性疾病。尚缺乏特異性治療，屬于疑難病癥。現(xiàn)代醫(yī)學治療首選藥物是糖皮質激素，如潑尼松。其次為免疫抑制劑，如甲氨蝶呤、硫唑嘌呤、環(huán)磷酰胺等，還有其他藥物如雷公藤多苷、抗瘧藥等。但這些藥物的毒性和不良反應使其長期應用受到限制。故如何控制病情的發(fā)展，如何減少西藥治療的毒副反應成為當今研究的熱點和難點。

發(fā)明內容
本發(fā)明要解決的技術問題是提供一種治療皮肌炎的藥物組合物及其制備方法，能夠清熱涼血、解毒通絡、益氣扶正養(yǎng)血，用于系統(tǒng)性紅斑狼瘡、皮肌炎及其他風濕免疫性疾病的發(fā)熱、紅斑、關節(jié)肌肉疼痛、腫脹、活動不利等。為解決上述技術問題，本發(fā)明所采取的技術方案如下。一種治療皮肌炎的藥物組合物，按重量份數(shù)比制成此藥物組合物的主要藥效原料為水牛角100 200 ;雷公藤10 100 ;地黃100 200 ;大黃10 100 ;青蒿100 200 ；丹參100 200 ;雞血藤100 200 ;黃芪100 200 ;淫羊藿10 100 ;甘草10 100。作為本發(fā)明的一種優(yōu)選技術方案，按重量份數(shù)比制成此藥物組合物的主要藥效原料為水牛角115 125 ;雷公藤55 65 ;地黃115 125 ;大黃38 42 ;青蒿115 125 ；丹參115 125 ;雞血藤115 125 ;黃芪115 125 ;淫羊藿45 50 ;甘草38 42。作為本發(fā)明的一種優(yōu)選技術方案，按重量份數(shù)比制成此藥物組合物的主要藥效原料為水牛角120 ;雷公藤60 ;地黃120 ;大黃40 ;青蒿120 ;丹參120 ;雞血藤120 ;黃芪120 ；淫羊藿48 ;甘草40。作為本發(fā)明的一種優(yōu)選技術方案，按重量份數(shù)比制成此藥物組合物的主要藥效原料為水牛角114 ;雷公藤55 ;地黃125 ;大黃42 ;青蒿124 ;丹參121 ;雞血藤116 ;黃芪115 ；淫羊藿45;甘草41。上述治療皮肌炎的藥物組合物的制備方法按照上述配方稱取各藥效原料，通過粉碎、水提濃縮或二者結合的方式將各藥效原料混勻，即得。作為上述制備方法的一種優(yōu)選技術方案，其步驟包括A、按照上述配方稱取各藥效原料，其中水牛角、大黃、青蒿、丹參、黃芪、甘草六味藥粉碎成細粉；B、雷公藤、地黃、雞血藤、淫羊藿四味藥加6 10倍量水煎煮，煎液濾過，濾液濃縮至相對密度為I. IOg / ml I. 20g / ml的清膏；C、將步驟A所得細粉加入到步驟B的清膏中，混勻，70°C 90°C干燥，粉碎成細粉，過80目篩，即得。作為上述制備方法的一種優(yōu)選技術方案，每IOOg步驟C所得產(chǎn)品用75g 85g蜜水加飲用水制成水蜜丸1000g，干燥，得成品。作為上述制備方法的一種優(yōu)選技術方案，步驟B中，雷公藤、地黃、雞血藤、淫羊藿四味藥加8倍量水煎煮2 4次，共煎煮2小吋 4小時，合并煎液后繼續(xù)后續(xù)步驟。作為上述制備方法的一種優(yōu)選技術方案，按照上述配方稱取各藥效原料，粉碎成細粉，過篩，每IOOg所得粉末用煉蜜27g 33g加水制成水蜜丸lOOOg，干燥，得成品。
作為上述制備方法的一種優(yōu)選技術方案，本實施例產(chǎn)品的制備方法為按照上述配方稱取各藥效原料，加7 9倍量的水煎煮2次，第一次2小時，第二次I. 5小時，合并煎液，濾過，濃縮成稠膏，加入蔗糖粉混勻制粒，干燥，得成品。采用上述技術方案所產(chǎn)生的有益效果在于本發(fā)明的功能主治能清熱涼血、解毒通絡、益氣養(yǎng)血扶正，用于系統(tǒng)性紅斑狼瘡、皮肌炎及其他風濕免疫性疾病的發(fā)熱、紅斑、關節(jié)肌肉疼痛、腫脹、活動不利等。本發(fā)明的藥物組合物是石家莊平安醫(yī)院風濕免疫科經(jīng)驗處方，臨床療效顯著，而毒副反應較單味藥、小復方明顯減少，臨床試用治療了來自全國各地的住院和門診患者數(shù)千例，療效確切，未發(fā)生過重大毒副反應。本發(fā)明的藥物組合物是經(jīng)過反復篩選，采用既有清熱解毒、涼血通絡的藥物與雷公藤合用，具有協(xié)同治療作用，又能益氣養(yǎng)血、護肝益腎，減輕雷公藤的毒副作用。方中水牛角清熱解毒、涼血化瘀，雷公藤解毒通絡、抗炎消腫，共為君藥。地黃、大黃、青蒿清熱涼血解毒，丹參、雞血藤活血養(yǎng)血通絡，加強主藥療效而共為臣藥。佐以黃芪、淫羊藿益氣助陽、脾腎兼顧，制約主藥臣藥之偏性，甘草調和諸藥。經(jīng)臨床應用驗證本制劑無不良反應，毒性較小，安全可靠。以下試驗例進ー步說明了本發(fā)明的有益效果。其中所使用的本發(fā)明產(chǎn)品樣品為下述實施例I制備的丸劑產(chǎn)品。人體試驗時本發(fā)明的用法用量為ロ服，Sg/次，2次/日。
試驗例(I )、小鼠急性毒性試驗河北醫(yī)科大學中醫(yī)學院中藥藥理實驗室對本品的小鼠急性毒性試驗做了研究，結果表明昆明品系小鼠20只，經(jīng)ロ一日兩次灌胃給藥，給藥量為24g/kg/日(相當于臨床用量的120倍)吋，連續(xù)觀察一周，小鼠無死亡，未發(fā)現(xiàn)任何不良反應。根據(jù)《中藥新藥研究指南》(94 0198)第二章急性毒性試驗結果評價標準，本品經(jīng)ロ服急性毒性為基本無毒。試驗例(2 )、小鼠藥效試驗河北醫(yī)科大學中醫(yī)學院中藥藥理教研室對本品的藥效進行試驗研究，結果表明，本發(fā)明的藥物組合物(0. 7g/kg、l. 4g/kg、2. 8g/kg)可抑制角叉菜膠所致大鼠組腫脹，抑制大鼠棉球肉芽腫增生；本發(fā)明的藥物組合物(0. 9g/kg、l. 8/kg、3. 6g/kg)可明顯抑制2、4一ニ硝基氟苯誘發(fā)小鼠遲發(fā)型超敏反應；對ニ甲苯所致小鼠耳殼腫脹有明顯抑制作用；提高小鼠熱板法痛閾值；對0. 6%醋酸所致小鼠疼痛有明顯鎮(zhèn)痛作用。試驗例(3 )、大鼠長期毒性試驗。河北醫(yī)科大學中醫(yī)學院中藥藥理實驗室對本品進行了大鼠長期毒性試驗。結果經(jīng)ロ灌胃給藥，給藥量為I. 5g/kg、3g/kg、6g/kg (相當于臨床用藥的7. 5倍、15倍、30倍)，結果表明，本發(fā)明的藥物組合物(I. 5g/kg、3g/kg、6g/kg)對大鼠的一般狀況、體重、血液學指標、十項生化指標及主要臟器系數(shù)均無明顯影響；各臟器肉眼及鏡下觀察，亦無明顯病理變化。說明本品在實驗條件下用藥時基本安全的。提示本品在規(guī)定劑量下使用可能安全可靠。試驗例(4 )、臨床療效觀察。為了驗證本發(fā)明的藥物組合物治療皮肌炎的臨床療效性和安全性，河北省石家莊平安醫(yī)院，采用隨機対照的觀察方法，與陽性對照藥雷公藤多苷片進行臨床對比觀察，受試病例均為符合皮肌炎診斷標準、中醫(yī)辨證為肌痹之熱毒瘀阻者，并簽署知情同意書的病例。試驗共計完成臨床觀察120例，其中試驗組60例，對照組60例。本組研究結果顯示，治療I 個療程后評價療效(三個月為ー療程)，治療組總有效率100%，對照組總有效率98. 3%。愈顯率治療組明顯高于對照組，比較有顯著差異(P < O. 05)。兩組患者治療后較治療前中醫(yī)癥候有明顯改善，且治療組高于對照組，比較有顯著差異(P < O. 05)。可見，本發(fā)明的藥物組合物能夠有效改善皮肌炎患者臨床癥狀及體征，提高患者的生活質量，有效起到增效減毒、穩(wěn)定病情的作用。應用本發(fā)明的藥物組合物治療皮肌炎的近期療效顯著。
具體實施例方式以下實施例詳細說明了本發(fā)明。本發(fā)明所使用的各種原料及各項設備均為常規(guī)市售產(chǎn)品，均能夠通過市場購買直接獲得。本發(fā)明藥物組合物的服用方法為ロ服，一次半袋至一袋，每袋裝Sg，一日2次，早晚各一次；孕婦、肝功能損害、腎功能不全者禁用；忌酒、濃茶，遵醫(yī)囑定期檢查血常規(guī)、肝腎功能。下述實施例中涉及到“粗粉”、“細粉”、“最細粉”等概念，其具體含義如下①粉末分等
最粗粉指能全部通過一號篩，但混有能通過三號篩不超過20%的粉末；
粗粉指能全部通過二號篩，但混有能通過四號篩不超過40%的粉末；
中粉指能全部通過四號篩，但混有能通過五號篩不超過60%的粉末；
細粉指能全部通過五號篩，并含能通過六號篩不少于95%的粉末；
最細粉指能全部通過六號篩，并含能通過七號篩不少于95%的粉末；
極細粉指能全部通過八號篩，并含能通過九號篩不少子95%的粉末；②藥篩分等篩號篩孔內徑(平均值)目號
一號篩2000 μm±70m10 目
二號篩850 μπι±29μηι24 目
三號篩355μιη±13μπι50 目
四號篩250ym土9.9ym65 目
五號篩180 μ m±7.6 μ m80 目
六號篩150um±6.6um100 目七號篩125um±5.8um120 目
八號篩90μιη士4·6μιη150 目
九號篩75μπι±4·1μπι200 目實施例I一種治療皮肌炎的藥物組合物，按重量份數(shù)比制成此藥物組合物的主要藥效原料為:水牛角120 ;雷公藤60 ;地黃120 ;大黃40 ;青蒿120 ;丹參120 ;雞血藤120 ;黃芪120 ；淫羊藿48 ;甘草40。其制備步驟包括Α、按照上述配方稱取各藥效原料，其中水牛角、大黃、青蒿、丹參、黃芪、甘草六味藥粉碎成細粉；B、雷公藤、地黃、雞血藤、淫羊藿四味藥加8倍量水煎煮三次，每次I小時,合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度為I. IOg / ml L 20g / ml (50 60°C )的清膏；C、將步驟A所得細粉加入到步驟B的清膏中，混勻，80°C干燥，粉碎成細粉，過80目篩；D、每IOOg步驟C所得產(chǎn)品用75g 85g蜜水加飲用水制成水蜜丸1000g，干燥，得成品；其中蜜水為用煉魔加沸水配成，含蜜量為75%。實施例2一種治療皮肌炎的藥物組合物，按重量份數(shù)比制成此藥物組合物的主要藥效原料為:水牛角114 ;雷公藤55 ;地黃125 ;大黃42 ;青蒿124 ;丹參121 ;雞血藤116 ;黃芪115 ；淫羊藿45;甘草41。其制備方法為按照上述配方稱取各藥效原料，粉碎成細粉，過篩，每IOOg所得粉末用煉蜜27g 33g加水制成水蜜丸1000g，干燥，得成品。實施例3本實施例的藥物組合物配方與實施例I相同。其制備方法為按照上述配方稱取各藥效原料，加8倍量的水煎煮2次，第一次2小時，第二次I. 5小時，合并煎液，濾過，濃縮成稠膏，加入蔗糖粉(蔗糖粉的用量為使得每15g生藥材制得IOg產(chǎn)品顆粒)混勻制粒，干燥，得成品。另外，本發(fā)明上述實施例制備的干膏、稠膏或粉末混合物可以加入蜂蜜或其他藥學上可接受的賦形劑，制成丸劑或其他臨床上可接受的顆粒劑、滴丸劑、片劑、膠囊劑、混懸齊U、ロ服液體制劑等。上述描述僅作為本發(fā)明可實施的技術方案提出，不作為對其技術方案本身的単一限制條件。
權利要求
1.一種治療皮肌炎的藥物組合物，其特征在于按重量份數(shù)比制成此藥物組合物的主要藥效原料為水牛角100 200 ;雷公藤10 100 ;地黃100 200 ;大黃10 100 ;青蒿100 200 ;丹參100 200 ;雞血藤100 200 ;黃芪100 200 ;淫羊藿10 100 ;甘草10 100。
2.根據(jù)權利要求I所述的治療皮肌炎的藥物組合物，其特征在于按重量份數(shù)比制成此藥物組合物的主要藥效原料為水牛角115 125 ;雷公藤55 65 ;地黃115 125 ;大黃38 42 ;青蒿115 125 ;丹參115 125 ;雞血藤115 125 ;黃芪115 125 ;淫羊藿45 50 ;甘草38 42。
3.根據(jù)權利要求2所述的治療皮肌炎的藥物組合物，其特征在于按重量份數(shù)比制成此藥物組合物的主要藥效原料為水牛角120 ;雷公藤60 ;地黃120 ;大黃40 ;青蒿120 ;丹參120 ;雞血藤120 ;黃芪120 ;淫羊藿48 ;甘草40。
4.根據(jù)權利要求2所述的治療皮肌炎的藥物組合物，其特征在于按重量份數(shù)比制成此藥物組合物的主要藥效原料為水牛角114 ;雷公藤55 ;地黃125 ;大黃42 ;青蒿124 ;丹參121 ;雞血藤116 ;黃芪115 ;淫羊藿45 ;甘草41。
5.上述治療皮肌炎的藥物組合物的制備方法，其特征在于按照上述配方稱取各藥效原料，通過粉碎、水提濃縮或二者結合的方式將各藥效原料混勻，即得。
6.根據(jù)權利要求5所述的制備方法，其特征步驟包括 A、按照上述配方稱取各藥效原料，其中水牛角、大黃、青蒿、丹參、黃芪、甘草六味藥粉碎成細粉； B、雷公藤、地黃、雞血藤、淫羊藿四味藥加6 10倍量水煎煮，煎液濾過，濾液濃縮至相對密度為I. IOg / ml I. 20g / ml的清膏； C、將步驟A所得細粉加入到步驟B的清膏中，混勻，70°C 90°C干燥，粉碎成細粉，過80目篩，即得。
7.根據(jù)權利要求6所述的制備方法，其特征在于每IOOg步驟C所得產(chǎn)品用75g 85g蜜水加飲用水制成水蜜丸1000g，干燥，得成品。
8.根據(jù)權利要求6所述的制備方法，其特征在于步驟B中，雷公藤、地黃、雞血藤、淫羊藿四味藥加8倍量水煎煮2 4次，共煎煮2小時 4小時，合并煎液后繼續(xù)后續(xù)步驟。
9.根據(jù)權利要求5所述的制備方法，其特征在于按照上述配方稱取各藥效原料，粉碎成細粉，過篩，每IOOg所得粉末用煉蜜27g 33g加水制成水蜜丸lOOOg，干燥，得成品。
10.根據(jù)權利要求5所述的制備方法，其特征在于本實施例產(chǎn)品的制備方法為按照上述配方稱取各藥效原料，加7 9倍量的水煎煮2次，第一次2小時，第二次I. 5小時，合并煎液，濾過，濃縮成稠膏，加入蔗糖粉混勻制粒，干燥，得成品。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種治療皮肌炎的藥物組合物，按重量份數(shù)比制成此藥物組合物的主要藥效原料為水牛角100～200；雷公藤10～100；地黃100～200；大黃10～100；青蒿100～200；丹參100～200；雞血藤100～200；黃芪100～200；淫羊藿10～100；甘草10～100。其制備方法為按照上述配方稱取各藥效原料，通過粉碎、水提濃縮或二者結合的方式將各藥效原料混勻，即得。本發(fā)明的藥物組合物能夠清熱涼血、解毒通絡、益氣扶正養(yǎng)血，用于系統(tǒng)性紅斑狼瘡、皮肌炎及其他風濕免疫性疾病的發(fā)熱、紅斑、關節(jié)肌肉疼痛、腫脹、活動不利等。
文檔編號A61P21/00GK102670831SQ20121016921
公開日2012年9月19日 申請日期2012年5月28日 優(yōu)先權日2012年5月28日
發(fā)明者李靜涵, 王小軍, 陶君, 韓聚方, 黃懷鵬 申請人:石家莊平安醫(yī)院有限公司