專利名稱：一種無(wú)味包膜恩諾沙星制劑的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種獸用抗菌藥物，具體是指一種無(wú)味包膜恩諾沙星制劑的制備方法。
背景技術(shù)：
恩諾沙星(Enrofloxacin)為第三代喹諾酮類抗菌藥物,又名乙基環(huán)丙氟哌酸、乙基環(huán)丙沙星、恩氟沙星等，于20世紀(jì)80年代由德國(guó)拜耳公司首先研制成功，我國(guó)于1993年研制成功，目前恩諾沙星被國(guó)家指定為動(dòng)物專用藥。恩諾沙星分子式為C19H22FN3O3,分子量359.40，其外觀為微黃色或淡橙黃色結(jié)晶性粉末；無(wú)臭，味苦；遇光后顏色逐漸變?yōu)槌燃t色。在氯仿中易溶，在水中極微溶解，在空氣中易吸潮結(jié)塊。恩諾沙星抗菌譜廣，殺菌活性強(qiáng)，能殺滅呼吸道、消化道以及生殖道病原菌，對(duì)革蘭氏陰性菌、陽(yáng)性菌、支原體、衣原體等具有良好的殺滅作用，且與其他抗菌藥物無(wú)交叉耐藥性。恩諾沙星對(duì)臨床常見(jiàn)致病菌的最低抑菌濃度(MIC)低，僅0.001 0.1 μ g/mL，且抗菌藥后效應(yīng)(PAE)時(shí)間長(zhǎng)，體內(nèi)分布廣泛，表觀分布容積大。恩諾沙星具有較高的生物利用度，單胃動(dòng)物靜注、內(nèi)服和肌注給藥吸收迅速和較完全，組織穿透能力強(qiáng)，能穿過(guò)血乳屏障，到達(dá)胎兒。但恩諾沙星具有苦味，對(duì)于味覺(jué)系統(tǒng)極為發(fā)達(dá)的豬來(lái)說(shuō)，直接飼喂易導(dǎo)致拒食，采食量下降，再加上其對(duì)胃具有強(qiáng)烈的化學(xué)刺激作用，易引起胃痙攣，導(dǎo)致動(dòng)物出現(xiàn)嘔吐等現(xiàn)象，以上原因?qū)е露髦Z沙星難以通過(guò)口服直接給藥，因此豬上通常為肌肉注射恩諾沙星注射液，但注射工作量大，對(duì)豬的應(yīng)激也較大。此外恩諾沙星遇光易分解，易吸潮結(jié)塊，導(dǎo)致其藥效降低，同時(shí)也為生產(chǎn)加工帶來(lái)了麻煩。雖有恩諾沙星微囊的研究，但其生產(chǎn)應(yīng)用過(guò)程中不能濕拌料，大大限制了其廣泛應(yīng)用。因此如何防止恩諾沙星見(jiàn)光分解，消除恩諾沙星的苦味，同時(shí)讓恩諾沙星過(guò)胃到達(dá)腸道釋放，避免其對(duì)胃的刺激作用，并在生產(chǎn)中實(shí)現(xiàn)濕拌料是亟待解決的問(wèn)題。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是為克服上述不足，而提供一種無(wú)味包膜恩諾沙星制劑的制備方法，實(shí)現(xiàn)恩諾沙星對(duì)豬可以口服給藥，避免恩諾沙星應(yīng)用過(guò)程中缺點(diǎn)，充分發(fā)揮其殺菌效果的同時(shí)，提聞其生物利用率。本發(fā)明解決其技術(shù)問(wèn)題所采用的技術(shù)方案:提供一種無(wú)味包膜恩諾沙星制劑的制備方法，所用材料重量占原料配比為:恩諾沙星5 15%、聚丙烯酸樹(shù)脂II型0.01
0.1 %、聚乙二醇I 10%、硬脂酸50 70%、β-環(huán)糊精25 45%，水50 60%和無(wú)水乙醇30 50%。其制備方法是:第一步，將β -環(huán)糊精和水混合，并攪拌成均勻狀態(tài)，投入恩諾沙星和聚乙二醇，使混合物在球磨機(jī)里進(jìn)行攪拌12h，以充分包合，即得恩諾沙星包合物；第二步，將 做好的包合物在65°C條件下進(jìn)行干燥，粉碎，全部通過(guò)80目分析篩；第三步，反應(yīng)釜內(nèi)投入硬脂酸，加熱至成透明的液體狀態(tài)，投入粉碎后的恩諾沙星包合物，進(jìn)行攪拌混合，噴霧，冷凍干燥，得到20目左右的微囊顆粒；第四步，用無(wú)水乙醇溶解疏水性材料(聚丙烯酸樹(shù)脂II型)，將恩諾沙星微囊顆粒置于旋流流化床進(jìn)行底噴包衣，得到最終產(chǎn)品。本發(fā)明的有益效果:本發(fā)明對(duì)恩諾沙星進(jìn)行多層包膜，避免恩諾沙星見(jiàn)光分解，減少藥效損失；完全掩蓋普通恩諾沙星苦味，減少豬只拒食；不刺激胃，避免采食動(dòng)物胃痙攣和反胃；實(shí)現(xiàn)了對(duì)豬只的口服給藥。多層包膜使恩諾沙星可濕拌料，不影響采食；方便生產(chǎn)的同時(shí)充分發(fā)揮恩諾沙星強(qiáng)有力的殺菌作用。


附圖是無(wú)味包膜恩諾沙星制劑制備方法的工藝圖。
具體實(shí)施方式
:實(shí)施例1(I)稱量各原料:恩諾沙星8kg聚丙烯酸樹(shù)脂II型0.05kg聚乙二醇1.95kg硬脂酸60kgβ -環(huán)糊精 30kg 水55kg無(wú)水乙醇40kg(2)制備方法:第一步，將β_環(huán)糊精和水混合，并攪拌成均勻狀態(tài)，投入恩諾沙星和聚乙二醇，使混合物在球磨機(jī)里進(jìn)行攪拌12h，以充分包合，即得恩諾沙星包合物；第二步，將做好的包合物在65°C條件下進(jìn)行干燥，粉碎，全部通過(guò)80目分析篩；第三步，反應(yīng)釜內(nèi)投入硬脂酸，加熱至成透明的液體狀態(tài)，投入粉碎后的恩諾沙星包合物，進(jìn)行攪拌混合，噴霧，冷凍干燥，得到20目左右的微囊顆粒；第四步，用無(wú)水乙醇溶解疏水性材料(聚丙烯酸樹(shù)脂II型)，將恩諾沙星微囊顆粒置于旋流流化床進(jìn)行底噴包衣，得到最終產(chǎn)品。實(shí)施例2(I)稱量各原料:恩諾沙星15kg聚丙烯酸樹(shù)脂II型0.1kg聚乙二醇4.9kg硬脂酸50kgβ -環(huán)糊精 30kg水50kg無(wú)水乙醇40kg(2)制備方法:第一步，將β_環(huán)糊精和水混合，并攪拌成均勻狀態(tài)，投入恩諾沙星和聚乙二醇，使混合物在球磨機(jī)里進(jìn)行攪拌12h，以充分包合，即得恩諾沙星包合物；第二步，將做好的包合物在65°C條件下進(jìn)行干燥，粉碎，全部通過(guò)80目分析篩；第三步，反應(yīng)釜內(nèi)投入硬脂酸，加熱至成透明的液體狀態(tài)，投入粉碎后的恩諾沙星包合物，進(jìn)行攪拌混合，噴霧，冷凍干燥，得到20目左右的微囊顆粒；第四步，用無(wú)水乙醇溶解疏水性材料(聚丙烯酸樹(shù)脂II型)，將恩諾沙星微囊顆粒置于旋流流化床進(jìn)行底噴包衣，得到最終產(chǎn)品。以上所述的僅是本發(fā)明的優(yōu)選實(shí)施方式，本發(fā)明不限于以上實(shí)施例?？梢岳斫?，本領(lǐng)域技術(shù)人員不違背本發(fā)明的精神和范圍的前提下直接導(dǎo)出或聯(lián)想到的其他改變和變化，均應(yīng)認(rèn)為包含在本發(fā)明 的保護(hù)范圍之內(nèi)。
權(quán)利要求
1.一種無(wú)味包膜恩諾沙星制劑的制備方法，其特征在于原料組成是:恩諾沙星、聚丙烯酸樹(shù)脂II型、聚乙二醇、硬脂酸、β-環(huán)糊精，水和無(wú)水乙醇；按以下工藝進(jìn)行制備:第一步，將β -環(huán)糊精和水混合，并攪拌成均勻狀態(tài)，投入恩諾沙星和聚乙二醇，使混合物在球磨機(jī)里進(jìn)行攪拌12h，以充分包合，即得恩諾沙星包合物；第二步，將做好的包合物在65°C條件下進(jìn)行干燥，粉碎，全部通過(guò)80目分析篩；第三步，反應(yīng)釜內(nèi)投入硬脂酸，加熱至成透明的液體狀態(tài)，投入粉碎后的恩諾沙星包合物，進(jìn)行攪拌混合，噴霧，冷凍干燥，得到20目左右的微囊顆粒；第四步，用無(wú)水乙醇溶解疏水性材料(聚丙烯酸樹(shù)脂II型)，將恩諾沙星微囊顆粒置于旋流流化床進(jìn)行底噴包衣，得到最終產(chǎn)品。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的無(wú)味包膜恩諾沙星制劑，其特征在于所用的材料重量占原料配比為:恩諾沙星5 15%、聚丙烯酸樹(shù)脂II型0.01 0.1%、聚乙二醇I 10%、硬脂酸50 70%、β -環(huán)糊精25 45%，`水50 60%和無(wú)水乙醇30 50%。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種獸用抗菌藥物，具體是指一種無(wú)味包膜恩諾沙星制劑的制備方法。所用材料重量占原料配比為恩諾沙星5～15％、聚丙烯酸樹(shù)脂II型0.01～0.1％、聚乙二醇1～10％、硬脂酸50～70％、β-環(huán)糊精25～45％，水50～60％和無(wú)水乙醇30～50％。其制備方法是先把β-環(huán)糊精和水拌勻，投入恩諾沙星和聚乙二醇攪拌，所得包合物干燥粉碎；再把硬脂酸加熱呈透明液體，投入粉碎的包合物，噴霧冷凍干燥，得微囊顆粒；最后用無(wú)水乙醇溶解疏水性材料，將微囊顆粒進(jìn)行底噴包衣，即為成品。恩諾沙星通過(guò)包膜，掩蓋苦味，不刺激胃，避免采食動(dòng)物胃痙攣和反胃，可對(duì)豬只口服給藥；多層包膜避免其見(jiàn)光分解，可濕拌料；方便生產(chǎn)的同時(shí)充分發(fā)揮恩諾沙星強(qiáng)有力的殺菌作用。
文檔編號(hào)A61P31/04GK103239422SQ201210132220
公開(kāi)日2013年8月14日 申請(qǐng)日期2012年4月26日 優(yōu)先權(quán)日2012年4月26日
發(fā)明者李浙烽, 余榮, 陳強(qiáng), 徐二華, 徐小芳, 王雯熙 申請(qǐng)人:浙江康德權(quán)科技有限公司