專利名稱：一種以鹽酸西維美林為活性成分的固體制劑及其應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種鹽酸西維美林的ロ服固體制劑。它是鹽酸西維美林與藥學(xué)上可接受的輔料通過制劑技術(shù)而制成的ロ服普通片、凍干速溶片、薄膜衣片、腸溶片、硬膠囊和顆粒劑。本發(fā)明鹽酸西維美林固體制劑及其應(yīng)用質(zhì)量穩(wěn)定、可控、安全有效，屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
干燥綜合征可以單獨(dú)存在，亦可出現(xiàn)在其他自身免疫疾病中，単獨(dú)存在者為原發(fā)性干燥綜合征(ISS)，而繼發(fā)于類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性硬皮病、系統(tǒng)性紅斑狼瘡等其他自身免疫病者為繼發(fā)性干燥綜合征(2SS)。本病發(fā)病率高，是ー個(gè)全球性疾病，多發(fā)于40歲以上女性。其病理機(jī)制主要是由于自身免疫的過度應(yīng)答反應(yīng)，造成外分泌腺體大量淋巴細(xì)胞、漿細(xì)胞浸潤，使腺體細(xì)胞破壞，功能喪失，從而出現(xiàn)一系列臨床癥狀與表現(xiàn)。 干燥綜合征約80%患者有ロ干表現(xiàn)，另ー些病人雖然唾液流量減少，但無自覺癥狀。嚴(yán)重ロ干者隨身攜帯水杯，講話時(shí)需頻頻飲水，進(jìn)固體食物困難需水送下，半夜醒來飲水解渴或從熟睡中干醒。病變常累及肺，肝，腎，胃腸，皮膚，關(guān)節(jié)及淋巴等，常繼發(fā)類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，紅斑狼瘡，多發(fā)性肌炎，結(jié)節(jié)性動(dòng)脈炎等，同時(shí)可并發(fā)慢性活動(dòng)性肝炎，網(wǎng)狀細(xì)胞瘤等惡性淋巴瘤以及變應(yīng)性血管炎。目前國內(nèi)外現(xiàn)代醫(yī)學(xué)無有效治療藥物，只能對(duì)癥處理，如使用人工唾液，時(shí)常以枸櫞酸溶液漱ロ以刺激唾液腺分泌功能及代替部分唾液，以2%甲基纖維素餐前涂抹口腔偶可改善癥狀等。本病病程緩慢，取決于病變的累及范圍以及伴有的其他疾病，對(duì)假性淋巴瘤的病例需密切觀察其轉(zhuǎn)歸，發(fā)生惡性淋巴瘤者預(yù)后差。采用本發(fā)明技術(shù)將鹽酸西維美林制備成固體制劑，不僅拓展了鹽酸西維美林的劑型應(yīng)用范圍，特別是經(jīng)過對(duì)本發(fā)明配方的選擇，得到了味覺好，服用方便、崩解迅速、吸收快、起效快，生物利用度高，能提高治療干燥綜合征病人ロ干癥狀的療效，服用方便，而且制備方法簡單，適合大規(guī)模生產(chǎn)。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種崩解快、吸收迅速，能有效提高藥物的生物利用度和血藥濃度，同時(shí)改善口味、服用方便、副作用少的鹽酸西維美林固體制劑。本發(fā)明提供的鹽酸西維美林固體制劑，含有鹽酸西維美林活性成份和適合制成固體制劑的藥物輔料，其中鹽酸西維美林的重量百分比為10-70%，輔料的重量百分比為30-90%。所述的鹽酸西維美林固體制劑每片優(yōu)選含有鹽酸西維美林10-100mg。所述的ロ服固體用制劑是以鹽酸西維美林與藥學(xué)上可接受的輔料通過制劑技術(shù)而制成的ロ服普通片、凍干速溶片、薄膜衣片、腸溶片、硬膠囊、顆粒劑、口腔崩解片、泡騰片。鹽酸西維美林的規(guī)格為每單位劑量IO-IOOmg ;藥學(xué)上可接受的輔料可以是填充齊U、粘合剤、崩解劑、潤滑剤、矯味劑(必要的話)和包衣劑。其中填充劑包括但不限于乳糖、蔗糖、葡萄糖、甘露醇、山梨醇、硫酸鈣、葡萄糖酸鈣、磷酸氫鈣、磷酸鈣、碳酸鈣、碳酸氫鈣、淀粉、羧甲基淀粉、預(yù)膠化淀粉或者微晶纖維素；粘合劑包括但不限于淀粉、明膠糊精、麥芽糖糊精、蔗糖、阿拉伯膠、聚こ烯吡咯烷酮、各種粘度甲基纖維素、低粘度羧甲基纖維素、各種粘度こ基纖維素、各種粘度聚こ烯醇、聚こニ醇6000或者50mpa S以下羥丙纖維素；崩解劑包括但不限于預(yù)膠化淀粉、微晶纖維素、海藻酸、純木制纖維素、羧甲基淀粉鈉、瓜耳豆膠、交聯(lián)聚こ烯吡咯烷酮、甲基纖維素或者交聯(lián)羧甲基纖維素鈉；潤滑劑包括但不限于硬脂酸鎂、硬脂酸鈣、滑石粉、單硬脂酸甘油酷、聚こニ醇4000、聚こニ醇6000、聚こニ醇8000、苯甲酸鈉、己ニ酸、富馬酸、硼酸、氯化鈉、月桂醇硫酸鈉或者月桂醇硫酸鎂；矯味劑包括但不限于甜菊素、山梨醇、麥芽糖醇、甘草甜素、干茶葉素、環(huán)己氨基磺酸鈉、香蕉香精、菠蘿香精、薄荷香精、茴香、香蘭素、檸檬香精、櫻桃香精或者玫瑰香精。本發(fā)明的藥物制劑還包括潤濕劑，為純化水或者こ醇等。本發(fā)明所用的包衣材料包括但不限于纖維素及其衍生物、丙烯酸樹脂類、こ烯聚合物等。
具體實(shí)施例方式以下實(shí)施案例用于解釋本發(fā)明，但并不局限于此。實(shí)施例I以如下重量配比的原料制成1000粒鹽酸西維美林片。
_原輔料_用量_
鹽酸西維美林30g
乳糖30g
羥丙纖維素59g
硬脂酸鎂Ig
純化水適量制備エ藝I.鹽酸西維美林原料藥粉碎過80目篩，備用。2 乳糖過60目篩，備用。3.取鹽酸西維美林，加入乳糖、羥丙纖維素，充分混合均勻。4.以純化水制軟材，20目篩制粒，60°C干燥，24目篩整粒。5.加入硬脂酸鎂充分混合均勻，壓片，即得。實(shí)施例2I.配制6%歐巴代腸溶包衣劑こ醇溶液；2.取實(shí)施例I所得素片，倒入包衣鍋中，開動(dòng)包衣鍋，并吹熱風(fēng)，將素片在30_40°C預(yù)熱lOmin，并吹掉粘附于片芯上的藥粉，均勻噴入包衣液，使藥液均勻涂布于片芯上，即得鹽酸西維美林腸溶片。實(shí)施例3
以如下重量比的原料制成1000片鹽酸西維美林片。
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權(quán)利要求
1.本發(fā)明為一種以鹽酸西維美林為活性成分的固體制劑，它是以單劑量鹽酸西維美林與藥學(xué)上可接受的輔料通過制劑技術(shù)而制成的固體制劑，包括但不限于以下劑型普通片、凍干速溶片、薄膜衣片、腸溶片、泡騰片、口腔崩解片、硬膠囊、顆粒劑。
2.如權(quán)利要求I所述的鹽酸西維美林固體制劑，其特征在于，所述各個(gè)組方中的鹽酸西維美林的規(guī)格為每單位劑量10-100mg。
3.如權(quán)利要求I所述的鹽酸西維美林固體制劑，其特征在于，其藥學(xué)上可接受的輔料可以是填充劑、粘合剤、崩解劑、潤滑剤、矯味劑(必要的話)和包衣劑。
4.如權(quán)利要求3所述的鹽酸西維美林固體制劑，其特征在于，填充劑包括但不限于乳糖、蔗糖、葡萄糖、甘露醇、山梨醇、硫酸鈣、葡萄糖酸鈣、磷酸氫鈣、磷酸鈣、碳酸鈣、碳酸氫鈣、淀粉、羧甲基淀粉、預(yù)膠化淀粉、微晶纖維素、羥丙基纖維素。
5.如權(quán)利要求3所述的鹽酸西維美林固體制劑，其特征在于，粘合劑包括但不限于羥 丙纖維素、明膠、糊精、麥芽糖糊精、蔗糖、阿拉伯膠、聚こ烯吡咯烷酮、甲基纖維素、羧甲基纖維素、こ基纖維素、聚こ烯醇、聚こニ醇類或者淀粉。
6.如權(quán)利要求3所述的鹽酸西維美林固體制劑，其特征在于，崩解劑包括但不限于預(yù)膠化淀粉、微晶纖維素、海藻酸、純木制纖維素、羧甲基淀粉鈉、瓜耳膠、交聯(lián)聚こ烯吡咯烷酮、甲基纖維素、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、低取代羥丙基纖維素或者泡騰崩解劑。
7.如權(quán)利要求3所述的鹽酸西維美林固體制劑，其特征在于，潤滑劑包括但不限于硬脂酸鎂、硬脂酸鈣、硬脂酸鋅、膠態(tài)ニ氧化硅、硬脂酰富馬酸鈉、滑石粉、單硬脂酸甘油酷、聚こニ醇4000、聚こニ醇6000、聚こニ醇8000、苯甲酸鈉、己ニ酸、富馬酸、硼酸、亮氨酸、氯化鈉、月桂醇硫酸鈉或者月桂醇硫酸鎂。
8.根據(jù)權(quán)利要求I所述的制劑，可用于干燥綜合征病人的ロ干癥狀的治療。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種鹽酸西維美林的口服固體制劑及其應(yīng)用。它是以鹽酸西維美林與藥學(xué)上可接受的輔料通過制劑技術(shù)而制成的口服固體制劑。本發(fā)明鹽酸西維美林固體制劑質(zhì)量穩(wěn)定、可控、安全有效。此制劑在臨床上主要應(yīng)用為干燥綜合征病人口干癥狀的治療藥。
文檔編號(hào)A61P37/02GK102846607SQ201210101768
公開日2013年1月2日 申請(qǐng)日期2012年4月9日 優(yōu)先權(quán)日2012年4月9日
發(fā)明者李翱, 吳浩山, 宋園園 申請(qǐng)人:珠海億邦制藥股份有限公司