專利名稱：一種復(fù)方水包油型五味子油納米乳組合物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于醫(yī)藥領(lǐng)域，涉及一種可以用于人和家禽肝臟疾病治療和肝臟日常保健的一種復(fù)方水包油型五味子油納米乳組合物及其制備方法。本發(fā)明可用于對人的各種肝病的治療和日常肝臟的保健，家禽各種傳染性肝病的預(yù)防、治療和保健等。
背景技術(shù)：
肝病是指發(fā)生在肝臟的病變。常見的有肝炎、肝硬化、肝膿腫、原發(fā)性肝癌等。肝炎主要以慢性肝炎為主，按病因分為慢性病毒性肝炎、自身免疫性肝炎、藥物毒性肝炎、遺傳性肝炎以及其它原因不明的慢性肝炎。而病毒性肝炎以乙型肝炎最為常見，據(jù)統(tǒng)計全球乙肝表面抗原攜帶人數(shù)超過2. 8億，號稱威脅人類健康的“三大頑癥”。肝病的表現(xiàn)是很隱晦的，最突出的癥狀是疲倦乏力和不思飲食。常見癥狀有腹部脹痛，惡心，食后脹滿或有黃疸，口干，大便或干或溏，小便黃，如發(fā)展為肝硬化則癥狀會加重。家禽傳染性肝病長期以來一直困擾著廣大養(yǎng)殖戶，本病病原體很多,有細(xì)菌(如大腸桿菌、沙門氏菌等)、病毒(如傳染性法氏囊病、新城疫等)、真菌(如黃曲霉菌等)和寄生蟲(如組織滴蟲病等)，這些病原都會引起肝臟損傷，肝功能下降，解毒能力降低，毒素在血液中積累而引起機(jī)體抵抗力下降，誘發(fā)感染多種疾病。傳統(tǒng)的治療方法都是以殺滅病原和提高免疫力為主，忽略了肝臟的保護(hù)環(huán)節(jié)，而如果肝臟功能得不到不恢復(fù)，則病情會反復(fù)發(fā)作。臨床上采用的中藥散劑也因家禽食欲低下、消化道功能下降而造成藥物利用率低，療效不理想，也使養(yǎng)殖成本升高。無論是那種肝病，臨床都以恢復(fù)肝功能，降低肝損傷為治療的第一步。只有肝臟功能恢復(fù)了，肝損傷制止了，病情才能得到控制，肝臟才能得到保護(hù)，才能進(jìn)行下一步治療。世面上的保肝藥物很多，如五靈丸、護(hù)肝片等，其主要成分都離不開五味子，這正是五味子具有良好保肝功效的證明。五味子是木蘭科植物五味子的果實，因其具有甘、酸、辛、苦、咸五味而得名；性溫，歸肺、心、腎經(jīng)；具有收斂固澀、益氣生津、補(bǔ)腎寧心的功效，臨床常用于久嗽虛喘，夢遺滑精，遺尿尿頻，久瀉不止等。五味子油是從五味子中提取出的揮發(fā)油，主要活性成分為 α_菔烯、β_菔烯、月桂烯、檸檬烯等，具有較好的肝臟保護(hù)作用，它可以促進(jìn)肝糖原分解， 并使腦、肝、肌肉中果糖的葡萄糖磷酸化過程加強(qiáng)；能明顯降低血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶含量，對四氯化碳引起的肝臟損傷具有保護(hù)作用，臨床主要用于治療各種急慢性肝炎、病毒性肝炎及遷延性肝炎等的治療。目前人們對五味子油的利用主要局限在原藥上，雖然有一定療效，但對藥物的有效成分利用不充分，濃度低。市場上的口服制劑等用后藥物生物利用度不高，吸收效果不理想，直接影響了五味子油的推廣利用。因此，有必要開發(fā)一種新劑型來替代舊劑型的不足。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明針對上述問題和現(xiàn)有技術(shù)的缺陷，提供一種生物利用度好，穩(wěn)定性高的用于治療人和家禽的肝臟疾病的復(fù)方水包油型五味子油納米乳組合物。該組合物安全、無副作用、療效顯著。實現(xiàn)上述發(fā)明目的的技術(shù)方案是復(fù)方水包油型五味子油納米乳組合物，它是由下列質(zhì)量百分比的物質(zhì)組成
五味子油O. 1% --8. 0%柴胡油O. 1% --7. 0%當(dāng)歸油O. 1% -心 6. 0%表面活性劑19. 0% 35.丨余量為蒸餾水上述總組分為100%。在表面活性劑的選擇上，本發(fā)明選用無毒性和生物相容性好的非離子型表面活性劑。非離子型表面活性劑在溶液中比較穩(wěn)定，不易受強(qiáng)電解質(zhì)、無機(jī)鹽類的影響，也不易受酸堿的影響，并且與其他表面活性劑的相容性好，溶血作用較小。理論上，0/W型納米乳狀液的制備需要表面活性劑的HLB值介于8 18之間，考慮到制備工藝的簡單性，即納米乳的易形成性和制備出來的納米乳的穩(wěn)定性，本發(fā)明選用HLB介于10 15之間的液態(tài)非離子型表面活性劑，優(yōu)選使用吐溫-80。本發(fā)明以五味子油、柴胡油和當(dāng)歸油作為組合，是因為五味子油具有明顯的抗肝損傷，降低血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶的作用，可以提高肝臟中谷胱甘肽過氧化物酶、超氧化物歧化酶和過氧化氫酶的活性，從而達(dá)到恢復(fù)肝功能保護(hù)肝臟的目的，在本配方中作為君藥；柴胡油主要成分為柴胡醇、丁香酚、柴胡皂苷等，具有和解退熱、疏肝理氣、升舉陽氣的作用，主治寒熱往來、肝脾不和、肝郁氣滯等。藥理作用表現(xiàn)為可以顯著降低化學(xué)藥物引起的肝細(xì)胞變性及壞死，有效改善癥狀、回縮肝脾、恢復(fù)肝功，對乙肝抗原轉(zhuǎn)陰具有較好的作用，在本配方中作為臣藥；當(dāng)歸油是從當(dāng)歸的干燥根提取的揮發(fā)油，主要成分為蒿本內(nèi)酯、正丁烯基苯酞、當(dāng)歸酮等，能增加肝臟對氧的吸收，凈化血液，從而營養(yǎng)腦、心、脾及保肝解毒，可以增加膽汁分泌率，促進(jìn)消化，對肝細(xì)胞膜損傷，肝細(xì)胞線粒體損傷和溶酶體膜損傷具有改善作用，本配方中用作佐藥；三味中藥組合可以有效地降低由各種原因引起的肝細(xì)胞損傷，改善臨床癥狀，顯著降低血液中谷丙轉(zhuǎn)氨酶含量，恢復(fù)肝功，促進(jìn)消化，達(dá)到保肝的目的。本發(fā)明經(jīng)透射電子顯微鏡檢測，液滴直徑分布在I IOOnm之間，外觀為黃色或淡黃色的透明液體，具有很好的穩(wěn)定性
I、經(jīng)時穩(wěn)定性
經(jīng)時穩(wěn)定性是指納米乳在室溫自然變化條件下貯藏時，外觀隨時間延長而發(fā)生變化的程度。該復(fù)方水包油型五味子油納米乳組合物經(jīng)儲藏后，經(jīng)檢驗外觀持久澄清透明，未發(fā)現(xiàn)渾濁或沉淀等破乳情況，說明經(jīng)時穩(wěn)定性好。2、熱貯穩(wěn)定性
將該復(fù)方水包油型五味子油納米乳組合物分裝于幾個玻璃瓶中，密封之后置于50°C恒溫箱中貯存15d，每隔5d取樣觀察。結(jié)果表明，該液熱貯后檢驗外觀仍保持澄清透明的外觀，未發(fā)現(xiàn)渾濁或分層等破乳情況，說明熱貯穩(wěn)定性良好。3、抗冷凍穩(wěn)定性
將該復(fù)方水包油型五味子油納米乳組合物在冰箱中-10°C保存一周后?；謴?fù)至室溫。如果納米乳在-10°c呈固體，恢復(fù)至室溫，經(jīng)稀釋檢驗后外觀仍澄清透明，且放置一周后繼續(xù)檢驗，未發(fā)現(xiàn)渾濁或沉淀等破乳情況，則認(rèn)為抗冷凍性好。4、加速穩(wěn)定性
將該復(fù)方水包油型五味子油納米乳組合物置于試管，密封，在15000r/min的轉(zhuǎn)速下離心20分鐘，沒有出現(xiàn)油水分層，經(jīng)稀釋檢驗后仍澄清透明，未發(fā)現(xiàn)渾濁或沉淀等破乳情況。5、光穩(wěn)定性實驗
將部分該復(fù)方水包油型五味子油納米乳組合物裝于玻璃瓶中，密封置于日光下，室溫光照10d，于ld、3d、5d、10d取樣。結(jié)果表明，本納米乳液仍保持澄清透明，無渾濁或分層等破乳情況，表明光穩(wěn)定性良好。本發(fā)明的復(fù)方水包油型五味子油納米乳組合物具有治療人和家禽肝臟疾病和肝臟保健的功效。用法用量口服或飲水(家禽)，人每次O. 2ml，每日3次；家禽每IOOml兌水I噸，
自由飲用。本發(fā)明的復(fù)方水包油型五味子油納米乳組合物與現(xiàn)有技術(shù)相比，具有以下優(yōu)點
1)有較高的熱力學(xué)穩(wěn)定性。制備的納米乳在一10°c和50°C之間儲存不分相、不沉淀， 穩(wěn)定性提聞；
2)高吸收率。該復(fù)方水包油型五味子油納米乳組合物乳滴粒徑在fIOOnm之間，口服后可以更好地被腸道吸收；
3)方法工藝簡單，適合規(guī)?；a(chǎn)。
具體實施例方式以下通過藥效學(xué)試驗和對比試驗來進(jìn)一步闡述本發(fā)明所述藥物的有益效果。試驗例I 復(fù)方水包油型五味子油納米乳組合物(以實施例I為例)抗肝損傷藥效試驗
將30只健康小鼠隨機(jī)分為空白對照組，CCl4模型組和五味子油納米乳組合物組3組， 每組10只。五味子納米乳組合物組小鼠每只灌胃8%載藥量的納米乳液O. 4ml，空白對照組和CCl4模型組分別灌胃等量的配藥溶劑，每日一次，連續(xù)灌胃一周。末次給藥3h后，空白組小鼠腹腔注射石蠟油O. 2ml，CCl4模型組和五味子油納米乳組分別腹腔注射3. 0% CCl4 溶液O. 2ml，然后三組小鼠均禁食，只給予飲水。24h后從眼球處采血，分離血清。采用全自動生化分析儀測定血液中谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)含量。 表I復(fù)方水包油型五味子油納米乳抗肝損傷藥效實驗結(jié)果
權(quán)利要求
1.一種復(fù)方水包油型五味子油納米乳組合物，其特征在于，由下列質(zhì)量百分比的原料組成五味子油I. 0% 8. 0%、柴胡油O. 1% 7. 0%、當(dāng)歸油O. 1% 6. 0%、表面活性劑19. 0% 35. 0%、余量為蒸餾水，上述原料的質(zhì)量百分比之和為100% ；所述的表面活性劑是非離子表面活性劑吐溫-80。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的復(fù)方水包油型五味子油納米乳組合物，其特征在于，該納米乳組合物的粒徑在I IOOnm之間。
3.權(quán)利要求I所述的一種復(fù)方水包油型五味子油納米乳組合物的制備方法，其特征在于，包括以下步驟稱取表面活性劑、五味子油、柴胡油、當(dāng)歸油、蒸餾水，備用；將五味子油、柴胡油、當(dāng)歸油混合攪拌均勻，作為油相；將表面活性劑加入到油相當(dāng)中并攪拌均勻；將蒸餾水作為水相，在室溫下迅速攪拌油相和表面活性劑混合物，攪拌的同時緩慢滴加蒸餾水，不斷攪拌直至體系呈透明的液體，即得復(fù)方水包油型五味子油納米乳組合物。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種復(fù)方水包油型五味子油納米乳組合物，其特征在于該納米乳組合物粒徑在1~100nm之間，由下列質(zhì)量百分比的原料組成五味子油0.1%～8.0%、柴胡油0.1%～7.0%、當(dāng)歸油0.1%～6.0%、表面活性劑19.0%～35.0%、余量為蒸餾水，上述成分的質(zhì)量百分比之和為100%。該復(fù)方水包油型五味子油納米乳具有抗肝損傷、降低血清中谷丙轉(zhuǎn)氨酶含量、恢復(fù)肝功能、有效改善臨床癥狀的保肝作用，可用于人的各種肝病的治療和日常肝臟的保健，家禽各種傳染性肝病的預(yù)防、治療和保健等。本發(fā)明口服后腸道吸收率高，穩(wěn)定性好，生物利用度高，療效顯著，在醫(yī)藥領(lǐng)域有廣闊的市場前景。
文檔編號A61K47/26GK102600240SQ201210056499
公開日2012年7月25日 申請日期2012年3月6日 優(yōu)先權(quán)日2012年3月6日
發(fā)明者孫江宏, 歐陽五慶, 沈巧艷, 郭建軍 申請人:西北農(nóng)林科技大學(xué)