專利名稱：一種治療皮膚病的外用藥物及其應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種治療皮膚病病的外用藥物及其應(yīng)用，具體涉及一種含有丙酸倍氯米松與阿達(dá)帕林或/和阿維A的復(fù)方外用藥物及其應(yīng)用，屬于生物醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
皮膚病是有關(guān)皮膚的疾病，是嚴(yán)重影響人民健康的常見(jiàn)病、多發(fā)病之一，其具有多種類型。過(guò)敏性皮膚病是由過(guò)敏原引起的皮膚病，具體的過(guò)敏原可以分為接觸過(guò)敏原、吸入過(guò)敏原、食入過(guò)敏原和注射入過(guò)敏原四類。濕疹是一種常見(jiàn)的由多種內(nèi)外因素引起的表皮及真皮淺層的炎癥性皮膚病，其臨床表現(xiàn)具有對(duì)稱性、滲出性、瘙癢性皮膚病、多形性和復(fù)發(fā)性等特點(diǎn)。過(guò)敏性皮炎是由過(guò)敏原引起的皮膚病，主要是指人體接觸到某些過(guò)敏源而引起皮膚紅腫、發(fā)癢、風(fēng)團(tuán)、脫皮等皮膚病癥。神經(jīng)性皮炎好發(fā)于頸部、四肢、腰骶，以對(duì)稱性皮膚粗糙肥厚，劇烈瘙癢為主要表現(xiàn)的皮膚性疾病，為常見(jiàn)多發(fā)性皮膚病，多見(jiàn)于青年和成年人，兒童一般不發(fā)病。扁平苔蘚是一種具有特征性的紫紅色扁平丘疹、斑丘疹，呈慢性經(jīng)過(guò)的皮膚病，發(fā)于真皮淺層的慢性炎癥性皮膚病，也侵及口腔粘膜。盤(pán)狀紅斑狼瘡為慢性復(fù)發(fā)性疾病，皮疹呈持久性盤(pán)狀紅色斑片，多為圓形、類圓形或不規(guī)則形，大小有幾毫米，甚至IOmm以上，邊界清楚。掌跖膿皰病是一種病因不明，僅發(fā)于掌跖的慢性復(fù)發(fā)性疾病。尋常型痤瘡是多種因素導(dǎo)致的毛囊皮脂腺慢性炎癥性皮膚病。銀屑病，俗稱牛皮癬，一種常見(jiàn)的皮膚病,發(fā)病率較高,病程較長(zhǎng),發(fā)病機(jī)制涉及遺傳免疫、炎癥介質(zhì)、神經(jīng)介質(zhì)、細(xì)胞增殖與凋亡、微循環(huán)障礙等諸多因素。銀屑病患者遍布世界各地，據(jù)國(guó)內(nèi)文獻(xiàn)報(bào)道，我國(guó)銀屑病患者發(fā)病率約占總?cè)丝诘腛. 5% 2%，大約有10% 30%的銀屑病患者有家族史，該病由于其慢性、纏綿反復(fù)、頑固難愈、復(fù)發(fā)率高、嚴(yán)重影響患者的社會(huì)生活，造成極大的身體和心理上的痛苦。如何治愈銀屑病已是世界醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的一大難題，是國(guó)內(nèi)外皮膚領(lǐng)域重點(diǎn)研究防治的疾病之一。丙酸倍氯米松為強(qiáng)效外用腎上腺皮質(zhì)激素類藥，外用具有抗炎、抗過(guò)敏、止癢和減少滲出作用，并能減輕原發(fā)免疫反應(yīng)的擴(kuò)展，減輕和防止組織對(duì)炎癥的反應(yīng)，還能消除局部非感染性炎癥引起的發(fā)熱、發(fā)紅及腫脹，從而減輕炎癥的表現(xiàn)。丙酸倍氯米松親酯性強(qiáng)，易滲透，涂于患處30分鐘后即生效，軟膏劑的T1/2約為3小時(shí)，無(wú)雄性、雌性及蛋白同化激素樣的作用，對(duì)體溫和尿也無(wú)明顯影響，每周用量均不能超過(guò)50g。阿達(dá)帕林是一種維甲酸類化合物，在體內(nèi)與體外炎癥模型中被證明具有抗炎特性，與特異的維甲酸核受體結(jié)合，但不與和蛋白結(jié)合的細(xì)胞質(zhì)受體結(jié)合，作用機(jī)制為通過(guò)使毛囊上皮細(xì)胞正常分化而減少微小的粉刺形成，在體內(nèi)與體外的標(biāo)準(zhǔn)抗炎分析中，阿達(dá)帕林可抑制人類多核白細(xì)胞的化學(xué)趨化反應(yīng)，并可通過(guò)抑制花生四烯酸經(jīng)脂氧化反應(yīng)轉(zhuǎn)化為炎癥介質(zhì)媒介物來(lái)抑制多形核白細(xì)胞的代謝。阿維A是新合成的第二代口服阿維A類藥物，是阿維A酯在體內(nèi)的代謝產(chǎn)物，療效與阿維A酯相當(dāng)，其生物活性強(qiáng)，半衰期僅2 3天，長(zhǎng)期使用體內(nèi)蓄積作用較少，現(xiàn)國(guó)內(nèi)外廣泛用于治療銀屑病，其治療銀屑病的可能機(jī)制①抑制細(xì)胞周期，調(diào)節(jié)細(xì)胞增殖；②調(diào)節(jié)絲聚蛋白合成，促進(jìn)角質(zhì)形成細(xì)胞的終末分化；③恢復(fù)角質(zhì)形成細(xì)胞谷氨酰轉(zhuǎn)移酶水平，改善角質(zhì)層細(xì)胞滯留性脫屑；④調(diào)節(jié)淋巴細(xì)胞功能、抑制中性粒細(xì)胞游走和抗微血管生成等效應(yīng)抑制炎癥反應(yīng)。它能有效調(diào)節(jié)控制上皮細(xì)胞分化與生長(zhǎng)，抑制角化，抑制角質(zhì)形成細(xì)胞的角化過(guò)程，使角化異?；謴?fù)正常，并有調(diào)節(jié)免疫及抗炎作用。雖然丙酸倍氯米松、阿達(dá)帕林、阿維A都能用于各種炎癥皮膚病的治療，但大用量會(huì)對(duì)人體產(chǎn)生很強(qiáng)的副作用，而且長(zhǎng)期反復(fù)使用還會(huì)產(chǎn)生抗藥性，使疾病治療時(shí)間加長(zhǎng)，對(duì)患者無(wú)益。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明為了滿足廣大皮膚疾病患者的需要和提高用藥依從性，提供了一種治療皮膚病的外用復(fù)方藥物，該藥物用量少，對(duì)患者毒副作用小，易于被患者接受。丙酸倍氯米松、阿達(dá)帕林和阿維A都能用于治療皮膚病，但專用的疾病類型不盡相同。在現(xiàn)今市場(chǎng)上，都是直接以他們的單一活性成分制成的藥物，并無(wú)聯(lián)合用藥的情況出現(xiàn)，這里的聯(lián)合用藥指的是將藥物成分進(jìn)行復(fù)配。根據(jù)發(fā)明人對(duì)皮膚病藥物的多年研究和觀察，發(fā)現(xiàn)長(zhǎng)期使用單一活性成分藥物有很多缺點(diǎn)，例如I、單用一種藥時(shí)，為保證療效必須增加藥物劑量，這樣就勢(shì)必導(dǎo)致藥物副作用明顯增加；2、現(xiàn)有單一成分的藥物無(wú)法同時(shí)使用，只能交替使用，即先將一種藥物涂與患處，充分吸收后再涂另一種藥物，這樣藥物不能很好的滲透，即浪費(fèi)錢(qián)還沒(méi)有足夠好的療效，而且這種用藥方式也僅限于實(shí)驗(yàn)探索階段， 在實(shí)際應(yīng)用中沒(méi)有這樣的使用方法。在實(shí)驗(yàn)探索階段，發(fā)明人將藥物活性成分進(jìn)行了復(fù)配，加入輔料制成了外用劑型， 同時(shí)與單一活性成分藥物和交替使用單一活性成分藥物進(jìn)行了對(duì)比實(shí)驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)復(fù)配后的藥物起到了很好的效果，例如藥物用量明顯減少、起效快、患者的不良反應(yīng)小、抗藥性小等，易于被患者接受。發(fā)明人經(jīng)過(guò)進(jìn)一步的研究，得到了下述技術(shù)方案
一種治療皮膚病的外用藥物，其特征是由藥物活性成分和藥學(xué)上可接受的輔料組成，所述藥物活性成分為丙酸倍氯米松和阿達(dá)帕林的混合物，或者為丙酸倍氯米松和阿維A 的混合物，或者為丙酸倍氯米松、阿達(dá)帕林和阿維A的混合物。通過(guò)實(shí)驗(yàn)結(jié)果可以看出，丙酸倍氯米松與阿達(dá)帕林或/和阿維A的復(fù)配在對(duì)皮膚病治療上有好的效果，這種效果一是表現(xiàn)在治療效果上，復(fù)配所得的藥物起效快，有效率高，另一是表現(xiàn)在副作用上，復(fù)配后的藥物用量少，副作用小，患者的不良反應(yīng)減輕。理論上，丙酸倍氯米松可以以任意比例與阿達(dá)帕林或者阿維A進(jìn)行復(fù)配，但為了提高治療效果， 在最低的花費(fèi)下起到最好的效果，在實(shí)際應(yīng)用中一般剔除其中任一方摻加量太小的情況， 丙酸倍氯米松與阿達(dá)帕林的用量比在1:0. 2 20之間，丙酸倍氯米松與阿維A的用量比在 1:0. 4 20之間，丙酸倍氯米松與阿達(dá)帕林和阿維A的用量比在1:0. 2 20:0. 4 20之間。優(yōu)選的，丙酸倍氯米松與阿達(dá)帕林按照1:1 10的質(zhì)量比進(jìn)行復(fù)配，丙酸倍氯米松與阿維A按照1:1 10的質(zhì)量比進(jìn)行復(fù)配，丙酸倍氯米松與阿達(dá)帕林和阿維A按照1:1 10: : I 10的質(zhì)量比進(jìn)行復(fù)配。藥物活性成分在實(shí)際使用和銷售時(shí)需要加入輔料制成不同的劑型，因?yàn)閷⑺幬镞M(jìn)行復(fù)配，所以單一藥物在劑型中的含量有所降低，根據(jù)實(shí)驗(yàn)，得出藥物活性成分為丙酸倍氯米松和阿達(dá)帕林時(shí)，丙酸倍氯米松的含量為藥物總量的O. 005 O. lwt%,阿達(dá)帕林的含量為藥物總量的O. 02 I. 0wt% ;藥物活性成分為丙酸倍氯米松和阿維A時(shí)，丙酸倍氯米松的含量為藥物總量的O. 005 O. 2wt%,阿維A的含量為藥物總量的O. 02 2. 0wt% ;藥物活性成分為丙酸倍氯米松與阿達(dá)帕林和阿維A時(shí)，丙酸倍氯米松的含量為藥物總量的
0.005 O. 2wt%,阿達(dá)帕林的含量為藥物總量的O. 02 I. 0wt%,阿維A的含量為藥物總量的O. 02 2. 0wt%。輔料余量。優(yōu)選的，藥物活性成分為丙酸倍氯米松和阿達(dá)帕林時(shí)，丙酸倍氯米松的含量為藥物總量的O. 01 O. lwt%,阿達(dá)帕林的含量為藥物總量的O. 04
1.0wt% ;藥物活性成分為丙酸倍氯米松和阿維A時(shí)，丙酸倍氯米松的含量為藥物總量的
O.01 O. 2wt%,阿維A的含量為藥物總量的O. 04 2. 0wt% ;藥物活性成分為丙酸倍氯米松與阿達(dá)帕林和阿維A時(shí)，丙酸倍氯米松的含量為藥物總量的O. 01 O. 2wt%,阿達(dá)帕林的含量為藥物總量的O. 04 I. 0wt%,阿維A的含量為藥物總量的O. 04 2. 0wt%。輔料余量。 如果藥物活性成分在劑型中的含量低于上述范圍，治療效果會(huì)差一些，如果高于上述范圍， 效果有所增加，但會(huì)加重患者的不良反應(yīng)和生產(chǎn)成本。本發(fā)明以多種藥物作為活性成分，在應(yīng)用時(shí)可以加入相關(guān)的輔料將他們制成任意醫(yī)學(xué)上可接受的外用藥物制劑。例如，可制成軟膏劑、乳膏劑、乳劑、凝膠劑、搽劑、氣霧劑、粉霧劑、噴霧劑，糊劑、粉劑、洗劑、II劑、貼劑、涂膜劑、膏劑、巴布劑等。制備這些劑型的技術(shù)都是現(xiàn)有的，輔料也可以選擇最普通的、相應(yīng)的、醫(yī)學(xué)上可接受劑量的輔料，本領(lǐng)域技術(shù)人員可以根據(jù)現(xiàn)有領(lǐng)域各劑型的公開(kāi)資料進(jìn)行選擇，輔料的用量可根據(jù)實(shí)際需要量來(lái)確定，例如，輔料可以包括凡士林、液體石蠟、固體石蠟、羊毛脂、羊毛醇、蜂蠟、二甲基硅油、 乳化劑、抗氧劑、抑菌劑、乙醇、丙二醇、甘油、尿素、三乙醇胺、二乙醇胺、卡波姆、羥丙甲纖維素、羧甲淀粉鈉、羧甲纖維素鈉、十六醇、十八醇、硬脂酸、單硬脂酸甘油酯、司盤(pán)、吐溫、聚乙二醇、硅酸鋁鎂膠體、己二醇、聚烷基萘磺酸鈉、可可豆二乙酰乙酸鈉、亞油酸酰胺二乙醇胺、乙氧基化羊毛酯、月桂酸二乙醇胺、月桂酸肉豆蘧酸二乙醇胺和十二烷基硫酸鈉中的至少一種。本發(fā)明將具有治療皮膚病作用的丙酸倍氯米松、阿達(dá)帕林、阿維A進(jìn)行復(fù)配，加入輔料制成相應(yīng)劑型的外用藥物。另外，除了將他們復(fù)配加入輔料制成相應(yīng)的外用藥物外，丙酸倍氯米松與阿達(dá)帕林或/和阿維A的復(fù)配(即聯(lián)合用藥)還可以作為治療皮膚病的外用藥物的原料，用來(lái)制備治療皮膚病的外用藥物，所述的皮膚病可以為濕疹、過(guò)敏性皮炎、接觸性皮炎、神經(jīng)性皮炎、扁平苔蘚、盤(pán)狀紅斑狼瘡、掌跖膿皰病、瘙癢、銀屑病和尋常型痤瘡、扁平疣、粘膜白斑、毛發(fā)紅糠疹、毛囊角化病等皮膚病，其中，丙酸倍氯米松和阿達(dá)帕林聯(lián)合用藥時(shí)，丙酸倍氯米松與阿達(dá)帕林的質(zhì)量比為1:0. 2-20 ;丙酸倍氯米松和阿維A聯(lián)合用藥時(shí)， 丙酸倍氯米松與阿維A的質(zhì)量比為1:0. 4 20 ;丙酸倍氯米松、阿達(dá)帕林和阿維A聯(lián)合用藥時(shí)，丙酸倍氯米松阿達(dá)帕林阿維A的質(zhì)量比為1:0. 2 20:0. 4 20。優(yōu)選的，丙酸倍氯米松和阿達(dá)帕林聯(lián)合用藥時(shí)，丙酸倍氯米松與阿達(dá)帕林的質(zhì)量比為1:1 10 ;丙酸倍氯米松和阿維A聯(lián)合用藥時(shí)，丙酸倍氯米松與阿維A的質(zhì)量比為I: I 10 ;丙酸倍氯米松、阿達(dá)帕林和阿維A聯(lián)合用藥時(shí)，丙酸倍氯米松阿達(dá)帕林阿維A的質(zhì)量比為1:1 10:1 10。這也就是說(shuō)，只要治療皮膚病的藥物中包含以本發(fā)明丙酸倍氯米松與阿達(dá)帕林或者與阿維A的復(fù)配的藥物成分，即在本發(fā)明的保護(hù)范圍之內(nèi)，優(yōu)選的，丙酸倍氯米松和阿達(dá)帕林為原料時(shí)的質(zhì)量比為1:0. 2-20，丙酸倍氯米松和阿維A為原料時(shí)的質(zhì)量比為1:0. 4 20， 丙酸倍氯米松與阿達(dá)帕林和阿維A聯(lián)合用藥時(shí)質(zhì)量比為1:0. 2-20:0. 2-20。阿維A是新合成的第二代口服阿維A類藥物，是阿維A酯在體內(nèi)的代謝產(chǎn)物，它能有效調(diào)節(jié)控制上皮細(xì)胞分化與生長(zhǎng)，抑制角化，抑制角質(zhì)形成細(xì)胞的角化過(guò)程，使角化異常恢復(fù)正常，并有調(diào)節(jié)免疫及抗炎作用。阿達(dá)帕林的抗炎作用強(qiáng)于其它維A酸類藥物，阿達(dá)帕林同維甲酸一樣與特異的維甲酸核受體結(jié)合，與維甲酸不同的是阿達(dá)帕林不與和蛋白結(jié)合的細(xì)胞質(zhì)受體結(jié)合。它可抑制人類多核白細(xì)胞的化學(xué)趨化反應(yīng)，并可通過(guò)抑制花生四烯酸經(jīng)脂氧化反應(yīng)轉(zhuǎn)化為炎癥介質(zhì)媒介物來(lái)抑制多形核白細(xì)胞的代謝。將阿維A或阿達(dá)帕林與丙酸倍氯米松合用可以在藥效上有很強(qiáng)的互補(bǔ)和協(xié)同作用，增加了治療效果，減小了藥物抗藥性，抵消了不良反應(yīng)，為患者所接受。本發(fā)明克服了單一用藥療效差、副作用大的缺點(diǎn)，通過(guò)丙酸倍氯米松與阿達(dá)帕林或阿維A的復(fù)配得到了本發(fā)明的復(fù)方外用藥物。本發(fā)明制劑可制成不同形態(tài)的外用劑型， 因?yàn)樗幬锏膮f(xié)同、互補(bǔ)作用，該復(fù)方外用藥物治療效果增強(qiáng)，在臨床應(yīng)用上減輕了患者的不良反應(yīng)，易于被患者接受。本復(fù)方外用藥物對(duì)皮膚疾病治療效果顯著，適用于濕疹、過(guò)敏性皮炎、接觸性皮炎、神經(jīng)性皮炎、扁平苔蘚、盤(pán)狀紅斑狼瘡、掌跖膿皰病、瘙癢、銀屑病和尋常型痤瘡的皮膚治療，除上述病癥外，丙酸倍氯米松與阿維A的復(fù)配還可以適用于扁平疣、粘膜白斑、毛發(fā)紅糠疹、毛囊角化病等病癥的治療。而且，本發(fā)明價(jià)格低廉，制備簡(jiǎn)單，增加了患者的耐受性，提高了順從性，便于推廣應(yīng)用。
具體實(shí)施例方式下面通過(guò)具體實(shí)施例及臨床實(shí)驗(yàn)對(duì)本發(fā)明進(jìn)行進(jìn)一步的闡述，應(yīng)該明白的是，下述說(shuō)明僅是為了解釋本發(fā)明，并不對(duì)其內(nèi)容進(jìn)行限制。丙酸倍氯米松與阿達(dá)帕林聯(lián)合用藥軟膏劑
實(shí)施例I
丙酸倍氯米松O. 05g，阿達(dá)帕林O. Olg，凡士林700g，液體石蠟149. 94g，羊毛脂100g，硬脂酸50g。丙酸倍氯米松、阿達(dá)帕林分別粉碎，與液體石蠟分散均勻，備用。將凡士林、羊毛脂、硬脂酸加熱熔融，冷卻至40°C -50°C時(shí)，加入丙酸倍氯米松、阿達(dá)帕林與液體石蠟分散均勻物攪拌均勻，冷卻，即得。每克軟膏中含丙酸倍氯米松O. 05 mg,阿達(dá)帕林O. Olmg。實(shí)施例2
丙酸倍氯米松O. lg，阿達(dá)帕林O. 5g,凡士林700g,液體石臘149. 4g,羊毛脂IOOg,硬脂酸 50g。丙酸倍氯米松、阿達(dá)帕林分別粉碎，與液體石蠟分散均勻，備用。將凡士林、羊毛脂、硬脂酸加熱熔融，冷卻至40°C -50°C時(shí)，加入丙酸倍氯米松、阿達(dá)帕林與液體石蠟分散均勻物攪拌均勻，冷卻，即得。每克軟膏中含丙酸倍氯米松O. Img,含阿達(dá)帕林O. 5mgo實(shí)施例3丙酸倍氯米松O. 25g,阿達(dá)帕林2. 5g,凡士林700g,液體石臘98. 25g,固體石臘IOg,羊毛脂100g，二甲基硅油39g，硬脂酸50g。丙酸倍氯米松、阿達(dá)帕林分別粉碎，與液體石蠟、二甲基硅油分散均勻，備用。將凡士林、固體石蠟、羊毛脂、硬脂酸加熱熔融，冷卻至40°C -50°C時(shí)，加入丙酸倍氯米松、阿達(dá)帕林與液體石蠟、二甲基硅油分散均勻物攪拌均勻，冷卻，即得。每克軟膏中含丙酸倍氯米松O. 25mg,含阿達(dá)帕林2. 5mg。實(shí)施例4
丙酸倍氯米松O. 5g,阿達(dá)帕林7. 5g,凡士林700g,液體石臘IOOg,羊毛脂IOOg,羊毛醇 13g，二甲基硅油39g，硬脂酸40g。丙酸倍氯米松、阿達(dá)帕林分別粉碎，與液體石蠟、二甲基硅油分散均勻，備用。將凡士林、羊毛脂、羊毛醇、硬脂酸加熱熔融，冷卻至40°C -50°C時(shí)，加入丙酸倍氯米松、阿達(dá)帕林細(xì)粉與液體石蠟、二甲基硅油分散均勻物攪拌均勻，冷卻，即得。每克軟膏中含丙酸倍氯米松O. 5mg,含阿達(dá)帕林7. 5mgo實(shí)施例5
丙酸倍氯米松lg，阿達(dá)帕林20g,凡士林700g,液體石臘95g,固體石臘5g,羊毛脂85g, 羊毛醇15g，二甲基硅油39g，硬脂酸40g。丙酸倍氯米松、阿達(dá)帕林分別粉碎，與液體石蠟、二甲基硅油分散均勻，備用。將凡士林、固體石蠟、羊毛脂、羊毛醇、硬脂酸加熱熔融，冷卻至40°C -50°C時(shí)，加入丙酸倍氯米松、阿達(dá)帕林細(xì)粉與液體石蠟、二甲基硅油分散均勻物攪拌均勻，冷卻，即得。每克軟膏中含丙酸倍氯米松Img,含阿達(dá)帕林20mg。乳膏劑實(shí)施例6
丙酸倍氯米松O. 05g,阿達(dá)帕林O. Olg,十六醇300g, 二甲娃油15g,凡士林285g, 十二烷基硫酸鈉10g，甘油150g，司盤(pán)60 5g，吐溫80 5g,氮酮15g，硬脂酸30g，純化水 184. 94g。丙酸倍氯米松、阿達(dá)帕林分別粉碎，備用。取丙酸倍氯米松、阿達(dá)帕林、十六醇、二甲硅油、凡士林、硬脂酸混合均勻，在水浴上加熱使熔化，保持溫度為80°C左右。另取十二烷基硫酸鈉、甘油、盤(pán)60、吐溫80加入處方量水中，置水浴上加熱80°C左右。將油相緩緩加入至水相中，隨加隨攪拌，待溫度降至60°C左右時(shí)，將氮酮緩慢加入到乳劑中攪拌均勻，冷卻， 即得。每克乳膏中含丙酸倍氯米松O. 05mg，含阿達(dá)帕林O. Olmg。實(shí)施例7
丙酸倍氯米松O. 25g,阿達(dá)帕林I. 25g,十六醇300g, 二甲娃油15g,凡士林285g, 十二烷基硫酸鈉10g，甘油150g，司盤(pán)60 5g，吐溫80 5g,氮酮15g，硬脂酸30g，純化水
183.5g0丙酸倍氯米松、阿達(dá)帕林分別粉碎，備用。取丙酸倍氯米松、阿達(dá)帕林、十六醇、二甲硅油、凡士林、硬脂酸混合均勻，在水浴上加熱使熔化，保持溫度為80°C左右。另取十二烷基硫酸鈉、甘油、盤(pán)60、吐溫80加入處方量水中，置水浴上加熱80°C左右。將油相緩緩加入至水相中，隨加隨攪拌，待溫度降至60°C左右時(shí)，將氮酮緩慢加入到乳劑中攪拌均勻，冷卻， 即得。每克乳膏中含丙酸倍氯米松0. 25mg，含阿達(dá)帕林I. 25mg。
實(shí)施例8
丙酸倍氯米松O. 5g,阿達(dá)帕林5g,十六醇300g, 二甲娃油15g,凡士林285g,十二烷基硫酸鈉10g，甘油150g，司盤(pán)60 5g，吐溫80 5g，氮酮15g，硬脂酸30g，純化水 179. 5g0丙酸倍氯米松、阿達(dá)帕林分別粉碎，備用。取丙酸倍氯米松、阿達(dá)帕林、十六醇、二甲硅油、凡士林、硬脂酸混合均勻，在水浴上加熱使熔化，保持溫度為80°C左右。另取十二烷基硫酸鈉、甘油、盤(pán)60、吐溫80加入處方量水中，置水浴上加熱80°C左右。將油相緩緩加入至水相中，隨加隨攪拌，待溫度降至60°C左右時(shí)，將氮酮緩慢加入到乳劑中攪拌均勻，冷卻， 即得。每克乳膏中含丙酸倍氯米松O. 5mg，含阿達(dá)帕林5mg。實(shí)施例9
丙酸倍氯米松O. 8g,阿達(dá)帕林IOg,十八醇300g, 二甲娃油15g,凡士林285g,十二烷基硫酸鈉10g，甘油150g，司盤(pán)60 5g，吐溫80 5g，氮酮15g，硬脂酸30g，純化水 174. 2g。丙酸倍氯米松、阿達(dá)帕林分別粉碎，備用。取丙酸倍氯米松、阿達(dá)帕林、十八醇、二甲硅油、凡士林、硬脂酸混合均勻，在水浴上加熱使熔化，保持溫度為80°C左右。另取十二烷基硫酸鈉、甘油、盤(pán)60、吐溫80加入處方量水中，置水浴上加熱80°C左右。將油相緩緩加入至水相中，隨加隨攪拌，待溫度降至60°C左右時(shí)，將氮酮緩慢加入到乳劑中攪拌均勻，冷卻， 即得。每克乳膏中含丙酸倍氯米松O. 8mg，含阿達(dá)帕林10mg。實(shí)施例10
丙酸倍氯米松Ig,阿達(dá)帕林20g,十八醇300g, 二甲娃油15g,凡士林285g,十二燒基硫酸鈉IOg,甘油150g，司盤(pán)60 5g，吐溫80 5g,氮酮15g，硬脂酸30g，純化水164g。丙酸倍氯米松、阿達(dá)帕林分別粉碎，備用。取丙酸倍氯米松、阿達(dá)帕林、十八醇、二甲硅油、凡士林、硬脂酸混合均勻，在水浴上加熱使熔化，保持溫度為80°C左右。另取十二烷基硫酸鈉、甘油、盤(pán)60、吐溫80加入處方量水中，置水浴上加熱80°C左右。將油相緩緩加入至水相中，隨加隨攪拌，待溫度降至60°C左右時(shí)，將氮酮緩慢加入到乳劑中攪拌均勻，冷卻， 即得。每克乳膏中含丙酸倍氯米松lmg，含阿達(dá)帕林20mg。凝膠劑實(shí)施例11
丙酸倍氯米松O. 05g,阿達(dá)帕林O. Olg，三乙醇胺120g，卡波姆25g，甘油150g。丙酸倍氯米松、阿達(dá)帕林分別粉碎，備用。將卡波姆、1/2甘油加純化水250g混勻靜置24小時(shí)，加入三乙醇胺攪拌至澄明凝膠基質(zhì)，備用。將丙酸倍氯米松、阿達(dá)帕林與剩余甘油分散均勻后加入到凝膠基質(zhì)中攪拌均勻，以純化水補(bǔ)足至lOOOg，攪勻，即得。每克凝膠中含丙酸倍氯米松0. 05mg,含阿達(dá)帕林0. Olmg0實(shí)施例12
丙酸倍氯米松0. 2g,阿達(dá)帕林Ig,三乙醇胺120g,卡波姆25g,甘油150g。丙酸倍氯米松、阿達(dá)帕林分別粉碎，備用。將卡波姆、1/2甘油加純化水250g混勻靜置24小時(shí)，加入三乙醇胺攪拌至澄明凝膠基質(zhì)，備用。將丙酸倍氯米松、阿達(dá)帕林與剩余甘油分散均勻后加入到凝膠基質(zhì)中攪拌均勻，以純化水補(bǔ)足至lOOOg，攪勻，即得。每克凝膠中含丙酸倍氯米松0. 2mg,含阿達(dá)帕林lmg。
實(shí)施例13
丙酸倍氯米松O. 5g,阿達(dá)帕林5g,三乙醇胺120g,卡波姆25g,甘油150g。丙酸倍氯米松、阿達(dá)帕林分別粉碎，備用。將卡波姆、1/2甘油加純化水250g混勻靜置24小時(shí)，加入三乙醇胺攪拌至澄明凝膠基質(zhì)，備用。將丙酸倍氯米松、阿達(dá)帕林與剩余甘油分散均勻后加入到凝膠基質(zhì)中攪拌均勻，以純化水補(bǔ)足至lOOOg，攪勻，即得。每克凝膠中含丙酸倍氯米松O. 5mg,含阿達(dá)帕林5mg。實(shí)施例14
丙酸倍氯米松O. Sg，阿達(dá)帕林12g，羥丙甲纖維素50g，羧甲纖維素鈉20g，甘油150g。丙酸倍氯米松、阿達(dá)帕林分別粉碎，備用。將羥丙甲纖維素、羧甲纖維素鈉、1/2甘油加純化水250g混勻靜置24小時(shí)，攪拌至澄明凝膠基質(zhì)，備用。將丙酸倍氯米松、阿達(dá)帕林與剩余甘油分散均勻后加入到凝膠基質(zhì)中攪拌均勻，以純化水補(bǔ)足至lOOOg，攪勻，即得。 每克凝膠中含丙酸倍氯米松0. 8mg,含阿達(dá)帕林12mg。實(shí)施例15
丙酸倍氯米松lg，阿達(dá)帕林20g，羥丙甲纖維素50g，羧甲纖維素鈉10g，羧甲纖維素鈉 25g，甘油 150g。丙酸倍氯米松、阿達(dá)帕林分別粉碎，備用。將羥丙甲纖維素、羧甲淀粉鈉、羧甲纖維素鈉、1/2甘油加純化水250g混勻靜置24小時(shí)，攪拌至澄明凝膠基質(zhì)，備用。將丙酸倍氯米松、阿達(dá)帕林與剩余甘油分散均勻后加入到凝膠基質(zhì)中攪拌均勻，以純化水補(bǔ)足至lOOOg， 攪勻，即得。每克凝膠中含丙酸倍氯米松lmg，含阿達(dá)帕林20mg。搽劑實(shí)施例16
丙酸倍氯米松O. 25g，阿達(dá)帕林Ig,乙醇150g,甘油IOOg,尿素30g,純化水718. 75g。丙酸倍氯米松、阿達(dá)帕林分別粉碎，備用。稱取處方量丙酸倍氯米松、阿達(dá)帕林混勻均勻，緩慢加入甘油、乙醇溶解，加入處方量50%左右的純化水和尿素，攪拌均勻，加入剩余量的純化水，攪拌均勻，即得。每克中含丙酸倍氯米松0.25mg，含阿達(dá)帕林lmg。實(shí)施例17
丙酸倍氯米松0. 4g,阿達(dá)帕林I. 6g,乙醇150g,甘油IOOg,尿素30g,純化水718g。丙酸倍氯米松、阿達(dá)帕林分別粉碎，備用。稱取處方量丙酸倍氯米松、阿達(dá)帕林混勻均勻，緩慢加入甘油、乙醇溶解，加入處方量50%左右的純化水和尿素，攪拌均勻，加入剩余量的純化水，攪拌均勻，即得。每克中含丙酸倍氯米松0. 4mg,含阿達(dá)帕林I. 6mg0實(shí)施例18
丙酸倍氯米松0. 5g,阿達(dá)帕林5g,乙醇150g,甘油IOOg,尿素30g,純化水714. 5g。丙酸倍氯米松、阿達(dá)帕林分別粉碎，備用。稱取處方量丙酸倍氯米松、阿達(dá)帕林混勻均勻，緩慢加入甘油、乙醇溶解，加入處方量50%左右的純化水和尿素，攪拌均勻，加入剩余量的純化水，攪拌均勻，即得。每克中含丙酸倍氯米松0. 5mg,含阿達(dá)帕林5mg。實(shí)施例19
丙酸倍氯米松0. 8g，阿達(dá)帕林12g，乙醇150g，甘油100g，純化水737. 2g。丙酸倍氯米松、阿達(dá)帕林分別粉碎，備用。稱取處方量丙酸倍氯米松、阿達(dá)帕林混勻均勻，緩慢加入甘油、乙醇溶解，加入處方量的純化水，攪拌均勻，即得。每克中含丙酸倍氯米松O. 8mg,含阿達(dá)帕林12mg。實(shí)施例20
丙酸倍氯米松lg，阿達(dá)帕林20g，乙醇150g，甘油100g，純化水729g。丙酸倍氯米松、阿達(dá)帕林分別粉碎，備用。稱取處方量丙酸倍氯米松、阿達(dá)帕林混勻均勻，緩慢加入甘油、乙醇溶解，加入處方量的純化水，攪拌均勻，即得。每克中含丙酸倍氯米松lmg,含阿達(dá)帕林20mg。洗劑實(shí)施例21
丙酸倍氯米松O. 25g,阿達(dá)帕林O. 05g,娃酸招鎂膠體IOg,己二醇33g, 二乙醇胺3g, 月桂酸二乙醇胺Sg，乙氧基化羊毛酯10g，亞油酸酰胺二乙醇胺16g，可可豆二乙酰乙酸鈉 90g，月桂酸肉豆蘧酸二乙醇胺90g，吐溫80 15g，吐溫20 15g，香精lg，聚烷基萘磺酸鈉 15g，純化水 693. 7g。丙酸倍氯米松、阿達(dá)帕林分別粉碎，備用。取熱純化水500份與處方量的已二醇、 二乙醇胺、月桂酸二乙醇胺、乙氧基化羊毛酯、亞油酸酰胺二乙醇胺、可可豆二乙酰乙酸鈉、 月桂酸肉豆蘧酸二乙醇胺混合，攪拌使溶解；另取熱純化水100份與硅酸鋁鎂膠體、吐溫 80、吐溫20、聚烷基萘磺酸鈉攪勻，再將處方量丙酸倍氯米松、阿達(dá)帕林混勻后緩慢加入到上述溶液中，加入剩余量的純化水和香精，攪拌均勻，即得。每克中含丙酸倍氯米松O. 25mg, 含阿達(dá)帕林O. 05mg。實(shí)施例22
丙酸倍氯米松O. 6g,阿達(dá)帕林3g,娃酸招鎂膠體IOg,己二醇33g, 二乙醇胺3g,月桂酸二乙醇胺Sg，乙氧基化羊毛酯10g，亞油酸酰胺二乙醇胺16g，可可豆二乙酰乙酸鈉90g，月桂酸肉豆蘧酸二乙醇胺90g，吐溫80 15g，吐溫20 15g，香精lg，聚烷基萘磺酸鈉15g，純化水 690. 4g。丙酸倍氯米松、阿達(dá)帕林分別粉碎，備用。取熱純化水500份與處方量的已二醇、 二乙醇胺、月桂酸二乙醇胺、乙氧基化羊毛酯、亞油酸酰胺二乙醇胺、可可豆二乙酰乙酸鈉、 月桂酸肉豆蘧酸二乙醇胺混合，攪拌使溶解；另取熱純化水100份與硅酸鋁鎂膠體、吐溫 80、吐溫20、聚烷基萘磺酸鈉攪勻，再將處方量丙酸倍氯米松、阿達(dá)帕林混勻后緩慢加入到上述溶液中，加入剩余量的純化水和香精，攪拌均勻，即得。每克中含丙酸倍氯米松O. 6mg, 含阿達(dá)帕林3mg。實(shí)施例23
丙酸倍氯米松O. 7g,阿達(dá)帕林7g,娃酸招鎂膠體IOg,己二醇33g, 二乙醇胺3g,月桂酸二乙醇胺Sg，乙氧基化羊毛酯10g，亞油酸酰胺二乙醇胺16g，可可豆二乙酰乙酸鈉90g，月桂酸肉豆蘧酸二乙醇胺90g，吐溫80 15g，吐溫20 15g，香精lg，聚烷基萘磺酸鈉15g，純化水 686. 3g。丙酸倍氯米松、阿達(dá)帕林分別粉碎，備用。取熱純化水500份與處方量的已二醇、 二乙醇胺、月桂酸二乙醇胺、乙氧基化羊毛酯、亞油酸酰胺二乙醇胺、可可豆二乙酰乙酸鈉、 月桂酸肉豆蘧酸二乙醇胺混合，攪拌使溶解；另取熱純化水100份與硅酸鋁鎂膠體、吐溫 80、吐溫20、聚烷基萘磺酸鈉攪勻，再將處方量丙酸倍氯米松、阿達(dá)帕林混勻后緩慢加入到上述溶液中，加入剩余量的純化水和香精，攪拌均勻，即得。每克中含丙酸倍氯米松0. 7mg,含阿達(dá)帕林7mg。實(shí)施例24
丙酸倍氯米松O. 8g,阿達(dá)帕林12g,娃酸招鎂膠體IOg,己二醇33g, 二乙醇胺3g,月桂酸二乙醇胺Sg，乙氧基化羊毛酯10g，亞油酸酰胺二乙醇胺16g，可可豆二乙酰乙酸鈉90g，月桂酸肉豆蘧酸二乙醇胺90g，吐溫80 15g，吐溫20 15g，香精lg，聚烷基萘磺酸鈉15g，純化水 681. 2g。丙酸倍氯米松、阿達(dá)帕林分別粉碎，備用。取熱純化水500份與處方量的已二醇、 二乙醇胺、月桂酸二乙醇胺、乙氧基化羊毛酯、亞油酸酰胺二乙醇胺、可可豆二乙酰乙酸鈉、 月桂酸肉豆蘧酸二乙醇胺混合，攪拌使溶解；另取熱純化水100份與硅酸鋁鎂膠體、吐溫 80、吐溫20、聚烷基萘磺酸鈉攪勻，再將處方量丙酸倍氯米松、阿達(dá)帕林混勻后緩慢加入到上述溶液中，加入剩余量的純化水和香精，攪拌均勻，即得。每克中含丙酸倍氯米松O. 8mg， 含阿達(dá)帕林12mg。實(shí)施例25
丙酸倍氯米松lg，阿達(dá)帕林20g，硅酸鋁鎂膠體10g，己二醇33g，二乙醇胺3g，月桂酸二乙醇胺Sg，乙氧基化羊毛酯10g，亞油酸酰胺二乙醇胺16g，可可豆二乙酰乙酸鈉90g，月桂酸肉豆蘧酸二乙醇胺90g，吐溫80 15g，吐溫20 15g，香精lg，聚烷基萘磺酸鈉15g，純化水 673g。丙酸倍氯米松、阿達(dá)帕林分別粉碎，備用。取熱純化水500份與處方量的已二醇、 二乙醇胺、月桂酸二乙醇胺、乙氧基化羊毛酯、亞油酸酰胺二乙醇胺、可可豆二乙酰乙酸鈉、 月桂酸肉豆蘧酸二乙醇胺混合，攪拌使溶解；另取熱純化水100份與硅酸鋁鎂膠體、吐溫 80、吐溫20、聚烷基萘磺酸鈉攪勻，再將處方量丙酸倍氯米松、阿達(dá)帕林混勻后緩慢加入到上述溶液中，加入剩余量的純化水和香精，攪拌均勻，即得。每克中含丙酸倍氯米松lmg，含阿達(dá)帕林20mg。丙酸倍氯米松與阿維A聯(lián)合用藥軟膏劑
實(shí)施例26
丙酸倍氯米松O. 05g,阿維AO. 02g,凡士林700g，液體石蠟149. 93g，羊毛脂100g，硬脂酸 50g。丙酸倍氯米松、阿維A分別粉碎，與液體石蠟分散均勻，備用。將凡士林、羊毛脂、 硬脂酸加熱熔融，冷卻至40°C -50°C時(shí)，加入丙酸倍氯米松、阿維A與液體石蠟分散均勻物攪拌均勻，冷卻，即得。每克軟膏中含丙酸倍氯米松0. 05mg,阿維A0. 02mg。實(shí)施例27
丙酸倍氯米松0. lg，阿維A0. 5g,凡士林700g,液體石臘149. 4g,羊毛脂IOOg,硬脂酸
50go丙酸倍氯米松、阿維A分別粉碎，與液體石蠟分散均勻，備用。將凡士林、羊毛脂、 硬脂酸加熱熔融，冷卻至40°C -50°C時(shí)，加入丙酸倍氯米松、阿維A與液體石蠟分散均勻物攪拌均勻，冷卻，即得。每克軟膏中含丙酸倍氯米松0. lmg，含阿維A0.5mg。實(shí)施例28
丙酸倍氯米松0. 25g,阿維A 2. 5g,凡士林700g,液體石臘98. 25g,固體石臘IOg,羊毛脂IOOg, 二甲基硅油39g，硬脂酸50g。丙酸倍氯米松、阿維A分別粉碎，與液體石蠟、二甲基硅油分散均勻，備用。將凡士林、固體石蠟、羊毛脂、硬脂酸加熱熔融，冷卻至40°C -50°C時(shí)，加入丙酸倍氯米松、阿維 A與液體石蠟、二甲基硅油分散均勻物攪拌均勻，冷卻，即得。每克軟膏中含丙酸倍氯米松
O.25mg，含阿維 A 2. 5mg。實(shí)施例29
丙酸倍氯米松O. 5g,阿維A 7. 5g,凡士林700g,液體石臘IOOg,羊毛脂IOOg,羊毛醇 13g，二甲基硅油39g，硬脂酸40g。丙酸倍氯米松、阿維A分別粉碎，與液體石蠟、二甲基硅油分散均勻，備用。將凡士林、羊毛脂、羊毛醇、硬脂酸加熱熔融，冷卻至40°C -50°C時(shí)，加入丙酸倍氯米松、阿維A細(xì)粉與液體石蠟、二甲基硅油分散均勻物攪拌均勻，冷卻，即得。每克軟膏中含丙酸倍氯米松
O.5mg,含阿維 A 7. 5mg。實(shí)施例30
丙酸倍氯米松lg，阿維A 20g,凡士林700g,液體石臘95g,固體石臘5g,羊毛脂85g,羊毛醇15g, 二甲基娃油39g,硬脂酸40g。丙酸倍氯米松、阿維A分別粉碎，與液體石蠟、二甲基硅油分散均勻，備用。將凡士林、固體石蠟、羊毛脂、羊毛醇、硬脂酸加熱熔融，冷卻至40°C -50°C時(shí)，加入丙酸倍氯米松、 阿維A細(xì)粉與液體石蠟、二甲基硅油分散均勻物攪拌均勻，冷卻，即得。每克軟膏中含丙酸倍氯米松lmg,含阿維A5mg。乳膏劑實(shí)施例31
丙酸倍氯米松O. 05g，阿維A0.02g，十六醇300g，二甲硅油15g，凡士林285g，十二烷基硫酸鈉10g，甘油150g，司盤(pán)60 5g，吐溫80 5g，氮酮15g，硬脂酸30g，純化水
184.93g0丙酸倍氯米松、阿維A分別粉碎，備用。取丙酸倍氯米松、阿維A、十六醇、二甲硅油、凡士林、硬脂酸混合均勻，在水浴上加熱使熔化，保持溫度為80°C左右。另取十二烷基硫酸鈉、甘油、盤(pán)60、吐溫80加入處方量水中，置水浴上加熱80°C左右。將油相緩緩加入至水相中，隨加隨攪拌，待溫度降至60°C左右時(shí)，將氮酮緩慢加入到乳劑中攪拌均勻，冷卻，即得。每克乳膏中含丙酸倍氯米松O. 05mg，含阿維AO. 02mg。實(shí)施例32
丙酸倍氯米松O. 25g，阿維A1.25g，十六醇300g，二甲硅油15g，凡士林285g，十二烷基硫酸鈉10g，甘油150g，司盤(pán)60 5g，吐溫80 5g，氮酮15g，硬脂酸30g，純化水 183. 5g0丙酸倍氯米松、阿維A分別粉碎，備用。取丙酸倍氯米松、阿維A、十六醇、二甲硅油、凡士林、硬脂酸混合均勻，在水浴上加熱使熔化，保持溫度為80°C左右。另取十二烷基硫酸鈉、甘油、盤(pán)60、吐溫80加入處方量水中，置水浴上加熱80°C左右。將油相緩緩加入至水相中，隨加隨攪拌，待溫度降至60°C左右時(shí)，將氮酮緩慢加入到乳劑中攪拌均勻，冷卻，即得。每克乳膏中含丙酸倍氯米松O. 25mg，含阿維Al. 25mg。實(shí)施例33丙酸倍氯米松O. 5g，阿維A5g，十六醇300g，二甲硅油15g，凡士林285g，十二烷基硫酸鈉IOg,甘油150g，司盤(pán)60 5g，吐溫80 5g,氮酮15g，硬脂酸30g，純化水179. 5g。丙酸倍氯米松、阿維A分別粉碎，備用。取丙酸倍氯米松、阿維A、十六醇、二甲硅油、凡士林、硬脂酸混合均勻，在水浴上加熱使熔化，保持溫度為80°C左右。另取十二烷基硫酸鈉、甘油、盤(pán)60、吐溫80加入處方量水中，置水浴上加熱80°C左右。將油相緩緩加入至水相中，隨加隨攪拌，待溫度降至60°C左右時(shí)，將氮酮緩慢加入到乳劑中攪拌均勻，冷卻，即得。每克乳膏中含丙酸倍氯米松O. 5mg,含阿維A5mg。實(shí)施例34
丙酸倍氯米松0.8g，阿維AlOg，十八醇300g，二甲硅油15g，凡士林285g，十二烷基硫酸鈉10g，甘油150g，司盤(pán)60 5g，吐溫80 5g,氮酮15g，硬脂酸30g，純化水 174. 2g。丙酸倍氯米松、阿維A分別粉碎，備用。取丙酸倍氯米松、阿維A、十八醇、二甲硅油、凡士林、硬脂酸混合均勻，在水浴上加熱使熔化，保持溫度為80°C左右。另取十二烷基硫酸鈉、甘油、盤(pán)60、吐溫80加入處方量水中，置水浴上加熱80°C左右。將油相緩緩加入至水相中，隨加隨攪拌，待溫度降至60°C左右時(shí)，將氮酮緩慢加入到乳劑中攪拌均勻，冷卻，即得。每克乳膏中含丙酸倍氯米松O. 8mg,含阿維AlOmg。實(shí)施例35
丙酸倍氯米松lg，阿維A20g，十八醇300g，二甲硅油15g，凡士林285g，十二烷基硫酸鈉IOg,甘油150g，司盤(pán)60 5g，吐溫80 5g,氮酮15g，硬脂酸30g，純化水164g。丙酸倍氯米松、阿維A分別粉碎，備用。取丙酸倍氯米松、阿維A、十八醇、二甲硅油、凡士林、硬脂酸混合均勻，在水浴上加熱使熔化，保持溫度為80°C左右。另取十二烷基硫酸鈉、甘油、盤(pán)60、吐溫80加入處方量水中，置水浴上加熱80°C左右。將油相緩緩加入至水相中，隨加隨攪拌，待溫度降至60°C左右時(shí)，將氮酮緩慢加入到乳劑中攪拌均勻，冷卻，即得。每克乳膏中含丙酸倍氯米松lmg，含阿維A20mg。凝膠劑實(shí)施例36
丙酸倍氯米松0. 05g,阿維A0. 02g，三乙醇胺120g，卡波姆25g，甘油150g。丙酸倍氯米松、阿維A分別粉碎，備用。將卡波姆、1/2甘油加純化水250g混勻靜置24小時(shí)，加入三乙醇胺攪拌至澄明凝膠基質(zhì)，備用。將丙酸倍氯米松、阿維A與剩余甘油分散均勻后加入到凝膠基質(zhì)中攪拌均勻，以純化水補(bǔ)足至lOOOg，攪勻，即得。每克凝膠中含丙酸倍氯米松0. 05mg,含阿維A0. 02mgo實(shí)施例37
丙酸倍氯米松0. 2g,阿維Alg，三乙醇胺120g，卡波姆25g，甘油150g。丙酸倍氯米松、阿維A分別粉碎，備用。將卡波姆、1/2甘油加純化水250g混勻靜置24小時(shí)，加入三乙醇胺攪拌至澄明凝膠基質(zhì)，備用。將丙酸倍氯米松、阿維A與剩余甘油分散均勻后加入到凝膠基質(zhì)中攪拌均勻，以純化水補(bǔ)足至lOOOg，攪勻，即得。每克凝膠中含丙酸倍氯米松0. 25mg,含阿維Almg。實(shí)施例38
丙酸倍氯米松0. 5g，阿維A5g，三乙醇胺120g，卡波姆25g，甘油150g。
丙酸倍氯米松、阿維A分別粉碎，備用。將卡波姆、1/2甘油加純化水250g混勻靜置24小時(shí)，加入三乙醇胺攪拌至澄明凝膠基質(zhì)，備用。將丙酸倍氯米松、阿維A與剩余甘油分散均勻后加入到凝膠基質(zhì)中攪拌均勻，以純化水補(bǔ)足至lOOOg，攪勻，即得。每克凝膠中含丙酸倍氯米松O. 5mg,含阿維A5mg。實(shí)施例39
丙酸倍氯米松O. Sg,阿維A12g，羥丙甲纖維素50g，羧甲纖維素鈉20g，甘油150g。丙酸倍氯米松、阿維A分別粉碎，備用。將羥丙甲纖維素、羧甲纖維素鈉、1/2甘油加純化水250g混勻靜置24小時(shí)，攪拌至澄明凝膠基質(zhì)，備用。將丙酸倍氯米松、阿維A與剩余甘油分散均勻后加入到凝膠基質(zhì)中攪拌均勻，以純化水補(bǔ)足至lOOOg，攪勻，即得。每克凝膠中含丙酸倍氯米松0. 8mg,含阿維A12mg。實(shí)施例40
丙酸倍氯米松lg，阿維A20g，羥丙甲纖維素50g，羧甲纖維素鈉10g，羧甲纖維素鈉25g， 甘油150g。丙酸倍氯米松、阿維A分別粉碎，備用。將羥丙甲纖維素、羧甲淀粉鈉、羧甲纖維素鈉、1/2甘油加純化水250g混勻靜置24小時(shí)，攪拌至澄明凝膠基質(zhì)，備用。將丙酸倍氯米松、阿維A與剩余甘油分散均勻后加入到凝膠基質(zhì)中攪拌均勻，以純化水補(bǔ)足至lOOOg，攪勻，即得。每克凝膠中含丙酸倍氯米松lmg，含阿維A20mg。搽劑實(shí)施例41
丙酸倍氯米松O. 25g，阿維Alg,乙醇150g,甘油IOOg,尿素30g,純化水718. 75g。丙酸倍氯米松、阿維A分別粉碎，備用。稱取處方量丙酸倍氯米松、阿維A混勻均勻，緩慢加入甘油、乙醇溶解，加入處方量50%左右的純化水和尿素，攪拌均勻，加入剩余量的純化水，攪拌均勻，即得。每克中含丙酸倍氯米松0. 25mg，含阿維Almg。實(shí)施例42
丙酸倍氯米松0. 4g，阿維Al. 6g，乙醇150g，甘油100g，尿素30g，純化水718g。丙酸倍氯米松、阿維A分別粉碎，備用。稱取處方量丙酸倍氯米松、阿維A混勻均勻，緩慢加入甘油、乙醇溶解，加入處方量50%左右的純化水和尿素，攪拌均勻，加入剩余量的純化水，攪拌均勻，即得。每克中含丙酸倍氯米松0. 4mg,含阿維Al. 6mg0實(shí)施例43
丙酸倍氯米松O. 5g，阿維A5g，乙醇150g,甘油IOOg,尿素30g,純化水714. 5g。丙酸倍氯米松、阿維A分別粉碎，備用。稱取處方量丙酸倍氯米松、阿維A混勻均勻，緩慢加入甘油、乙醇溶解，加入處方量50%左右的純化水和尿素，攪拌均勻，加入剩余量的純化水，攪拌均勻，即得。每克中含丙酸倍氯米松0. 5mg,含阿維A5mg。實(shí)施例44
丙酸倍氯米松0. 8g，阿維A12g，乙醇150g，甘油100g，純化水737. 2g。丙酸倍氯米松、阿維A分別粉碎，備用。稱取處方量丙酸倍氯米松、阿維A混勻均勻，緩慢加入甘油、乙醇溶解，加入處方量的純化水，攪拌均勻，即得。每克中含丙酸倍氯米松0. 8mg，含阿維A12mg。實(shí)施例45丙酸倍氯米松lg，阿維A20g，乙醇150g，甘油100g，純化水729g。丙酸倍氯米松、阿維A分別粉碎，備用。稱取處方量丙酸倍氯米松、阿維A混勻均勻，緩慢加入甘油、乙醇溶解，加入處方量的純化水，攪拌均勻，即得。每克中含丙酸倍氯米松lmg，含阿維A20mg。洗劑實(shí)施例46
丙酸倍氯米松O. 25g,阿維AO. Ig,娃酸招鎂膠體IOg,己二醇33g, 二乙醇胺3g,月桂酸二乙醇胺Sg，乙氧基化羊毛酯10g，亞油酸酰胺二乙醇胺16g，可可豆二乙酰乙酸鈉90g，月桂酸肉豆蘧酸二乙醇胺90g，吐溫80 15g，吐溫20 15g，香精lg，聚烷基萘磺酸鈉15g，純化水 693. 65g。丙酸倍氯米松、阿維A分別粉碎，備用。取熱純化水500份與處方量的已二醇、二乙醇胺、月桂酸二乙醇胺、乙氧基化羊毛酯、亞油酸酰胺二乙醇胺、可可豆二乙酰乙酸鈉、月桂酸肉豆蘧酸二乙醇胺混合，攪拌使溶解；另取熱純化水100份與硅酸鋁鎂膠體、吐溫80、 吐溫20、聚烷基萘磺酸鈉攪勻，再將處方量丙酸倍氯米松、阿維A混勻后緩慢加入到上述溶液中，加入剩余量的純化水和香精，攪拌均勻，即得。每克中含丙酸倍氯米松O. 25mg,含阿維 AO. Img0實(shí)施例47
丙酸倍氯米松O. 6g,阿維A3g,娃酸招鎂膠體IOg,己二醇33g, 二乙醇胺3g,月桂酸二乙醇胺Sg，乙氧基化羊毛酯10g，亞油酸酰胺二乙醇胺16g，可可豆二乙酰乙酸鈉90g，月桂酸肉豆蘧酸二乙醇胺90g，吐溫80 15g，吐溫20 15g，香精lg，聚烷基萘磺酸鈉15g，純化水 690. 4g0丙酸倍氯米松、阿維A分別粉碎，備用。取熱純化水500份與處方量的已二醇、二乙醇胺、月桂酸二乙醇胺、乙氧基化羊毛酯、亞油酸酰胺二乙醇胺、可可豆二乙酰乙酸鈉、月桂酸肉豆蘧酸二乙醇胺混合，攪拌使溶解；另取熱純化水100份與硅酸鋁鎂膠體、吐溫80、 吐溫20、聚烷基萘磺酸鈉攪勻，再將處方量丙酸倍氯米松、阿維A混勻后緩慢加入到上述溶液中，加入剩余量的純化水和香精，攪拌均勻，即得。每克中含丙酸倍氯米松O. 6mg，含阿維 A3mg。實(shí)施例48
丙酸倍氯米松O. 7g,阿維A7g,娃酸招鎂膠體IOg,己二醇33g, 二乙醇胺3g,月桂酸二乙醇胺Sg，乙氧基化羊毛酯10g，亞油酸酰胺二乙醇胺16g，可可豆二乙酰乙酸鈉90g，月桂酸肉豆蘧酸二乙醇胺90g，吐溫80 15g，吐溫20 15g，香精lg，聚烷基萘磺酸鈉15g，純化水 686. 3g。丙酸倍氯米松、阿維A分別粉碎，備用。取熱純化水500份與處方量的已二醇、二乙醇胺、月桂酸二乙醇胺、乙氧基化羊毛酯、亞油酸酰胺二乙醇胺、可可豆二乙酰乙酸鈉、月桂酸肉豆蘧酸二乙醇胺混合，攪拌使溶解；另取熱純化水100份與硅酸鋁鎂膠體、吐溫80、 吐溫20、聚烷基萘磺酸鈉攪勻，再將處方量丙酸倍氯米松、阿維A混勻后緩慢加入到上述溶液中，加入剩余量的純化水和香精，攪拌均勻，即得。每克中含丙酸倍氯米松0.7mg，含阿維 A7mg。實(shí)施例49丙酸倍氯米松O. 8g,阿維A12g,娃酸招鎂膠體IOg,己二醇33g, 二乙醇胺3g,月桂酸二乙醇胺Sg，乙氧基化羊毛酯10g，亞油酸酰胺二乙醇胺16g，可可豆二乙酰乙酸鈉90g，月桂酸肉豆蘧酸二乙醇胺90g，吐溫80 15g，吐溫20 15g，香精lg，聚烷基萘磺酸鈉15g，純化水 681. 2g。丙酸倍氯米松、阿維A分別粉碎，備用。取熱純化水500份與處方量的已二醇、二乙醇胺、月桂酸二乙醇胺、乙氧基化羊毛酯、亞油酸酰胺二乙醇胺、可可豆二乙酰乙酸鈉、月桂酸肉豆蘧酸二乙醇胺混合，攪拌使溶解；另取熱純化水100份與硅酸鋁鎂膠體、吐溫80、 吐溫20、聚烷基萘磺酸鈉攪勻，再將處方量丙酸倍氯米松、阿維A混勻后緩慢加入到上述溶液中，加入剩余量的純化水和香精，攪拌均勻，即得。每克中含丙酸倍氯米松O. 8mg，含阿維 A12mg。實(shí)施例50
丙酸倍氯米松lg，阿維A20g,娃酸招鎂膠體IOg,己二醇33g, 二乙醇胺3g,月桂酸二乙醇胺Sg，乙氧基化羊毛酯10g，亞油酸酰胺二乙醇胺16g，可可豆二乙酰乙酸鈉90g，月桂酸肉豆蘧酸二乙醇胺90g，吐溫80 15g，吐溫20 15g，香精lg，聚烷基萘磺酸鈉15g，純化水 673g0丙酸倍氯米松、阿維A分別粉碎，備用。取熱純化水500份與處方量的已二醇、二乙醇胺、月桂酸二乙醇胺、乙氧基化羊毛酯、亞油酸酰胺二乙醇胺、可可豆二乙酰乙酸鈉、月桂酸肉豆蘧酸二乙醇胺混合，攪拌使溶解；另取熱純化水100份與硅酸鋁鎂膠體、吐溫80、 吐溫20、聚烷基萘磺酸鈉攪勻，再將處方量丙酸倍氯米松、阿維A混勻后緩慢加入到上述溶液中，加入剩余量的純化水和香精，攪拌均勻，即得。每克中含丙酸倍氯米松lmg，含阿維 A20mgo丙酸倍氯米松與阿達(dá)帕林和阿維A聯(lián)合用藥軟膏劑
實(shí)施例51
丙酸倍氯米松O. 05g,阿達(dá)帕林O. Olg,阿維AO. 02g,凡士林700g,液體石蠟149. 92g， 羊毛脂100g，硬脂酸50g。丙酸倍氯米松、阿達(dá)帕林、阿維A分別粉碎，與液體石蠟分散均勻，備用。將凡士林、羊毛脂、硬脂酸加熱熔融，冷卻至40°C-50°C時(shí)，加入丙酸倍氯米松、阿達(dá)帕林、阿維A與液體石蠟分散均勻物攪拌均勻，冷卻，即得。每克軟膏中含丙酸倍氯米松O. 05mg，含阿達(dá)帕林 O. Olmg,阿維 A0.02mg。實(shí)施例52
丙酸倍氯米松O. Ig,阿達(dá)帕林O. Ig,阿維AO. Ig,凡士林700g,液體石臘149. 7g,羊毛脂100g，硬脂酸50g。丙酸倍氯米松、阿達(dá)帕林、阿維A分別粉碎，與液體石蠟分散均勻，備用。將凡士林、羊毛脂、硬脂酸加熱熔融，冷卻至40°C-50°C時(shí)，加入丙酸倍氯米松、阿達(dá)帕林、阿維A與液體石蠟分散均勻物攪拌均勻，冷卻，即得。每克軟膏中含丙酸倍氯米松0. lmg，含阿達(dá)帕林
0.Img,含阿維 A0. lmg。實(shí)施例53
丙酸倍氯米松0. 25g,阿達(dá)帕林I. 25g,阿維A 2. 5g,凡士林700g,液體石臘97g,固體石臘IOg,羊毛脂IOOg, 二甲基娃油39g,硬脂酸50g。丙酸倍氯米松、阿達(dá)帕林、阿維A分別粉碎，與液體石蠟、二甲基硅油分散均勻，備用。將凡士林、固體石蠟、羊毛脂、硬脂酸加熱熔融，冷卻至40°C -50°C時(shí)，加入丙酸倍氯米松、阿達(dá)帕林、阿維A與液體石蠟、二甲基硅油分散均勻物攪拌均勻，冷卻，即得。每克軟膏中含丙酸倍氯米松O. 25mg,含阿達(dá)帕林I. 25mg,含阿維A 2. 5mg。實(shí)施例54
丙酸倍氯米松O. 5g,阿達(dá)帕林5g,阿維A 2. 5g,凡士林700g,液體石臘IOOg,羊毛脂 100g，羊毛醇13g，二甲基硅油39g，硬脂酸40g。丙酸倍氯米松、阿達(dá)帕林、阿維A分別粉碎，與液體石蠟、二甲基硅油分散均勻，備用。將凡士林、羊毛脂、羊毛醇、硬脂酸加熱熔融，冷卻至40°C _50°C時(shí)，加入丙酸倍氯米松、 阿達(dá)帕林、阿維A細(xì)粉與液體石蠟、二甲基硅油分散均勻物攪拌均勻，冷卻，即得。每克軟膏中含丙酸倍氯米松O. 5mg,含阿達(dá)帕林5mg,含阿維A 2. 5mg。實(shí)施例55
丙酸倍氯米松lg，阿達(dá)帕林Ig,阿維A 2g,凡士林717g,液體石臘95g,固體石臘5g,羊毛脂85g,羊毛醇15g, 二甲基娃油39g,硬脂酸40g。丙酸倍氯米松、阿達(dá)帕林、阿維A分別粉碎，與液體石蠟、二甲基硅油分散均勻，備用。將凡士林、固體石蠟、羊毛脂、羊毛醇、硬脂酸加熱熔融，冷卻至40°C -50°C時(shí)，加入丙酸倍氯米松、阿達(dá)帕林、阿維A細(xì)粉與液體石蠟、二甲基硅油分散均勻物攪拌均勻，冷卻，即得。每克軟膏中含丙酸倍氯米松lmg,含阿達(dá)帕林lmg,含阿維A2mg。實(shí)施例56
丙酸倍氯米松lg，阿達(dá)帕林IOg,阿維A 20g,凡士林677g,液體石臘95g,固體石臘5g, 羊毛脂85g，羊毛醇15g，二甲基硅油39g，硬脂酸40g。丙酸倍氯米松、阿達(dá)帕林、阿維A分別粉碎，與液體石蠟、二甲基硅油分散均勻，備用。將凡士林、固體石蠟、羊毛脂、羊毛醇、硬脂酸加熱熔融，冷卻至40°C -50°C時(shí)，加入丙酸倍氯米松、阿達(dá)帕林、阿維A細(xì)粉與液體石蠟、二甲基硅油分散均勻物攪拌均勻，冷卻，即得。每克軟膏中含丙酸倍氯米松lmg,含阿達(dá)帕林IOmg,含阿維A20mg。乳膏劑實(shí)施例57
丙酸倍氯米松0.05g，阿達(dá)帕林O.Olg，阿維A0.02g，十六醇300g，二甲硅油15g， 凡士林285g,十二燒基硫酸鈉IOg,甘油150g,司盤(pán)60 5g,吐溫80 5g,氮酮15g,硬脂酸30g,純化水184. 92g。丙酸倍氯米松、阿達(dá)帕林、阿維A分別粉碎，備用。取丙酸倍氯米松、阿達(dá)帕林、阿維A、十六醇、二甲硅油、凡士林、硬脂酸混合均勻，在水浴上加熱使熔化，保持溫度為80°C 左右。另取十二烷基硫酸鈉、甘油、盤(pán)60、吐溫80加入處方量水中，置水浴上加熱80°C左右。將油相緩緩加入至水相中，隨加隨攪拌，待溫度降至60°C左右時(shí)，將氮酮緩慢加入到乳劑中攪拌均勻，冷卻，即得。每克乳膏中含丙酸倍氯米松0.05mg，含阿達(dá)帕林O.Olmg，含阿維 A0. 02mg。實(shí)施例58
丙酸倍氯米松0. Ig,阿達(dá)帕林0. Ig,阿維A0. Ig,十六醇300g, 二甲娃油15g,凡士林285g,十二燒基硫酸鈉IOg,甘油150g,司盤(pán)60 5g,吐溫80 5g,氮酮15g,硬脂酸 30g,純化水 184. 7g。丙酸倍氯米松、阿達(dá)帕林、阿維A分別粉碎，備用。取丙酸倍氯米松、阿達(dá)帕林、阿維A、十六醇、二甲硅油、凡士林、硬脂酸混合均勻，在水浴上加熱使熔化，保持溫度為80°C 左右。另取十二烷基硫酸鈉、甘油、盤(pán)60、吐溫80加入處方量水中，置水浴上加熱80°C左右。將油相緩緩加入至水相中，隨加隨攪拌，待溫度降至60°C左右時(shí)，將氮酮緩慢加入到乳劑中攪拌均勻，冷卻，即得。每克乳膏中含丙酸倍氯米松O. lmg，含阿達(dá)帕林O. lmg，含阿維 AO. Img0實(shí)施例59
丙酸倍氯米松O. 25g，阿達(dá)帕林1.25g，阿維A2. 5g，十六醇300g，二甲硅油15g，凡士林285g,十二燒基硫酸鈉IOg,甘油150g,司盤(pán)60 5g,吐溫80 5g,氮酮15g,硬脂酸 30g,純化水181g。丙酸倍氯米松、阿達(dá)帕林、阿維A分別粉碎，備用。取丙酸倍氯米松、阿達(dá)帕林、阿維A、十六醇、二甲硅油、凡士林、硬脂酸混合均勻，在水浴上加熱使熔化，保持溫度為80°C 左右。另取十二烷基硫酸鈉、甘油、盤(pán)60、吐溫80加入處方量水中，置水浴上加熱80°C左右。將油相緩緩加入至水相中，隨加隨攪拌，待溫度降至60°C左右時(shí)，將氮酮緩慢加入到乳劑中攪拌均勻，冷卻，即得。每克乳膏中含丙酸倍氯米松0.25mg，含阿達(dá)帕林1.25mg，含阿維 A2. 5mg。實(shí)施例60
丙酸倍氯米松O. 5g,阿達(dá)帕林5g,阿維A2. 5g,十八醇300g, 二甲娃油15g,凡士林 285g,十二烷基硫酸鈉10g，甘油150g，司盤(pán)60 5g，吐溫80 5g,氮酮15g，硬脂酸30g， 純化水177g。丙酸倍氯米松、阿達(dá)帕林、阿維A分別粉碎，備用。取丙酸倍氯米松、阿達(dá)帕林、阿維A、十八醇、二甲硅油、凡士林、硬脂酸混合均勻，在水浴上加熱使熔化，保持溫度為80°C 左右。另取十二烷基硫酸鈉、甘油、盤(pán)60、吐溫80加入處方量水中，置水浴上加熱80°C左右。 將油相緩緩加入至水相中，隨加隨攪拌，待溫度降至60°C左右時(shí)，將氮酮緩慢加入到乳劑中攪拌均勻，冷卻，即得。每克乳膏中含丙酸倍氯米松O. 5mg，含阿達(dá)帕林5mg，含阿維A2. 5mg。實(shí)施例61
丙酸倍氯米松Ig,阿達(dá)帕林Ig,阿維A2g,十八醇300g, 二甲娃油15g,凡士林 285g,十二烷基硫酸鈉10g，甘油150g，司盤(pán)60 5g，吐溫80 5g,氮酮15g，硬脂酸30g， 純化水184g。丙酸倍氯米松、阿達(dá)帕林、阿維A分別粉碎，備用。取丙酸倍氯米松、阿達(dá)帕林、阿維A、十八醇、二甲硅油、凡士林、硬脂酸混合均勻，在水浴上加熱使熔化，保持溫度為80°C 左右。另取十二烷基硫酸鈉、甘油、盤(pán)60、吐溫80加入處方量水中，置水浴上加熱80°C左右。 將油相緩緩加入至水相中，隨加隨攪拌，待溫度降至60°C左右時(shí)，將氮酮緩慢加入到乳劑中攪拌均勻，冷卻，即得。每克乳膏中含丙酸倍氯米松lmg，含阿達(dá)帕林lmg，含阿維A2mg。實(shí)施例62
丙酸倍氯米松Ig,阿達(dá)帕林IOg,阿維A20g,十八醇273g, 二甲娃油15g,凡士林 285g,十二烷基硫酸鈉10g，甘油150g，司盤(pán)60 5g，吐溫80 5g,氮酮15g，硬脂酸30g，純化水18 lg。丙酸倍氯米松、阿達(dá)帕林、阿維A分別粉碎，備用。取丙酸倍氯米松、阿達(dá)帕林、阿維A、十八醇、二甲硅油、凡士林、硬脂酸混合均勻，在水浴上加熱使熔化，保持溫度為80°C 左右。另取十二烷基硫酸鈉、甘油、盤(pán)60、吐溫80加入處方量水中，置水浴上加熱800C左右。 將油相緩緩加入至水相中，隨加隨攪拌，待溫度降至60°C左右時(shí)，將氮酮緩慢加入到乳劑中攪拌均勻，冷卻，即得。每克乳膏中含丙酸倍氯米松lmg，含阿達(dá)帕林10mg，含阿維A20mg。凝膠劑實(shí)施例63
丙酸倍氯米松O. 05g，阿達(dá)帕林O. Olg,阿維AO. 02g，三乙醇胺120g，卡波姆25g，甘油 150go丙酸倍氯米松、阿達(dá)帕林、阿維A分別粉碎，備用。將卡波姆、1/2甘油加純化水 250g混勻靜置24小時(shí)，加入三乙醇胺攪拌至澄明凝膠基質(zhì)，備用。將丙酸倍氯米松、阿達(dá)帕林、阿維A與剩余甘油分散均勻后加入到凝膠基質(zhì)中攪拌均勻，以純化水補(bǔ)足至lOOOg，攪勻，即得。每克凝膠中含丙酸倍氯米松O. 05mg,含阿達(dá)帕林O. Olmg,含阿維AO. 02mg。實(shí)施例64
丙酸倍氯米松O. lg，阿達(dá)帕林O. Ig,阿維AO. lg，三乙醇胺120g，卡波姆25g，甘油 150go丙酸倍氯米松、阿達(dá)帕林、阿維A分別粉碎，備用。將卡波姆、1/2甘油加純化水 250g混勻靜置24小時(shí)，加入三乙醇胺攪拌至澄明凝膠基質(zhì)，備用。將丙酸倍氯米松、阿達(dá)帕林、阿維A與剩余甘油分散均勻后加入到凝膠基質(zhì)中攪拌均勻，以純化水補(bǔ)足至lOOOg，攪勻，即得。每克凝膠中含丙酸倍氯米松0. lmg，含阿達(dá)帕林0. lmg，含阿維A0. lmg。實(shí)施例65
丙酸倍氯米松0. 25g，阿達(dá)帕林I. 25g,阿維A2. 5g，三乙醇胺120g，卡波姆25g，甘油 150go丙酸倍氯米松、阿達(dá)帕林、阿維A分別粉碎，備用。將卡波姆、1/2甘油加純化水 250g混勻靜置24小時(shí)，加入三乙醇胺攪拌至澄明凝膠基質(zhì)，備用。將丙酸倍氯米松、阿達(dá)帕林、阿維A與剩余甘油分散均勻后加入到凝膠基質(zhì)中攪拌均勻，以純化水補(bǔ)足至lOOOg，攪勻，即得。每克凝膠中含丙酸倍氯米松0. 25mg,含阿達(dá)帕林I. 25mg,含阿維A2. 5mg。實(shí)施例66
丙酸倍氯米松0. 5g，阿達(dá)帕林5g，阿維A2. 5g，羥丙甲纖維素50g，羧甲纖維素鈉20g， 甘油150g。丙酸倍氯米松、阿達(dá)帕林、阿維A分別粉碎，備用。將羥丙甲纖維素、羧甲纖維素鈉、1/2甘油加純化水250g混勻靜置24小時(shí)，攪拌至澄明凝膠基質(zhì)，備用。將丙酸倍氯米松、阿達(dá)帕林、阿維A與剩余甘油分散均勻后加入到凝膠基質(zhì)中攪拌均勻，以純化水補(bǔ)足至 IOOOg,攪勻，即得。每克凝膠中含丙酸倍氯米松0. 5mg,含阿達(dá)帕林5mg,含阿維A2. 5mg。實(shí)施例67
丙酸倍氯米松lg，阿達(dá)帕林lg，阿維A2g，羥丙甲纖維素50g，羧甲纖維素鈉10g，羧甲纖維素鈉25g，甘油150g。丙酸倍氯米松、阿達(dá)帕林、阿維A分別粉碎，備用。將羥丙甲纖維素、羧甲淀粉鈉、羧甲纖維素鈉、1/2甘油加純化水250g混勻靜置24小時(shí)，攪拌至澄明凝膠基質(zhì)，備用。將丙酸倍氯米松、阿達(dá)帕林、阿維A與剩余甘油分散均勻后加入到凝膠基質(zhì)中攪拌均勻，以純化水補(bǔ)足至lOOOg，攪勻，即得。每克凝膠中含丙酸倍氯米松lmg，含阿達(dá)帕林lmg，含阿維 A2mg。實(shí)施例68
丙酸倍氯米松lg，阿達(dá)帕林10g，阿維A20g，羥丙甲纖維素50g，羧甲纖維素鈉10g，羧甲纖維素鈉25g，甘油150g。丙酸倍氯米松、阿達(dá)帕林、阿維A分別粉碎，備用。將羥丙甲纖維素、羧甲淀粉鈉、 羧甲纖維素鈉、1/2甘油加純化水250g混勻靜置24小時(shí)，攪拌至澄明凝膠基質(zhì)，備用。將丙酸倍氯米松、阿達(dá)帕林、阿維A與剩余甘油分散均勻后加入到凝膠基質(zhì)中攪拌均勻，以純化水補(bǔ)足至lOOOg，攪勻，即得。每克凝膠中含丙酸倍氯米松lmg，含阿達(dá)帕林10mg，含阿維 A20mgo洗劑
實(shí)施例69
丙酸倍氯米松0. 05g,阿達(dá)帕林0. Olg,阿維A0. 02g,硅酸鋁鎂膠體10g，己二醇33g，二乙醇胺3g，月桂酸二乙醇胺Sg，乙氧基化羊毛酯10g，亞油酸酰胺二乙醇胺16g，可可豆二乙酰乙酸鈉90g，月桂酸肉豆蘧酸二乙醇胺90g，吐溫80 15g，吐溫20 15g，香精lg，聚烷基萘磺酸鈉15g，純化水693. 92g。丙酸倍氯米松、阿達(dá)帕林、阿維A分別粉碎，備用。取熱純化水500份與處方量的已二醇、二乙醇胺、月桂酸二乙醇胺、乙氧基化羊毛酯、亞油酸酰胺二乙醇胺、可可豆二乙酰乙酸鈉、月桂酸肉豆蘧酸二乙醇胺混合，攪拌使溶解；另取熱純化水100份與硅酸鋁鎂膠體、 吐溫80、吐溫20、聚烷基萘磺酸鈉攪勻，再將處方量丙酸倍氯米松、阿達(dá)帕林、阿維A混勻后緩慢加入到上述溶液中，加入剩余量的純化水和香精，攪拌均勻，即得。每克中含丙酸倍氯米松0. 05mg,含阿達(dá)帕林0. Olmg,含阿維A0. 02mg。實(shí)施例70
丙酸倍氯米松0. Ig,阿達(dá)帕林0. Ig,阿維A0. Ig,娃酸招鎂膠體IOg,己二醇33g, 二乙醇胺3g，月桂酸二乙醇胺Sg，乙氧基化羊毛酯10g，亞油酸酰胺二乙醇胺16g，可可豆二乙酰乙酸鈉90g，月桂酸肉豆蘧酸二乙醇胺90g，吐溫80 15g，吐溫20 15g，香精lg，聚烷基萘磺酸鈉15g，純化水693. 7g。丙酸倍氯米松、阿達(dá)帕林、阿維A分別粉碎，備用。取熱純化水500份與處方量的已二醇、二乙醇胺、月桂酸二乙醇胺、乙氧基化羊毛酯、亞油酸酰胺二乙醇胺、可可豆二乙酰乙酸鈉、月桂酸肉豆蘧酸二乙醇胺混合，攪拌使溶解；另取熱純化水100份與硅酸鋁鎂膠體、 吐溫80、吐溫20、聚烷基萘磺酸鈉攪勻，再將處方量丙酸倍氯米松、阿達(dá)帕林、阿維A混勻后緩慢加入到上述溶液中，加入剩余量的純化水和香精，攪拌均勻，即得。每克中含丙酸倍氯米松0. Img,含阿達(dá)帕林0. Img,含阿維A0. lmg。實(shí)施例71
丙酸倍氯米松O. 25g，阿達(dá)帕林I. 25g,阿維A2. 5g，硅酸鋁鎂膠體IOg,己二醇33g，二乙醇胺3g，月桂酸二乙醇胺Sg，乙氧基化羊毛酯10g，亞油酸酰胺二乙醇胺16g，可可豆二乙酰乙酸鈉90g，月桂酸肉豆蘧酸二乙醇胺90g，吐溫80 15g，吐溫20 15g，香精lg，聚烷基萘磺酸鈉15g，純化水690g。丙酸倍氯米松、阿達(dá)帕林、阿維A分別粉碎，備用。取熱純化水500份與處方量的已二醇、二乙醇胺、月桂酸二乙醇胺、乙氧基化羊毛酯、亞油酸酰胺二乙醇胺、可可豆二乙酰乙酸鈉、月桂酸肉豆蘧酸二乙醇胺混合，攪拌使溶解；另取熱純化水100份與硅酸鋁鎂膠體、 吐溫80、吐溫20、聚烷基萘磺酸鈉攪勻，再將處方量丙酸倍氯米松、阿達(dá)帕林、阿維A混勻后緩慢加入到上述溶液中，加入剩余量的純化水和香精，攪拌均勻，即得。每克中含丙酸倍氯米松O. 25mg,含阿達(dá)帕林I. 25mg,含阿維A2. 5mg。實(shí)施例72
丙酸倍氯米松O. 5g,阿達(dá)帕林5g,阿維A2. 5g,娃酸招鎂膠體IOg,己二醇33g, 二乙醇胺3g，月桂酸二乙醇胺Sg，乙氧基化羊毛酯10g，亞油酸酰胺二乙醇胺16g，可可豆二乙酰乙酸鈉90g，月桂酸肉豆蘧酸二乙醇胺90g，吐溫80 15g，吐溫20 15g，香精lg，聚烷基萘磺酸鈉15g，純化水686g。丙酸倍氯米松、阿達(dá)帕林、阿維A分別粉碎，備用。取熱純化水500份與處方量的已二醇、二乙醇胺、月桂酸二乙醇胺、乙氧基化羊毛酯、亞油酸酰胺二乙醇胺、可可豆二乙酰乙酸鈉、月桂酸肉豆蘧酸二乙醇胺混合，攪拌使溶解；另取熱純化水100份與硅酸鋁鎂膠體、 吐溫80、吐溫20、聚烷基萘磺酸鈉攪勻，再將處方量丙酸倍氯米松、阿達(dá)帕林、阿維A混勻后緩慢加入到上述溶液中，加入剩余量的純化水和香精，攪拌均勻，即得。每克中含丙酸倍氯米松O. 5mg,含阿達(dá)帕林5mg,含阿維A2. 5mg。實(shí)施例73
丙酸倍氯米松lg，阿達(dá)帕林Ig,阿維A2g,娃酸招鎂膠體IOg,己二醇33g, 二乙醇胺3g, 月桂酸二乙醇胺Sg，乙氧基化羊毛酯10g，亞油酸酰胺二乙醇胺16g，可可豆二乙酰乙酸鈉 90g，月桂酸肉豆蘧酸二乙醇胺90g，吐溫80 15g，吐溫20 15g，香精lg，聚烷基萘磺酸鈉 15g，純化水690g。丙酸倍氯米松、阿達(dá)帕林、阿維A分別粉碎，備用。取熱純化水500份與處方量的已二醇、二乙醇胺、月桂酸二乙醇胺、乙氧基化羊毛酯、亞油酸酰胺二乙醇胺、可可豆二乙酰乙酸鈉、月桂酸肉豆蘧酸二乙醇胺混合，攪拌使溶解；另取熱純化水100份與硅酸鋁鎂膠體、 吐溫80、吐溫20、聚烷基萘磺酸鈉攪勻，再將處方量丙酸倍氯米松、阿達(dá)帕林、阿維A混勻后緩慢加入到上述溶液中，加入剩余量的純化水和香精，攪拌均勻，即得。每克中含丙酸倍氯米松lmg,含阿達(dá)帕林lmg,含阿維A2mg。實(shí)施例74
丙酸倍氯米松lg，阿達(dá)帕林IOg,阿維A20g,娃酸招鎂膠體IOg,己二醇33g, 二乙醇胺 3g，月桂酸二乙醇胺Sg，乙氧基化羊毛酯10g，亞油酸酰胺二乙醇胺16g，可可豆二乙酰乙酸鈉90g，月桂酸肉豆蘧酸二乙醇胺90g，吐溫80 15g，吐溫20 15g，香精lg，聚烷基萘磺酸鈉15g，純化水663g。丙酸倍氯米松、阿達(dá)帕林、阿維A分別粉碎，備用。取熱純化水500份與處方量的已二醇、二乙醇胺、月桂酸二乙醇胺、乙氧基化羊毛酯、亞油酸酰胺二乙醇胺、可可豆二乙酰乙酸鈉、月桂酸肉豆蘧酸二乙醇胺混合，攪拌使溶解；另取熱純化水100份與硅酸鋁鎂膠體、 吐溫80、吐溫20、聚烷基萘磺酸鈉攪勻，再將處方量丙酸倍氯米松、阿達(dá)帕林、阿維A混勻后緩慢加入到上述溶液中，加入剩余量的純化水和香精，攪拌均勻，即得。每克中含丙酸倍氯米松lmg,含阿達(dá)帕林IOmg,含阿維A20mg。下面提供本發(fā)明藥物的臨床實(shí)驗(yàn)，證明其效果一、丙酸倍氯米松與阿達(dá)帕林聯(lián)合用藥
1、資料與方法 1.1臨床資料
選擇具有典型臨床特征門(mén)診及住院治療的尋常性銀屑病患者180例，其中男86例，女 74例；年齡20 60歲，平均(39. 4±7. 2)歲；病程3月 22年，平均(8. 6±4. 5)年；所有患者均符合尋常性銀屑病診斷標(biāo)準(zhǔn)，均存在皮膚損傷泛發(fā)，銀屑病面積嚴(yán)重度評(píng)分(PASI) 均大于10分?；颊唠S機(jī)分6兩組，每組各30例。所有入選病例均符合尋常性銀屑病診斷標(biāo)準(zhǔn)，均存在皮膚損傷泛發(fā)，銀屑病面積嚴(yán)重度評(píng)分(PASI)均大于10分。組間患者性別、 年齡、病程、PASI評(píng)分差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0. 05)，具有可比性。治療方法
聯(lián)用組I:丙酸倍氯米松(BDC) O. 01%/阿維A (AW)O. 05%，外用涂患處，一日2次。聯(lián)用組2:丙酸倍氯米松(BDC)O. 025%/阿維A (AW)O. 25%，外用涂患處，一日2次。單用對(duì)照組I:丙酸倍氯米松乳膏(BDC，O. 025%)，外用涂患處，一日3次。單用對(duì)照組2:阿維A膠囊(10 mg)，口服，每次2粒，每日2次。聯(lián)用對(duì)照組丙酸倍氯米松乳膏(BDC，O. 025%)，外用涂患處，一日3次。阿維A膠囊(10mg)，口服，每次I粒，每日2次。連續(xù)治療12周。療效評(píng)價(jià)
以銀屑病的皮膚損傷面積與銀屑病嚴(yán)重度評(píng)分(PASI)作為標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)患者的臨床癥狀與體征(鱗屑、浸潤(rùn)、紅斑)進(jìn)行評(píng)價(jià)，PASI下降指數(shù)為治療前后評(píng)分的差值與治療前評(píng)分的百分比值。以PASI評(píng)分下降指數(shù)做為療效判定的依據(jù)?；居螾ASI評(píng)分下降指數(shù)彡90% ;顯效PASI評(píng)分下降指數(shù)在60% 89% ;好轉(zhuǎn)PASI評(píng)分下降指數(shù)為30% 59% ;無(wú)效PASI評(píng)分下降指數(shù)〈30% 21%。有效為基本愈合、顯效例數(shù)和有效例數(shù)之和。數(shù)據(jù)處理及統(tǒng)計(jì)方法
計(jì)數(shù)資料以率(%)表示，組間比較采用X2檢驗(yàn)。p〈0. 05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。、結(jié)果
2.I療效結(jié)果
治療12周后，聯(lián)用組1、2總有效率分別為83. 3%和93. 3%，均顯著高于單用組I的 70. 00% (P〈0. 05)、單用組 2 的 66. 7% (P〈0. 05)和聯(lián)用組的 80. 00% (Ρ〈0· 05)。
權(quán)利要求
1.一種治療皮膚病的外用藥物，其特征是由藥物活性成分和藥學(xué)上可接受的輔料組成，所述藥物活性成分為丙酸倍氯米松和阿達(dá)帕林的混合物，或者為丙酸倍氯米松和阿維A 的混合物，或者為丙酸倍氯米松、阿達(dá)帕林和阿維A的混合物。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的外用藥物，其特征是藥物活性成分為丙酸倍氯米松和阿達(dá)帕林時(shí)，丙酸倍氯米松與阿達(dá)帕林的質(zhì)量比為1:0. 2-20 ;藥物活性成分為丙酸倍氯米松和阿維A時(shí)，丙酸倍氯米松與阿維A的質(zhì)量比為1:0. 4 20 ;藥物活性成分為丙酸倍氯米松與阿達(dá)帕林和阿維A時(shí)，丙酸倍氯米松與阿達(dá)帕林和阿維A的質(zhì)量比為1:0. 2 20:0. 4 20。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的外用藥物，其特征是藥物活性成分為丙酸倍氯米松和阿達(dá)帕林時(shí)，丙酸倍氯米松與阿達(dá)帕林的質(zhì)量比為1:1 10 ;藥物活性成分為丙酸倍氯米松和阿維A時(shí)，丙酸倍氯米松與阿維A的質(zhì)量比為I: I 10 ;藥物活性成分為丙酸倍氯米松與阿達(dá)帕林和阿維A時(shí)，丙酸倍氯米松與阿達(dá)帕林和阿維A的質(zhì)量比為1:1 10:1 10。
4.根據(jù)權(quán)利要求1、2或3所述的外用藥物，其特征是藥物活性成分為丙酸倍氯米松和阿達(dá)帕林時(shí)，丙酸倍氯米松的含量為藥物總量的O. 005 O. lwt%,阿達(dá)帕林的含量為藥物總量的O. 02 I. 0wt% ;藥物活性成分為丙酸倍氯米松和阿維A時(shí)，丙酸倍氯米松的含量為藥物總量的O. 005 O. 2wt%,阿維A的含量為藥物總量的O. 02 2. 0wt% ;藥物活性成分為丙酸倍氯米松與阿達(dá)帕林和阿維A時(shí)，丙酸倍氯米松的含量為藥物總量的O. 005 O. 2wt%,阿達(dá)帕林的含量為藥物總量的O. 02 I. 0wt%,阿維A的含量為藥物總量的O. 02 2.0wt%o
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的外用藥物，其特征是藥物活性成分為丙酸倍氯米松和阿達(dá)帕林時(shí)，丙酸倍氯米松的含量為藥物總量的O. 01 O. lwt%，阿達(dá)帕林的含量為藥物總量的O.04 I. 0wt% ;藥物活性成分為丙酸倍氯米松和阿維A時(shí)，丙酸倍氯米松的含量為藥物總量的O. 01 O. 2wt%,阿維A的含量為藥物總量的O. 04 2. 0wt% ;藥物活性成分為丙酸倍氯米松與阿達(dá)帕林和阿維A時(shí)，丙酸倍氯米松的含量為藥物總量的O. 01 O. 2wt%,阿達(dá)帕林的含量為藥物總量的O. 04 I. 0wt%,阿維A的含量為藥物總量的O. 04 2. 0wt%。
6.根據(jù)權(quán)利要求I所述的外用藥物，其特征是其劑型為任意醫(yī)學(xué)上可接受的外用藥物制劑。
7.根據(jù)權(quán)利要求I所述的外用藥物，其特征是所述輔料包括凡士林、液體石蠟、固體石蠟、羊毛脂、羊毛醇、蜂蠟、二甲基硅油、乳化劑、抗氧劑、抑菌劑、乙醇、丙二醇、甘油、尿素、三乙醇胺、二乙醇胺、卡波姆、羥丙甲纖維素、羧甲淀粉鈉、羧甲纖維素鈉、十六醇、十八醇、硬脂酸、單硬脂酸甘油酯、司盤(pán)、吐溫、聚乙二醇、硅酸鋁鎂膠體、己二醇、聚烷基萘磺酸鈉、可可豆二乙酰乙酸鈉、亞油酸酰胺二乙醇胺、乙氧基化羊毛酯、月桂酸二乙醇胺、月桂酸肉豆蘧酸二乙醇胺和十二烷基硫酸鈉中的至少一種。
8.阿維A和阿達(dá)帕林中的至少一種與丙酸倍氯米松聯(lián)合用藥在制備治療皮膚病的藥物中的應(yīng)用，其特征是丙酸倍氯米松和阿達(dá)帕林聯(lián)合用藥時(shí)，丙酸倍氯米松與阿達(dá)帕林的質(zhì)量比為1:0. 2-20;丙酸倍氯米松和阿維A聯(lián)合用藥時(shí)，丙酸倍氯米松與阿維A的質(zhì)量比為1:0.4 20 ;丙酸倍氯米松、阿達(dá)帕林和阿維A聯(lián)合用藥時(shí)，丙酸倍氯米松阿達(dá)帕林 阿維A的質(zhì)量比為1:0. 2 20:0. 4 20。
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的應(yīng)用，其特征是丙酸倍氯米松和阿達(dá)帕林聯(lián)合用藥時(shí)，丙酸倍氯米松與阿達(dá)帕林的質(zhì)量比為1:1 10 ;丙酸倍氯米松和阿維A聯(lián)合用藥時(shí)，丙酸倍氯米松與阿維A的質(zhì)量比為1:1 10 ;丙酸倍氯米松、阿達(dá)帕林和阿維A聯(lián)合用藥時(shí)，丙酸倍氯米松阿達(dá)帕林阿維A的質(zhì)量比為1:1 10:1 10。
10. 一種治療皮膚病的藥物，其特征是原料藥之一為質(zhì)量比為1:0. 2-20的丙酸倍氯米松和阿達(dá)帕林，或者為質(zhì)量比為1:0. 4 20的丙酸倍氯米松和阿維A，或者為質(zhì)量比為 1:0. 2 20:0. 4 20的丙酸倍氯米松、阿達(dá)帕林和阿維A。
全文摘要
本發(fā)明一種治療皮膚病的外用藥物及其應(yīng)用，該藥物由藥物活性成分和藥學(xué)上可接受的輔料組成，所述藥物活性成分為丙酸倍氯米松和阿達(dá)帕林的混合物，或者為丙酸倍氯米松和阿維A的混合物，或者為丙酸倍氯米松、阿達(dá)帕林和阿維A的混合物。本發(fā)明克服了單一用藥療效差、副作用大的缺點(diǎn)，通過(guò)丙酸倍氯米松與阿達(dá)帕林或/和阿維A的復(fù)配得到了本發(fā)明的復(fù)方外用藥物。本發(fā)明制劑可制成不同形態(tài)的外用劑型，因?yàn)樗幬锏膮f(xié)同、互補(bǔ)作用，該復(fù)方外用藥物治療效果增強(qiáng)，在臨床應(yīng)用上減輕了患者的不良反應(yīng)，對(duì)皮膚疾病治療效果顯著，易于被患者接受。
文檔編號(hào)A61P17/00GK102600177SQ20121005133
公開(kāi)日2012年7月25日 申請(qǐng)日期2012年3月1日 優(yōu)先權(quán)日2012年3月1日
發(fā)明者孫山, 梁海勇, 王浩驊, 許東升, 韓麗麗, 馬全龍 申請(qǐng)人:濟(jì)南龍華醫(yī)藥技術(shù)有限公司