專利名稱：一種用于增強(qiáng)免疫的中藥組合物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于中藥制劑領(lǐng)域，主要涉及一種用于增強(qiáng)畜禽機(jī)體免疫的中藥組合物及其制備方法。
背景技術(shù)：
免疫抑制是由于免疫系統(tǒng)的損害而導(dǎo)致暫時(shí)性或永久性的免疫機(jī)能障礙和對(duì)病原體敏感性增強(qiáng)的狀態(tài)。近年來，在畜禽養(yǎng)殖業(yè)中，動(dòng)物免疫抑制現(xiàn)象較為普遍。動(dòng)物免疫反應(yīng)性降低，不僅嚴(yán)重影響生產(chǎn)力，并使動(dòng)物對(duì)細(xì)菌、病毒、寄生蟲等敏感性增高，降低免疫接種效果，增加各種傳染病的易感性，使疾病癥狀加重，甚至死亡(董鳳蓮等.畜牧獸醫(yī)科技信息.2004. 10(42))o同時(shí)，畜禽病毒性疾病如豬瘟、圓環(huán)病毒病、藍(lán)耳病、雞新城疫、雞法氏囊病、傳染性支氣管炎等的爆發(fā)，也極易損傷畜禽機(jī)體免疫系統(tǒng)，造成免疫機(jī)能下降或抑制，嚴(yán)重影響畜禽養(yǎng)殖業(yè)的發(fā)展?？股氐拈L(zhǎng)期濫用導(dǎo)致細(xì)菌耐藥性不斷增強(qiáng)，加上因畜禽機(jī)體免疫機(jī)能的下降導(dǎo)致免疫接種失敗。目前，獸醫(yī)臨床缺乏有效應(yīng)對(duì)畜禽免疫抑制性疾病的藥物。中藥在協(xié)調(diào)畜禽機(jī)體整體平衡、增強(qiáng)機(jī)體抗病能力方面具有獨(dú)特療效。香菇、枸杞等中藥具有扶正或祛邪功效，均具有良好的免疫調(diào)節(jié)作用，對(duì)許多免疫抑制性疾病均有良好的治療作用(王愛萍等.中國(guó)藥業(yè).2011.20 (3)，75-77)。香菇(Lentinus edods (Berk) Sing)，又名香菌、花菇，香蕈，俗稱中國(guó)蘑菇，是一種重要的食藥用栽培真菌。香菇有效藥用組分之香菇多糖具有重要的免疫藥理作用，可改善畜禽機(jī)體代謝，增強(qiáng)機(jī)體免疫力(李月梅.微生物學(xué)通報(bào).32(4) ,149-152000 )。香菇提取物中富含香菇多糖，是一種理想的免疫增強(qiáng)劑。枸+己為科植物枸+己(Lycium chinense MILL··)或?qū)幭蔫鄄偶?Lyciumbarbarum L.)的干燥成熟果實(shí)。枸杞具有免疫調(diào)節(jié)、抗氧化、抗衰老、降血糖、降血脂等作用(霍超等.中國(guó)食物與營(yíng)養(yǎng).2007. 11，50-53)。枸杞提取物含枸杞多糖和甜菜堿，具有免疫調(diào)節(jié)作用，可增強(qiáng)動(dòng)物機(jī)體免疫力。莽草酸(英文名稱為Shikimic Acid0化學(xué)式3，4，5_三羥基環(huán)己烯羧酸)是廣泛存在于高等植物和微生物中莽草酸途徑的中間產(chǎn)物，具有極好的抗病毒和抗炎效果，是抗病毒和抗癌藥物的中間體(沈萬成等.獸藥研發(fā)，9，13-1W2011))。2-脫氧-D-葡萄糖為天然代謝類抗生素，抗病毒譜廣、抗病毒機(jī)制獨(dú)特、起效迅速，對(duì)各種病毒感染發(fā)揮防治作用(于立偉.獸藥市場(chǎng)指南.2009. 6 (17))。專利申請(qǐng)《提高缺氧耐受力的藥物及用途》(公開號(hào)為CN1970005A)公開了由枸杞提取物和香菇提取物組成的用于提高缺氧耐受力的藥物組合物。該組合物僅由兩種提取物簡(jiǎn)單混合制成，其針對(duì)畜禽臨床免疫抑制性疾病尤其是病毒性疾病引起的免疫低下及抑制的治療效果差。因此，亟需開發(fā)新的既能提高畜禽機(jī)體免疫力，而且不容易產(chǎn)生細(xì)菌耐藥性等的藥物。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明目的在于提供一種用于增強(qiáng)畜禽機(jī)體免疫力的中藥組合物。本發(fā)明另一目的在于提供上述中藥組合物的制備方法。本發(fā)明第三目的在于提供了上述中藥組合物在制備增強(qiáng)畜禽免疫力藥物上的應(yīng)用，尤其是在制備增強(qiáng)雞免疫力藥物上的應(yīng)用。本發(fā)明第四目的在于提供上述中藥組合物在制備防治雞法氏囊病藥物上的用途。為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采用如下技術(shù)方案一種用于增強(qiáng)免疫的中藥組合物，其組成成分及其重量百分比為香菇提取物 5 30%、枸杞提取物10 30%、莽草酸10 30%，2-脫氧-D-葡萄糖0. 5 5%，余量為無水葡萄糖。上述中藥組合物中所述的香菇提取物的重量百分比優(yōu)選為10 20%。上述中藥組合物中所述的枸杞提取物的重量百分比優(yōu)選為10 20%。上述中藥組合物中所述的莽草酸的重量百分比優(yōu)選為20 30%。上述中藥組合物中所述的2-脫氧-D-葡萄糖的重量百分比優(yōu)選為1 5%。上述中藥組合物中所述的香菇提取物、枸杞提取物、莽草酸和2-脫氧-D-葡萄糖、 無水葡萄糖等皆可于市場(chǎng)上公開購(gòu)買。上述用于增強(qiáng)免疫的中藥組合物的制備方法，包括以下步驟(1)按照等量遞增法，按照比例將2-脫氧-D-葡萄糖和與2-脫氧-D-葡萄糖等重量的無水葡萄糖置于混合機(jī)內(nèi)，攪拌混合5min，得預(yù)混物A ；(2)按照等量遞增法，按照比例將香菇提取物和枸杞提取物置于混合機(jī)內(nèi)，攪拌混合5min，然后再加入莽草酸，攪拌混合5min，得預(yù)混物B ；(3)按照等量遞增法，將預(yù)混物A和預(yù)混物B置于混合機(jī)內(nèi)，攪拌混合15min，最后加入剩余量的無水葡萄糖，攪拌混合15min，即得用于增強(qiáng)免疫的中藥組合物。所述的中藥組合物在制備增強(qiáng)畜禽免疫力藥物上的應(yīng)用。所述的中藥組合物在制備增強(qiáng)雞免疫力藥物上的應(yīng)用。所述的中藥組合物在制備防治雞法氏囊病藥物上的應(yīng)用。本發(fā)明中藥組合物的使用方法以雞為例，每IOOg本發(fā)明中藥組合物兌水100kg， 混飲，連用5天?；虮景l(fā)明中藥組合物作為飼料添加劑，每50kg飼料中添加本發(fā)明中藥組合物100g，混勻，混飼，連用5天。本發(fā)明具有的優(yōu)點(diǎn)和有益效果(1)本發(fā)明中藥組合物能顯著促進(jìn)畜禽免疫器官發(fā)育，增強(qiáng)畜禽機(jī)體免疫力，增強(qiáng)抗病力；( 本發(fā)明中藥組合物對(duì)免疫抑制性疾病尤其是病毒性疾病引起的免疫抑制及功能低下療效顯著，能顯著降低畜禽死亡率；C3)本發(fā)明中藥組合物能顯著提升免疫畜禽體內(nèi)抗體滴度，延長(zhǎng)抗體體內(nèi)作用時(shí)間，增強(qiáng)體液免疫，增強(qiáng)疫苗免疫效果；(4)本發(fā)明組合物用原料來源豐富，且生產(chǎn)工藝簡(jiǎn)便；( 本發(fā)明組合物即可混飲，又可混飼，臨床給藥簡(jiǎn)便，適合畜禽群體給藥，節(jié)省人力物力；(6)本發(fā)明藥物含量明確，給藥準(zhǔn)確，質(zhì)量可控。
具體實(shí)施例方式以下通過實(shí)施例對(duì)本發(fā)明做進(jìn)一步的說明，但本發(fā)明的保護(hù)范圍不限于此。
實(shí)施例1.用于增強(qiáng)免疫的中藥組合物的制備按照如下方法制備(1)將2-脫氧-D-葡萄糖(武漢市福德醫(yī)藥化工有限公司，以下同)5g和無水葡萄糖(濰坊三江醫(yī)藥化工有限公司，以下同)5g置于混合機(jī)內(nèi)，攪拌混合5min，得預(yù)混物A ；(2)將香菇提取物(西安冠宇生物技術(shù)有限公司，規(guī)格25% (指香菇多糖含量)， 以下同)50g和枸杞提取物(長(zhǎng)沙藍(lán)威生物制品有限公司，規(guī)格40% (枸杞多糖含量)，以下同)50g置于混合機(jī)內(nèi)，攪拌混合5min，然后加入50g枸杞提取物攪拌混合5min，再加入 IOOg莽草酸(武漢同興生物科技有限公司，以下同)攪拌混合5min，得預(yù)混物B ；(3)將預(yù)混物A和預(yù)混物B置于混合機(jī)內(nèi)，攪拌混合15min，最后加入剩余量的無水葡萄糖740g，攪拌混合15min，即制得本發(fā)明中藥組合物1000g。實(shí)施例2.用于增強(qiáng)免疫的中藥組合物的制備按照如下方法制備(1)將2-脫氧-D-葡萄糖IOg與無水葡萄糖IOg置于混合機(jī)內(nèi)，攪拌混合5min， 得預(yù)混物A ；(2)將香菇提取物IOOg和枸杞提取物IOOg置于混合機(jī)內(nèi)，攪拌混合5min，然后加入枸杞提取物100g，攪拌混合5min，再加入莽草酸200g，攪拌混合5min ；得預(yù)混物B ；(3)將預(yù)混物A和預(yù)混物B置于混合機(jī)內(nèi)，攪拌混合15min，最后加入剩余量的無水葡萄糖480g，攪拌混合15min，制得本發(fā)明中藥組合物1000g。實(shí)施例3.用于增強(qiáng)免疫的中藥組合物的制備按照如下方法制備(1)將2-脫氧-D-葡萄糖20g與無水葡萄糖20g置于混合機(jī)內(nèi)，攪拌混合5min， 得預(yù)混物A(2)將香菇提取物200g與枸杞提取物200g置于混合機(jī)內(nèi)，攪拌混合5mi η,然后加入莽草酸300g，攪拌混合5min，得預(yù)混物B ；(3)將預(yù)混物A和預(yù)混物B置于混合機(jī)內(nèi)，攪拌混合15min，最后加入剩余量的無水葡萄糖260g，攪拌混合15min，即得本發(fā)明中藥組合物1000g。實(shí)施例4.用于增強(qiáng)免疫的中藥組合物的制備按照如下方法制備(1)將2-脫氧-D-葡萄糖50g與無水葡萄糖50g置于混合機(jī)內(nèi)，攪拌混合5min， 得預(yù)混物A ；(2)將香菇提取物300g與枸杞提取物300g置于混合機(jī)內(nèi)，攪拌混合5min ；然后加入莽草酸300g，攪拌混合5min，得預(yù)混物B ；(3)將預(yù)混物A和預(yù)混物B置于混合機(jī)內(nèi)，攪拌混合15min，即得本發(fā)明中藥組合物 IOOOgo實(shí)施例5.本發(fā)明中藥組合物增強(qiáng)雞免疫力的對(duì)比試驗(yàn)按照如下方法進(jìn)行(一)藥物與試劑試驗(yàn)藥物實(shí)施例1、2、3、4所制備的中藥組合物；對(duì)照藥物I 香菇提取物(西安冠宇生物技術(shù)有限公司，規(guī)格25% )。
對(duì)照藥物II 枸杞提取物(長(zhǎng)沙藍(lán)威生物制品有限公司，規(guī)格40% )。其它新支二聯(lián)弱毒苗、新城疫(ND-IV)弱毒苗、新支二聯(lián)油苗、雞新城疫 HI (ND-HI)測(cè)試抗原(購(gòu)自天津一方科技公司)；雞紅細(xì)胞懸液雞紅細(xì)胞懸液，自行制備。( 二)試驗(yàn)方法(1)試驗(yàn)設(shè)計(jì)將420只羅曼蛋公雞(購(gòu)自南京市江寧區(qū)青龍山動(dòng)物繁殖場(chǎng))隨機(jī)分為7組，每組 60只，其中第1、2、3、4組為每50kg飼料(全價(jià)配合飼料，下同)中分別對(duì)應(yīng)添加實(shí)施例1、 2、3、4制備的中藥組合物IOOg ；藥物對(duì)照I組為每50kg飼料中添加香菇提取物30g ；藥物對(duì)照II組每50kg飼料中添加30g枸杞提取物；陰性對(duì)照組為飼料中不添加任何藥物。采用混飼方式，連續(xù)用藥5天。每組60只雞中的30只用于檢測(cè)免疫器官脾和法氏囊指數(shù)，30 只用于檢測(cè)ND抗體效價(jià)。(2)飼養(yǎng)管理和用藥方法各組雞群均采用相同飼養(yǎng)管理標(biāo)準(zhǔn)，包括飼養(yǎng)方法、飼料品種、飼喂次數(shù)及免疫程序等。14日齡時(shí)用1只份的新支二聯(lián)弱毒苗點(diǎn)眼滴鼻。第1-4組在免疫的同時(shí)按照日糧中添加本實(shí)施例1、2、3、4制備的中藥組合物進(jìn)行飼喂，每天早上和中午各飼喂1次，連續(xù)5 天。藥物對(duì)照I組和II組給藥時(shí)間同第1-4。陰性對(duì)照組只免疫不給藥。M日齡用1只份的新城疫IV弱毒苗二免，同時(shí)肌肉注射新支二聯(lián)油苗0. 3mL/只。(3)檢測(cè)項(xiàng)目(a)抗體效價(jià)測(cè)定分別于ND第一次免疫后第7d、14d、21dJ8d、35d、42d每組隨機(jī)抽取10只雞，翼下靜脈采血，分離血清，采用紅細(xì)胞凝集抑制試驗(yàn)法(HI)檢測(cè)ND抗體效價(jià)。(b)免疫器官指數(shù)的測(cè)定ND第一次免疫后第35d每組隨機(jī)抽取4只雞，空腹稱重后放血致死，小心取出胸腺、脾，用吸水紙吸干血跡，分別稱取胸腺、脾、法氏囊重量，分別計(jì)算其指數(shù)。各指數(shù)的計(jì)算公式為胸腺指數(shù)=胸腺重(mg)/體重(kg)；脾指數(shù)=脾重(mg)/ 體重(kg)；法氏囊指數(shù)=法氏囊重(mg)/體重(kg)。(四)實(shí)驗(yàn)結(jié)果(1) ND抗體效價(jià)(log2)結(jié)果(見表1)第1_4組和藥物對(duì)照I組和II組抗體滴度先升高后降低，均在^d時(shí)達(dá)到峰值。第1-4組抗體滴度顯著高于藥物對(duì)照組和陰性對(duì)照組，且第1-4組抗體效價(jià)下降緩慢、持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)于藥物對(duì)照組和陰性對(duì)照組。說明本發(fā)明中藥組合物能提高血清中抗體水平，延長(zhǎng)抗體體內(nèi)作用時(shí)間，能增強(qiáng)疫苗的免疫效果，是一種效果好、副作用小的新型免疫增強(qiáng)劑。表1各組ND抗體效價(jià)測(cè)定結(jié)果
權(quán)利要求
1.一種用于增強(qiáng)免疫的中藥組合物，其特征在于其組成成分及其重量百分比為香菇提取物5 30 %、枸杞提取物10 30 %、莽草酸10 30 %，2-脫氧-D-葡萄糖0. 5 5 %， 余量為無水葡萄糖。
2.按照權(quán)利要求1所述的中藥組合物，其特征在于所述的香菇提取物的重量百分比為 10 20%。
3.按照權(quán)利要求1所述的中藥組合物，其特征在于所述的枸杞提取物的重量百分比為 10 20%。
4.按照權(quán)利要求1所述的中藥組合物，其特征在于所述的莽草酸的重量百分比為20 30%。
5.按照權(quán)利要求1所述的中藥組合物，其特征在于所述的2-脫氧-D-葡萄糖的重量百分比為1 5%。
6.權(quán)利要求1所述的中藥組合物的制備方法，其特征在于包括以下步驟(1)按照等量遞增法，按照比例將2-脫氧-D-葡萄糖和與2-脫氧-D-葡萄糖等重量的無水葡萄糖置于混合機(jī)內(nèi)，攪拌混合5min，得預(yù)混物A ；(2)按照等量遞增法，按照比例將香菇提取物和枸杞提取物置于混合機(jī)內(nèi)，攪拌混合 5min，然后再加入莽草酸，攪拌混合5min，得預(yù)混物B ；(3)按照等量遞增法，將預(yù)混物A和預(yù)混物B置于混合機(jī)內(nèi)，攪拌混合15min，最后加入剩余量的無水葡萄糖，攪拌混合15min。
7.權(quán)利要求1 5任一所述的中藥組合物在制備增強(qiáng)畜禽免疫力藥物上的應(yīng)用。
8.權(quán)利要求1 5任一所述的中藥組合物在制備增強(qiáng)雞免疫力藥物上的應(yīng)用。
9.權(quán)利要求1 5任一所述的中藥組合物在制備防治雞法氏囊病藥物上的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種用于增強(qiáng)免疫的中藥組合物，其組成成分及其重量百分比為香菇提取物5～30％、枸杞提取物10～30％、莽草酸10～30％，2-脫氧-D-葡萄糖0.5～5％，余量為無水葡萄糖。本發(fā)明還公開了該中藥組合物的制備方法，以及該中藥組合物在增強(qiáng)畜禽免疫力上的用途。本發(fā)明中藥組合物能顯著促進(jìn)畜禽免疫器官發(fā)育，增強(qiáng)畜禽機(jī)體免疫力；對(duì)免疫抑制性疾病尤其是病毒性疾病引起的免疫抑制及功能低下療效顯著，能顯著降低畜禽死亡率；其次，本發(fā)明中藥組合物能顯著提升免疫畜禽體內(nèi)抗體滴度，延長(zhǎng)抗體體內(nèi)作用時(shí)間，增強(qiáng)體液免疫，增強(qiáng)疫苗免疫效果；此外，本發(fā)明組合物用原料來源豐富，生產(chǎn)方法簡(jiǎn)單，使用方便。
文檔編號(hào)A61K31/7004GK102552540SQ20121000563
公開日2012年7月11日 申請(qǐng)日期2012年1月10日 優(yōu)先權(quán)日2012年1月10日
發(fā)明者萬榮峰, 季輝, 張軍忍, 彭麟, 施宗傲, 江善祥, 蔡冬 申請(qǐng)人:南京威泰琺瑪獸藥研究所有限公司