專利名稱：一種消脂通脈顆粒及其制作方法
技術領域：
本發(fā)明涉及藥品及其制作方法，尤其涉及一種消脂通脈顆粒的制作方法。
背景技術：
目前，隨著人們生活水平的提高、生活方式和飲食結構的改變，高脂血癥患者逐漸 增多，心腦血管發(fā)病年齡逐漸年輕化。臨床工作中經?？梢园l(fā)現患有高脂血癥的中青年患 者，伴隨肥胖、高血壓、糖尿病、脂肪肝、冠心病、腦卒中等疾病，嚴重威脅著他們的健康。這 與中青年人群的生活節(jié)奏快，精神壓カ較大，常忽略合理的膳食結構，酗酒吸畑，體力活動 較少等因素有關。除了減少致病因素如合理調整膳食結構、采用科學的生活方式、避免使用 干擾脂代謝的藥物等，進行積極的降脂治療，以減少動脈粥樣硬化的形成，減少心腦血管等 重要器官的發(fā)病率，已成為全球趨勢?，F在常用的降脂西藥有他汀類藥物、貝特類藥物、畑 酸等，有良好的降脂作用，但經常需要長期服藥，有胃腸道反應、肌肉疼痛和肝、腎毒性等副 作用而今人望而生畏。中醫(yī)中藥在降脂治療方面有著獨特的優(yōu)勢能夠整體調節(jié)人體的脂 質代謝，毒副作用小，藥源豐富，能夠靈活組方、因人制宜，所以具有廣闊的應用前景?，F代中醫(yī)學認為，高脂血癥屬祖國醫(yī)學“痰池”、“血瘀”及“眩暈”、“胸痹”、“中風” 等范疇。病因病機一般認為與脾、腎兩虛或肝、脾、腎功能失調而致痰濁、瘀血內停血脈有 關。中青年高脂血癥有邪氣實的特點，即由脾胃失調、中氣受損，水谷甘肥之物無以化生氣 血，致濕聚痰生，痰濕阻于脈絡，血行不暢終致血瘀而成。目前對高脂血癥的中藥研究很多， 部分藥物已研究開發(fā)成新藥，但專用于中青年高脂血癥的藥物研究還不是很多。

發(fā)明內容
本發(fā)明的目的之ー是提供一種雜質成分少，服用量少且易吸收和顯效快的消脂通 脈顆粒；目的之ニ是提供可以提高提取率，減少雜質成分的溶出的該消脂通脈顆粒的制作 方法。本發(fā)明的目的之一可通過以下技術措施來實現
制成活性成分的中草藥原料藥是由下述重量份配比的組分組成的 莪術6-12炒白術6-15
陳皮6-12薏苡仁9-30
半夏9-15澤瀉6-12
蒲黃5-9大黃6-9
威靈仙 6-9。本發(fā)明的目的之ー還可通過以下技術措施來實現
所述的制成活性成分的中草藥原料藥重量份配比的組分的優(yōu)選方案是 莪術9炒白術10
陳皮9薏苡仁20
半夏12澤瀉9蒲黃8大黃8
威靈仙 8。本發(fā)明的目的之二可通過以下技術措施來實現
本發(fā)明的制作方法是采用目的之一的各組分之規(guī)定量按如下步驟進行，
a.取莪術、炒白術、陳皮粉碎，過三號篩，然后用CO2超臨界萃取其揮發(fā)油，再用飽和水溶液法將揮發(fā)油進行β-⑶包合，冷藏12_30h，抽濾，自然揮干，得揮發(fā)油的環(huán)糊精包合物，備用；
b.取50-70%重量份的薏苡仁粉碎，過六號篩，細粉備用；
c.將半夏、澤瀉、蒲黃、大黃、威靈仙、剩余的薏苡仁一起粉碎為粗粉，與莪術、炒白術、 陳皮超臨界萃取揮發(fā)油后的殘渣一起醇提2次，合并醇提液，濃縮、干燥，得干浸膏，60°C減壓回收乙醇；
d.將干浸膏粉碎，與b步驟的薏苡仁細粉混合過六號篩，加入a步驟的β-CD包合物及甜菊素混勻，噴以適量的80%乙醇，制粒、干燥，整粒，分裝得產品。本發(fā)明的目的之二還可通過以下技術措施來實現
a步驟所述的(X)2超臨界萃取壓力為25-30Mpa、溫度為40_50°C、時間為2- ；所述的 β-CD 包合控制油β -CD = 1:7-9、45-55°C，包合 0. 5-1 小時。c步驟所述的醇提是采用重量為70%乙醇于45_55°C溫浸0. 5-1小時。所述的甜菊素為干浸膏4-6%重量份。c步驟所述的醇提第一次乙醇的加入量為藥料的7-9倍重量份，第二次乙醇的加入量為藥料的5-7倍重量份。c步驟所述的濃縮是指60°C下相對密度為1. 26的稠浸膏。c步驟所述的干燥是指70°C下真空干燥。本發(fā)明所采用的原料
半夏為天南星科植物半夏Pinellia ternata(Thunb.)Breit.的干燥塊莖經炮制而成的清半夏。澤瀉為澤瀉科植物澤瀉Alisma orientalis (Sam. ) Juzep.的干燥塊莖。莪術為姜科植物蓬莪術Curcuma phaeocaulis Val、廣西莪術Curcuma kwangsiensis S.G.Lee et C. F. Liang 或溫郁金 Curcuma wenyujin Y. H. Chen et C. Lling 的干燥根莖。陳皮陳皮為蕓香科植物橘Citrus reticulata Blanco及其栽培變種的干燥成熟果皮。大黃為蓼科植物掌葉大黃Iiheum palmatum L、唐古特大黃Iiheum tanguticum Maxim, ex Balf或藥用大黃Rheum officinale Baill.的干燥根及根莖。威靈仙為毛茛科植物威靈仙Clematis chinensis Osbeck、棉團鐵線蓮Clematis hexapetala. Pall.或東北鐵線蓮CClematis manshurica Rupr.的干燥牛艮及牛艮蓮。薏苡仁為禾本科植物薏苡 Coix lacryma-jobiL. Var. ma-yuen (Roman.) Stapf 的干燥成熟種仁。炒白術為菊科植物白術Atractylodes macrocephala Koidz.的干燥根莖的炮制
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蒲黃為香蒲科植物水燭香蒲Typha angustifolia L.、東方香蒲Typha orientalis Presl或同屬植物的花粉。方中半夏為君藥，燥濕化痰，消痞散結；澤瀉、陳皮、大黃、蒲黃為臣藥，澤瀉利水滲濕，陳皮理氣健脾、燥濕化痰，大黃活血祛瘀、清熱瀉下，蒲黃化瘀利尿，四藥協同君藥加強祛痰化瘀之效；威靈仙、莪術、炒白術、薏苡仁為佐使藥，威靈仙祛風通絡，莪術清熱行氣破血，炒白術補氣健脾、燥濕利水，薏苡仁利水滲濕。諸藥配伍共奏燥濕利水化痰、活血化瘀通脈之功，適用于痰濁阻遏證及瘀血阻絡證，主治中青年高脂血癥之形體肥胖、頭重如裹、胸悶、嘔惡痰涎、肢麻沉重、走竄疼痛、心悸、失眠等癥狀。方中莪術、白術、陳皮含有較多揮發(fā)油，具有多種藥理作用，需先提取利用。超臨界 CO2萃取技術萃取揮發(fā)油比水蒸汽蒸餾法提取率高，故三藥的揮發(fā)油的提取采用超臨界(X)2 萃取技術萃取。為了防止揮發(fā)油的揮發(fā)損失，增加其穩(wěn)定性，掩蓋其異味，采用β-CD對萃取所得揮發(fā)油進行包合，使揮發(fā)油呈現固態(tài)，更穩(wěn)定地分散于制劑中。其他各味其降脂通脈作用的有效成分多為偏醇溶性成分，如半夏醇提物有明顯祛痰作用，大黃醇提取物有明顯的降低血清總膽固醇的作用，澤瀉中的澤瀉醇A及澤瀉醇A. B. C的醋酸酯都有降低膽固醇的作用，陳皮中黃酮類化合物為其降脂通脈的組分，蒲黃的脂溶性成分可降低實驗性高膽固醇血癥動物的血清膽固醇，莪術中的姜黃素為莪術降血脂、抗氧化、抗炎的主要有效成分，半夏、陳皮的提取研究也表明用乙醇提取較好，因此采用乙醇提取各藥的非揮發(fā)性有效成分，以提高提取率，減少雜質成分的溶出，減少服用量。制成顆粒劑既方便服用又易吸收、 顯效快。薏苡仁含有大量的淀粉，可作為顆粒劑的賦形劑和助懸劑。通過本發(fā)明方法制作的消脂通脈顆粒的藥理實驗結果 1、消脂通脈顆粒的急性毒性實驗
按急性毒性實驗要求，以最大體積最高濃度進行預實驗，發(fā)現無法測出此藥的LD5tl，故進行一日內最大耐受實驗。昆明種小白鼠40只，體重19-21g，雌雄各半，隨機分為兩組，每組20只，雌雄各半并分開飼養(yǎng)，禁食1 后，一組給消脂通脈顆粒0. 4ml/10g灌胃，另一組給同體積水，連續(xù)觀察七天。實驗結果
給藥后小鼠外觀毛色光亮，行為活動正常，無異常病理性神經反射出現，七天中進食良好，有便稀，三天后恢復，無血尿等其它異常表現，并無一死亡。體重變化與水對照組相比無明顯差異，見下表
消脂通脈顆粒的急性毒性實驗(§ 士s)
權利要求
1.一種消脂通脈顆粒，其特征在于制成活性成分的中草藥原料藥是由下述重量份配比 的組分組成的莪術6-12炒白術6-15陳皮6-12薏苡仁9-30半夏9-15澤瀉6-12蒲黃5-9大黃6-9威靈仙 6-9。
2.根據權利要求1所述的ー種消脂通脈顆粒，其特征在于所述的制成活性成分的中草 藥原料藥重量份配比的組分是莪術9炒白術10陳皮9薏苡仁20半夏12澤瀉9蒲黃8大黃8威靈仙 8。
3.一種消脂通脈顆粒的制作方法，其特征在于按照權利要求1中的各組分之規(guī)定量 及如下步驟進行，a.取莪術、炒白木、陳皮粉碎，過三號篩，然后用CO2超臨界萃取其揮發(fā)油，再用飽和水 溶液法將揮發(fā)油進行￠-⑶包合，冷藏12-30h，抽濾，得揮發(fā)油的パ-環(huán)糊精包合物，備用；b.取50-70%重量份的薏苡仁粉碎，過六號篩，細粉備用；c.將半夏、澤瀉、蒲黃、大黃、威靈仙、剰余的薏苡仁一起粉碎為粗粉，與莪術、炒白木、 陳皮超臨界萃取揮發(fā)油后的殘渣一起醇提2次，合并醇提液，濃縮、干燥，得干浸膏；d.將干浸膏粉碎，與b步驟的薏苡仁細粉混合過六號篩，加入a步驟的0-CD包合物及 甜菊素混勻，常規(guī)制粒、分裝，得產品。
4.根據權利要求3所述的ー種消脂通脈顆粒的制作方法，其特征在于a步驟所述的 CO2超臨界萃取壓カ為25-30Mpa、溫度為40_50°C、時間為2- ；所述的日-CD包合控制油 3 -CD = l:7-9、45-55°C，包合 0. 5-1 小時。
5.根據權利要求3所述的ー種消脂通脈顆粒的制作方法，其特征在于c步驟所述的醇 提是采用重量為70%乙醇于45-55°C溫浸0. 5-1小吋。
6.根據權利要求3所述的ー種消脂通脈顆粒的制作方法，其特征在于所述的甜菊素為 干浸膏4-6%重量份。
7.根據權利要求3或5所述的ー種消脂通脈顆粒的制作方法，其特征在于c步驟所述 的醇提第一次乙醇的加入量為藥料的7-9倍重量份，第二次乙醇的加入量為藥料的5-7倍重量份。
8.根據權利要求3所述的ー種消脂通脈顆粒的制作方法，其特征在于c步驟所述的濃 縮是指60°C下相對密度為1. 26的稠浸膏。
9.根據權利要求3所述的ー種消脂通脈顆粒的制作方法，其特征在于c步驟所述的干 燥是指70°C下真空干燥。
全文摘要
本發(fā)明提供一種消脂通脈顆粒及其制作方法，該方法采用下述原料和步驟制成a.取莪術、炒白術、陳皮粉碎，過三號篩，然后用CO2超臨界萃取其揮發(fā)油，再用飽和水溶液法將揮發(fā)油進行β-CD包合，冷藏12-30h，抽濾，得揮發(fā)油的β-環(huán)糊精包合物，備用；b.取50-70%重量份的薏苡仁粉碎，過六號篩，細粉備用；c.將半夏、澤瀉、蒲黃、大黃、威靈仙、剩余的薏苡仁一起粉碎為粗粉，與莪術、炒白術、陳皮超臨界萃取揮發(fā)油后的殘渣一起醇提2次，合并醇提液，濃縮、干燥，得干浸膏；d.將干浸膏粉碎，與b步驟的薏苡仁細粉混合過六號篩，加入a步驟的β-CD包合物及甜菊素混勻，常規(guī)制粒、分裝，得產品。
文檔編號A61P3/06GK102552806SQ20121000558
公開日2012年7月11日 申請日期2012年1月10日 優(yōu)先權日2012年1月10日
發(fā)明者姚莉, 孫立明, 孫萍, 王 華, 馬秋菊 申請人:山東中醫(yī)藥大學附屬醫(yī)院