專利名稱：一種雙層空心膠囊和多層腸溶空心膠囊的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種特制的藥用輔料空心膠囊和腸溶空心膠囊，具體地說是一種雙層空心膠囊和多層腸溶空心膠囊。
背景技術(shù)：
目前市場上的空心膠囊和腸溶空心膠囊，其生產(chǎn)工藝明膠先水浸泡、溶脹后制膠，根據(jù)用戶的需求不同所加入各種顏色的食用色素，和加一定量的遮光劑二氧化鈦等，后送膠囊生產(chǎn)線經(jīng)蘸膠成型、干燥固化得到在胃部崩解或溶化而釋放囊內(nèi)藥物的空心膠囊； 對腸溶空心膠囊是在上述空心膠囊的基礎(chǔ)上外包一層抗胃酸的腸溶包衣材料，它不溶于胃液，但能在腸液中崩解或溶化而釋放囊內(nèi)藥物。明膠是一種蛋白質(zhì)，膠囊劑在儲存期間其內(nèi)容的藥粉若具有堿性，會使蛋白質(zhì)變性硬化不溶解，若具有酸性，則蛋白質(zhì)會變性水解，最終都將影響膠囊的質(zhì)量。目前解決這一問題的方法是將具有酸性或堿性的藥粉加工成微丸或腸溶微丸后再灌裝到相應(yīng)的空心膠囊(囊殼)或腸溶空心膠囊(囊殼)內(nèi)，通過微丸外包覆的膜與囊殼的內(nèi)壁隔開。如目前市場銷售的治療胃病的奧美拉唑腸溶膠囊就是把藥粉制成腸溶微丸再充填到空心膠囊里。所謂微丸就是把藥粉制成顆粒后再在顆粒表面包上隔斷藥粉酸堿性滲透的胃溶膜和需在腸部溶解的抗胃酸的腸溶膜。若包覆不完全或漏包，就會導(dǎo)致微丸不合格。由此可見，加工微丸不僅增加了生產(chǎn)成本，同時也難以保證質(zhì)量。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明旨在為具有酸性或堿性的藥物提供一種各項理化性能都符合《中國藥典》 規(guī)定的雙層空心膠囊和多層腸溶空心膠囊，所要解決的技術(shù)問題是具有酸性或堿性的藥物可直接灌裝而無需加工微丸或腸溶微丸。本發(fā)明的思路是在明膠囊殼的內(nèi)壁上附著一層隔離層，從而避免具有酸性或堿性的藥物與明膠直接接觸而影響膠囊劑的質(zhì)量。這就意味著本囊殼具有明膠外殼和其內(nèi)的隔離層雙層結(jié)構(gòu)。本雙層空心膠囊包括明膠層，與現(xiàn)有技術(shù)的區(qū)別是在明膠層的內(nèi)壁上有胃溶性的隔離層，所述的隔離層選自胃溶成膜材料中的羥丙基甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉、甲基纖維素、刺梧桐膠、黃原膠、普魯蘭多糖或聚乙二醇中的一種或兩種以上混合材料。上述材料能耐藥物酸堿性的侵蝕。本雙層空心膠囊的加工方法是將胃溶成膜材料先用純化水做為溶劑制成胃溶膠液，然后用膠囊模具蘸上膠液，待膠液成膜干燥后再接著蘸明膠膠液，干燥固化脫模后得到內(nèi)為胃溶性隔離層外包明膠的雙層空心膠囊。工藝過程和設(shè)備與加工明膠空心膠囊相同。本多層腸溶空心膠囊包括明膠層，與現(xiàn)有技術(shù)的區(qū)別是至少在明膠層的內(nèi)壁上有腸溶性的隔離層，所述的隔離層選自腸溶成膜材料中的纖維醋法酯、甲基丙烯酸和丙烯酸乙酯共聚物、鄰苯二甲酸羥丙基纖維素酯、羥丙基甲基纖維素醋酸琥珀酸鹽、玉米朊、蟲膠或海藻酸鈉等中的一種或兩種以上混合材料。上述腸溶成膜材料既抗胃酸又耐藥物酸、堿性的侵蝕。明膠在胃液中會崩解，為確保腸溶膠囊質(zhì)量的穩(wěn)定性，在明膠層的外壁上包衣腸溶層，形成腸溶包衣層、明膠層和其內(nèi)的隔離層三層腸溶空心膠囊，稱多層腸溶空心膠囊。 包衣層和隔離層具有腸溶性質(zhì)。本多層腸溶空心膠囊的加工方法是將腸溶成膜材料先用乙醇和丙酮或純化水做為溶劑制成腸溶膠液，然后用膠囊模具蘸上腸溶膠液成膜，待膜干燥后再接著蘸明膠膠液， 干燥固化后再包上一層腸溶包衣，脫模后得到內(nèi)為抗胃酸的腸溶性隔離層外包明膠，再在明膠上還有一層腸溶包衣的多層腸溶空心膠囊。所述的明膠由動物的皮、骨、肌腱、韌帶等結(jié)締組織中的膠原蛋白經(jīng)水解得到的水溶性蛋白質(zhì)。是加工空心膠囊的主要原料。表面活性劑是十二烷基硫酸鈉，遮光劑是鈦白粉。明膠、胃溶成膜材料、腸溶成膜材料是本雙層空心膠囊和多層腸溶空心膠囊的主要組成部分，此外，同加工空心膠囊一樣，還可根據(jù)實際需要添加食用色素、遮光劑二氧化鈦和表面活性劑等。明膠膠液是用明膠、水和面活性劑等一道投入混合釜中升溫攪拌均勻，經(jīng)過濾、加色素、加遮光劑、除氣泡、調(diào)比重后得到膠料。然后送膠囊生產(chǎn)線加工成空心膠囊。雙層空心膠囊和多層腸溶空心膠囊與目前國內(nèi)生產(chǎn)的空心膠囊和腸溶空心膠囊充填藥粉制成微丸(包括胃溶微丸和腸溶微丸)相比其優(yōu)點是1、工序少制藥廠使用雙層空心膠囊和多層腸溶空心膠囊生產(chǎn)工序會減少?？梢灾苯影阉幏垩b入雙層或多層膠囊里，不需要把藥粉制成顆粒再在顆粒表面包上隔斷藥粉酸堿性滲透的胃溶膜和需在腸部溶解的抗胃酸的腸溶包衣材料。2、成本低制藥行業(yè)不需要再建把藥粉制成微丸的生產(chǎn)車間，這樣投資少、周期短、減少制微丸需能耗高等缺陷。另把不可計數(shù)的微丸都要包上胃溶膜和抗胃酸的腸溶包衣材料，消耗的材料多。而用膠囊模具直接蘸上胃溶膠液和腸溶膠液，能節(jié)省原材料省很
^^ ο3、產(chǎn)品質(zhì)量合格率高胃溶膠液用膠囊模具蘸上和腸溶膠液用膠囊模具蘸上成膜，工藝簡單，不存在遺漏和不均勻問題。4、塑化劑含量低雙層及多層空心膠囊內(nèi)層所使用的胃溶膜和抗胃酸腸溶膜，因是蘸在涂有脫模劑的膠囊模具上干燥后能很輕松從模具上拔下來，而膜被蘸上明膠膠液， 粘力非常強(qiáng)，是剝離不開的，因此膜里是不需要添加任何塑化劑卻能保證質(zhì)量，而把藥粉制成微丸所含的塑化劑含量高(塑化劑的作用就是對膜起軟化效果)。否則微丸容易出現(xiàn)開裂，導(dǎo)致微丸不合格，含增塑劑的產(chǎn)品患者長期服用對健康也有害；5、藥物吸收好，療效高把藥粉制成微丸再充填到空心膠囊里與把藥粉直接充填到空心膠囊里，藥粉的含量不一樣，把藥粉直接充填到空心膠囊里，藥粉含量高，療效好，患者避免服用與藥物無關(guān)的其它輔料。6、由于明膠層受到隔離層的保護(hù)，從而保證膠囊在儲存期內(nèi)不變質(zhì)。具體實施例方式以下對本發(fā)明作進(jìn)一步詳細(xì)描述，并給出具體實施方式
。實施例1、從胃溶成膜材料系列產(chǎn)品中篩選出羥丙基甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉、甲基纖維素、刺梧桐膠、黃原膠、普魯蘭多糖、聚乙二醇等一種或一種以上混合的胃溶成膜材料，用純化水做為溶劑制成30 %濃度的胃溶膠液，后用膠囊模具蘸上膠液成膜，待膜干后再接著蘸明膠膠液，明膠膠液配制取明膠30kg、純化水120kg。將明膠和水倒入反應(yīng)鍋加熱攪拌、溶解，反應(yīng)鍋的循環(huán)水水溫60-90°C，攪拌2-4小時，充分溶化、攪拌均勻后，用200 目的過濾袋過濾膠液，膠液存于保溫桶內(nèi)，看比重，調(diào)節(jié)膠液濃度，根據(jù)用戶的需求不同添加所需的各種顏色的食用色素和/或一定量的遮光劑二氧化鈦等，靜置保溫再除氣泡，再放入全自動膠囊生產(chǎn)線上把已包好胃液膜的膠囊模具再經(jīng)蘸膠、烘干、(冷卻、脫模、切割、 套合)在機(jī)器里一次性自動成型，制成特制的內(nèi)層為胃溶膜隔離層、外層為明膠的雙層空心膠囊。 實施例2、從抗胃酸的腸溶成膜材料系列產(chǎn)品中篩選出纖維醋法酯、甲基丙烯酸和丙烯酸乙酯共聚物、鄰苯二甲酸羥丙基纖維素酯、羥丙基甲基纖維素醋酸琥珀酸鹽、玉米朊、蟲膠、海藻酸鈉等為原料一種或一種以上混合用乙醇和丙酮或純化水做為溶劑制成腸溶膠液體后用膠囊模具蘸上腸溶膠液成膜，待膜干后再接著蘸明膠膠液，明膠膠液干后再又包上腸溶膠液，明膠膠液配制其生產(chǎn)方法同實施例1，干燥固化脫模后得到內(nèi)層為抗胃酸的腸溶膜隔離層外包明膠，再包上腸溶包衣的多層腸溶空心膠囊。
權(quán)利要求
1.一種雙層空心膠囊，包括明膠層，其特征在于在明膠層的內(nèi)壁上有胃溶性的隔離層，所述的隔離層選自羥丙基甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉、甲基纖維素、刺梧桐膠、黃原膠、普魯蘭多糖或聚乙二醇中的一種或兩種以上混合的胃溶成膜材料。
2.一種多層腸溶空心膠囊，包括明膠層，其特征在于至少在明膠層的內(nèi)壁上有腸溶性的隔離層，所述的隔離層選自纖維醋法酯、甲基丙烯酸和丙烯酸乙酯共聚物、鄰苯二甲酸羥丙基纖維素酯、羥丙基甲基纖維素醋酸琥珀酸鹽、玉米朊、蟲膠或海藻酸鈉中的一種或兩種以上腸溶成膜材料。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的多層腸溶空心膠囊，其特征在于在明膠層的外壁上包衣有腸溶包衣層。
全文摘要
一種雙層空心膠囊，包括明膠層，其特征在于在明膠層的內(nèi)壁上有胃溶性成膜材料形成的隔離層構(gòu)成的胃溶空心膠囊。一種多層腸溶空心膠囊，包括明膠層，其特征在于至少在明膠層的內(nèi)壁上有腸溶性成膜材料形成的隔離層構(gòu)成的腸溶空心膠囊。隔離層能耐藥物酸、堿性的侵蝕以保護(hù)明膠層確保膠囊在儲存期間不變質(zhì)。
文檔編號A61K9/48GK102552209SQ20121000270
公開日2012年7月11日 申請日期2012年1月6日 優(yōu)先權(quán)日2012年1月6日
發(fā)明者劉松林 申請人:安徽黃山膠囊股份有限公司