用于治療細(xì)菌來源的傳染性疾病的抗菌劑的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及藥物的領(lǐng)域，更具體地，涉及用于治療包括院內(nèi)感染和耐藥肺結(jié)核的傳染性細(xì)菌性疾病的抗微生物劑，其表示由以下成分合成的納米結(jié)構(gòu)的離子的絡(luò)合物：碳水化合物、蛋白質(zhì)和/或多肽(白蛋白類、白細(xì)胞介素類、干擾素類、信號蛋白類等)、第四個步驟中的碘和一定離子強度的堿金屬和堿土金屬元素的鹵化物，所述蛋白質(zhì)和/或多肽包含至少一種具有給電子官能團的末端氨基酸諸如Phe,Ala,Val,Ala,Leu,Ile等，通過激活免疫細(xì)胞增強體內(nèi)抗微生物活性；抗菌劑增加:細(xì)菌對抗生素的敏感性，包括耐抗生素的細(xì)菌；單核細(xì)胞和巨噬細(xì)胞的活性；抗生素治療院內(nèi)感染和耐藥性肺結(jié)核的功效；其還具有抗病毒活性，激活骨髓的造血功能；具有抗腫瘤作用和輻射防護作用；各成分為某些可接受的濃度時可以用作非-藥用活性劑(生物活性添加劑或藥劑)；其以適于胃腸外、口服、外用或其它應(yīng)用的藥物形式存在。納米結(jié)構(gòu)的離子的絡(luò)合物具有結(jié)構(gòu)式[{(Ln(MeI3)+)y[Me(Lm)I]+x}(Cl-)y+x+k]，其中M=30-300kDa。
【專利說明】用于治療細(xì)菌來源的傳染性疾病的抗菌劑
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及藥物、即藥劑，其可用于治療細(xì)菌來源的疾病、尤其用于治療由微生物的耐藥性菌株引起的疾病與細(xì)菌和病毒(混合)的感染引起的疾病。
現(xiàn)有技術(shù)
[0002]目前破壞致病菌的主要的方法和手段是抗生素，其結(jié)合所有抑制傳染源諸如細(xì)菌、真菌和原生動物的活性的藥物治療。
[0003]然而，由于傳染源對已知的抗生素類型的耐藥性增加，新的抗微生物藥物的研制問題仍然沒有喪失其意義。
[0004]因此,例如,在世界范圍內(nèi)觀測到由耐藥性病原體引起的結(jié)核病發(fā)病率和所觀測到的死亡率的增加。在所有35個接受調(diào)查的國家和地區(qū)發(fā)現(xiàn)了對抗結(jié)核病藥物的耐藥性，顯示該問題是全球性的。
[0005]對抗結(jié)核病藥物的多耐藥性是耐藥性現(xiàn)在已知的最困難的形式。根據(jù)WH0，自20世紀(jì)90年代早期以來在世界不同的地區(qū)已經(jīng)報道了數(shù)次多耐藥性結(jié)核病的爆發(fā)。
[0006]已知分子碘能容易地透過微生物的雙脂質(zhì)細(xì)胞膜并進(jìn)入細(xì)胞。碘化合物的抗菌作用是由于碘(元素碘、次碘酸(hypoiodine acid)、碘陽離子)與氨基酸(賴氨酸、組氨酸、精氨酸等)的NH2-基團以及核苷酸類(腺嘌呤、胞嘧啶、鳥嘌呤)相互作用形成N-碘衍生物的能力。此外，半胱氨酸的SH-基團發(fā)生氧化導(dǎo)致蛋白質(zhì)合成的中斷。與碘酪氨酸的酚基相互作用導(dǎo)致這些氨基酸中的氫鍵裂解。由于影響不飽和脂肪酸的雙碳鍵，碘因此改變脂質(zhì)的性質(zhì)。
[0007]碘容易穿透細(xì)胞膜的能力使其用于那些主要發(fā)展發(fā)生在細(xì)胞內(nèi)結(jié)構(gòu)的感染(普魯斯病、clamidiosis、肝炎等)的應(yīng)用更有價值。
[0008]已知有有殺菌和殺病毒活性的藥物Yodomidol，其包含比例如下的碘、碘化鉀或碘化鈉、合成的水溶性聚合物、天然聚合物、諸如多糖類及單糖和寡糖類，g/L:
[0009]
【權(quán)利要求】
1.用于治療包括院內(nèi)感染和耐藥TB的細(xì)菌性傳染性疾病的抗菌劑，其表示由蛋白質(zhì)和/或多肽、碳水化合物、堿金屬和堿土金屬的鹽和嵌入它們中的碘形成的離子的納米結(jié)構(gòu)的絡(luò)合物，其特征在于離子的納米結(jié)構(gòu)的絡(luò)合物的蛋白質(zhì)和/或多肽包含至少一種具有給電子官能團的鏈端氨基酸。
2.根據(jù)權(quán)利要求1的抗菌劑，其特征在于將白細(xì)胞介素類用作蛋白質(zhì)，且鏈端氨基酸為 Phe、Ala、Val、Ala、Leu、Ile 等。
3.根據(jù)權(quán)利要求1、2的抗菌劑，其特征在于所述抗微生物劑增加了細(xì)菌對抗生素的敏感性，所述細(xì)菌包括耐抗生素的細(xì)菌。
4.根據(jù)權(quán)利要求1-4的抗菌劑，其特征在于其增加了用于細(xì)菌性傳染性疾病的抗生素治療的功效，所述疾病包括院內(nèi)感染和耐藥性TB。
5.根據(jù)權(quán)利要求1-5的抗菌劑，其特征在于其具有抗病毒作用。
6.根據(jù)權(quán)利要求1-6的抗菌劑，其特征在于其具有免疫原性活性，增加了單核細(xì)胞-巨噬細(xì)胞和細(xì)胞毒性T-淋巴細(xì)胞的活性。
7.根據(jù)權(quán)利要求1-5的抗菌劑，其特征在于其激活骨髓的造血功能。
8.根據(jù)權(quán)利要求1-5的抗菌劑，其特征在于其具有抗腫瘤作用。
9.根據(jù)權(quán)利要求1-5的抗菌劑，其特征在于其具有輻射防護特性。
10.根據(jù)權(quán)利要求1-6的抗菌劑，其特征在于INSC具有下式:[{(Ln(MeI3)+)y[Me(Lm)I]+J (cr)y+x+k]，M=30-300kDa。
11.根據(jù)權(quán)利要求1-5.的抗菌劑，其特征在于其以適于胃腸外、口服、外用或其它應(yīng)用的藥物形式存在。
12.根據(jù)權(quán)利要求1-5的抗菌劑，其特征在于其在各成分為某些可接受的濃度時為非藥用活性劑。
13.制備權(quán)利要求1的抗菌劑的方法，其包括碳水化合物和蛋白質(zhì)與金屬鹽的絡(luò)合反應(yīng)，碘以5.10_4至15的離子強度嵌入絡(luò)合物，其特征在于親免疫性蛋白質(zhì)的引入在5-95%的碘嵌入之后作為單獨的步驟進(jìn)行。
【文檔編號】A61K33/14GK103442728SQ201180063245
【公開日】2013年12月11日 申請日期:2011年12月9日 優(yōu)先權(quán)日:2010年12月30日
【發(fā)明者】A·I·艾琳, M·E·庫爾馬諾夫 申請人:"抗感染類藥物的科學(xué)中心"哈薩克斯坦工業(yè)及新技術(shù)部