用于腎神經(jīng)調(diào)節(jié)的高強(qiáng)度聚焦超聲裝置、系統(tǒng)和方法
【專利摘要】本文公開用于通過血管內(nèi)通路實(shí)現(xiàn)腎神經(jīng)調(diào)節(jié)的導(dǎo)管裝置、系統(tǒng)和方法。例如，本申請(qǐng)的一方面涉及納入采用高強(qiáng)度聚焦超聲的導(dǎo)管處理裝置的裝置、系統(tǒng)和方法。可以使用所述高強(qiáng)度聚焦超聲施加能量以調(diào)節(jié)有助于腎功能的神經(jīng)纖維，或供給或灌注所述神經(jīng)纖維的血管結(jié)構(gòu)。遞送能量的超聲換能器可定位于遠(yuǎn)離所需處理區(qū)域。在具體的實(shí)施方式中，超聲換能器可在靶向腎神經(jīng)的一個(gè)或多個(gè)聚集區(qū)或聚集點(diǎn)施加能量。
【專利說明】用于腎神經(jīng)調(diào)節(jié)的高強(qiáng)度聚焦超聲裝置、系統(tǒng)和方法
[0001]相關(guān)申請(qǐng)的交叉參考
[0002]本申請(qǐng)要求2009年11月6日提交的美國臨時(shí)申請(qǐng)?zhí)?1/258，824的優(yōu)先權(quán)，其通過引用全文納入本文。
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0003]本公開涉及用于血管內(nèi)神經(jīng)調(diào)節(jié)的高強(qiáng)度超聲裝置、系統(tǒng)和方法，更具體地涉及用于向腎動(dòng)脈施加能量的高強(qiáng)度超聲裝置。
【背景技術(shù)】
[0004]高血壓、心力衰竭、慢性腎病、胰島素抗性、糖尿病和代謝綜合癥代表顯著且增長的全球性健康問題。所述病癥的當(dāng)前治療包括非藥物學(xué)、藥物學(xué)和基于設(shè)備的方法。盡管治療方案不同，但血壓控制率和對(duì)防止這些疾病狀態(tài)及其后遺癥的治療努力仍然不盡人意。盡管所述情況的原因有多種并且包括不遵從所處方治療的問題、在功效和不良事件概況方面的響應(yīng)異質(zhì)性等等，顯然需要替代方案來補(bǔ)充當(dāng)前對(duì)這些病癥的治療處理方案。
[0005]交感神經(jīng)腎神經(jīng)活性的降低(如通過去神經(jīng)支配)能反轉(zhuǎn)所述過程。加州帕洛阿爾托的阿迪安公司(Ardian，Inc.)已經(jīng)發(fā)現(xiàn)能量場能通過由不可逆電穿孔、電熔、凋亡、壞死、消融、熱變、基因表達(dá)改變或其他合適方法引起的去神經(jīng)支配來起始腎神經(jīng)調(diào)節(jié)。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0006]僅出于讀者利益提供下列內(nèi)容，而不意在以任何方式限定本公開。本申請(qǐng)?zhí)峁┯糜谕ㄟ^血管內(nèi)途徑達(dá)到高強(qiáng)度聚焦超聲誘導(dǎo)的腎神經(jīng)調(diào)節(jié)(即，使神經(jīng)呈現(xiàn)惰性或無活性或其他情況下完全或部分減少所述神經(jīng)功能)的裝置、系統(tǒng)和方法。
[0007]本公開的實(shí)施方式涉及納入具有一個(gè)或多個(gè)超聲換能器的導(dǎo)管治療設(shè)備的裝置、系統(tǒng)和方法。所述導(dǎo)管連接超聲換能器，所述超聲換能器配置成在通過血管內(nèi)通路(包括股動(dòng)脈、骼動(dòng)脈和主動(dòng)脈)插入后遞送超聲能量至腎動(dòng)脈。在具體的實(shí)施方式中，可將所述超聲換能器定位在腎動(dòng)脈或腹主動(dòng)脈內(nèi)?？膳渲盟龀晸Q能器以提供便于所述換能器相對(duì)于腎動(dòng)脈放置、最優(yōu)化能量遞送的處理能量以及圖像信息和/或提供組織反饋(例如，在處理完成后測定)。此外，取決于所述超聲換能器的具體配制，由施加超聲能量產(chǎn)生的損傷可限制到所述動(dòng)脈壁外周上或神經(jīng)自身上非常特定的區(qū)域(例如，灶區(qū)或灶點(diǎn))。事實(shí)上，因?yàn)榭蓪Q能器定位在腹腔主動(dòng)脈內(nèi)而不是聚集在所述腎動(dòng)脈內(nèi)或周圍的位置，實(shí)施處理時(shí)，血液可以流入并環(huán)繞所述灶區(qū)，這可以在處理過程中協(xié)助冷卻所述動(dòng)脈內(nèi)壁。以這種方式，可將損傷限制在所述腎動(dòng)脈的外表面，這進(jìn)而可提供更加特定靶向所述處理能量的優(yōu)勢。
[0008]附圖簡要說明
[0009]圖1是交感神經(jīng)系統(tǒng)(SNS)的概念圖和腦如何通過SNS與身體交流。
[0010]圖2是神經(jīng)支配左腎在左腎動(dòng)脈周圍形成腎叢的放大的解剖學(xué)視圖。[0011]圖3A和3B分別提供人體的解剖和概念視圖，描述腦和腎臟間的神經(jīng)傳出和傳入交流。
[0012]圖4A和4B分別是人動(dòng)脈和靜脈血管系統(tǒng)的解剖視圖。
[0013]圖5是用于達(dá)到高強(qiáng)度聚焦超聲腎神經(jīng)調(diào)節(jié)的系統(tǒng)的解剖視圖，所述系統(tǒng)包括外部超聲能量生成器和插入患者血管系統(tǒng)的處理裝置。
[0014]圖6是包括配置在腎動(dòng)脈內(nèi)的可膨脹氣囊的處理裝置圖。
[0015]圖7A是包括腎動(dòng)脈內(nèi)可轉(zhuǎn)向尖頭的處理裝置圖。
[0016]圖7B是帶有圖7A中處理裝置的腎動(dòng)脈截面圖。
[0017]圖7C是圖7A處理裝置的遠(yuǎn)端區(qū)側(cè)視圖，其顯示凹形聚焦腔。
[0018]圖7D是包括填充所述凹形聚焦腔的球形氣囊在內(nèi)的替代性尖頭區(qū)的側(cè)視圖。
[0019]圖7E是包括填充所述凹形聚焦腔的半球形氣囊在內(nèi)的替代性尖頭區(qū)的側(cè)視圖。
[0020]圖7F是在細(xì)長軸正交取向上包括凹形聚焦腔在內(nèi)的替代性遠(yuǎn)端區(qū)的側(cè)視圖。
[0021]圖8是包括腎動(dòng)脈內(nèi)聲音傳導(dǎo)膨脹式氣囊的處理裝置圖。
[0022]圖9A是包括用于聚焦超聲能量的凸面反射器的處理裝置圖。
[0023]圖9B是包括用于聚焦超聲能量的凸面反射器的處理裝置圖。
[0024]圖10是包括作為聲 學(xué)透鏡的氣囊的處理裝置圖。
[0025]圖11是圖10處理裝置的系統(tǒng)水平視圖。
[0026]圖12是包括作為聲學(xué)透鏡的環(huán)形聲音傳導(dǎo)氣囊的處理裝置圖。
[0027]圖13是包括位于腎動(dòng)脈內(nèi)的超聲換能器和位于腹主動(dòng)脈內(nèi)的超聲換能器的處理裝置圖。
[0028]圖14A是包括超聲換能器的處理裝置圖，所述超聲換能器能相對(duì)于導(dǎo)管軸自由旋轉(zhuǎn)并能夠相對(duì)于所述導(dǎo)管軸垂直偏離。
[0029]圖14B是包括具有成像和處理模式的換能器的處理裝置圖。
[0030]圖14C是包括凹形處理換能器的處理裝置圖。
[0031]圖14D是包括具有成像和處理模式的換能器的替代性處理裝置圖。
[0032]圖14E是包括具有成像和處理模式的換能器的替代性處理裝置圖。
[0033]圖14F是包括具有相鄰成像和處理模式的換能器的替代性處理裝置圖。
[0034]圖14G是包括具有可調(diào)整成像和處理模式的換能器的替代性處理裝置圖。
[0035]圖15是穿過主動(dòng)脈換能器的處理裝置的截面圖。
[0036]圖16是顯示左和右換能器區(qū)域的處理裝置的主動(dòng)脈換能器的部分側(cè)視圖。
[0037]圖17是顯示左和右換能器區(qū)域的圖16主動(dòng)脈換能器的截面圖。
[0038]圖18是可與圖5系統(tǒng)聯(lián)用的能量遞送算法的例子。
[0039]圖19是包裝圖5系統(tǒng)的部件所用的工具箱。
[0040]發(fā)明詳述
[0041]盡管本公開詳細(xì)且準(zhǔn)確以使本領(lǐng)域技術(shù)人員能實(shí)施所公開技術(shù)，本文公開的實(shí)體實(shí)施方式僅舉例說明本公開的各個(gè)方面，其可以在其他特定結(jié)構(gòu)中體現(xiàn)。已經(jīng)描述了優(yōu)選實(shí)施方式，可改變細(xì)節(jié)而不偏離由實(shí)施例定義的本公開。
[0042]1.用于腎神經(jīng)調(diào)節(jié)的高強(qiáng)度聚焦超聲
[0043]對(duì)血管內(nèi)施加能量至血管組織所用的導(dǎo)管系統(tǒng)而言，為了達(dá)到治療效果，能量遞送元件通常盡量靠近待處理的組織放置。然而，由于最好能量密度最接近所述導(dǎo)管的尖頭，最強(qiáng)組織作用從所述尖頭開始降低。對(duì)于血管內(nèi)腎神經(jīng)調(diào)節(jié)應(yīng)用而言，這可導(dǎo)致較高能量遞送至所述腎動(dòng)脈的內(nèi)部而較少能量遞送至神經(jīng)本身。如此，達(dá)到調(diào)節(jié)神經(jīng)的合適能量遞送卻又不使腎動(dòng)脈過熱是復(fù)雜的。
[0044]在心血管消融技術(shù)中，產(chǎn)生心肌的深度瘢痕(稱為透壁損傷)以控制心律不齊。腎去神經(jīng)支配的目的與心消融的差異在于，一般不希望血管壁內(nèi)形成透壁損傷。神經(jīng)比心臟組織更脆弱，并在受熱而不必定要受傷時(shí)即停止信號(hào)傳導(dǎo)。同時(shí)，神經(jīng)的位置與加熱裝置應(yīng)用處的血管壁有一些距離。這產(chǎn)生了對(duì)更好且改善的去神經(jīng)支配方法和裝置的需求。然而，使用某些能量形式，可能對(duì)形成腎神經(jīng)調(diào)節(jié)所需的分段或連續(xù)圓周線性損傷方面產(chǎn)生技術(shù)上的挑戰(zhàn)。這造成耗費(fèi)時(shí)間的消融過程、增加不適以及患者與醫(yī)師的并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)。
[0045]本文提供納入高強(qiáng)度聚焦超聲(HIFU)超聲作為能量源來治療性處理組織的導(dǎo)管裝置、方法和系統(tǒng)。將高于人類聽覺閾值的機(jī)械振動(dòng)稱作超聲。超聲波可通過活組織和體液傳播而對(duì)細(xì)胞不造成任何損害。通過對(duì)明確體積聚集高能超聲波，出現(xiàn)局部熱度升高(例如，>56° C且通常高至80° C)且由凝固性壞死引起組織快速壞死。幸運(yùn)的是，在所述聚集處和周圍組織間觀察到的斜坡式溫度梯度能產(chǎn)生清晰劃分的損傷并減少附帶損傷?？梢酝ㄟ^能量的給予(遞送至所述源和施加過程中的電力)獲得受控程度的加熱和損傷。也可使用脈沖超聲控制組織改性。此外，也可利用頻率選擇來控制組織改性。
[0046]HIFU損壞組織的其它機(jī)制稱為聲空化。該方法基于導(dǎo)致局部高熱的細(xì)胞結(jié)構(gòu)振動(dòng)和由局部壓強(qiáng)快速變化導(dǎo)致細(xì)胞死亡形成氣泡造成的機(jī)械應(yīng)力。應(yīng)理解就本公開的目的而言，可能不需要組織壞死。神經(jīng)比周圍組織更脆弱，且可有效地通過加熱至不導(dǎo)致壞死的溫度而失去功能。在具體的實(shí)施方式中，用超聲波對(duì)所選組織加熱至高過常規(guī)范圍的溫度可稱作“超聲處理”。
[0047]HIFU在腎去神經(jīng)支配方面具有超越其它能量形式的一些優(yōu)勢。在【具體實(shí)施方式】中，超聲能聚集能量至離開所述超聲波源一定距離的一個(gè)或多個(gè)聚集點(diǎn)。與來自熱源或射頻源(例如，RF消融)的能量施加在應(yīng)用點(diǎn)局部分散能量相反，HIFU能在一個(gè)遠(yuǎn)距離點(diǎn)利用超聲輻射的靶向集中聚集能量`。如此，對(duì)HIFU而言，能量源可在遠(yuǎn)處(例如，不在腎動(dòng)脈內(nèi)部)實(shí)現(xiàn)能量施加和腎神經(jīng)調(diào)節(jié)，而不干擾位于目標(biāo)治療區(qū)域附近或遠(yuǎn)處的組織。可在不精確放置導(dǎo)管裝置的情況下實(shí)現(xiàn)靶向能量遞送，這能提供更大的操作靈活性，并且將對(duì)解剖學(xué)上特別難以在腎動(dòng)脈內(nèi)放置導(dǎo)管的患者提供額外益處。
[0048]在【具體實(shí)施方式】中，可配置HIFU發(fā)射器在距離該發(fā)射器I-3毫米的深部組織區(qū)域聚集能量，從而不影響腎動(dòng)脈內(nèi)膜和中膜并損毀分散于血管外膜之間且和所述動(dòng)脈壁有一定距離的神經(jīng)。組織學(xué)研究顯示，腎神經(jīng)形成環(huán)繞所述腎動(dòng)脈外壁的許多纖維叢。一些可能埋入所述動(dòng)脈壁外部，而一些可能位于幾毫米遠(yuǎn)的外部。另外，HIFU可實(shí)現(xiàn)深部組織加熱，這會(huì)使腎神經(jīng)的破壞更加完整。而且，因?yàn)镠IFU技術(shù)可靶向神經(jīng)同時(shí)不影響動(dòng)脈壁，所以可向靶標(biāo)施加更高水平的集中熱量，從而縮短該過程。此外，HIFU裝置能同時(shí)在多個(gè)聚集點(diǎn)集中能量，這可以進(jìn)一步縮短過程時(shí)間。加熱造成更徹底的腎神經(jīng)損壞也可減少后續(xù)腎神經(jīng)再生長的機(jī)會(huì)和對(duì)重復(fù)過程的需求。
[0049]本文提供的實(shí)施方式包括腎動(dòng)脈插管(例如，可由操作員操縱的插管)和聲頻生成器。在本文提供的【具體實(shí)施方式】中，HIFU導(dǎo)管可與聲學(xué)晶體或晶體陣列聯(lián)用。在該配置中，由所述晶體發(fā)射的聲能量可通過聚集透鏡(例如凹腔)實(shí)現(xiàn)聚集。所述腔的實(shí)際幾何學(xué)決定從所述導(dǎo)管應(yīng)用點(diǎn)到能量聚集點(diǎn)的距離。為改善安全性，所述導(dǎo)管配有溫度傳感器和溫控線路以防止組織和裝置本身過熱。
[0050]此外，可在所述動(dòng)脈內(nèi)放置治療性換能器，從而避免對(duì)所述內(nèi)膜或中膜的強(qiáng)加熱。遠(yuǎn)距離處理組織(即，通過非直接接觸受處理組織的換能器施加能量)的能力基于所述聲聚焦的能量集中度。由于大多數(shù)組織是隔熱的，由聲集中出現(xiàn)的受熱不會(huì)從該聚集處快速向外傳導(dǎo)。所選的HIFU頻率隨著期望衰減、橫向和縱向光束遏制和治療深度而變化。在具體的實(shí)施方式中，從大深度低于IMHz到淺深度高于5MHz的深度范圍可以與本文提供的實(shí)施方式聯(lián)用。然而，應(yīng)注意，這些范圍不意在構(gòu)成限制，而其它頻率也可以提供治療效果。[0051 ] 此外，超聲也已被廣泛應(yīng)用于身體軟組織的成像，在某些實(shí)施方式中，超聲技術(shù)成像能力可用于裝置的放置和靶向。以這種方式，可以利用神經(jīng)調(diào)節(jié)HIFU裝置進(jìn)行腎動(dòng)脈成像、靶向腎神經(jīng)、確定最優(yōu)處理力度或劑量和/或確定何時(shí)終止處理。在具體的實(shí)施方式中，所公開的實(shí)施方式利用治療性超聲和/或診斷性超聲來成功進(jìn)行腎去神經(jīng)支配。
[0052]I1.相關(guān)解剖和生理學(xué)
[0053]A.交感神經(jīng)系統(tǒng)
[0054]交感神經(jīng)系統(tǒng)(SNS)是自律神經(jīng)系統(tǒng)與腸神經(jīng)系統(tǒng)和副交感神經(jīng)系統(tǒng)的分支。其在基線水平總有活性(稱為交感緊張)，并且在壓力期間變得更有活性。如同神經(jīng)系統(tǒng)的其他部分，交感神經(jīng)系統(tǒng)系統(tǒng)通過一系列互相連接的神經(jīng)元操作。交感神經(jīng)元通常認(rèn)為是周圍神經(jīng)系統(tǒng)(PNS)的一部分，盡管很多位于中樞神經(jīng)系統(tǒng)(CNS)內(nèi)。脊髓的交感神經(jīng)元(CNS—部分)與周圍神經(jīng)元通過一系列交感神經(jīng)節(jié)聯(lián)系。在神經(jīng)節(jié)內(nèi)，脊髓交感神經(jīng)元通過突觸連接周圍交感神經(jīng)元。脊髓交感神經(jīng)元因此稱為突觸前(或神經(jīng)節(jié)前)神經(jīng)元，而周圍交感神經(jīng)元稱為突觸后(或神經(jīng)節(jié)后)神經(jīng)元。
[0055]在交感神經(jīng)節(jié)內(nèi)的突觸中，神經(jīng)節(jié)前交感神經(jīng)元釋放乙酰膽堿,這是一種結(jié)合并激活神經(jīng)節(jié)后神經(jīng)元的煙堿乙酰膽堿受體的化學(xué)信使。響應(yīng)此刺激，神經(jīng)節(jié)后神經(jīng)元主要釋放去甲腎上腺素(降腎上腺素)。延長激活能引起腎上腺髓質(zhì)釋放腎上腺素。
[0056]一旦釋放，去甲腎上腺素和腎上腺素結(jié)合周圍組織的腎上腺素受體。與腎上腺素受體的結(jié)合造成神經(jīng)元和激素反應(yīng)。生理表現(xiàn)包括瞳孔擴(kuò)張，心律增加，偶然嘔吐和血壓增加。也可見由于汗腺的膽堿能受體結(jié)合引起的出汗增加。
[0057]交感神經(jīng)系統(tǒng)負(fù)責(zé)在活生物中上調(diào)和下調(diào)很多內(nèi)穩(wěn)態(tài)機(jī)制。SNS纖維在幾乎每個(gè)器官系統(tǒng)中神經(jīng)化組織，提供至少對(duì)一些事物的調(diào)節(jié)功能，多至瞳孔直徑、腸道運(yùn)動(dòng)和泌尿道輸出。所述反應(yīng)也稱為身體的交感-腎上腺反應(yīng)，因?yàn)樵谀I上腺髓質(zhì)(以及其他所有交感神經(jīng)纖維)終結(jié)的神經(jīng)節(jié)前交感神經(jīng)纖維分泌乙酰膽堿，激活腎上腺素(腎上腺激素)和更少程度的去甲腎上腺素(降腎上腺素)分泌。因此，所述主要作用在心血管系統(tǒng)的反應(yīng)通過從交感神經(jīng)系統(tǒng)傳遞的脈沖直接調(diào)節(jié)且通過腎上腺髓質(zhì)分泌的鄰苯二酚胺間接調(diào)節(jié)。
[0058]科學(xué)通常把SNS看作自動(dòng)調(diào)節(jié)系統(tǒng)，即沒有意識(shí)思維干預(yù)的操作。一些進(jìn)化理論家提出交感神經(jīng)系統(tǒng)在早期生物體中作用以維持存活，因?yàn)榻桓猩窠?jīng)系統(tǒng)負(fù)責(zé)引發(fā)身體運(yùn)動(dòng)。所述引發(fā)的一個(gè)示例是在醒前的時(shí)間，其中交感神經(jīng)傳出自發(fā)增加以為行動(dòng)準(zhǔn)備。
[0059]1.交感神經(jīng)鏈
[0060]如圖1所示，SNS提供使腦與身體交流的神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)。交感神經(jīng)在脊柱內(nèi)起源，向中間外側(cè)細(xì)胞柱(或側(cè)角)內(nèi)的脊髓中部延伸，開始于脊髓的第一胸節(jié)并且認(rèn)為延伸到第二或第三腰節(jié)。因?yàn)槠浼?xì)胞在脊髓的胸和腰區(qū)開始，稱SNS具有胸腰部流出物。所述神經(jīng)的軸突使脊髓通過前支根/根。其通過脊(感覺)神經(jīng)節(jié)附近，在此進(jìn)入脊神經(jīng)的前分支。然而，不同于體神經(jīng)支配，它們通過白支接頭快速分開，連接到脊椎旁(在脊柱附近)或脊椎前(在主動(dòng)脈分叉附近)神經(jīng)節(jié)，沿著脊柱延伸。
[0061]為了到達(dá)靶標(biāo)器官和腺體，軸突必須在體內(nèi)延伸長距離，并且為此，很多軸突通過突觸傳遞將其信號(hào)傳送到第二細(xì)胞。軸突的末端跨空間連接突觸到第二細(xì)胞的樹突。第一細(xì)胞(突觸前細(xì)胞)跨突觸界面發(fā)送神經(jīng)遞質(zhì)，在此激活第二細(xì)胞(突觸后細(xì)胞)。然后信號(hào)運(yùn)到最終目的地。
[0062]在SNS和周圍神經(jīng)系統(tǒng)的其他成分中，所述突觸在稱為神經(jīng)節(jié)的位點(diǎn)生成。發(fā)送纖維的細(xì)胞稱為神經(jīng)節(jié)前細(xì)胞,而纖維離開神經(jīng)節(jié)的細(xì)胞稱為神經(jīng)節(jié)后細(xì)胞。如前所述，SNS的神經(jīng)節(jié)前細(xì)胞在脊髓的第一胸(Tl)段和第三腰(L3)段之間定位。神經(jīng)節(jié)后細(xì)胞在神經(jīng)節(jié)內(nèi)有其細(xì)胞體，并且發(fā)送其軸突到靶標(biāo)器官或腺體。
[0063]神經(jīng)節(jié)不僅包括交感干，還包括發(fā)送交感神經(jīng)纖維到頭和胸腔器官的頸神經(jīng)節(jié)(上，中和下)，以及腹腔和腸系膜神經(jīng)節(jié)(發(fā)送交感纖維到腸道)。
[0064]2.腎的神經(jīng)支配
[0065]如圖2所示，腎通過腎叢(RP)發(fā)生神經(jīng)支配，最終與腎動(dòng)脈相連。腎叢是圍繞腎動(dòng)脈的自主神經(jīng)叢，并且埋入腎動(dòng)脈的外膜內(nèi)。腎叢沿著腎動(dòng)脈延伸直至到達(dá)腎實(shí)質(zhì)。作用于腎叢的纖維從腹腔神經(jīng)節(jié)、腸系膜上神經(jīng)節(jié)、主動(dòng)脈腎神經(jīng)節(jié)和主動(dòng)脈叢中產(chǎn)生，腎叢(RP)也稱為腎神經(jīng)，主要由交感成分組成。沒有(或至少很少)腎的副交感神經(jīng)支配。
[0066]神經(jīng)節(jié)前神經(jīng)細(xì)胞體定位在脊髓的中間外側(cè)細(xì)胞柱中。神經(jīng)節(jié)前軸突通過椎旁神經(jīng)節(jié)(不形成突觸)成為內(nèi)臟小神經(jīng)、內(nèi)臟最小神經(jīng)、第一腰內(nèi)臟神經(jīng)、第二腰內(nèi)臟神經(jīng)并且延伸到腹腔神經(jīng)節(jié)，腸系膜上神經(jīng)節(jié)和主動(dòng)脈腎神經(jīng)節(jié)。神經(jīng)節(jié)后神經(jīng)細(xì)胞體離開腹腔神經(jīng)節(jié)、腸系膜上神經(jīng)節(jié)和主 動(dòng)脈腎神經(jīng)節(jié)，到腎叢(RP)并分布于腎血管。
[0067]3.腎交感神經(jīng)活性
[0068]信號(hào)通過雙向流動(dòng)經(jīng)SNS傳輸。傳出信號(hào)能同時(shí)引起身體不同部分改變。例如，交感神經(jīng)系統(tǒng)可使心律加速、使支氣管通道變寬、降低大腸的活動(dòng)(運(yùn)動(dòng))、壓縮血管、增加食道內(nèi)蠕動(dòng)、引起瞳孔擴(kuò)張、豎毛(雞皮疙瘩)和排汗(發(fā)汗)以及使血壓升高。傳入信息攜帶來自體內(nèi)不同器官和感覺受體的信號(hào)至其它器官(尤其是腦)。
[0069]高血壓、心力衰竭和慢性腎病是許多疾病狀態(tài)中少數(shù)由SNS，特別是腎交感神經(jīng)系統(tǒng)的慢性激活造成的疾病。SNS的慢性激活是推動(dòng)所述疾病狀態(tài)發(fā)展的不適應(yīng)反應(yīng)。腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)(RAAS)的藥學(xué)管理是降低SNS過度活性的長期但是某種程度上無效的方法。
[0070]如上所述，腎交感神經(jīng)系統(tǒng)已經(jīng)鑒定為實(shí)驗(yàn)和人體中高血壓，容量超負(fù)荷狀態(tài)(例如心力衰竭)和進(jìn)行性腎疾病的復(fù)雜病理生理的主要作用因子。使用放射性示蹤劑稀釋法來測量去甲腎上腺素從腎溢入血漿的研究顯示增加了原發(fā)性高血壓患者，特別是年輕高血壓對(duì)象中腎去甲腎上腺素(NE)溢出率，與心臟中NE溢出增加相呼應(yīng)，這與早期高血壓通常見到的血液動(dòng)力概況一致，并且表征為增加的心律、心輸出量和腎血管抗性?，F(xiàn)在已知原發(fā)性高血壓通常為神經(jīng)源性，經(jīng)常伴有顯著的交感神經(jīng)系統(tǒng)過度活性。[0071]心腎交感神經(jīng)活性的激活甚至在心力衰竭中更加顯著，如該患者組中從心和腎到血漿的超常NE溢出增加所顯示。與所述概念相符，近期顯示有充血性心力衰竭的患者中腎交感神經(jīng)激活對(duì)全因死亡和心臟移植的強(qiáng)陰性預(yù)測值，這獨(dú)立于整體交感活性、腎小球?yàn)V過率和左心室射血分?jǐn)?shù)。所述發(fā)現(xiàn)支持以下想法:設(shè)計(jì)成降低腎交感刺激的治療方案有提高心力衰竭患者中存活率的潛能。
[0072]慢性和末期腎疾病的表征都是升高的交感神經(jīng)活化。有末期腎疾病的患者中，去甲腎上腺素的血漿水平高于中值已經(jīng)顯示預(yù)測全因死亡和心血管疾病死亡。這對(duì)患糖尿病或造影劑腎病的患者也如此。有強(qiáng)有力的證據(jù)顯示，源自患病腎的感覺傳入信號(hào)是起始和維持該患者組內(nèi)提高的中樞交感流出的主要原因,這促進(jìn)了慢性交感過度活性的熟知不良后果發(fā)生，例如高血壓、左心室肥大、室性心律失常、心臟性猝死、胰島素抵抗、糖尿病和代謝綜合癥。
[0073](i)腎交感神經(jīng)傳出活性
[0074]到腎的交感神經(jīng)在血管、腎小球旁器和腎小管中終止。腎交感神經(jīng)的刺激造成腎素釋放增加，鈉(Na+)重吸收增加和腎血流降低。所述腎功能的神經(jīng)調(diào)節(jié)組分在表征為交感緊張升高的疾病狀態(tài)中受到顯著刺激并且明顯引起高血壓患者的血壓升高。腎交感傳出刺激引起的腎血流和腎小球?yàn)V過率降低可能是心腎綜合征中腎功能喪失的基礎(chǔ)，其腎功能障礙作為慢性心力衰竭的進(jìn)行性并發(fā)癥，有通常隨著患者臨床狀態(tài)和治療波動(dòng)的臨床過程。阻止腎傳出交感刺激的藥學(xué)方法包括中樞作用的交感神經(jīng)阻滯藥，β阻滯劑(旨在降低腎素釋放)，血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑和受體阻滯劑(旨在阻斷腎素釋放后的血管緊張素II作用和醛固酮激活)和利尿劑(旨在抵消腎交感介導(dǎo)的鈉水滯留)。然而，當(dāng)前藥學(xué)方法有很大局限性，包括有限功效、依從性問題、副作用等。
[0075](ii)腎感覺傳入神經(jīng)活性
[0076]腎通過腎感覺傳入神經(jīng)與中樞神經(jīng)系統(tǒng)的整體結(jié)構(gòu)聯(lián)系。“腎損傷”的幾種形式可誘導(dǎo)感覺傳入信號(hào)的激活。例如，腎缺血，搏出量或腎血流下降，或豐富的腺苷酶可以引起傳入神經(jīng)通信的激活。如圖3A和3B所示，該傳入通信可以從腎到腦或者可以從一個(gè)腎到另一個(gè)腎(通過中樞神經(jīng)系統(tǒng))。這些傳入信號(hào)是中樞整合的，并且可導(dǎo)致交感溢出增加。所述交感神經(jīng)激動(dòng)針對(duì)腎，因此激活RAAS和誘導(dǎo)增加的腎素分泌、鈉滯留、容積保持和血管收縮。中樞交感過度活性也能影響由交感神經(jīng)支配的其他器官和身體結(jié)構(gòu)，例如心和外周血管，造成所述交感激活的不良作用，其一些方面也引起血壓升高。
[0077]因此，生理學(xué)提示(i)傳出交感神經(jīng)對(duì)組織的去神經(jīng)支配能減少不合適的腎素釋放、鹽滯留和腎血流減少，以及(ii)傳入交感神經(jīng)對(duì)組織的去神經(jīng)支配能通過其對(duì)下丘腦后部和對(duì)側(cè)腎的直接影響來減少對(duì)高血壓和與中樞交感緊張?jiān)黾酉嚓P(guān)的其它疾病狀態(tài)的全身作用。除了傳入腎去神經(jīng)支配的中樞低血壓效果外，預(yù)測中樞交感神經(jīng)流入多個(gè)其他交感神經(jīng)神經(jīng)化器官例如心和血管有所需降低。
[0078]B.腎去神經(jīng)支配的其它臨床益處[0079]如前所述，腎去神經(jīng)支配可能在治療以增加的整體和特定腎交感活性為表征的若干臨床病癥中有價(jià)值，例如高血壓、代謝綜合癥、胰島素抵抗、糖尿病、左心室肥大、慢性腎病和末期腎病、心力衰竭中的不當(dāng)液體潴留、心-腎綜合癥和猝死。由于傳入神經(jīng)信號(hào)的減少引起交感緊張/交感神經(jīng)激動(dòng)的全身降低，腎去神經(jīng)支配也可以用于治療與全身交感神經(jīng)高度活性相關(guān)的其它病癥。因此，腎去神經(jīng)支配也對(duì)受交感神經(jīng)支配的其它器官和身體結(jié)構(gòu)有利，所述器官和身體結(jié)構(gòu)包括圖1確定的那些。例如，中樞交感神經(jīng)激動(dòng)降低可以減少折磨代謝綜合征和II型糖尿病患者的胰島素抗性。此外，也可對(duì)骨質(zhì)疏松癥患者進(jìn)行交感神經(jīng)激活，該患者也能從伴隨腎去神經(jīng)支配的交感神經(jīng)激動(dòng)下調(diào)中獲益。
[0080]C.實(shí)現(xiàn)通向腎動(dòng)脈的血管內(nèi)接入
[0081]依照本公開，緊密連接左和/或右腎動(dòng)脈的左和/或右腎叢(RP)的神經(jīng)調(diào)節(jié)可通過血管內(nèi)接入而實(shí)現(xiàn)。如圖4A所示，由心臟收縮所致的血液流動(dòng)通過主動(dòng)脈從心臟左心室輸出。所述主動(dòng)脈穿過胸下行，并分枝進(jìn)入所述左腎動(dòng)脈和右腎動(dòng)脈。在腎動(dòng)脈下方，所述主動(dòng)脈在左髂動(dòng)脈和右髂動(dòng)脈分枝。左髂動(dòng)脈和右髂動(dòng)脈分別下行，穿過左腿和右腿，連接左股動(dòng)脈和右股動(dòng)脈。
[0082]如圖4B所示，所述血液在靜脈聚集，通過股靜脈進(jìn)入髂靜脈，再進(jìn)入下腔靜脈，回到心臟。下腔靜脈分枝進(jìn)入左腎靜脈和右腎靜脈。在腎靜脈上方，下腔靜脈上行以將血液送入心臟的右心房。來自右心房的血液經(jīng)右心室泵入肺，并在其中充氧。含氧血從肺送入左心房。來自左心房的含氧血由左心室送回至主動(dòng)脈。
[0083]如下文更詳細(xì)所述，可在腹股溝韌帶中點(diǎn)正下方的股三角底部對(duì)股動(dòng)脈接口并插管?？赏ㄟ^該接口位點(diǎn)，經(jīng)皮向股動(dòng)脈內(nèi)插入導(dǎo)管，穿入骼動(dòng)脈和主動(dòng)脈，并進(jìn)入左腎動(dòng)脈或右腎動(dòng)脈。這包含血管內(nèi)通路，所述通路對(duì)各腎動(dòng)脈和/或其它腎血管提供侵害性最低的入口。
[0084]腕部、上臂和肩部提供了將導(dǎo)管引入動(dòng)脈系統(tǒng)的其它位置。可在選擇情況下，使用橈動(dòng)脈、肱動(dòng)脈或腋動(dòng)脈的插管術(shù)?？刹捎脴?biāo)準(zhǔn)血管造影技術(shù)，使經(jīng)這些接口點(diǎn)引入的導(dǎo)管通過左側(cè)的鎖骨下動(dòng)脈(或通過 右側(cè)的鎖骨下動(dòng)脈和頭臂動(dòng)脈)，通過主動(dòng)脈弓，下到下行主動(dòng)脈并進(jìn)入腎動(dòng)脈。
[0085]D.腎脈管系統(tǒng)的性質(zhì)和特點(diǎn)
[0086]由于根據(jù)本公開可通過血管內(nèi)接入實(shí)現(xiàn)左和/或右腎叢(RP)的神經(jīng)調(diào)節(jié)，腎脈管系統(tǒng)的性質(zhì)和特點(diǎn)可對(duì)用于實(shí)現(xiàn)這種腎神經(jīng)調(diào)節(jié)的設(shè)備、系統(tǒng)和方法的設(shè)計(jì)加以限制和/或提示。一些這類特性可在不同患者群和/或特定患者內(nèi)隨著時(shí)間而不同，對(duì)疾病狀態(tài)做出的反應(yīng)也可能不同，所述疾病狀態(tài)諸如高血壓、慢性腎病、血管病、末期腎病、胰島素抵抗、糖尿病、代謝綜合癥等。下文所解釋的這些性質(zhì)和特點(diǎn)可能與臨床安全性和方法的功效以及所述血管內(nèi)裝置的特定設(shè)計(jì)有關(guān)。感興趣的性質(zhì)可包括例如，材料/機(jī)械、空間、流體動(dòng)力學(xué)/血液動(dòng)力學(xué)、和/或熱力學(xué)性質(zhì)。
[0087]如上所述，可通過最小侵入性血管內(nèi)途徑推進(jìn)經(jīng)皮進(jìn)入左或右腎動(dòng)脈的導(dǎo)管。然而，最小侵入性腎動(dòng)脈接口可能會(huì)具有挑戰(zhàn)性，例如，因?yàn)榕c常規(guī)使用導(dǎo)管進(jìn)入的其它一些動(dòng)脈相比，腎動(dòng)脈通常是極其彎曲，可能具有相對(duì)較小直徑，和/或可能具有相對(duì)較短長度。此外，腎動(dòng)脈粥樣硬化常見于許多患者，尤其是那些有心血管疾病的患者。腎動(dòng)脈解剖結(jié)構(gòu)在患者間也可能顯著變化，這使得最小侵入性接入進(jìn)一步復(fù)雜化。在例如相對(duì)彎曲、直徑、長度和/或動(dòng)脈粥樣硬化斑塊負(fù)荷以及腎動(dòng)脈從主動(dòng)脈分枝的離源角中都可看到顯著的患者間變化。用于通過血管內(nèi)接入來實(shí)現(xiàn)腎神經(jīng)調(diào)節(jié)的設(shè)備、系統(tǒng)和方法在最小侵入性接入腎動(dòng)脈時(shí)，應(yīng)考慮腎動(dòng)脈解剖結(jié)構(gòu)的這些和其它方面及其在患者群之間的變化。
[0088]除復(fù)雜的腎動(dòng)脈接入之外，腎解剖結(jié)構(gòu)的特點(diǎn)也使神經(jīng)調(diào)節(jié)裝置與腎動(dòng)脈的腔表面或壁之間建立穩(wěn)定接觸復(fù)雜化。當(dāng)所述神經(jīng)調(diào)節(jié)裝置包括超聲換能器時(shí)，一致定位以及所述超聲換能器和血管壁之間的接觸施力可能與處理成功相關(guān)聯(lián)。在其它實(shí)施方式中，可考慮與腎動(dòng)脈或腹主動(dòng)脈相關(guān)聯(lián)的一個(gè)或多個(gè)換能器的定位。然而，腎動(dòng)脈內(nèi)的緊密空間和所述動(dòng)脈的彎折阻礙了導(dǎo)向。此外，患者的移動(dòng)、呼吸和/或心動(dòng)周期可引起腎動(dòng)脈相對(duì)主動(dòng)脈顯著移動(dòng)，并且心動(dòng)周期會(huì)使腎動(dòng)脈短暫膨脹(即，引起所述動(dòng)脈壁搏動(dòng))，這進(jìn)一步使穩(wěn)定接觸的建立復(fù)雜化。
[0089]即便在接入腎動(dòng)脈并促使神經(jīng)調(diào)節(jié)裝置相對(duì)于所述動(dòng)脈穩(wěn)定定位后，也應(yīng)通過所述神經(jīng)調(diào)節(jié)裝置安全地調(diào)節(jié)所述動(dòng)脈外膜內(nèi)部或周邊的神經(jīng)?？紤]到與這些處理相關(guān)的潛在臨床并發(fā)癥，在腎動(dòng)脈附近或內(nèi)部實(shí)施安全的熱處理(例如，超聲處理)并非微不足道。例如，腎動(dòng)脈的內(nèi)膜和中膜易受熱損傷影響。如下文更詳細(xì)所討論，分離血管腔與動(dòng)脈外膜的內(nèi)膜-中膜厚度意味著靶標(biāo)腎神經(jīng)可距離所述動(dòng)脈的腔表面數(shù)毫米。應(yīng)向靶標(biāo)腎神經(jīng)遞送足夠能量以調(diào)節(jié)該靶標(biāo)腎神經(jīng)，而沒有使血管壁過度受熱或干燥。與過度受熱相關(guān)聯(lián)的另一個(gè)潛在臨床并發(fā)癥是流經(jīng)該動(dòng)脈的血液凝固形成血栓。考慮到該血栓可能造成腎梗死，由此對(duì)腎造成不可逆損傷，應(yīng)謹(jǐn)慎實(shí)施對(duì)腎動(dòng)脈內(nèi)部的熱處理。因此，在處理過程中存在于腎動(dòng)脈中的復(fù)雜流體力學(xué)和熱力學(xué)條件，尤其是在處理位點(diǎn)可能影響傳熱動(dòng)力學(xué)的那些，對(duì)于從腎動(dòng)脈內(nèi)施加能量(例如，熱能量)而言是重要的。
[0090]由于處理的位置也會(huì)影響臨床安全性和功效，應(yīng)配置該神經(jīng)調(diào)節(jié)裝置使腎動(dòng)脈附近或內(nèi)部的超聲換能器能夠可調(diào)節(jié)定位和重新定位。例如，考慮到腎神經(jīng)可能環(huán)繞腎動(dòng)脈圓周分隔，在腎動(dòng)脈內(nèi)應(yīng)用全周處理或許具有吸引力。然而，連續(xù)圓周處理可能導(dǎo)致的整圓損傷可提高腎動(dòng)脈狹窄的風(fēng)險(xiǎn)，從而抵消所述腎神經(jīng)調(diào)節(jié)的任何潛在治療益處。因此，形成沿腎動(dòng)脈縱向上的更多復(fù)雜損傷和/或?qū)⑺錾窠?jīng)調(diào)節(jié)裝置重新定位于多個(gè)處理位置可能是需要的。然而，應(yīng)注意，建立圓周消融的益處可勝過腎動(dòng)脈狹窄的風(fēng)險(xiǎn)，或者說在某些實(shí)施方式或在某些患者體內(nèi)可以降低該風(fēng)險(xiǎn)，從而可將建立圓周消融作為目標(biāo)。此外，所述神經(jīng)調(diào)節(jié)設(shè)備的可變定位和重新定位在腎動(dòng)脈特別彎曲或在腎動(dòng)脈主血管分出近枝血管的情況中可證明是有用的，所述情況使在某些位置的處理具有挑戰(zhàn)性。在腎動(dòng)脈內(nèi)操作裝置還應(yīng)考慮由所述裝置對(duì)腎動(dòng)脈產(chǎn)生的機(jī)械損傷。裝置在動(dòng)脈內(nèi)的移動(dòng)例如通過插入、操作、處理彎曲等等，可導(dǎo)致機(jī)械損傷例如剖割、穿孔、內(nèi)膜剝露或內(nèi)彈性膜破壞。
[0091]通過腎動(dòng)脈的血流可能暫時(shí)性短時(shí)堵塞，有極少并發(fā)癥或無并發(fā)癥。然而，長時(shí)間的堵塞可能導(dǎo)致對(duì)腎臟的損傷(例如缺血)。完全避免堵塞能是有利的，或者，如果堵塞有利于某實(shí)施方式，限制該堵塞的持續(xù)時(shí)間例如不超過約3或4分鐘。
[0092]基于上述挑戰(zhàn):(I)腎動(dòng)脈介入術(shù)，(2)處理元件針對(duì)血管壁的一致且穩(wěn)定的放置，(3)貫穿血管壁的處理的安全應(yīng)用，(4)所述處理設(shè)備的定位和潛在重新定位以允許有多個(gè)處理位置，以及(5)避免或限制血流堵塞的持續(xù)時(shí)間，可能感興趣的腎脈管系統(tǒng)的各種非依賴和依賴性質(zhì)包括例如，血管直徑、血管長度、內(nèi)膜-中膜厚度、摩擦系數(shù)和彎曲度；血管壁的膨脹性、剛性和模量；收縮期峰值和舒張末期血流流速、收縮舒張峰值血流流速均值和測量容積血流速的平均值/最大值；血液和/或血管壁的特定熱容量、血液和/或血管壁的導(dǎo)熱性、經(jīng)過血管壁處理位點(diǎn)和/或輻射傳熱的血流的熱對(duì)流系數(shù)；和由呼吸、患者移動(dòng)和/或血流脈動(dòng)(pulsatility)引起的相對(duì)于主動(dòng)脈的腎動(dòng)脈移動(dòng)；以及腎動(dòng)脈相對(duì)于主動(dòng)脈的離源角。將更詳細(xì)地討論關(guān)于腎動(dòng)脈的這些性質(zhì)。然而，取決于用來實(shí)現(xiàn)腎神經(jīng)調(diào)節(jié)的設(shè)備、系統(tǒng)和方法，腎動(dòng)脈的這些性質(zhì)也可指導(dǎo)和/或限制設(shè)計(jì)特性。
[0093]定位在腎動(dòng)脈內(nèi)的設(shè)備應(yīng)符合所述動(dòng)脈的幾何形狀。腎動(dòng)脈血管直徑(Dka)通常在約2~IOmm范圍內(nèi)，平均值約6mm。腎動(dòng)脈血管長度(Lea)，在其主動(dòng)脈/腎動(dòng)脈接合點(diǎn)的孔口和其末梢分枝處之間，通常在約5~70mm范圍內(nèi)，更通常是在約20~50mm范圍內(nèi)。由于靶腎叢包埋在腎動(dòng)脈的動(dòng)脈外膜內(nèi)，復(fù)合的內(nèi)膜-中膜厚度(MT)(即，從動(dòng)脈腔表面向外到包含靶神經(jīng)結(jié)構(gòu)的動(dòng)脈外膜的徑向距離)也是值得注意的，其一般在約0.5~2.5mm范圍內(nèi)，均值為約1.5mm。盡管一定的處理深度對(duì)到達(dá)靶神經(jīng)纖維是重要的，但是處理不應(yīng)過深(例如，距離腎動(dòng)脈內(nèi)壁>5mm)，以避開非靶組織和解剖結(jié)構(gòu)(例如腎靜脈)。
[0094]在腎動(dòng)脈內(nèi)操縱裝置還應(yīng)對(duì)抗摩擦和彎折。腎動(dòng)脈壁的摩擦系數(shù)μ (例如，靜摩擦或動(dòng)摩擦)一般很低，例如，通常低于約0.05或低于約0.03。已通過不同方法定量彎曲度τ (對(duì)彎曲節(jié)段的相對(duì)扭曲的度量)?；∠冶榷x彎曲度為彎曲的長度除以弦的長度(C9ft，連接該彎曲的兩端(即該彎曲兩端間的直線距離)):
[0095]T=L彎曲/C彎曲⑴
[0096]腎動(dòng)脈的彎曲度由該弧弦比確定，通常在約I~2的范圍內(nèi)。
[0097]舒張期和收縮期間的壓強(qiáng)變化改變所述腎動(dòng)脈的腔直徑，提供關(guān)于所述血管散狀材料的信息。脈壓和直徑變化之間的關(guān)系由擴(kuò)張系數(shù)(DC，該性質(zhì)取決于實(shí)際血壓)獲得:
[0098]DC=2* ((D 收縮期-D 舒張期)/D 舒張期)/ Δ P=2* ( Δ D/D 舒張期)/ Δ P, (2)
[0099]式中，D收縮期是該腎動(dòng)脈的收縮末期直徑，Dsaw是該腎動(dòng)脈的舒張末期直徑，AD(通常小于約1mm，例如，在約0.1mm~Imm的范圍內(nèi))是兩個(gè)直徑的差:
[〇100]Δ D=D收縮期-D舒張期(3)
[0101]腎動(dòng)脈的擴(kuò)張系數(shù)通常在約20~50kPa, 10-3范圍內(nèi)。
[0102]心動(dòng)周期過程中的腔直徑變化也可以用來測定腎動(dòng)脈勁度β。
[0103]與擴(kuò)張系數(shù)不同，勁度是無因次性質(zhì)，且獨(dú)立于血壓正?；颊叩膶?shí)際血壓:
[0104]β = (In [BP 收縮期/BP 舒張期])/ ( Δ D/D 舒張期)(4)
[0105]腎動(dòng)脈勁度通常在約3.5~4.5的范圍內(nèi)。
[0106]結(jié)合該腎動(dòng)脈的其它性質(zhì)，可以利用擴(kuò)張系數(shù)來確定該腎動(dòng)脈的彈性增量模量(Ε
增量):
[0107]E Jfe =3 (1+ (LCSA/IMCSA)) /DC, (5)
[0108]式中，LCSA是腔截面面積而IMCSA是內(nèi)膜-中膜截面面積:
[0109]LCSA= ii D 舒張期/2) 2 (6)
[0110]MCSA=Ji (D 舒張期/2+MT)2-LCSA (7)
[0111]腎動(dòng)脈的LCSA在約7~50mm2范圍內(nèi)，IMCSA在約5~80mm2范圍內(nèi)，而E*?在約0.1 ~0.4kPa*103 范圍內(nèi)。
[0112]無顯著腎動(dòng)脈狹窄(RAS)的患者的腎動(dòng)脈收縮期血流速度峰值u — ，通常少于約200cm/s，而腎動(dòng)脈舒張末期血流速度峰值u最，通常少于約150cm/s，例如，約 120cm/s。
[0113]除腎動(dòng)脈的血流速度分布以外，體積流量也是我們感興趣的。
[0114]假定Poiseulle流，通過管的體積流量Φ (通常在該管的出口測量)定義為流體流過該管的平均速度u乘以該管的截面面積:[0115]Φ= u 平均* Ji R2 (8)
[0116]通過對(duì)所有r上的速度分布(上述式10中定義)從O至R積分，可以表示為:
[0117]Φ U 平均 * Ji R2= (Ji R4* Δ Pr) /8 η Δ x (9)
[0118]如前文討論，就腎動(dòng)脈目的而言，η可以定義為八1可以定義為、，!?可以
定義為Dka/2。
[0119]貫穿所述腎動(dòng)脈的壓強(qiáng)變化(APr)可在心動(dòng)周期中的常規(guī)點(diǎn)測量(例如，通過壓強(qiáng)傳感導(dǎo)線)以通過在心動(dòng)周期中選定常規(guī)點(diǎn)(例如，收縮期過程中和/或末舒張期過程中)的腎動(dòng)脈測定體積流量。體積流量可以另外或替代地直接測量或由血流速度測量來測定。通過腎動(dòng)脈的體積血流量通常在約500-lOOOmL/min范圍內(nèi)。
[0120]腎動(dòng)脈的熱力學(xué)性質(zhì)也是我們感興趣的。所述性質(zhì)包括例如，血液和/或血管壁的特定熱容量、血液和/或血管壁的導(dǎo)熱性、經(jīng)過血管壁處理位點(diǎn)的血流的熱對(duì)流系數(shù)。我們感興趣的還可以是熱輻射，但預(yù)期熱傳導(dǎo)和/或?qū)α鱾鳠崃匡@著高于輻射傳熱量。
[0121]傳熱系數(shù)可憑經(jīng)驗(yàn)測量，或可按熱導(dǎo)率、血管直徑和努塞爾數(shù)的函數(shù)計(jì)算。努塞爾數(shù)是雷諾數(shù)和普朗特?cái)?shù)的函數(shù)。雷諾數(shù)的計(jì)算考慮流速和流量，以及流體粘度和密度，而布朗特?cái)?shù)的計(jì)算考慮特定熱度以及流體粘度和熱導(dǎo)率。流過腎動(dòng)脈的血液的傳熱系數(shù)通常在約500-6000W/m2K的范圍內(nèi)。
[0122]腎動(dòng)脈的另一個(gè)可能感興趣的性質(zhì)是由呼吸和/或血流脈動(dòng)引起的腎相對(duì)主動(dòng)脈移動(dòng)的程度。位于腎動(dòng)脈遠(yuǎn)端的患者腎臟可隨著呼吸幅度而向頭端(cranially)移動(dòng)多達(dá)4英寸。這可造成連接主動(dòng)脈和腎臟的腎動(dòng)脈的顯著運(yùn)動(dòng)，從而需要從神經(jīng)調(diào)節(jié)設(shè)備獲得剛性和韌性的獨(dú)有平衡，以在呼吸周`期中保持熱處理元件和血管壁之間的接觸。此外，腎動(dòng)脈和主動(dòng)脈之間的離源角在不同患者間可能顯著變化，在同一患者體內(nèi)也可動(dòng)態(tài)變化(例如由腎臟運(yùn)動(dòng)引起的)。所述離源角一般可在約30°-135°的范圍內(nèi)。
[0123]所述腎脈管系統(tǒng)的這些和其它性質(zhì)可以對(duì)用于通過血管內(nèi)通路實(shí)現(xiàn)腎神經(jīng)調(diào)節(jié)的裝置、系統(tǒng)和方法的設(shè)計(jì)加以約束和/或提示。特定的設(shè)計(jì)要求可包括:進(jìn)入腎動(dòng)脈、促進(jìn)所述神經(jīng)調(diào)節(jié)裝置和腎動(dòng)脈腔表面或腎動(dòng)脈壁之間的穩(wěn)定接觸，和/或使用神經(jīng)調(diào)節(jié)裝置安全地調(diào)節(jié)腎神經(jīng)。
[0124]II1.用于腎神經(jīng)調(diào)節(jié)的插管裝置、系統(tǒng)和方法。
[0125]A.概述
[0126]本文提供的代表性實(shí)施方式包括的特征可與其它所公開實(shí)施方式的技術(shù)特征彼此聯(lián)合。為了努力提供這些實(shí)施方式的簡要描述，本說明書中并沒有描述實(shí)際執(zhí)行的所有特征。應(yīng)理解，在任何這類實(shí)際執(zhí)行的發(fā)展中，如同在任何工程或設(shè)計(jì)項(xiàng)目中，為了達(dá)到開發(fā)者的特定目標(biāo)，會(huì)做出許多特定的執(zhí)行決定，例如遵從系統(tǒng)相關(guān)的和經(jīng)濟(jì)相關(guān)的限制，這會(huì)造成不同執(zhí)行之間的差異。
[0127]圖5顯示用于通過血管內(nèi)通路誘導(dǎo)左腎叢和/或右腎叢(RP)的神經(jīng)調(diào)節(jié)的系統(tǒng)
10。如同剛剛描述的，左腎叢和/或右腎叢(RP)環(huán)繞各自的左腎動(dòng)脈和/或右腎動(dòng)脈。腎叢(RP)與各自的腎動(dòng)脈緊密聯(lián)合，并延伸至腎髓質(zhì)內(nèi)部。所述系統(tǒng)通過血管內(nèi)通路進(jìn)入各自的左腎動(dòng)脈和/或右腎動(dòng)脈并施加能量(例如超聲能量)來誘導(dǎo)腎叢(RP)的神經(jīng)調(diào)節(jié)。
[0128]系統(tǒng)10包括血管內(nèi)處理裝置12，例如導(dǎo)管。所述處理裝置12提供通過導(dǎo)向各自腎動(dòng)脈的血管內(nèi)通道進(jìn)入腎叢(RP)的通路。處理裝置12包括具有近端區(qū)18和遠(yuǎn)端區(qū)20的細(xì)長軸16。將超聲換能器24置于遠(yuǎn)端區(qū)20處或附近。如圖所示，可以使細(xì)長軸16的近端區(qū)18連接手柄總成34。設(shè)定手柄總成34的尺寸并配置以使其被血管內(nèi)通路外部的護(hù)理員牢固或符合人體工程學(xué)地抓握和操作。通過從血管內(nèi)通路外部操作手柄總成34，護(hù)理員能使細(xì)長軸16推進(jìn)通過彎曲的血管內(nèi)通路(包括主動(dòng)脈28和腎動(dòng)脈29)，并遠(yuǎn)程操作或開動(dòng)遠(yuǎn)端區(qū)20?？墒褂脠D像導(dǎo)引(例如，CT、放射照相、IVUS、OCT或另一合適的指導(dǎo)形式，或其組合)來協(xié)助護(hù)理員操作。手柄總成34可包括可開動(dòng)元件，例如可控制細(xì)長軸16在脈管系統(tǒng)中彎折的按鈕、銷釘或控制桿。在某些實(shí)施方式中，系統(tǒng)10還可包括可與生成器26電連接并接觸患者外表的中性電極或分散電極。
[0129]細(xì)長軸16的遠(yuǎn)端區(qū)20能實(shí)質(zhì)彎曲，以通過操縱細(xì)長軸16來進(jìn)入各自的左/右腎動(dòng)脈內(nèi)。在一些實(shí)施方式中，所述彎曲可通過引導(dǎo)細(xì)長軸16沿希望路線(例如從主動(dòng)脈至腎動(dòng)脈)的導(dǎo)引導(dǎo)管(例如在所述遠(yuǎn)端附近具有預(yù)成型或可操作彎曲的腎導(dǎo)引導(dǎo)管)形成。在其它實(shí)施方式中，該彎曲可通過首先遞送進(jìn)入腎動(dòng)脈的導(dǎo)絲和包括導(dǎo)絲管腔的延長體16形成，然后通過導(dǎo)絲進(jìn)入腎動(dòng)脈?；蛘?，在向腎動(dòng)脈插入導(dǎo)絲后，可以使遞送護(hù)套通過導(dǎo)絲(即使由所述遞送護(hù)套確定的管腔滑過導(dǎo)絲)進(jìn)入腎動(dòng)脈。然后，一旦所述遞送護(hù)套置入腎動(dòng)脈，便移去所述導(dǎo)絲并將處理導(dǎo)管遞送進(jìn)入腎動(dòng)脈。此外，在具體的實(shí)施方式中，所述彎曲可以通過手柄總成34(例如，通過可開動(dòng)元件36或通過其它控制元件)控制。具體而言，細(xì)長軸16的彎曲可以按Wu等的美國專利申請(qǐng)?zhí)?2/545,648 "Apparatus，Systems，and Methods for achieving Intravascularj Thermally-1nduced RenalNeuiOmodulation(用于實(shí)現(xiàn)血管內(nèi)、熱引發(fā)的腎神經(jīng)調(diào)節(jié)的裝置、系統(tǒng)和方法)”中提供的方式完成，所述參考文獻(xiàn)通過引用全文納入本文用于所有目的。
[0130]系統(tǒng)10還包括聲能量源26 (例如，超聲能量生成器)。在護(hù)理員和/或自動(dòng)控制算法30的控制下，生成器26生成所選形式和量級(jí)的能量(例如，具體的能量頻率)。操作性接觸手柄總成34的電纜28使超聲換能器24和生成器26電連接。使至少一根饋線(未顯示)從手柄總成34至超聲換能器24沿細(xì)長軸16通過或穿過細(xì)長軸16內(nèi)的管腔將處理能量傳輸至超聲換能器24?？?使控制結(jié)構(gòu)(例如腳踏板)連接(例如，氣動(dòng)連接或電連接)生成器26，以能啟動(dòng)、停止操作器，以及可選地調(diào)整所述生成器的不同操作性質(zhì)，包括但不限于動(dòng)力輸送送。
[0131]生成器26可以是裝置或監(jiān)控器的一部分，所述裝置或監(jiān)控器可包括處理線路例如微處理器和顯示屏?？稍O(shè)置所述處理線路來執(zhí)行已存儲(chǔ)的關(guān)于控制算法30的指令?？稍O(shè)置所述監(jiān)控器與所述處理裝置通信(例如通過電纜28)以控制到達(dá)超聲換能器24的功率和/或以獲得來自超聲換能器24或任何相關(guān)傳感器的信號(hào)。可設(shè)置所述監(jiān)控器以提供功率水平或傳感器數(shù)據(jù)的指示，例如聲音、圖像或其它指示，或可設(shè)置所述監(jiān)控器與另一個(gè)裝置交流信息。
[0132]一旦相應(yīng)腎動(dòng)脈29或主動(dòng)脈28內(nèi)實(shí)現(xiàn)超聲換能器24和組織之間的毗鄰、排列或接觸，即通過超聲換能器24有目的地從生成器26至組織施加能量，在腎動(dòng)脈定位區(qū)域和腎叢(RP)毗鄰區(qū)域引起一次或多次所需神經(jīng)調(diào)節(jié)效應(yīng)，所述區(qū)域直接位于腎動(dòng)脈外膜內(nèi)、與之毗鄰或非常接近。所述神經(jīng)調(diào)節(jié)效應(yīng)的有目的施加可實(shí)現(xiàn)貫穿全部或部分腎叢(RP)的神經(jīng)調(diào)節(jié)。
[0133]所述神經(jīng)調(diào)節(jié)效應(yīng)可包括施加聚焦超聲能量以實(shí)現(xiàn)持續(xù)加熱、超聲處理和/或空化作用。所需熱處理效應(yīng)可包括升高靶神經(jīng)纖維的溫度超過所需閾值以達(dá)到非消融的熱變，或超過更高的溫度以達(dá)到消融熱變。例如，所述目標(biāo)溫度可以超過體溫(例如，約37° C)但低于用于非消融熱變的約45° C，或所述目標(biāo)溫度可以是45° C或用于消融熱變的更聞溫度。
[0134]如上所述，可以實(shí)現(xiàn)通向腎動(dòng)脈內(nèi)部的血管內(nèi)通路，例如，如圖6所示通過股動(dòng)脈。具體而言，特定控制細(xì)長軸16的尺寸并設(shè)置以容納經(jīng)血管內(nèi)的通道，所述通道從經(jīng)皮入口位點(diǎn)(例如，股動(dòng)脈、肱動(dòng)脈、橈動(dòng)脈或腋動(dòng)脈)導(dǎo)入至腎動(dòng)脈內(nèi)的靶向的處理位點(diǎn)。這樣，護(hù)理員能夠定向主動(dòng)脈28或腎動(dòng)脈29內(nèi)的超聲換能器24以用于其預(yù)期目的。
[0135]可使所述超聲換能器連接細(xì)長軸16的遠(yuǎn)端區(qū)20。具體而言，可以通過連接手柄34的轉(zhuǎn)向裝置48使遠(yuǎn)端區(qū)20轉(zhuǎn)向或偏斜。這進(jìn)而控制超聲換能器24在腎動(dòng)脈內(nèi)的定位。如上所述，因?yàn)槌晸Q能器24集中在遠(yuǎn)端點(diǎn)，沒有必要直接接觸動(dòng)脈壁來遞送能量。然而，因?yàn)橥ㄟ^血液的能量遞送可能是復(fù)雜的，在具體的實(shí)施方式中，可使超聲換能器24相對(duì)動(dòng)脈壁放置(即，直接接觸)以減少在到達(dá)所需聚集點(diǎn)之前通過血液傳送的能量含量。
[0136]然而，在其它實(shí)施方式中，所述超聲換能器24可以置于脈管系統(tǒng)內(nèi)但不接觸動(dòng)脈壁。在具體的實(shí)施方式中，通過用聲傳導(dǎo)介質(zhì)(例如去除氣泡的水)圍繞超聲換能器24可調(diào)節(jié)聲能量(例如，超聲能量)的損失。如所示，在具體的實(shí)施方式中，使處理裝置12連接可在腎動(dòng)脈28內(nèi)展開(例如，擴(kuò)張或膨脹)的可膨脹氣囊50，從而所述氣囊50填充有聲傳導(dǎo)介質(zhì)。超聲換能器24位于氣囊50的充脹空間內(nèi)。在所述實(shí)施方式中，超聲能量通過氣囊50內(nèi)的傳導(dǎo)介質(zhì)傳送，所述氣囊5 0提供與動(dòng)脈壁和其它組織接觸的通道。此外，氣囊50可相對(duì)腎動(dòng)脈28 (或者，實(shí)施方式中的主動(dòng)脈29)具有過大的尺寸，從而氣囊50充滿所述腎動(dòng)脈28的直徑，在處理過程中暫時(shí)性堵塞所述血管。這樣，盡可能減少聲能量向周圍的損失。成人中腎動(dòng)脈的內(nèi)徑約為5-6_。同樣，完全膨脹的氣囊50的最大直徑可以是至少約5mm、6mm、8mm或10mm。可通過連接導(dǎo)管軸16的膨脹腔52方便地使氣囊50膨脹。例如，所述腔52可以在軸16內(nèi)形成。
[0137]就實(shí)踐目的而言，細(xì)長軸16中任何部分的最大外尺寸(例如，直徑)根據(jù)其中通過細(xì)長軸16的導(dǎo)引導(dǎo)管的內(nèi)徑而定，所述任何部分包括其攜帶的超聲換能器24以及任何相連結(jié)構(gòu)(例如，可膨脹的氣囊50或聚集結(jié)構(gòu))。假定，例如，從臨床角度而言，8French導(dǎo)引導(dǎo)管(其內(nèi)徑約為0.091英寸)可能是用于通入腎動(dòng)脈的最大導(dǎo)引導(dǎo)管，其允許超聲換能器24和所述導(dǎo)引導(dǎo)管之間適度的清除耐受，而其最大外尺寸可實(shí)際表達(dá)為少于或等于約0.085英寸。在所述實(shí)施方式中，超聲換能器24的接觸直徑62可以小于或等于約0.085英寸。然而，使用較小的5French導(dǎo)引導(dǎo)管則可能需要使用沿細(xì)長軸16的較小外徑。例如，路由在5French導(dǎo)引導(dǎo)管內(nèi)的超聲換能器24的外尺寸應(yīng)不大于0.053英寸。在另一個(gè)實(shí)施例中，路由在6French導(dǎo)引導(dǎo)管內(nèi)的超聲換能器的外尺寸應(yīng)不大于0.070英寸。
[0138]圖7A顯示位于腎動(dòng)脈28的內(nèi)部空間56中的導(dǎo)管裝置12。如上所述，可通過連接手柄34的遠(yuǎn)距離裝置48操控超聲換能器24。所述超聲換能器24可在腎動(dòng)脈內(nèi)偏轉(zhuǎn)，從而根據(jù)所需超聲聚集點(diǎn)60相對(duì)內(nèi)膜58放置所述超聲換能器。
[0139]內(nèi)膜58是血管的內(nèi)層。其由很薄內(nèi)皮細(xì)胞層組成，所述內(nèi)皮細(xì)胞由類似結(jié)締組織薄層支撐。因?yàn)閾p傷可能導(dǎo)致狹窄，所以需要在所述處理過程中保持所述內(nèi)膜的完整性。遠(yuǎn)端區(qū)20可以與外傷減少尖頭增強(qiáng)聯(lián)用，以軟化與內(nèi)膜58的接觸并對(duì)其予以保護(hù)。[0140]動(dòng)脈中，被稱為內(nèi)彈性膜的彈性組織連續(xù)層形成內(nèi)膜58和中膜64之間的界線。中膜64是血管的中間層，且在大多數(shù)動(dòng)脈和靜脈中，其在所述三種膜中是最厚的。中膜64的厚度通常與所述血管的整體直徑成比例。所述中膜由不同比例的平滑肌和彈性組織組成。
[0141]所述動(dòng)脈壁的外層68被稱為外膜。普通纖維狀結(jié)締組織形成所述血管的外層。該外膜結(jié)締組織通?；蚨嗷蛏俚嘏c觀察到血管的器官的結(jié)締組織相連續(xù)。即，外膜66沒有明確的外界線，而所述實(shí)施方式僅用于說明目的。然而，外膜結(jié)締組織的纖維更趨于同軸環(huán)繞血管，并且通常比周圍結(jié)締組織(筋膜)稍緊密。腎神經(jīng)66 (實(shí)際為多分散神經(jīng)纖維)大多包埋在外膜層66內(nèi)。使超聲換能器集中在聚集點(diǎn)60的解剖學(xué)考量可包括腎動(dòng)脈的直徑70和動(dòng)脈壁72的深度。圖7B所示的腎動(dòng)脈28截面圖顯示接近腎神經(jīng)66的聚集點(diǎn)60。
[0142]在遠(yuǎn)端區(qū)20的配有HIFU能量換能器24的導(dǎo)管12可以是超聲晶體。導(dǎo)管12可包括聚集結(jié)構(gòu)，例如在聚集點(diǎn)60上設(shè)計(jì)成聚焦超聲波的凸半球狀腔74形式的聲學(xué)凸鏡(如箭頭76指示)?？梢栽O(shè)計(jì)所述尖頭的幾何學(xué)，從而所述尖頭相對(duì)內(nèi)膜58擠壓時(shí)，聚集點(diǎn)60位于外膜層68內(nèi)或稍稍超出所述外膜層(例如，在消融向換能器生長的情況中，如通過附近場反射回能量的聚集處成腔的例子)。盡管設(shè)置所述裝置12使換能器24和腔74共軸16，不同構(gòu)型(包括與所述軸垂直以促進(jìn)HIFU源在患者動(dòng)脈內(nèi)固定的構(gòu)型)內(nèi)的聚集結(jié)構(gòu)仍可以對(duì)齊。
[0143]預(yù)計(jì)就腎神經(jīng)消融而言的平均超聲強(qiáng)度可在I-4kW/cm2范圍內(nèi)，且總共遞送10-60秒可生成一處聚集損傷?？稍谝幌盗袆?dòng)物實(shí)驗(yàn)中建立超聲處理的精確最佳參數(shù)，以選擇HIFU晶體和鏡的設(shè)計(jì)。需要所選的參數(shù)使腎神經(jīng)無法傳導(dǎo)至少數(shù)月，同時(shí)對(duì)周圍組織產(chǎn)生最小損傷。
[0144]圖7C和7D是處理裝置12的遠(yuǎn)端區(qū)20的替換構(gòu)型。例如，聚集腔74可經(jīng)機(jī)器加工或在陶瓷聲學(xué)晶體換能器內(nèi)研磨，以實(shí)現(xiàn)所需幾何學(xué)來形成聚集點(diǎn)60。將晶體換能器24裝在處理裝置12的尖頭上，并通過導(dǎo)電線80連接生成器(例如，生成器26，參見圖5)，所述生成器遞送電刺激至所述晶體，使其以所需的頻率和強(qiáng)度振動(dòng)。為了改善與所述血管壁的接觸，可以用由低超聲阻抗材料構(gòu)成的(例如薄壁水球或聚合物)結(jié)構(gòu)82填充聚集腔74。所述結(jié)構(gòu)可以不同形狀形成 ，例如以圖7D中所示的球形或圖7E中所示的半球形，以改善所需組織區(qū)域上的能量集中度。
[0145]應(yīng)理解，本申請(qǐng)通篇中將該聲學(xué)晶體描述為實(shí)心圓柱體，但該技術(shù)允許其以多種形狀呈現(xiàn)?？蓪?duì)所述晶體鉆孔，以允許線和流體通過。圖7F顯示的實(shí)施方式中，換能器24(例如，聲鏡晶體換能器)連接所述處理裝置，從而所述換能器方向垂直于沿細(xì)長軸16運(yùn)轉(zhuǎn)的軸84。該構(gòu)型可能有利于將處理裝置12恰當(dāng)定位于緊密腎動(dòng)脈間隙內(nèi)。其還可能有利于其內(nèi)若干換能器24沿一個(gè)導(dǎo)管軸16的長度排列的構(gòu)型。
[0146]應(yīng)理解，可將若干換能器24 (例如，聲學(xué)晶體或一個(gè)晶體中的若干腔)裝在一個(gè)處理裝置上以加速能量遞送(例如超聲處理)。在該情況中，可使聚焦(例如拋物線)鏡隨偏離所需角度的聚焦軸螺旋形排列，以產(chǎn)生重疊損傷。圖8顯示大部分位于患者主動(dòng)脈29內(nèi)處于腎動(dòng)脈28的分枝層面的處理裝置12的側(cè)視圖。在所述實(shí)施方式中，可折疊超聲反射器內(nèi)嵌充氣反射器氣囊100、液充傳導(dǎo)氣囊102和置于所述傳導(dǎo)氣囊102內(nèi)部的超聲換能器
24。由換能器24發(fā)出的聲能量被所述囊之間反射性很高的界面反射。在腎神經(jīng)消融過程中，使超聲能量集中進(jìn)入環(huán)狀聚集區(qū)域以消融環(huán)繞所述腎動(dòng)脈孔的環(huán)路106內(nèi)的組織。液體和氣體之間的超聲阻抗差異創(chuàng)造出非常良好的聲鏡。可由常用于制作血管形成術(shù)和支架遞送囊的極薄但強(qiáng)韌且不可伸展聚合物制成氣囊100和102。
[0147]圖8中示意性描述的處理裝置12可包括例如，不具順應(yīng)性的遠(yuǎn)端氣囊102 (其可用水和對(duì)比劑的混合物(例如以6:1比例)填充)以及整合的I-IOMHz超聲晶體。用二氧化碳填充的第二個(gè)不具順應(yīng)性的氣囊100在氣囊102的基礎(chǔ)上形成聚集表面(例如拋物線形)。所述充氣氣囊100包括軸16的近端耦合108和遠(yuǎn)端耦合109。所述充液氣囊包括近立而稱合110和遠(yuǎn)纟而稱合112。遠(yuǎn)纟而稱合109和112可以基本共定似在軸16上，而近2而奉禹合108比近端開口 110更接近。該排列可產(chǎn)生接近耦合110的聚集表面。該構(gòu)型可由圍繞較短氣囊102的較長氣囊100，或者通過包括多個(gè)層或隔室的單氣囊結(jié)構(gòu)完成。因此，所述超聲波以向前的方向被反射，在距離所述氣囊表面I-6mm的遠(yuǎn)端聚焦超聲能量環(huán)(聲環(huán))?？赏ㄟ^整合于所述導(dǎo)管手柄內(nèi)的拉線裝置操控處理裝置12?？捎弥睆綖?-20mm的若干不同氣囊尺寸。軸16可具有中心管腔，所述中心管腔用于對(duì)比灌注進(jìn)入氣囊102以及用于插入支持導(dǎo)航處理裝置12的導(dǎo)絲。
[0148]圖9A顯示處理裝置12配有發(fā)射超聲波的換能器24，所述換能器24位于由聲導(dǎo)介質(zhì)118 (例如水)填充的氣囊120內(nèi)。波(由箭頭122指示)在集中于聚集點(diǎn)60上的聚焦束內(nèi)形成，所述聚集點(diǎn) 可位于環(huán)繞腎動(dòng)脈腔的組織內(nèi)O-5mm深處。如圖9A所示，在所述氣囊的半球段納入反射聲波122的材料。所述材料可以是氣囊120表面的涂層或在所述氣囊120的材料中整合形成。反向半球126是聲傳導(dǎo)的，且接觸動(dòng)脈壁130。
[0149]在圖9B中，將由傳導(dǎo)性介質(zhì)138填充的氣囊136封入可由傳導(dǎo)性較低的介質(zhì)142 (例如氣體)填充的氣囊140內(nèi)。氣囊136和140之間的反射界面144創(chuàng)造出集中超聲波的聚焦(例如拋物線形)鏡表面(由箭頭146指示)?？尚D(zhuǎn)軸16以形成多個(gè)聚集點(diǎn)60(例如，失能神經(jīng)的重疊區(qū)域)從而更完整去神經(jīng)支配。使用該技術(shù)在30-90秒內(nèi)可實(shí)現(xiàn)完全神經(jīng)損傷。應(yīng)理解，定期的氣囊塌陷可使血流回到腎動(dòng)脈。還應(yīng)理解，可將多個(gè)超聲處理氣囊結(jié)構(gòu)(例如，填充有合適介質(zhì)的氣囊136和140以及環(huán)繞的換能器24)以任何合適的方向裝在一個(gè)處理裝置12上來加速聲處理。例如，所述氣囊可以隨偏離所需角度的聚焦軸螺旋形排列，以產(chǎn)生重疊損傷。
[0150]圖10顯示的實(shí)施方式中，充液氣囊150作為聲透鏡和由換能器24發(fā)射的超聲能量的傳輸介質(zhì)。所得的聚集在傳導(dǎo)性氣囊150接觸腎動(dòng)脈壁的區(qū)域形成環(huán)形聚集區(qū)152。可選地，可使充氣反射性氣囊154圍繞所述傳導(dǎo)性氣囊，從而保留能量并防止其向不希望的方向逃逸。
[0151]圖11是圖10的處理裝置12的系統(tǒng)水平視圖?？梢钥刂频姆绞竭f送超聲能量以達(dá)到60-90° C范圍內(nèi)的所需組織加熱。為防止過熱并控制溫度，可將溫度傳感器160 (例如熱敏電阻)納入所述導(dǎo)管的設(shè)計(jì)?？蓪鲗?dǎo)溫度信號(hào)的電線162與連接超聲換能器24和位于體外的聲能量生成器26的激勵(lì)線164共同并入所述導(dǎo)管。生成器26可配有能夠接收溫度信號(hào)并控制遞送至換能器24的能量的電子線路。可使用在控制工程領(lǐng)域熟知的方法使氣囊150內(nèi)的用戶設(shè)定溫度維持在所需范圍內(nèi)。應(yīng)理解，圖11中公開的溫度控制反饋特征可以納入本文公開的其它設(shè)計(jì)和實(shí)施方式中。
[0152]圖12顯示作為聲透鏡和超聲能量傳輸介質(zhì)的充液氣囊170，所述超聲能量由源24發(fā)射。在傳導(dǎo)性氣囊170與腎動(dòng)脈壁接觸處產(chǎn)生所得的環(huán)狀聚集區(qū)域172。充氣反射性氣囊174部分環(huán)繞所述傳導(dǎo)性氣囊170，從而保留能量并減少向不希望方向的散射。膨脹的傳導(dǎo)性氣囊170呈現(xiàn)大致環(huán)形。由于所述充液環(huán)形氣囊170包含在充氣反射性氣囊174的內(nèi)部，所述氣囊之間的界面產(chǎn)生的表面178近似聚焦超聲能量的所需聲鏡(由位于環(huán)形聚集區(qū)172內(nèi)的箭頭180所示)。
[0153]圖13顯不的實(shí)施方式中，第一換能器24a位于主動(dòng)脈內(nèi)，第二換能器24b位于腎動(dòng)脈內(nèi)。所述主動(dòng)脈換能器24a可相對(duì)腎動(dòng)脈/主動(dòng)脈接合處放置。所述換能器之一或兩者可以是治療換能器、成像換能器或及同時(shí)提供成像和治療的混合換能器。
[0154]使裝置在兩個(gè)分開的空間位置具有兩個(gè)換能器有許多益處。首先，可以使用所述換能器24a和24b之間的一發(fā)一收測量來計(jì)算聲速。若24a和24b之間的器械距離已知，且若傳輸事件在24a或24b上發(fā)生并且該聲在相反的換能器上接收,則可以確定傳輸時(shí)間。由于所述距離已知，則可以測定實(shí)際聲速。可使用該信息通過用時(shí)間逆轉(zhuǎn)過程來適當(dāng)?shù)卦O(shè)置24a和24b處的延遲。在該情況下，24a或24b上的小型點(diǎn)源在相反換能器(例如，換能器24a或24b)處通過單個(gè)元件或多個(gè)元件來傳輸和接收。所述元件間的相差異指示基于所述點(diǎn)源位置的合適聚集所需的傳輸延遲。理想上，使所述點(diǎn)源的位置盡可能靠近預(yù)定靶標(biāo)。
[0155]由于目標(biāo)是將足夠能量置于所述動(dòng)脈壁上，使換能器靠近所述處理位點(diǎn)(24b)和另一個(gè)補(bǔ)償換能器(24a)能測量所述處理位點(diǎn)附近的能量?？梢允褂迷撔?zhǔn)測量來調(diào)整處理功率以達(dá)到所需的治療效果。其還可以用來測定治療束的幾何學(xué)。此外，換能器24a和24b的排列可選擇成將將各換能器24置于適當(dāng)?shù)难軈^(qū)域內(nèi)。例如，相對(duì)于設(shè)置位于腎動(dòng)脈/主動(dòng)脈接合處的主動(dòng)脈換能器24a，腎動(dòng)脈換能器24可以沿所述細(xì)長軸間隔至少5mm遠(yuǎn)，以使所述換能器24b能夠完全進(jìn)入所述腎動(dòng)脈?？煽紤]病人解剖學(xué)來選擇換能器24a和24b之間的距離。使腎動(dòng)脈換能器定位在沿腎動(dòng)脈的特定位置(例如，圍繞腎動(dòng)脈的中點(diǎn))有利于達(dá)到最大治療益處。
[0156]若24a和24b用于產(chǎn)生圖像數(shù)據(jù)，則有可能混合潛在處理位點(diǎn)的圖像，這產(chǎn)生優(yōu)越圖像對(duì)比。可使用不同成像類型`來協(xié)助定位所述處理位點(diǎn)。兩個(gè)換能器之間可能的成像模式包括:混合B型、具有幅度和方向信息的C型、來自聲流的C型、混合功率多普勒(Compound Power Doppler)、兩個(gè)換能器之間的彈性成像。
[0157]除了兩個(gè)換能器設(shè)計(jì)的預(yù)處理優(yōu)勢之外，還提供處理中的益處。例如，若一個(gè)換能器用于處理，則另一個(gè)換能器可用于成像。所述兩個(gè)系統(tǒng)的同步化使成像系統(tǒng)能在處理結(jié)束時(shí)生成圖像，以及在處理進(jìn)行時(shí)可能使治療成像。這讓通過常規(guī)的B型成像、彈性成像、剪波成像或溫度估測使處理過程中組織特性變化能可視化。此外，若使用一個(gè)換能器作為成像換能器，則可追蹤組織移動(dòng)來獲得對(duì)治療換能器的反饋以使所述束停留在所述處理區(qū)域內(nèi)。
[0158]盡管可能使用24a或24b治療性處理腎神經(jīng)，可能組合來自換能器的功率以增加所述損傷的損傷也是有利的。通常，聚焦換能器產(chǎn)生延長的(例如，雪茄樣的)損傷。給定處理區(qū)域尺寸以產(chǎn)生球形損傷是有益處的。這可以通過組合來自多個(gè)換能器的治療束來實(shí)現(xiàn)。例如，24a和24b可同時(shí)遞送能量至所述動(dòng)脈壁。
[0159]所述換能器(24a或24b)可在側(cè)視或前視的單個(gè)元件或多個(gè)元件換能器附近。除了這些設(shè)計(jì)，24b還可成像和遞送治療。如圖14A所示，可以是任何合適形狀(例如，圓柱形、矩形或橢圓形)的換能器24沿軸200可具有至少一定自由度以允許在所述腎動(dòng)脈內(nèi)垂直偏轉(zhuǎn)(例如，沿所述腎動(dòng)脈的直徑相對(duì)于細(xì)長軸16偏轉(zhuǎn))。此外，所述換能器24可在所述細(xì)長軸的軸204附近具旋轉(zhuǎn)自由度。即，所述換能器24可如箭頭206所示旋轉(zhuǎn)。所述傾斜或旋轉(zhuǎn)可由轉(zhuǎn)向裝置(例如，連接手柄總成34的裝置48，參見圖6)控制。所述換能器傾斜增加損傷的擴(kuò)散(如箭頭209所示)，從而不需要手動(dòng)移動(dòng)。為了促進(jìn)所述傾斜，在換能器24a和24b之間的細(xì)長軸16的遠(yuǎn)端區(qū)20的部分182可以比細(xì)長軸16的其它區(qū)域更加靈活。此外，部分182的更高靈活性可使腎動(dòng)脈換能器隨腎動(dòng)脈的自然移動(dòng)而移動(dòng)。在其它實(shí)施方式中，所述部分182通?？梢耘c細(xì)長軸16的遠(yuǎn)端區(qū)20 —樣靈活。
[0160]在具體的實(shí)施方式中，能量從換能器24的頂表面208和底表面210發(fā)射。這使熱分解率增加，從而使損傷更快完成。在具體的實(shí)施方式中，可設(shè)定主動(dòng)脈換能器24a的尺寸以適應(yīng)相對(duì)較大的主動(dòng)脈，而腎動(dòng)脈換能器24b可相對(duì)較小以在腎動(dòng)脈內(nèi)匹配。此外，可設(shè)定所述主動(dòng)脈換能器24a的尺寸以完全或部分堵塞所述腎動(dòng)脈/主動(dòng)脈接合處。如此，所述換能器24a的至少一個(gè)尺寸可大于腎動(dòng)脈直徑(例如，大于約5_-6mm)。
[0161]圖14B顯示的實(shí)施方式中，換能器24既能成像又能遞送治療。所述換能器24的成像部分220可以是如圖所示的單元件或多元件換能器。所述成像換能器可以機(jī)械集中于壓電材料中或穿過透鏡。可以如下方式設(shè)計(jì)所述成像換能器:其對(duì)治療頻率有高反射性，但對(duì)成像頻率透明。可以利用所述成像換能器的形狀來聚集反射的治療能量。這可以通過恰當(dāng)選擇聲材料、阻抗和厚度，以及設(shè)計(jì)連接所述成像換能器的電子線路來實(shí)現(xiàn)。換能器24的治療部分222可以是部分圓柱形或完全圓柱形的、在高度和/或圓周方向機(jī)械聚集的單元件或多元件換能器。
[0162]圖14C是替代性實(shí)施方式，換能器24的成像部分220被額外的治療換能器222替換。該設(shè)計(jì)增加可用的換能器活性區(qū)域，該區(qū)域與集中獲取和用熱加熱組織的能力直接相關(guān)。部分222a和222c可用于再次聚集來自部分222b的能量并在所述動(dòng)脈壁聚集其能量。在兩種情況中，所述治療性換 能器部分222可以是單元件或多元件換能器。
[0163]圖14D還顯示在置于部分222a和222b之間的部分220是成像換能器的另一形式。若設(shè)置部分220相對(duì)于部分222a和222b移動(dòng)，則可以生成多維圖像。在該情況中，所述治療換能器部分220設(shè)計(jì)成對(duì)于成像頻率具有高度反射性。
[0164]改變所述換能器由凹至凸傾斜也是可能的，如圖14E所述仍然實(shí)現(xiàn)相似的結(jié)果。具體地，可使所述實(shí)施方式根據(jù)需要的聚集點(diǎn)相對(duì)于細(xì)長軸16傾側(cè)或傾斜。此外，在其它實(shí)施方式中，換能器24的單獨(dú)部分(例如222a、222b和222c)可都設(shè)置成鉸接式并彼此相對(duì)具有至少一個(gè)自由度。所述換能器可包括鏡或其它聚集結(jié)構(gòu)223來引導(dǎo)超聲能量(如箭頭225和227所示)。
[0165]圖14F顯示的實(shí)施方式中，治療部分222和成像部分220沿著所述細(xì)長軸彼此相鄰。在圖14G所示的【具體實(shí)施方式】中，所述成像換能器部分220在置入所述脈管系統(tǒng)之后能夠滑過治療換能器部分222。在所述實(shí)施方式中，所述成像部分220和治療部分222可同軸對(duì)齊以便移動(dòng)。
[0166]如上所述，預(yù)計(jì)將超聲換能器24置于所述主動(dòng)脈內(nèi)可提供某些益處。所述主動(dòng)脈換能器(例如，24a)可以是聚集的活塞、一維或多維線性排列(圍繞所述主動(dòng)脈/腎動(dòng)脈接合處的單側(cè)或雙側(cè))或環(huán)形換能器。所述主動(dòng)脈換能器24a可由具有單元件或多元件的成像換能器或治療換能器組成。圖15顯示一般為活塞樣的換能器24的截面圖。貫穿所述換能器24a的通道260適應(yīng)細(xì)長軸的遠(yuǎn)端區(qū)20和相關(guān)聯(lián)的換能器24b。在一個(gè)【具體實(shí)施方式】中，可通過經(jīng)所述通道260滑動(dòng)所述細(xì)長軸的部分來調(diào)整所述換能器24a和24b (未顯示)之間的距離，以增加或減少所述兩個(gè)換能器24a和24b之間的距離。可以根據(jù)具體患者的解剖學(xué)或?yàn)榱烁淖兙奂c(diǎn)60的定位來調(diào)整所述距離。
[0167]此外，若換能器24a是聚集的活塞，則可采用一發(fā)一收(pitch-catch)技術(shù)將所述換能器24a集中于腎動(dòng)脈換能器24b。例如，將所述換能器24a分為四個(gè)四分體會(huì)使聲音計(jì)時(shí)差異能測定到換能器24b的距離。一旦所述換能器24a集中于所述換能器24b (意味著其集中位于所述動(dòng)脈上中心)，則能以僅加熱所述動(dòng)脈的外部部分的方式施加治療。這可通過有所述換能器24b的聯(lián)合加熱途徑，或通過在用所述聲束加熱外部時(shí)冷卻所述腎動(dòng)脈的內(nèi)部位置來完成。由于換能器24a是圓形換能器，所述得損傷會(huì)是圓形對(duì)稱的并且可通過同時(shí)處理整個(gè)周邊圍而減少整體處理時(shí)間。作為單一聚集的替代，所述換能器24a還可有生成呈環(huán)的焦點(diǎn)。所述換能器24a可在如圖16所示的輻射狀方向具有一定機(jī)械彎曲度的傾斜。
[0168]所述換能器24a還可包括成像或靶向模式。這可通過使用完全合成孔徑(傳輸和接收)來完成。在該情況中，所述環(huán)形換能器可生成所述腎動(dòng)脈的容積圖像以協(xié)助所述治療換能器(換能器24b)合適定位。
[0169]圖17顯示的實(shí)施方式中換能器24由2個(gè)單獨(dú)換能器270和272構(gòu)成。這兩個(gè)換能器可以是成像/靶向換能 器或治療換能器。若兩者都是成像換能器，則可獲得所述腎動(dòng)脈的混合圖像。若兩者都是成像換能器，則所述治療束可重疊以改善所述腎動(dòng)脈外膜內(nèi)損傷的密閉度。
[0170]B.為實(shí)現(xiàn)腎動(dòng)脈內(nèi)神經(jīng)調(diào)節(jié)的HIFU聚集區(qū)的尺寸和配置
[0171]應(yīng)理解，本文提供的實(shí)施方式可與一個(gè)或多個(gè)超聲換能器24聯(lián)用。在一些患者中，可能需要使用所述超聲換能器24來生成沿所述腎動(dòng)脈的縱向軸圓周分隔的單個(gè)損傷或多個(gè)聚集損傷。或者或此外，還可生成具有所需縱向和/或圓周尺度的單一聚集損傷、一處或多處全圓損傷、位于同一縱向位置的多個(gè)圓周分隔的聚集損傷和/或位于同一圓周位置的多個(gè)縱向分隔的聚集損傷。
[0172]根據(jù)超聲換能器24的尺寸、形狀和數(shù)量，所述損傷可以沿所述腎動(dòng)脈的縱向軸呈圓周分隔。在具體的實(shí)施方式中，需要各損傷覆蓋至少10%的血管外周以增加影響腎叢的可能性。還需要各損傷位于所述外膜內(nèi)或越過所述外膜，因而影響腎叢。然而，太深的損傷(例如，>5_)產(chǎn)生干擾非靶標(biāo)組織及組織結(jié)構(gòu)(例如，腎靜脈)的風(fēng)險(xiǎn)，所以還需要能量處理的控制深度。
[0173]在某些實(shí)施方式中，在處理過程中可使用超聲換能器的多聚集區(qū)。在縱向和角度尺寸上重新聚集超聲換能器24提供處理腎叢的第二處理位點(diǎn)。然后，能量可通過所述超聲換能器遞送以在該第二處理位點(diǎn)形成第二聚集損傷，因而生成第二處理區(qū)。就多個(gè)超聲換能器24連接導(dǎo)管16的實(shí)施方式而言，初始處理可導(dǎo)致二個(gè)或更多損傷，并且重新聚集能生成額外損傷。
[0174]在某些實(shí)施方式中，通過重新聚集所述超聲換能器24而產(chǎn)生的損傷分別按角度或縱向地從所述一個(gè)或多個(gè)初始損傷抵消大致的腎動(dòng)脈角度或縱長尺寸。通過初始施加和再定位生成的損傷迭加可導(dǎo)致間斷的(即，所述損傷形成自多處縱向且按角度分隔的治療區(qū))損傷?？蛇x地通過額外重新聚集超聲換能器24來形成一處或多處額外聚集損傷。在一個(gè)代表性的實(shí)施方式中，所有或部分損傷的迭加提供非連續(xù)的復(fù)合處理區(qū)(即，其沿所述腎動(dòng)脈的縱長尺寸或縱向軸是斷開的)，不過其實(shí)質(zhì)上仍是圓周的(即，其在實(shí)質(zhì)上始終于所述動(dòng)脈的縱長區(qū)段上環(huán)繞該腎動(dòng)脈的圓周延伸)。
[0175]C.通過所述超聲換能器向組織施加能量
[0176]再參考圖5，在所示實(shí)施方式中，生成器26可向超聲換能器24提供能量以生成聲波?？杀O(jiān)控并控制能量遞送，例如，通過用一個(gè)或多個(gè)傳感器收集的數(shù)據(jù)，所述傳感器例如溫度傳感器(例如，熱電偶、熱敏電阻等)、阻抗傳感器、壓強(qiáng)傳感器、光學(xué)傳感器、流體傳感器、化學(xué)傳感器等，可將所述傳感器納入所述超聲換能器24之內(nèi)或之上，和/或在所述遠(yuǎn)端區(qū)20的毗鄰區(qū)域之內(nèi)/之上。能以指定所述一個(gè)或多個(gè)傳感器在所述處理位點(diǎn)接觸組織和/或面向血流的方式將所述傳感器納入所述超聲換能器24。指定傳感器相對(duì)組織和血流放置的能力是高度重要的，因?yàn)樨灤┧鲭姌O從面向血流側(cè)至接觸所述血管壁側(cè)的溫度梯度可高至約15° C。還期望其它感應(yīng)數(shù)據(jù)(例如、流體、壓強(qiáng)、阻抗等)中跨所述電極的顯著梯度。
[0177]所述一個(gè)或多個(gè)傳感器可以例如納入功率或能量遞送過程中接觸處理位點(diǎn)處血管壁的超聲換能器24的側(cè)面，或者可以納入能量遞送過程中面向血流的超聲換能器24的相反面，和/或可以納入所述超聲換能器24的某些區(qū)域內(nèi)(例如，遠(yuǎn)側(cè)、近側(cè)、四分之一部位等)。在一些實(shí)施方式中，可沿所述超聲換能器24或細(xì)長軸16和/或相對(duì)于血流的多個(gè)位置提供多個(gè)傳感器。例如，可提供圓周和/或縱向分隔的多個(gè)傳感器。在一個(gè)實(shí)施方式中，第一個(gè)傳感器可在處理過程中接觸血管壁，第二個(gè)傳感器可面向血流。
[0178]此外或或者，可以使用多個(gè)微型傳感器獲取與超聲換能器、血管壁和/或流經(jīng)所述超聲換能器的血流對(duì)應(yīng)的數(shù)據(jù)。例如，可以實(shí)現(xiàn)微型熱電偶和/或阻抗傳感器的排列以沿所述超聲換能器或所述處理裝置獲取數(shù)據(jù)?？稍谀芰窟f送之前、同時(shí)或之后或在能量脈沖之間(可行時(shí))獲取或監(jiān)控傳感器數(shù)據(jù)?？稍诜答伃h(huán)中使用監(jiān)控的數(shù)據(jù)以更好地控制治療(例如，用于確定繼續(xù)或是 停止處理)，這可有助于功率增加或減少的控制遞送或者更長或更短的治療過程。
[0179]D.冷卻超聲換能器
[0180]可通過相應(yīng)腎動(dòng)脈內(nèi)的血流(F)保護(hù)非靶標(biāo)組織，所述腎動(dòng)脈用作帶走多余熱能的傳導(dǎo)和/或?qū)α魃崞?。在具體的實(shí)施方式中，因?yàn)檠?F)不被細(xì)長軸16和超聲換能器24阻斷，各腎動(dòng)脈內(nèi)血液的自然循環(huán)用于去除非靶標(biāo)組織和所述超聲換能器處的多余熱能。通過血流去除多余熱能還允許更高功率的處理，其中隨著從施加位點(diǎn)和非靶標(biāo)組織排熱，可將更多功率遞送至所述靶標(biāo)組織。這樣，血管內(nèi)遞送的超聲能量會(huì)加熱位于所述血管壁附近的靶標(biāo)神經(jīng)纖維以調(diào)節(jié)所述靶標(biāo)神經(jīng)纖維，而各腎動(dòng)脈內(nèi)的血流(F)保護(hù)所述血管壁的非靶標(biāo)組織免于過度或不希望的熱損傷。具體而言，因?yàn)镠IFU可使用遠(yuǎn)端聚集點(diǎn)，所以最高溫度處理區(qū)可位于腎動(dòng)脈外部或外表面之上。
[0181]可能還需要通過引起額外的自然血流經(jīng)過所述超聲換能器24來提供增強(qiáng)的冷卻。例如，可由護(hù)理員執(zhí)行技術(shù)和/或工藝來增加通過腎動(dòng)脈或到達(dá)超聲換能器本身的灌注。這些技術(shù)包括將部分閉合元件(例如氣囊)定位在上游血管體(例如所述主動(dòng)脈)內(nèi)，或位于所述部分腎動(dòng)脈內(nèi)以改善經(jīng)過所述超聲換能器的血流。
[0182]此外或或者，被動(dòng)使用血流(F)作為散熱器，可提供主動(dòng)冷卻以去除多余熱能并保護(hù)非靶標(biāo)組織。例如，可以注射、灌注或另外遞送熱流灌注液進(jìn)入開放回路系統(tǒng)內(nèi)的血管。用于主動(dòng)冷卻的熱流灌注液例如可包括(室溫或冷凍的)鹽水或一些其它生物相容性液體。例如，所述一種或多種熱流灌注液可通過處理裝置12由一個(gè)或多個(gè)灌注腔和/或出入口導(dǎo)入。導(dǎo)入至血流時(shí)，例如，可將所述一種或多種熱流灌注液通過在超聲換能器24上游位置或相對(duì)于尋求保護(hù)組織的其它位置的導(dǎo)引導(dǎo)管導(dǎo)入。在一個(gè)【具體實(shí)施方式】中，通過連接細(xì)長軸16的腔注射流體灌注液以圍繞超聲換能器24流動(dòng)。例如，所述處理位點(diǎn)附近的熱流灌注液的遞送(通過開放回路系統(tǒng)和/或通過閉合回路系統(tǒng))可允許施加增加的/更高功率，這可使能量遞送過程中血管壁保持較低溫度，可促進(jìn)生成較深或較大的損傷，有利于縮短處理時(shí)間，可允許應(yīng)用更小的換能器尺寸，或其結(jié)合。
[0183]因此，所述處理裝置12可包括用于開放回路冷卻系統(tǒng)的特征，例如與灌注液來源流體連通的腔以及泵裝置(例如，手動(dòng)注射或電動(dòng)泵)用于在能量遞送過程中從患者外部注射或灌注鹽水或一些其它生物相容性熱流灌注液通過細(xì)長軸16流向超聲換能器24進(jìn)入患者血流。此外，所述細(xì)長軸16的遠(yuǎn)端區(qū)20可包括用于直接在所述處理位點(diǎn)注射或灌注鹽水的一個(gè)或多個(gè)端口。而且，所述系統(tǒng)還可與位于一個(gè)或多個(gè)可膨脹氣囊內(nèi)的超聲換能器聯(lián)用。
[0184]IV.系統(tǒng)的使用
[0185]A.處理裝置的血管內(nèi)遞送、偏轉(zhuǎn)和放置
[0186]本文所述處理裝置12的實(shí)施方式中任何一個(gè)可以使用傳統(tǒng)的沿導(dǎo)絲送入(over-the-wire)技術(shù)沿導(dǎo)絲遞送。以該方式遞送時(shí)，所述細(xì)長軸16包括適應(yīng)導(dǎo)絲通過的通道或腔。
[0187]或者，本文所述處理裝置12中的任一個(gè)可使用傳統(tǒng)導(dǎo)引導(dǎo)管或預(yù)彎曲的腎導(dǎo)引導(dǎo)管(例如，如圖12所示)展開。使用導(dǎo)引導(dǎo)管時(shí)，使用傳統(tǒng)技術(shù)暴露股動(dòng)脈并在股三角底部插管。在一個(gè)示例性方法中，插入導(dǎo)絲通過所述入口位點(diǎn)并利用圖像導(dǎo)引其通過股動(dòng)脈進(jìn)入骼動(dòng)脈和主動(dòng)脈，然后進(jìn)入左或右腎動(dòng)脈?？墒箤?dǎo)引導(dǎo)管經(jīng)過所述導(dǎo)絲到接通的腎動(dòng)脈中。然后移除所述導(dǎo)絲?；蛘呖梢允褂镁哂刑囟ㄐ螤畈⒃O(shè)置成通入腎動(dòng)脈的腎導(dǎo)引導(dǎo)管來避免使用導(dǎo)絲。還或者，可以利用血管造影導(dǎo)引從股動(dòng)脈發(fā)送所述處理裝置至腎動(dòng)脈從而無需導(dǎo)引導(dǎo)管。
[0188]使用導(dǎo)引導(dǎo)管時(shí)，可實(shí)行至少三種遞送方法。在一個(gè)示例性方法中，可以使用一種或多種前述遞送方法將導(dǎo)引導(dǎo)管放置在腎動(dòng)脈內(nèi)剛剛腎動(dòng)脈入口遠(yuǎn)端位置。然后，通過所述導(dǎo)引導(dǎo)管發(fā)送所述處理裝置進(jìn)入腎動(dòng)脈。一旦所述處理裝置在腎動(dòng)脈內(nèi)合適定位，即從所述腎動(dòng)脈收回所述導(dǎo)引導(dǎo)管進(jìn)入腹主動(dòng)脈。在該方法中，應(yīng)確定所述導(dǎo)引導(dǎo)管的尺寸并設(shè)置以容納所述處理裝置的通道。例如，可使用6French導(dǎo)引導(dǎo)管。
[0189]在第二個(gè)示例性方法中，將第一導(dǎo)引導(dǎo)管置于腎動(dòng)脈入口(有或沒有導(dǎo)絲)。使第二導(dǎo)引導(dǎo)管(也稱作遞送護(hù)套)通過第一導(dǎo)引導(dǎo)管(有或無導(dǎo)絲協(xié)助)進(jìn)入腎動(dòng)脈。然后，通過第二導(dǎo)引導(dǎo)管發(fā)送所述處理裝置進(jìn)入腎動(dòng)脈。一旦所述處理裝置合適定位在腎動(dòng)脈中，即收回第二導(dǎo)引導(dǎo)管，將第一導(dǎo)引導(dǎo)管留在腎動(dòng)脈入口。在該方法中，應(yīng)確定第一和第二導(dǎo)引導(dǎo)管的尺寸并設(shè)置以在第一導(dǎo)引導(dǎo)管內(nèi)容納第二導(dǎo)引導(dǎo)管的通道(即，第一導(dǎo)引導(dǎo)管的內(nèi)徑應(yīng)大于第二導(dǎo)引導(dǎo)管的外徑)。例如，第一導(dǎo)引導(dǎo)管可以是SFrench尺寸，而第二導(dǎo)引導(dǎo)管可以是5French尺寸。
[0190]在第三個(gè)示例性方法中，將腎導(dǎo)引導(dǎo)管放置在腹主動(dòng)脈內(nèi)剛剛腎動(dòng)脈入口近端位置。使本文所述的處理裝置12通過導(dǎo)引導(dǎo)管并進(jìn)入接通的腎動(dòng)脈內(nèi)。所述細(xì)長軸響應(yīng)通過手柄總成34施加至細(xì)長軸16的力而無損通過所述導(dǎo)引導(dǎo)管。
[0191]B.控制施加的能量。
[0192]本文所公開用于遞送治療至靶標(biāo)組織的處理可有利于以控制方式遞送能量至靶標(biāo)神經(jīng)結(jié)構(gòu)。能量的控制遞送能使熱處理區(qū)域延伸進(jìn)入腎筋膜并減少不需要的能量遞送或?qū)λ鰟?dòng)脈壁的熱效應(yīng)。控制能量遞送還可產(chǎn)生更一致、可預(yù)測且有效的整體處理。因此，生成器26需要包括基于處理器的控制器，所述控制器包括帶有執(zhí)行算法30指令的存儲(chǔ)器(參見圖5)，所述算法30用于控制遞送功率和能量至能量遞送裝置。可以常規(guī)計(jì)算機(jī)程序執(zhí)行算法30 (其代表性實(shí)施方式示于圖43)通過連接生成器26的處理器完成。護(hù)理員利用分步說明書也可手動(dòng)執(zhí)行算法30。
[0193]依照所述算法監(jiān)控的操作參數(shù)可包括例如，溫度、時(shí)間、阻抗、功率、流速、流量體積、血壓、心律等。可使用溫度離散值觸發(fā)功率或能量遞送方面的變化。例如，高溫值(例如85° C)可指示組織干燥，該情況下所述算法可減少或停止遞送功率和能量以防止對(duì)靶標(biāo)或非靶標(biāo)組織不希望的熱效應(yīng)。此外或或者，可使用時(shí)間來防止對(duì)非靶標(biāo)組織的不希望的熱變。就各處理而言，查驗(yàn)設(shè)定時(shí)間(例如2分鐘)以防止功率的模糊遞送。
[0194]可以使用阻抗來測量組織變化。在具體的實(shí)施方式中，施加超聲能量至處理位點(diǎn)時(shí)，阻抗會(huì)減少，因?yàn)樗鼋M織細(xì)胞對(duì)電流的阻性變得較小。若施加過多能量，電極附近會(huì)出現(xiàn)組織干燥或凝結(jié)，這會(huì)增加阻抗，因?yàn)榧?xì)胞失去保水力并且/或者所述電極表面積減少(例如，通過凝結(jié)的累積)。因此，組織阻抗增加可指示或預(yù)測對(duì)靶標(biāo)或非靶標(biāo)組織的不希望的熱變。在其它實(shí)施方式中，可使用所述阻抗值來評(píng)估超聲換能器24與組織的接觸。就雙電極構(gòu)造而言(例如，當(dāng)一個(gè)`或多個(gè)超聲換能器24包括兩個(gè)或多個(gè)電極時(shí))，相對(duì)小而穩(wěn)定的阻抗值可指示與組織接觸良好。就單一電極構(gòu)造而言，穩(wěn)定的值可指示良好接觸。因此，可將阻抗信息提供至下游監(jiān)控器，進(jìn)而可向護(hù)理員提供關(guān)于所述超聲換能器24與組織的接觸質(zhì)量的指示。
[0195]此外或或者，功率是在控制遞送治療中監(jiān)控的有效參數(shù)。功率是電壓和電流的函數(shù)。所述算法可調(diào)整電壓和/或電流以獲得所需的超聲概況。
[0196]也可使用前述參數(shù)的衍生物(例如，變化速率)來引發(fā)功率或能量遞送方面的變化。例如，可以監(jiān)控溫度變化速率從而在檢測溫度突然升高的事件中減少功率輸出。同樣，可以監(jiān)控阻抗的變化速率從而在檢測阻抗突然升高的事件中減少功率輸出。
[0197]如圖18所示，當(dāng)護(hù)理員起始處理(例如通過腳踏板)時(shí)，控制算法30包括傳向生成器26的指令以在第一時(shí)間段h (例如15秒)中逐步調(diào)整其功率輸出至第一功率水平Pl。在第一時(shí)間段中，所述功率基本以線性增長。因此，生成器26的功率輸出以一般恒定速度P1A1增加?；蛘撸龉β试黾涌梢允欠蔷€性的(例如，指數(shù)式或拋物線式)，增加的速度可變。一旦達(dá)到？1和〖1，所述算法可在？1停留一段預(yù)定時(shí)間t2-ti (例如3秒)直至新的時(shí)間點(diǎn)t2。
[0198]在t2，功率以預(yù)定增量(例如，I瓦特)經(jīng)過預(yù)定時(shí)間段t3_t2 (例如I秒)增加至P2O所述以約I瓦特的預(yù)定增量經(jīng)歷預(yù)定時(shí)間段的功率攀升可持續(xù)至達(dá)到最大功率Pmax或一些其它條件得到滿足?？蛇x地，所述功率可保持在最大功率Pmax持續(xù)一段所需的時(shí)間或至多至所需的總處理時(shí)間(例如，至多約120秒)。
[0199]圖18中，算法30示意性地包括功率-控制算法。然而，應(yīng)理解，算法30可替代性地包括溫度-控制算法。例如，功率可逐步增加直至獲得所需持續(xù)時(shí)間(多段持續(xù)時(shí)間)的所需溫度(或多個(gè)溫度)。在其它實(shí)施方式中，可提供功率-控制和溫度-控制算法的組
口 ο
[0200]如上所述，算法30包括監(jiān)控某些操作參數(shù)(例如，溫度、時(shí)間、阻抗、流速、流量體積、血壓、心律等)?？沙掷m(xù)或定期監(jiān)控所述操作參數(shù)。算法30相對(duì)預(yù)定參數(shù)概況查驗(yàn)監(jiān)控的參數(shù)以確定這些參數(shù)是獨(dú)立的還是一起落在由預(yù)定參數(shù)概況設(shè)定的范圍內(nèi)。若監(jiān)控的參數(shù)落在由預(yù)定參數(shù)概況設(shè)定的范圍內(nèi)，則可以指令的功率輸出繼續(xù)處理。若監(jiān)控的參數(shù)落在由預(yù)定參數(shù)概況設(shè)定的范圍外，則算法30因此調(diào)整指令功率輸出。例如，若達(dá)到目標(biāo)溫度(例如，65° C)，則令功率遞送保持恒定直至總處理時(shí)間(例如，120秒)期滿。若到達(dá)或超過第一溫度閾值(例如，70° C)，那么以預(yù)定增量減少功率(例如，0.5瓦特、0.1瓦特等)直至達(dá)到目標(biāo)溫度。若達(dá)到或超過第二功率閾值(例如，85° C)，從而指示不需要的情況，則可終止功率遞送?？墒顾鱿到y(tǒng)配有不同聲音或視覺警報(bào)以就某些狀況警示操作者。
[0201]以下是事件的非詳盡列表，在這些事件下算法30可調(diào)整和/或終止/停止所指令的功率輸出:
[0202](I)測量的溫度超過最大溫度閾值(例如，約70-85° C)。
[0203](2)源自測量溫度的平均溫度超過平均溫度閾值(例如，約65° C)。
[0204](3)測量溫度的變化速率超過變化速率閾值。
[0205](4)經(jīng)歷一段時(shí)間的溫度升高低于最小溫度變化閾值而生成器26有非零輸出。超聲換能器24和動(dòng)脈壁接觸不良可能導(dǎo)致該狀況。
[0206](5)測量的阻抗超過阻抗閾值(例如，<20歐姆或>500歐姆)。
[0207](6)測量的阻抗超過相對(duì)閾值(例如，阻抗從開始或基線值減少，然后升高超過該基線值)
[0208](7)測量的功率超過功率閾值(例如，>8瓦特或>10瓦特)。
[0209](8)測量的功率遞送持續(xù)時(shí)間超過時(shí)間閾值(例如，>120秒)。
[0210]有利的是，依照本公開的腎神經(jīng)調(diào)節(jié)處理過程中遞送的最大功率量相較于例如為達(dá)到心臟組織透壁損傷的電生理學(xué)處理中所用的功率水平可相對(duì)較低。由于可使用相對(duì)低功率水平達(dá)到所述腎神經(jīng)調(diào)節(jié)，保持超聲換能器和/或非靶標(biāo)組織在功率遞送過程中處于或低于所需溫度(例如，處于或低于約50° C，例如，處于或低于約45° C)需要的血管內(nèi)灌注液注射的流速和/或總體積也可相對(duì)低于使用較高功率水平所需要的，例如，在電生理學(xué)HIFU處理中。在采用主動(dòng)冷卻的實(shí)施方式中，血管內(nèi)灌注液灌注的流速和/或總體積的相對(duì)減少可有利地促進(jìn)血管內(nèi)灌注液在較高風(fēng)險(xiǎn)患者組中的應(yīng)用，所述患者禁忌較高功率水平并因而相應(yīng)地禁忌使用較高灌注液速度/體積(例如，患有心臟病、心力衰竭、腎機(jī)能不全和/或糖尿病的患者)。
[0211]V.用于分配、運(yùn)輸和出售公開裝置和系統(tǒng)的預(yù)包裝工具箱
[0212]如圖19所示，可將圖5中所示的一種或多種系統(tǒng)10組件一起包裝在工具箱300中，以供客戶/臨床操作員方便地遞送和使用。適合包裝的組件包括處理裝置12、用于連接處理裝置12和生成器26的電纜28、一根或多根導(dǎo)引導(dǎo)管302 (例如，腎導(dǎo)引導(dǎo)管)和中性或分散電極304。還可將電纜28整合至處理裝置12內(nèi)，從而所述兩種元件可一起包裝。各組件可具有其自身的無菌包裝(就要求無菌的組件而言)或者所述組件可在該工具箱包裝中具有專有的無菌隔間。該工具箱還可包括用來為操作員提供使用系統(tǒng)10和處理裝置12的技術(shù)產(chǎn)品特征和操作指示的分步說明書310，所述說明書包括插管、遞送、放置和使用本文所公開處理裝置12的所有方法。
[0213]V1.本公開裝置、方法和系統(tǒng)的其它臨床應(yīng)用
[0214]盡管本技術(shù)的某些實(shí)施方式涉及從腎血管內(nèi)(例如，腎動(dòng)脈)使患者的腎至少部分去神經(jīng)支配以阻斷傳入和/或傳出神經(jīng)交流，本文所述的裝置、方法和系統(tǒng)也可用于其它血管內(nèi)處理。例如，可將前述導(dǎo)管系統(tǒng)或該系統(tǒng)的選擇方面置于其它外圍血管來遞送能量和/或電場以通過改變這些其它外周血管附近的神經(jīng)達(dá)到神經(jīng)調(diào)節(jié)功效。存在許多產(chǎn)生于主動(dòng)脈的走經(jīng)神經(jīng)豐富聚集區(qū)域到達(dá)靶器官的動(dòng)脈血管。利用這些血管通入并調(diào)節(jié)這些神經(jīng)在許多疾病狀態(tài)中可具有明確的治療潛力。一些例子包括環(huán)繞腹腔干、腸系膜上動(dòng)脈和腸系膜下動(dòng)脈的神經(jīng)。
[0215]已知為腹腔干的臨近或環(huán)繞動(dòng)脈血管的交感神經(jīng)可以通過腹腔神經(jīng)節(jié)和跟隨腹腔干分支以神經(jīng)支配胃、小腸、腹血管、肝、膽管、膽囊、胰腺、腎上腺和腎。通過全部(或部分選擇性調(diào)節(jié))調(diào)整所述神經(jīng)能治療病癥，包括(但不限于)糖尿病、胰腺炎、肥胖癥、高血壓、肥胖相關(guān)高血壓、肝炎、肝腎綜合征、胃潰瘍、胃動(dòng)力紊亂、腸易激綜合征和自身免疫疾病如克羅恩氏病(Crohn，s disease)。
[0216]已知為腸系膜下動(dòng)脈的 臨近或環(huán)繞動(dòng)脈血管的交感神經(jīng)可以通過腸系膜下神經(jīng)節(jié)和跟隨腸系膜下動(dòng)脈分支以神經(jīng)支配結(jié)腸、直腸、膀胱、性器官和外生殖器。通過全部(或部分選擇性調(diào)節(jié))調(diào)整所述神經(jīng)能治療病癥，包括(但不限于)GI動(dòng)力障礙、結(jié)腸炎、尿滯留、高反應(yīng)性膀胱、失禁、不孕、多囊卵巢綜合癥、早泄、勃起功能障礙、性交疼痛和陰道痙攣。
[0217]盡管本文提供動(dòng)脈通入和接受的處理，公開的裝置、方法和系統(tǒng)還可用于從外周靜脈或淋巴血管遞送處理。
[0218]VI1.結(jié)論
[0219]上文詳細(xì)描述的本公開實(shí)施方式不意在窮盡或限定公開到上述精確形式。盡管上面描述本公開的特定實(shí)施方式和實(shí)施例以用于說明目的，但可在本公開范圍內(nèi)有多個(gè)等同修改，如相關(guān)領(lǐng)域技術(shù)人員所知。例如，當(dāng)步驟以給定順序展示時(shí)，替代性的實(shí)施方式可以不同順序完成步驟。也可以組合本文所述的各種實(shí)施方式以提供進(jìn)一步的實(shí)施方式。
[0220]從上述應(yīng)理解本文出于說明目的描述了本公開的特定實(shí)施方式，但是熟知結(jié)構(gòu)和功能沒有詳細(xì)顯示或描述以避免本公開實(shí)施方式的描述發(fā)生不必要的模糊。上下文允許時(shí)，單個(gè)或多個(gè)術(shù)語也可分別包含多個(gè)或單個(gè)術(shù)語。例如，本文公開的大部分以單數(shù)形式描述超聲換能器24(例如，電極)。應(yīng)理解本申請(qǐng)不排除兩個(gè)或多個(gè)超聲換能器或電極。
[0221]另外，除非單詞“或者”明確限于指僅一個(gè)物品，排除涉及兩個(gè)或多個(gè)物品列表的其他物品，則所述列表中使用“或者”解釋為包含(a)列表中的任何單個(gè)物品，(b)列表中的所有物品或(C)列表中物品的任何組合。另外，術(shù)語“包含”通篇用于指包含至少所述特性，從而不排除任何更大數(shù)量的相同特性和/或額外類型的其他特性。通過上文也應(yīng)理解本文描述特定實(shí)施方式用于說明目的，但是可以進(jìn)行各種修改而不偏離本公開。因此，除了所附權(quán)利要求書，本公開不 受限制。
【權(quán)利要求】
1.一種用于血管內(nèi)調(diào)節(jié)腎神經(jīng)的導(dǎo)管裝置，所述導(dǎo)管裝置包括: 具有近端部分和遠(yuǎn)端部分的細(xì)長軸，所述軸的遠(yuǎn)端部分設(shè)置成用于血管內(nèi)遞送到患者腎動(dòng)脈； 與所述軸的遠(yuǎn)端部分連接的第一超聲換能器，所述換能器設(shè)置成定位于腹主動(dòng)脈內(nèi)部；和 與所述軸的遠(yuǎn)端部分連接的第二超聲換能器，使所述第二超聲換能器與遠(yuǎn)端方向上的所述第一換能器分隔約5_-10cm，其中，所述第二超聲換能器設(shè)置成位于所述腎動(dòng)脈內(nèi)。
2.如權(quán)利要求1所述的導(dǎo)管裝置，其特征在于，所述細(xì)長軸包括設(shè)置成接受導(dǎo)絲的腔。
3.如權(quán)利要求1所述的導(dǎo)管裝置，其特征在于，所述細(xì)長軸、所述第一超聲換能器和所述第二超聲換能器進(jìn)行尺寸設(shè)定并設(shè)置以通過6French或更小導(dǎo)管在血管內(nèi)遞送。
4.如權(quán)利要求1所述的導(dǎo)管裝置，其特征在于，所述第一超聲換能器或所述第二超聲換能器中的至少一種包括成像換能器。
5.如權(quán)利要求1所述的導(dǎo)管裝置，其特征在于，所述第一超聲換能器和所述第二超聲換能器包括治療換能器。
6.如權(quán)利要求1所述的導(dǎo)管裝置，其特征在于，所述導(dǎo)管裝置還包括連接所述細(xì)長軸內(nèi)遞送腔的冷卻灌注液源，其中，所述遞送腔包括位于所述細(xì)長軸遠(yuǎn)端部分的開口。
7.如權(quán)利要 求1所述的導(dǎo)管裝置，其特征在于，所述第二超聲換能器相對(duì)于所述第一超聲換能器的位置是可調(diào)節(jié)的。
8.如權(quán)利要求7所述的導(dǎo)管裝置，其特征在于，所述細(xì)長軸與可致動(dòng)元件耦合，致動(dòng)時(shí)，設(shè)置所述可致動(dòng)元件來改變所述第二超聲換能器相對(duì)于所述第一超聲換能器的位置。
9.如權(quán)利要求7所述的導(dǎo)管裝置，其特征在于，所述第一超聲換能器和所述第二超聲換能器之間的細(xì)長軸的長度可調(diào)節(jié)。
10.如權(quán)利要求1所述的導(dǎo)管裝置，其特征在于，所述第一超聲換能器或所述第二超聲換能器包括相對(duì)彼此可調(diào)節(jié)的組件。
11.如權(quán)力要求I所述的導(dǎo)管裝置，其特征在于，所述第一超聲換能器或所述第二超聲換能器包括圓柱形或桶形。
12.如權(quán)利要求1所述的導(dǎo)管裝置，其特征在于，所述第一超聲換能器包括環(huán)形換能器或形成環(huán)的換能器陣列。
13.如權(quán)利要求1所述的導(dǎo)管裝置，其特征在于，所述第二換能器能夠在二維上聚集。
14.如權(quán)利要求1所述的導(dǎo)管裝置，其特征在于，所述第二換能器能夠繞所述細(xì)長軸的軸旋轉(zhuǎn)。
15.如權(quán)利要求1所述的導(dǎo)管裝置，其特征在于，所述第二換能器能夠相對(duì)所述細(xì)長軸的軸垂直偏離。
16.如權(quán)利要求1所述的導(dǎo)管裝置，其特征在于，所述第一換能器的至少一個(gè)尺度大于所述患者腎動(dòng)脈的直徑。
17.一種腎神經(jīng)調(diào)節(jié)方法，所述方法包括: 從位于腎動(dòng)脈內(nèi)部或附近的血管內(nèi)超聲換能器發(fā)射超聲能量； 聚集所述超聲能量，使得一個(gè)或多個(gè)聚集點(diǎn)包括位于所述腎動(dòng)脈之上或外部的腎神經(jīng)；和用所述聚焦超聲能量加熱所述聚集區(qū)處的腎神經(jīng)。
18.如權(quán)利要求17所述的方法，其特征在于，所述血管內(nèi)超聲換能器位于所述腹主動(dòng)脈內(nèi)部。
19.如權(quán)利要求18所述的方法，其特征在于，所述方法還包括從位于所述腎動(dòng)脈內(nèi)的第二血管內(nèi)超聲換能器發(fā)射超聲能量。
20.如權(quán)利要求19所述的方法，其特征在于，所述方法還包括測定所述第一血管內(nèi)換能器和所述第二血管內(nèi)換能器之間的聲飛行時(shí)間，其中，聚集所述超聲能量包括使用所述聲飛行時(shí)間來聚集所述第一血管內(nèi)超聲換能器或所述第二血管內(nèi)超聲換能器之一或兩者。
21.如權(quán)利要求19所述的方法，其特征在于，聚集所述超聲能量包括使所述第一血管內(nèi)超聲換能器和所述第二血管內(nèi)超聲換能器的能量聚集至重疊聚集點(diǎn)上。
22.如權(quán)利要求19所述的方法，其特征在于，聚集所述超聲能量包括使用來自所述第一血管內(nèi)超聲換能器或所述第二血管內(nèi)超聲換能器的成像信息。
23.如權(quán)利要求17所述的方法，其特征在于，所述方法還包括通過遞送冷卻灌注液冷卻所述腎動(dòng)脈。
24.一種用于血管內(nèi)調(diào)節(jié)腎神經(jīng)的導(dǎo)管裝置，所述導(dǎo)管裝置包括: 具有近端部分和遠(yuǎn)端部分的細(xì)長軸，所述軸的遠(yuǎn)端部分設(shè)置成用于血管內(nèi)遞送到患者的腎動(dòng)脈； 連接所述軸的遠(yuǎn)端部分的超聲換能器，所述超聲換能器設(shè)置成定位在腎動(dòng)脈內(nèi)部；和 聚集結(jié)構(gòu)，所述聚集結(jié)構(gòu)設(shè)置成在所述腎動(dòng)脈之上或外部的聚集點(diǎn)聚集由超聲換能器發(fā)射的能量。
25.如權(quán)利要求24所述的導(dǎo)管裝置，其特征在于，所述導(dǎo)管裝置還包括基本環(huán)繞所述超聲換能器的可膨脹氣囊。
26.如權(quán)利要求25所述的導(dǎo)管裝置，其特征在于，所述可膨脹氣囊設(shè)置成在所述患者內(nèi)膨脹時(shí)由液體填充。
27.如權(quán)利要求25所述的導(dǎo)管裝置，其特征在于，所述導(dǎo)管裝置還包括基本環(huán)繞所述第一可膨脹氣囊的第二可膨脹氣囊。
28.如權(quán)利要求27所述的導(dǎo)管裝置，其特征在于，所述第二可膨脹氣囊設(shè)置成在所述患者內(nèi)膨脹時(shí)由氣體填充。
29.如權(quán)利要求24所述的導(dǎo)管裝置，其特征在于，所述聚集結(jié)構(gòu)包括凸形腔。
30.如權(quán)利要求24所述的導(dǎo)管裝置，其特征在于，所述導(dǎo)管裝置還包括設(shè)置成向所述聚集點(diǎn)反射所述超聲能量的反射結(jié)構(gòu)，其中，所述超聲換能器轉(zhuǎn)向離開所述聚集點(diǎn)。
【文檔編號(hào)】A61N7/00GK103458968SQ201180062855
【公開日】2013年12月18日 申請(qǐng)日期:2011年11月4日 優(yōu)先權(quán)日:2010年11月5日
【發(fā)明者】C·D·埃默里, M·吉爾范德, H·R·萊文, D·扎林司 申請(qǐng)人:美敦力阿迪安盧森堡有限公司