專利名稱：7-環(huán)戊基-2-(5-哌嗪-1-基-吡啶-2-基氨基)-7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-6-羧酸二甲酰胺的 ...的制作方法
7-環(huán)戊基-2- (5-哌嗪-1 -基-吡啶-2-基氨基)-7H-吡 咯并[2, 3-D]嘧啶-6-羧酸二甲酰胺的鹽及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及:(I)制備7-環(huán)戊基-2-(5-哌嗪-1-基-吡啶-2-基氨基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-6-羧酸二甲酰胺及其鹽的方法；(2) 7-環(huán)戊基-2- (5-哌嗪-1-基-吡啶-2-基氨基)_7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-6-羧酸二甲酰胺的新穎鹽；(3)包含所述物質(zhì)的藥物組合物 '及(4)使用所述物質(zhì)的治療方法。
背景技術(shù)：
式(I)的7-環(huán)戊基-2- (5-哌嗪-1-基-吡啶-2-基氨基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-6-羧酸二甲酰胺
權(quán)利要求
1.一種7-環(huán)戊基-2-(5-哌嗪-1-基-吡啶-2-基氨基)-7H-吡咯并[2，3_d]嘧啶-6-羧酸二甲基酰胺的琥珀酸鹽。
2.如權(quán)利要求1的鹽，其中該鹽具有式(II)
3.如權(quán)利要求1的鹽，其是非水合物形式。
4.如權(quán)利要求1的鹽，其是水合物形式。
5.一種藥物組合物，其包含: (a)治療上有效量的如權(quán)利要求1至4中任一項(xiàng)的鹽；及 (b)至少一種藥物上可接受的運(yùn)載體、稀釋劑、載體或賦形劑。
6.一種治療對(duì)細(xì)胞周期調(diào)節(jié)蛋白依賴性激酶活性的抑制具有反應(yīng)的疾病的方法，該方法包含向需此治療的個(gè)體給予治療上有效量的如權(quán)利要求1至4中任一項(xiàng)的鹽的步驟。
7.一種制備式(I)化合物的方法，其包含:
8.如權(quán)利要求7的方法，其中步驟⑴是在Pd(OAc)2、BINAP及Cs2CO3的存在下進(jìn)行。
9.如權(quán)利要求7的方法，其中步驟⑵是在HCl(水溶液)及甲苯的存在下進(jìn)行。
10.如權(quán)利要求7的方法，其中使InMn-進(jìn)一步轉(zhuǎn)化成
11.如權(quán)利要求10的方法，其中該轉(zhuǎn)化是在IPA及
12.—種制備式(III)化合物的方法:
13.如權(quán)利要求12的方法，其中
14.如權(quán)利要求12的方法，其中
15.—種制備式(III)化合物的方法，
16.—種制備式(IV)化合物的方法:
17.如權(quán)利要求16的方法，其中該反應(yīng)在正BuOH的存在下進(jìn)行。
18.—種制備式(IV)化合物的方法:
全文摘要
本發(fā)明涉及(1)制備7-環(huán)戊基-2-(5-哌嗪-1-基-吡啶-2-基氨基)-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-6-羧酸二甲酰胺及其鹽的方法；(2)7-環(huán)戊基-2-(5-哌嗪-1-基-吡啶-2-基氨基)-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-6-羧酸二甲酰胺的新穎鹽；(3)包含所述物質(zhì)的藥物組合物；及(4)使用所述物質(zhì)的治療方法。
文檔編號(hào)A61K31/519GK103201275SQ201180054108
公開日2013年7月10日 申請日期2011年11月9日 優(yōu)先權(quán)日2010年11月10日
發(fā)明者J·V·卡列尼, G-P·陳, B·宮, P·K·卡帕, V·薩克賽納 申請人:諾華有限公司, 阿斯泰科醫(yī)療有限公司