專利名稱：一種含芍藥和甘草提取物的呼吸道給藥制劑的制作方法
技術(shù)領域：
本發(fā)明屬醫(yī)藥領域，具體涉及含芍藥和甘草提取物的呼吸道給藥制劑。
背景技術(shù)：
芍藥和甘草合用，組成了中醫(yī)著名方劑“芍藥甘草湯”，二者也常以藥對用于許多中醫(yī)復方中，如桂枝湯、金沸草散、四逆散等，患者通過口服經(jīng)胃腸道吸收起效。芍藥甘草湯最早見于張仲景《傷寒論》，二藥酸甘化陰，舒緩攣急，主治營陰不足、肝脾不和所致筋脈攣急、脘腹疼痛等癥。后世醫(yī)家不斷豐富和發(fā)展其臨床應用，用芍藥甘草方加減治療消化、神經(jīng)、泌尿和內(nèi)分泌等系統(tǒng)的疾病，如胃腸痙攣、消化道潰瘍、腰腿痛、關(guān)節(jié)炎、三叉神經(jīng)痛等。對于呼吸系統(tǒng)疾病如頑咳、哮喘等，臨床也多有應用，通過口服芍藥甘草湯或其加減方治療取效，如經(jīng)典治喘咳方劑金佛草散中即包含芍藥甘草藥對。藥理研究顯示，芍藥甘草方兩藥在藥理作用方面有協(xié)同作用，如芍藥中含芍藥苷，有較好的解痙作用 ，并能抗炎、抗?jié)?，其另一成份苯甲酸還有較強的抑菌及抑制流感病毒的作用。甘草中含甘草次酸有抗炎作用，甘草酸有解毒和皮質(zhì)激素樣作用作用，并對實驗性潰瘍有明顯抑制作用，能緩解胃腸痙攣。二藥合用，對橫紋肌、平滑肌痙攣之類的疾病，不論是中樞性還是末梢性的，均具有良好的鎮(zhèn)痛抗炎、解除平滑肌痙攣等作用。有文獻研究表明，芍藥甘草湯能顯著延長豚鼠引喘潛伏期和抑制大鼠顱骨骨膜肥大細胞脫顆粒，具有平喘和抗過敏作用。芍藥甘草湯使氨水引咳豚鼠的咳嗽潛伏期明顯延長，枸櫞酸引咳豚鼠的咳嗽次數(shù)明顯減少，增加豚鼠支氣管平滑肌的解痙百分率，并有抗炎作用，表明芍藥甘草湯具有良好的預防和治療咳嗽的作用，具有良好的平喘、抗炎作用。呼吸道給藥是藥物以氣霧顆?；蚋煞垲w粒形式吸入呼吸道和/或肺部發(fā)揮治療作用的一種方法。呼吸道給藥常用于治療哮喘和慢性支氣管炎，與口服給藥相比，藥物劑量減小，不良反應降低，起效時間大為加快。呼吸道給藥劑型最常見的是氣霧劑、噴霧劑和粉霧劑。氣霧劑是將含藥溶液與適宜的拋射劑共同裝封于具有特定閥門系統(tǒng)的耐壓容器中，使用時借助拋射劑的壓力將內(nèi)容物呈霧狀噴出，其構(gòu)成包括藥物、耐壓容器、定量閥門和噴射裝置，制備方法為將藥物溶液與拋射劑混合均勻，灌入罐中，安裝閥門后壓蓋即得。噴霧劑的處方組成與氣霧劑相似，除沒有拋射劑外，其他基本一致，因此，其需借助手動泵、高壓氣體或超聲波等方法將藥物以霧狀形式噴出。粉霧劑指微粉化藥物或與載體以膠囊、泡囊或多劑量貯庫形式，采用特制的干粉吸入裝置，由患者主動吸入霧化藥物。本發(fā)明正是將芍藥甘草提取物制成這些形式的藥物制劑。本發(fā)明依據(jù)中醫(yī)藥理論，結(jié)合藥理學研究成果，應用現(xiàn)代新型給藥方法和制備技術(shù)，將芍藥和甘草提取物制成呼吸道給藥制劑，通過噴霧或吸入方式送入呼吸道，使藥物成分直接作用于呼吸系統(tǒng)病灶，用于治療咳嗽、哮喘等疾病，具有靶向性強、療效高、使用方便等特點。
三、發(fā)明內(nèi)容
一種含芍藥和甘草提取物的呼吸道給藥制劑，其特點是以芍藥和甘草提取物為組成，按常規(guī)方法制成氣霧劑、噴霧劑或粉霧劑等呼吸道給藥劑型。所述芍藥提取物是由白芍或赤芍中提取獲得，主要成分為一些糖苷類成分，包括芍藥苷、羥基芍藥苷、芍藥內(nèi)酯苷、苯甲酰芍藥苷等。本發(fā)明中的芍藥提取物不局限于白芍或赤芍的初步提取物，更包括提取精制得到的芍藥總苷、芍藥苷、芍藥內(nèi)酯苷等。所述甘草提取物是由甘草中提取獲得，主要成分為甘草酸、甘草次酸、甘草苷、槲皮素等。本發(fā)明中的甘草提取物不局限于甘草的初步提取物，更包括提取精制得到的甘草總皂苷、甘草總黃酮、甘草酸、甘草次酸、甘草苷等。該呼吸道給藥制劑的配方為:芍藥提取物1_20%、甘草提取物1-20%等。同時還含有稀釋劑、拋射劑、穩(wěn)定劑、表面活性劑、調(diào)味劑等載體輔料。所述的拋射劑包括氫氟烷，如四氟乙烷和七氟丙烷等。所述的穩(wěn)定劑包括抗氧化劑、維生素E等，主要是提高藥物的化學穩(wěn)定性。所述的調(diào)味劑包括香料和其他調(diào)味劑，主要是提高患者對制劑的依從性。這種含芍藥和甘草提取物的呼吸道給藥制劑，藥物成分直接作用于呼吸道，用于治療咳嗽、哮喘、慢性阻塞性肺疾病等。制劑安全、高效、使用方便。含芍藥和甘草提取物的呼吸道給藥制劑的制作方法，按照上述配方與輔料混合，經(jīng)定量灌裝、安裝閥門、包裝等工藝制成藥物制劑。目前尚未見有關(guān)芍藥和甘草提取物呼吸道給藥制劑的文獻報道。專利方面，“申請?zhí)朇N200610144333:芍藥甘草提取物及其制劑在制備治療腸易激綜合癥藥物中的應用”、“申請?zhí)朇N201010168202:—種芍藥苷和甘草次酸組合物及其制備方法與應用”、“申請?zhí)朇N02109466:一種解痙、鎮(zhèn)痛藥及制備方法”、“申請?zhí)朇N201010129878:含有甘草和白芍的藥物在制備治療糖尿病增效藥物中的應用”等，均為芍藥和甘草提取物的口服給藥制劑；專利“申請?zhí)朇N201110184048.9:一種含有芍藥苷和甘草次酸的透皮貼劑及其制備方法”為皮膚外用貼劑。與這些專利制劑相比，本發(fā)明所述制劑具有兩個顯著特點:①該制劑呼吸道給藥，藥物成分直接作用于呼吸系統(tǒng)病灶，靶向性強、療效高、使用方便；②制劑的適應癥為咳嗽、哮喘等呼吸系統(tǒng)疾病。本發(fā)明提供的小鼠止咳、平喘試驗和臨床試用結(jié)果，目的在于說明該呼吸道給藥制劑的藥效作用，并不意味著該制劑只適用于哮喘疾病。1.小鼠氨水引咳實驗:取小鼠逐個放入玻璃鐘罩內(nèi)，以25%氨水噴霧引咳15秒，觀察小鼠從噴霧開始到出現(xiàn)腹肌收縮張嘴的時間，1.5min內(nèi)不出現(xiàn)咳嗽者棄去。挑選敏感鼠隨機分為5組，每組10只:空白對照組，新制劑組包括3組，I組由提取物芍藥苷和甘草酸組成，2組為提取物白芍總苷和甘草總皂苷組成，3組由白芍、甘草初提物組成，陽性藥組。各組給藥:空白對照組用生理鹽水適量噴入鐘罩內(nèi)，新制劑3個組均噴入氣霧劑6掀，陽性藥組噴入銀黃平喘氣霧劑6掀。給藥后30min，按前法氨水噴霧引咳，觀 察各組小鼠咳嗽潛伏期，結(jié)果表明，本發(fā)明新制劑能顯著延長氨水所致小鼠咳嗽潛伏期，結(jié)果見表I。表I新制劑對氨水所致咳嗽的影響
權(quán)利要求
1.一種含芍藥和甘草提取物的呼吸道給藥制劑，其特點是以芍藥和甘草提取物為組成，按常規(guī)方法制成氣霧劑、噴霧劑或粉霧劑等呼吸道給藥劑型。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述芍藥提取物是由白芍或赤芍中提取獲得，不局限于白芍或赤芍的初步提取物，更包括提取精制得到的芍藥總苷、芍藥苷、芍藥內(nèi)酯苷等。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述甘草提取物是由甘草中提取獲得，不局限于甘草的初步提取物，更包括提取精制得到的甘草總皂苷、甘草總黃酮、甘草酸、甘草次酸、甘草苷等。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的呼吸道給藥制劑的配方為:芍藥提取物1_20%、甘草提取物1-20%等，同時還含有稀釋劑、拋射劑、穩(wěn)定劑、表面活性劑、調(diào)味劑等載體輔料。
5.根據(jù)權(quán)利要求1和4所述的含芍藥和甘草提取物的呼吸道給藥制劑，其應用特征在于，藥物成分直接 作用于呼吸道，用于治療哮喘、咳嗽、慢性阻塞性肺疾病等。
全文摘要
本發(fā)明屬醫(yī)藥領域，為一種含芍藥和甘草提取物的呼吸道給藥制劑，其特點是以芍藥和甘草提取物為組成，配方包括芍藥提取物1-20％、甘草提取物1-20％等，同時還含有稀釋劑、拋射劑、穩(wěn)定劑、表面活性劑、調(diào)味劑等載體輔料，按常規(guī)方法制成氣霧劑、噴霧劑或粉霧劑等呼吸道給藥劑型。該呼吸道給藥制劑以噴霧等方式將藥物送入呼吸道，其藥物成分直接作用于呼吸系統(tǒng)病灶，具有靶向性強、療效高、使用方便等特點。對治療哮喘、咳嗽、慢性阻塞性肺疾病等有較好療效。
文檔編號A61P11/14GK103156930SQ20111043036
公開日2013年6月19日 申請日期2011年12月19日 優(yōu)先權(quán)日2011年12月19日
發(fā)明者張亞軍 申請人:張亞軍