專利名稱：用于治療鼻部炎癥的含有糖皮質(zhì)激素和nos抑制劑的藥物組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種藥物組合物，一種含有皮質(zhì)激素和NOS抑制劑的鼻用藥物組合物。
背景技術(shù)：
糖皮質(zhì)激素有抗炎、抗過(guò)敏、抗風(fēng)濕、免疫抑制作用，廣泛的用于治療過(guò)敏性與自身免疫性炎癥性疾病。如結(jié)締組織病、活動(dòng)性風(fēng)濕病、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、紅斑狼瘡、嚴(yán)重支氣管哮喘、嚴(yán)重皮炎、潰瘍性結(jié)腸炎、急性白血病等，也用于某些嚴(yán)重感染及中毒、惡性淋巴瘤的綜合治療?，F(xiàn)有治療方法中，變應(yīng)性鼻炎首選采用局部糖皮質(zhì)激素進(jìn)行治療，對(duì)于病毒性或產(chǎn)生了繼發(fā)感染的急、慢性鼻炎，在治療時(shí)往往要采用抗病毒或抗生素治療，此外部分變應(yīng)性鼻炎本身的變應(yīng)原也是病毒、真菌、細(xì)菌等微生物。許庚(非變應(yīng)持續(xù)性鼻炎(慢性鼻炎)局部糖皮質(zhì)激素治療新概念，臨床耳鼻咽喉頭頸外科雜志2007年7月第21卷第14期，636-638)認(rèn)為糖皮質(zhì)激素也可以用于慢性鼻炎、鼻竇炎等鼻部炎癥，但由于糖皮質(zhì)激素本身作為一種免疫抑制劑會(huì)造成局部免疫力的降低，有可能造成局部的真菌感染，因此殷明德(鼻用皮質(zhì)類固醇正確使用方法，臨床耳鼻咽喉頭頸外科雜志2007年I月第21卷第2期，49-50)認(rèn)為鼻用糖皮質(zhì)激素在使用時(shí)，，對(duì)于呼吸道結(jié)核感染，未經(jīng)處理的真菌、細(xì)菌、全身性病毒感染及眼單純皰疹的患者應(yīng)慎用，長(zhǎng)期用藥患者應(yīng)定期檢查鼻黏膜以及鼻咽部有否并發(fā)真菌感染，因此局部糖皮質(zhì)激素在治療鼻炎時(shí)的應(yīng)用范圍有很大限制，對(duì)于存在著病原微生物感染的鼻炎都存在著使用禁忌，此外由于慢性鼻炎病原微生物的多樣性，一般的抗生素在局部給藥治療效果并不明顯，并且錯(cuò)誤的使用抗生素更容易帶來(lái)許多潛在的副作用。NO是一種生物功能廣泛的無(wú)機(jī)小分子，參與循環(huán)、神經(jīng)、免疫等系統(tǒng)及骨的代謝，在體內(nèi)由NOS(—氧化氮合酶)合成，NO代謝異?？蓪?dǎo)致風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、哮喘、中風(fēng)、早老性癡呆等疾病，一氧化氮合酶(NOS)抑制劑是一類可以抑制一氧化氮合酶活性，從而降低體內(nèi)NO含量的物質(zhì)。在多項(xiàng)研究證明NOS抑制劑可以通過(guò)抑制NOS活性降低體內(nèi)的NO含量從而用于治療上述疾病如關(guān)節(jié)炎等炎癥性疾病。但是其減少NO的合成可能產(chǎn)生血管內(nèi)皮功能失調(diào)、痛覺(jué)敏化等副反應(yīng)的主要機(jī)制，同時(shí)也有報(bào)道將國(guó)外公司非留體抗炎藥與一氧化氮相結(jié)合可以更好的鎮(zhèn)痛消炎作用(CN200880004081. 5)，所以一氧化氮、一氧化氮合酶抑制劑兩者哪種在體內(nèi)可以起到更好的消炎作用還存在較大的分歧，由于藥理作用含混、副反應(yīng)較大，所以NOS抑制劑現(xiàn)在還沒(méi)有作為藥物施用?，F(xiàn)有的用于研究實(shí)驗(yàn)的NOS抑制劑主要氨基酸衍生物如L-N6-Q-亞氨乙基)_賴氨酸、N-硝基-L-精氨酸、N-單甲基-L-精氨酸、Νω，Νω-非對(duì)稱性二甲基精氨酸以及S-甲基異硫脲、氨基胍等。但我們發(fā)現(xiàn)S-甲基異硫脲以及氨基胍等藥物，由于其本身化學(xué)性質(zhì)的原因，當(dāng)用于鼻用組合物時(shí)，在治療時(shí)存在著較大的刺激性，造成順應(yīng)性不佳。

發(fā)明內(nèi)容
在不斷地科學(xué)研究中，我們驚奇的發(fā)現(xiàn)，作為NOS抑制劑的氨基酸衍生物與糖皮質(zhì)激素聯(lián)合使用作為鼻用制劑，與單用糖皮質(zhì)激素相比，能夠顯著提高糖皮質(zhì)激素的治療效果，并且，我們意外的發(fā)現(xiàn)，這兩種藥物的聯(lián)用還能夠抑制由于糖皮質(zhì)激素的應(yīng)用造成的局部免疫力降低而引起加重感染等副作用，同時(shí)我們還發(fā)現(xiàn)在使用吸收促進(jìn)劑中將殼聚糖和環(huán)糊精連用可以明顯提高藥物的吸收，從而可以在同樣的劑量達(dá)到更好的療效。本發(fā)明提供了一種鼻用藥物組合物，含有作為活性成分的糖皮質(zhì)激素和作為NOS抑制劑的氨基酸衍生物，以及一種或多種適用于鼻部給藥的藥物輔料和余量的水。所述糖皮質(zhì)激素優(yōu)選甲潑尼龍、曲安奈德、環(huán)索奈德、布地奈德、莫米松、氟替卡松或其酯的一種或幾種。優(yōu)選醋丙甲潑尼龍、醋酸曲安奈德、環(huán)索奈德、布地奈德、糠酸莫米松、丙酸氟替卡松中的一種或幾種。
所述的鼻用藥物組合物，其特征在于。所述的作為NOS抑制劑的氨基酸衍生物為L(zhǎng)-N6-(I-亞氨乙基)-賴氨酸、N-硝基-L-精氨酸、N-單甲基-L-精氨酸、N ω，N ω -非對(duì)稱性二甲基精氨酸及其酯或鹽的一種或幾種。所述的鼻用藥物組合物，其特征在于糖皮質(zhì)激素和NOS抑制劑的重量配比為I 0.1-10。優(yōu)選為I : O. 5-5，更優(yōu)選為I : 0.5-2。所述的鼻用藥物組合物，所述活性成分含量以糖皮質(zhì)激素計(jì)為O. 01-0. 5 %，優(yōu)選為O. 02-0. 2 %，更優(yōu)選O. 05-0. I %。本發(fā)明提供的鼻用藥物組合物可以配制成滴鼻劑、鼻用噴霧劑、鼻用凝膠劑等適用于鼻用的制劑。所述的適用于鼻部給藥的輔料包括但不僅限于pH調(diào)節(jié)劑、抗氧化劑、助溶劑、抗菌防腐劑、滲透壓調(diào)節(jié)劑、粘度調(diào)節(jié)劑、表面活性劑、流變調(diào)節(jié)劑、穩(wěn)定劑、吸收促進(jìn)劑中的一種或幾種。所述藥用輔料中的pH調(diào)節(jié)劑可以舉出但不僅限于磷酸及其鹽、硼酸及其鹽、枸櫞酸及其鹽、醋酸及其鹽、酒石酸及其鹽、鹽酸、氫氧化鈉、氫氧化鉀、碳酸鈉、碳酸鉀、碳酸氫鈉、碳酸氫鉀、氨基丁三醇等。優(yōu)選鹽酸、氫氧化鈉、氫氧化鉀、碳酸鈉、碳酸鉀、碳酸氫鈉、碳酸氫鉀中的一種。所述滲透壓調(diào)節(jié)劑可以舉出但不僅限于甘油、丙二醇、氯化鈉、氯化鉀、山梨糖醇、甘露醇等，優(yōu)選氯化鈉。所述粘度調(diào)節(jié)劑可以舉出但不僅限于羧甲基纖維素鈉、羥乙基纖維素、羥丙基甲基纖維素、羥丙基纖維素、聚乙烯基醇、羧乙烯聚合物、聚乙烯基吡咯烷酮等。所述的表面活性劑可選非離子表面活性劑，可以舉出但不僅限于吐溫-80，聚氧乙烯氫化蓖麻油60，聚乙二醇-硬脂酸酯，聚乙二醇4000，卵磷脂，蔗糖酯，聚氧乙烯烷基醚，聚氧乙烯-聚氧丙烯二醇及其類似物、泊洛沙姆、泰洛沙泊。所述吸收促進(jìn)劑包括而不僅限于合成的表面活性劑，如聚氧乙烯-9-月桂醚、硫代月桂醇鈉；環(huán)糊精及其衍生物類，如β -環(huán)糊精、二甲基-β -環(huán)糊精、2-羥丙基-B-環(huán)糊精、甲基-β -環(huán)糊精；環(huán)形肽類，如桿菌肽；其他類，如乙烯二胺四醋酸二鈉、檸檬酸、聚丙烯酸等；殼聚糖及其衍生物類，如水溶性殼聚糖、殼聚糖乳酸鹽、殼聚糖鹽酸鹽、羧甲基殼聚糖、殼聚糖乙酸酯、殼聚糖丙酸酯、殼聚糖丁二酸酯、殼聚糖戊二酸酯、殼聚糖己二酸酯、N-琥珀酰、N-馬來(lái)?；瘹ぞ厶?、苯甲酰殼聚糖、對(duì)苯甲酰氨基苯甲酰殼聚糖。其中優(yōu)選環(huán)糊精及其衍生物類、殼聚糖及其衍生物類中的一種或幾種，更優(yōu)選β環(huán)糊精及其衍生物類、殼聚糖衍生物中的一種或幾種。所述β環(huán)糊精及其衍生物類優(yōu)選二甲基環(huán)糊精、2-羥丙基-β -環(huán)糊精、甲基-β -環(huán)糊精；所述殼聚糖衍生物類優(yōu)選水溶性殼聚糖、殼聚糖乳酸鹽、殼聚糖鹽酸鹽、羧甲基殼聚糖、殼聚糖乙酸酯、殼聚糖丙酸酯、殼聚糖丁二酸酯、殼聚糖戊二酸酯、殼聚糖己二酸酯、N-琥珀酰、N-馬來(lái)?；瘹ぞ厶?、苯甲酰殼聚糖、對(duì)苯甲酰氨基苯甲酰殼聚糖中的一種或幾種。更優(yōu)選環(huán)糊精及其衍生物類中的一種與殼聚糖及其衍生物類中的一種或聯(lián)合使用，更優(yōu)選β環(huán)糊精及其衍生物類中的一種與殼聚糖及其衍生物類中的一種或聯(lián)合使用，更優(yōu)選二甲基-β -環(huán)糊精、2-羥丙基一 β環(huán)糊精、甲基-β -環(huán)糊精中的一種與水溶性殼聚糖、殼聚糖乳酸鹽、殼聚糖鹽酸鹽、羧甲基殼聚糖、殼聚糖乙酸酯、殼聚糖丙酸酯、殼聚糖丁二酸酯、殼聚糖戊二酸酯、殼聚糖己二酸酯、N-琥珀酰殼聚糖、N-馬
來(lái)?；瘹ぞ厶?、苯甲酰殼聚糖、對(duì)苯甲酰氨基苯甲酰殼聚糖中的一種聯(lián)合使用；更優(yōu)選二甲基-β-環(huán)糊精與殼聚糖乳酸鹽、殼聚糖乙酸酯、N-琥珀酰殼聚糖、苯甲酰殼聚糖、對(duì)苯甲酰氨基苯甲酰殼聚糖中的一種聯(lián)合使用；更優(yōu)選二甲基-β -環(huán)糊精與殼聚糖乳酸鹽、N-琥珀酰殼聚糖中的一種聯(lián)合使用。本發(fā)明提供的鼻用藥物組合物的pH選自5-7。本發(fā)明提供的鼻用藥物組合物可以配制成為不同的劑型，可以按照“藥劑學(xué)(第五版)”(崔福德，人民衛(wèi)生出版社，2005年11月)中公開(kāi)的配方和工藝制備。當(dāng)本發(fā)明所述鼻用藥物組合物制成凝膠劑時(shí)，所述的輔料含有水和作為流變調(diào)節(jié)劑為卡波姆樹(shù)脂，所述卡波姆樹(shù)脂優(yōu)選為卡波姆934和/或卡波姆940和/或卡波姆941，用量為鼻用藥物組合物重量的O. 1% 1%，優(yōu)選O. 2%至0.5%。以上百分比含量均為所述鼻用藥物組合物的重量百分比。所述活性成分在所述鼻用藥用組合物中的分散可以采用將活性成分制備成微粉并分散于組合物中，或?qū)⒒钚猿煞秩芙庥谟袡C(jī)溶劑中并分散于組合物中的方法或直接將能溶于水的活性成分溶于水并分散于組合物中的方法，也可以制備成環(huán)糊精包合物并分散于組合物中的方法等公知方法，優(yōu)選活性成分制備成微粉并分散于組合物中，采用的微粉化方法可以采用噴霧干燥法，流化床超音速氣流粉碎法，高速研磨法、球磨法、流能磨法、溶劑法等，優(yōu)選采用噴霧干燥法。所述的活性成分制備成的微粉，所述微粉的粒徑為O. 5 50 μ m，優(yōu)選1-30 μ m,特別優(yōu)選為I 10 μ m。本發(fā)明所述的粒徑為質(zhì)量平均粒徑(mass mean diameter)。所述藥用組合物的活性成分還可以含有但不僅限于公知的適用于鼻腔內(nèi)部局部給藥的減充血?jiǎng)⒖菇M胺劑，肥大細(xì)胞穩(wěn)定劑，所述的減充血?jiǎng)┛梢允堑粌H限于麻黃素、丁芐唑啉、萘甲唑啉、四氫唑啉、羥甲唑啉，優(yōu)選羥甲唑啉；所述的抗組胺劑可以是但不僅限于苯海拉明、氯苯那敏、西替利嗪、特非那定、非諾芬丁(fenofexadine)、阿司咪唑、去甲阿司咪唑、左旋卡巴斯汀，氮卓斯汀和阿扎替丁(azatidine);肥大細(xì)胞穩(wěn)定劑可以是但不僅限于色甘酸鈉、萘多羅米。適用于局部經(jīng)鼻給藥的粘液溶解劑為乙酸半胱氨酸、愈創(chuàng)甘油醚和羧甲半胱氨酸(mucocysteine)。所述的非糖皮質(zhì)激素的活性成分的用量為根據(jù)這些藥劑的已知用途，并考慮給藥方法和受治療者的年齡、體重和狀況，治療有效量的上述藥劑可由普通技術(shù)人員決定。
所述的鼻用藥物組合物用于制備治療人類鼻部炎癥的藥物時(shí)可用的日劑量(以所述的鼻用藥物組合物質(zhì)量計(jì))為30mg到IOOOmg,優(yōu)選日劑量50mg到500mg。本發(fā)明提供的鼻用藥物組合物，能夠用于變應(yīng)性鼻炎的治療，特別是對(duì)于變應(yīng)性鼻炎并發(fā)細(xì)菌感染的鼻部炎癥，能夠抑制因糖皮質(zhì)激素的副作用引起的局部免疫力降低而造成的感染加重，能夠顯著的減輕實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的癥狀。產(chǎn)生意想不到的治療效果。
具體實(shí)施例方式為了便于鼻內(nèi)吸收起效，本發(fā)明所用的不溶于水的固體活性成分在配制前均須要用機(jī)械粉碎或其他形式粉碎成I μ m至30 μ m的細(xì)碎粉末。所有實(shí)施例中使用的卡波姆934均購(gòu)自北京市海淀會(huì)友精細(xì)化工廠，所制得的鼻噴劑使用江蘇雪豹噴霧罐業(yè)有限公司生產(chǎn)的鼻噴劑噴頭，采用本發(fā)明所有實(shí)施例配制的組合物均為100ml。所制得的各種藥物組合物 均需滅菌。實(shí)施例I活性成分丙酸氟替卡松 IOmgL-N6-(I-亞氨乙基)_賴氨酸IOOmg輔料丙三醇5ml卡波姆934 3OOmg5%尼泊金乙酯乙醇溶液600 μ L取處方量的卡波姆934加入甘油潤(rùn)濕研磨，在加入50ml純化水溶脹作為凝膠基質(zhì)，將處方量的L-N6-(l-亞氨乙基)-賴氨酸、丙酸氟替卡松、5%尼泊金乙酯乙醇溶液，以20ml純化水分散，緩緩加入到凝膠基質(zhì)中攪勻，用適量lmol/L的氫氧化鈉調(diào)pH值至6. O至7.0，加純化水至IOOml即得，丙酸氟替卡松含量O. 01%，L-N6-(l_亞氨乙基)-賴氨酸O. 1%。實(shí)施例2實(shí)施例I所述的方案，活性成分改為丙酸氟替卡松20mgN-硝基-L-精氨酸 IOOmg將卡波姆934的用量調(diào)整至200mg，其他成分和配制方法與實(shí)施例I相同，將配制好的藥物組合物分裝，裝好噴頭即得鼻噴霧凝膠劑。實(shí)施例3活性成分丙酸氟替卡松50mgN-單甲基-L-精氨酸 IOOmg輔料尼泊金甲酯 30mg丙三醇5ml取羧甲基纖維素鈉O. 2g，處方量丙三醇加入20ml純化水中攪勻過(guò)濾，將處方量的尼泊金甲酯、加入50ml純化水中，加熱至70°C至全溶，放冷將兩份溶液混合加入處方量的活性成分，攪勻，將PH值調(diào)至5. 5至7. 0，加入剩余的注射用水。即得滴鼻液。實(shí)施例4按照實(shí)施例3的配制方法、輔料的配方不變，將活性成分改為醋丙甲潑尼龍500mgN ω，N ω -非對(duì)稱性二甲基精氨酸50mg實(shí)施例5按照實(shí)施例3的配制方法、輔料的配方不變，將活性成分改為
醋丙甲潑尼龍200mgN ω，N ω -非對(duì)稱性二甲基精氨酸40mg實(shí)施例6按照實(shí)施例3的配制方法、輔料的配方不變，將活性成分改為醋丙甲潑尼龍IOOmgN-硝基-L-精氨酸 50mg實(shí)施例7活性成分醋丙甲潑尼龍50mgN-單甲基-L-精氨酸 50mg輔料
磷酸二氫鈉0.8g
磷酸氫二鈉0.5g
苯扎溴銨IOmg
吐溫-80O. Ig
羥丙基纖維素 0.4g取處方量的羥丙基纖維素、苯扎氯銨、磷酸二氫鈉、磷酸氫二鈉、吐溫-80，加入50ml純化水中攪勻過(guò)濾，將加入處方量的活性成分，攪勻，將pH值調(diào)至5. 5至7. 0，加入剩余的注射用水。即得滴鼻液。實(shí)施例8按照實(shí)施例7的配制方法，將處方中的磷酸二氫鈉和磷酸氫二鈉改為醋酸鈉I. Og配制后用lmol/L的醋酸將pH值調(diào)至5. 5 7. O實(shí)施例9按照實(shí)施例7的配制方法，在處方中加入抗壞血酸10mg，其他均不變。實(shí)施例10按照實(shí)施例7的配制方法、輔料的配方不變，將活性成分改為糠酸莫米松50mg實(shí)施例11按照實(shí)施例7的配制方法，輔料的配方不變，將活性成分改為
環(huán)索奈德IOmgL-N6-(I-亞氨乙基)-賴氨酸 IOOmg實(shí)施例12活性成分醋酸曲安奈德IOmgΝω，Νω -非對(duì)稱性二甲基精氨酸IOOmg輔料
卡波姆934 IOmg氯化鈉O. 9g苯扎氯銨 IOmg取處方量的卡波姆934，加入IOml注射用水溶脹，另取處方量的氯化鈉、苯扎氯銨溶于50ml注射用水中，過(guò)濾，加入處方量的活性成分，和溶脹后的卡波姆934，用lmol/L的氫氧化鈉溶液調(diào)PH值至5. 5至7. 0，攪勻即得。實(shí)施例13按實(shí)施例7的配制方法，將活性成分改為糠酸莫米松50mgN-單甲基-L-精氨酸IOOmg輔料中羧甲基纖維素鈉改為羥丙基甲基纖維素O. 2g實(shí)施例14按實(shí)施例13的配制方法，將活性成分改為布地奈德200mgN-單甲基-L-精氨酸400mg制劑實(shí)施例15曲安奈德噴霧劑活性成分曲安奈德O. 22g，N-硝基-L-精氨酸O. 22g輔料吐溫80 O. 6g、氯化鈉I. 6g、羧甲基纖維素鈉(300 600厘泊)lg，吸收促進(jìn)劑(見(jiàn)下表)，加水至200ml。制備方法(I)取曲安奈德、N-硝基-L-精氨酸原料，微粉化，90%顆粒應(yīng)小于10 μ m，平均粒度控制在4μπι左右，最大粒徑不得超過(guò)20 μ m，備用；(2)取羧甲基纖維素鈉，加入適量蒸餾水，浸泡24小時(shí)，同時(shí)攪拌，使膨脹溶解，過(guò)濾后備用；(3)取吐溫80和氯化鈉，以適量水溶解，過(guò)濾后備用；(4)將(2)、(3)備用溶液混合，加入微粉化曲安奈德、N-硝基-L-精氨酸，攪拌12小時(shí)，使藥物充分分散，加入吸收促進(jìn)劑，并加水至處方量；(5)取配制好的混懸液，攪拌均勻，50目過(guò)濾，保持分散均勻，灌裝，裝配閥門(mén)，檢驗(yàn)合格后包裝，即得。
滲透試驗(yàn)
權(quán)利要求
1.一種鼻用藥物組合物，含有作為活性成分的糖皮質(zhì)激素和作為NOS抑制劑的氨基酸衍生物，以及一種或多種適用于鼻部給藥的藥物輔料和余量的水。
2.如權(quán)利要求I所述鼻用藥物組合物，其特征在于所述的糖皮質(zhì)激素選自甲潑尼龍、曲安奈德、環(huán)索奈德、布地奈德、莫米松、氟替卡松或其酯的一種或幾種。
3.如權(quán)利要求I所述鼻用藥物組合物，其特征在于所述的作為NOS抑制劑的氨基酸衍生物為L(zhǎng)-N6-(I-亞氨乙基)-賴氨酸、N-硝基-L-精氨酸、N-單甲基-L-精氨酸、Νω，N ω -非對(duì)稱性二甲基精氨酸及其酯或鹽的一種或幾種。
4.如權(quán)利要求I所述鼻用藥物組合物，其特征在于所述糖皮質(zhì)激素和作為NOS抑制劑的質(zhì)量比為I O. 1-10。
5.如權(quán)利要求I所述的鼻用藥物組合物，其特征在于所述活性成分含量以糖皮質(zhì)激素計(jì)為 O. 01-0. 5%。
6.如權(quán)利要求1-5任一所述鼻用藥物組合物，其特征在于可以配制成滴鼻劑、鼻用噴霧劑、鼻用凝膠劑。
7.如權(quán)利要求6所述鼻用藥物組合物，其特征在于所述的適用于鼻部給藥的輔料包括但不僅限于PH調(diào)節(jié)劑、抗氧化劑、助溶劑、抗菌防腐劑、滲透壓調(diào)節(jié)劑、粘度調(diào)節(jié)劑、表面活性齊 、流變調(diào)節(jié)劑、穩(wěn)定劑、吸收促進(jìn)劑中的一種或幾種。
8.如權(quán)利要求7所述的鼻用藥物組合物，其特征在于所述吸收促進(jìn)劑包括而不僅限于合成的表面活性劑，環(huán)糊精及其衍生物類，殼聚糖及其衍生物類，環(huán)形肽類，乙烯二胺四醋酸二鈉、檸檬酸、聚丙烯酸。
9.如權(quán)利要求8所述的鼻用藥物組合物，其特征在于所述環(huán)糊精及其衍生物類選自β -環(huán)糊精、二甲基-環(huán)糊精、2-羥丙基-B-環(huán)糊精、甲基-β -環(huán)糊精。
10.如權(quán)利要求7所述鼻用藥物組合物，其特征在于所述鼻用藥物組合物制成凝膠劑時(shí)，所述的輔料含有水和作為流變調(diào)節(jié)劑為卡波姆樹(shù)脂。
全文摘要
用于治療鼻部炎癥的含有糖皮質(zhì)激素和NOS抑制劑的藥物組合物，含有作為活性成分的糖皮質(zhì)激素和作為NOS抑制劑的氨基酸衍生物，以及一種或多種適用于鼻部給藥的藥物輔料和余量的水。
文檔編號(hào)A61K31/198GK102949400SQ20111039197
公開(kāi)日2013年3月6日 申請(qǐng)日期2011年11月30日 優(yōu)先權(quán)日2011年11月30日
發(fā)明者孫亮, 陳松, 趙琳 申請(qǐng)人:天津金耀集團(tuán)有限公司