專利名稱：一種用于排鉛治療的中藥制劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及中藥制劑及其制備方法，尤其涉及一種用于排鉛治療的中藥制劑及其制備方法。
背景技術(shù)：
治療鉛中毒，絡(luò)合劑依地酸鈣鈉(CaNa2EDTA)與二巰丁二酸鈉(DMSA)是如今最為常用的藥物。但是，這些常用的驅(qū)鉛治療藥物具有多種副作用，依地酸二鈉鈣的主要毒副作用是腎損害與微量元素失衡；而二巰丁二酸(DMSA)的主要反應(yīng)是消化道反應(yīng)，可有一過性血清ALT活性升高，及有過敏反應(yīng)發(fā)冷、發(fā)熱、皮疹等。CaNa2EDTA靜脈滴注濃度過高還可損害靜脈與腎臟。對于兒童來說，這些藥物的毒副作用會對身體造成更大的損害。能達(dá)到排鉛目的又無毒副作用的排鉛藥物是一項具有重大意義的工作。而我國傳統(tǒng)中藥講究調(diào)理、治療并重。傳統(tǒng)中藥綠豆味甘、性涼，有清熱解毒的功效，是用于解毒的一味良藥。因此，開發(fā)以綠豆為主要原料具有促進(jìn)排鉛功能的產(chǎn)品，毒性低，副作用小，具有良好的降鉛效果，且對身心健康具有良好作用。而且綠豆具有藥食同源，無毒副作用的優(yōu)點。采用無毒副作用的綠豆的活性成分，并結(jié)合實際情況，輔以芡實、烏梅等藥進(jìn)行組方，起益腎、補脾、清熱排毒的功效；同時探討促進(jìn)排鉛功能的機理，研發(fā)出功能因子明確的促進(jìn)排鉛功能的中藥制劑綠清智靈，尤其對研制使用常規(guī)的驅(qū)鉛治療藥物有較大局限性的兒童鉛中毒有重要的意義。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是克服現(xiàn)有技術(shù)的不足，提供一種用于排鉛治療的中藥制劑及其制備方法。用于排鉛治療的中藥制劑的原料藥材組成為綠豆180 220g、芡實144 176g、 烏梅36 Mg。用于排鉛治療的中藥制劑的制備方法的步驟如下
1)取綠豆180 220g,打成細(xì)粉，加水IOOOml，以飽和NaOH溶液調(diào)PH至8.5 9. 5，浸泡2 3次，每次20 30分鐘，不斷攪拌；200目篩網(wǎng)過濾，得到綠豆渣，濾液加入10%HC1 溶液調(diào)PH值至5 5. 5，然后用200目篩網(wǎng)過濾，濾渣冷凍干燥，得到綠豆蛋白粉，備用；
2)取步驟1)的綠豆渣，加水1000ml，煎煮2 3次，濾過，濃縮，加入乙醇，調(diào)節(jié)乙醇含量至60%，減壓回收乙醇，得到濃縮液，取濃縮液上聚酰胺層析柱，上樣量為綠豆藥材與聚酰胺體積比為0. 9 1. Ig 0. 9 1. 1ml，洗脫速度0. 4 0. 6BV/h ；以5 7個柱體積的去離子水洗脫雜質(zhì)后，采用75 85%乙醇洗脫綠豆黃酮，洗脫體積為7 9個柱體積，濾過， 減壓回收乙醇，得綠豆黃酮溶液，備用；
3)取芡實144 176g、烏梅36 44g，分別加水1000ml，煎煮2 3次，濾過，濃縮濾液，加入乙醇，調(diào)節(jié)乙醇含量至60%，減壓回收乙醇，濃縮液靜置，分別得到芡實提取液、烏梅提取液，備用；4)取綠豆黃酮溶液、芡實提取液、烏梅提取液，合并，加入糊精20g，噴霧干燥，噴霧干燥中的噴頭轉(zhuǎn)速為17000 19000轉(zhuǎn)/分鐘、進(jìn)風(fēng)溫度180 195°C、出風(fēng)溫度85 95°C，制
得浸膏粉，備用；
5)取步驟1)綠豆蛋白粉和步驟4)噴霧干燥浸膏粉，混合均勻，制成顆粒劑，即得。本發(fā)明針對處方中各原料藥材的特點，采用不同的方法進(jìn)行提取，并優(yōu)選其制備工藝參數(shù)，使有效成份最大程度的得到保留，從而保證其排鉛治療的作用。從服用、攜帶等因素考慮，制成顆粒劑，并制訂切實可行的產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，以控制產(chǎn)品的質(zhì)量。本發(fā)明制備得到的產(chǎn)品經(jīng)對對鉛中毒大鼠促進(jìn)排鉛作用研究藥效學(xué)試驗，結(jié)果表明具有排鉛或協(xié)助排鉛之功效，適用于排鉛患者。
具體實施例方式用于排鉛治療的中藥制劑的原料藥材組成為綠豆180 220g、芡實144 176g、 烏梅36 Mg。用于排鉛治療的中藥制劑的制備方法的步驟如下
1)取綠豆180 220g,打成細(xì)粉，加水IOOOml，以飽和NaOH溶液調(diào)PH至8.5 9. 5，浸泡2 3次，每次20 30分鐘，不斷攪拌；200目篩網(wǎng)過濾，得到綠豆渣，濾液加入10%HC1 溶液調(diào)PH值至5 5. 5，然后用200目篩網(wǎng)過濾，濾渣冷凍干燥，得到綠豆蛋白粉，備用；
2)取步驟1)的綠豆渣，加水1000ml，煎煮2 3次，濾過，濃縮，加入乙醇，調(diào)節(jié)乙醇含量至60%，減壓回收乙醇，得到濃縮液，取濃縮液上聚酰胺層析柱，上樣量為綠豆藥材與聚酰胺體積比為0. 9 1. Ig 0. 9 1. 1ml，洗脫速度0. 4 0. 6BV/h ；以5 7個柱體積的去離子水洗脫雜質(zhì)后，采用75 85%乙醇洗脫綠豆黃酮，洗脫體積為7 9個柱體積，濾過， 減壓回收乙醇，得綠豆黃酮溶液，備用；
3)取芡實144 176g、烏梅36 44g，分別加水1000ml，煎煮2 3次，濾過，濃縮濾液，加入乙醇，調(diào)節(jié)乙醇含量至60%，減壓回收乙醇，濃縮液靜置，分別得到芡實提取液、烏梅提取液，備用；
4)取綠豆黃酮溶液、芡實提取液、烏梅提取液，合并，加入糊精20g，噴霧干燥，噴霧干燥中的噴頭轉(zhuǎn)速為17000 19000轉(zhuǎn)/分鐘、進(jìn)風(fēng)溫度180 195°C、出風(fēng)溫度85 95°C，制
得浸膏粉，備用；
5)取步驟1)綠豆蛋白粉和步驟4)噴霧干燥浸膏粉，混合均勻，制成顆粒劑，即得。實施例1
1)取綠豆180g，打成細(xì)粉，加水1000ml，以飽和NaOH溶液調(diào)PH至8.5，浸泡2次，每次 20分鐘，不斷攪拌；200目篩網(wǎng)過濾，得到綠豆渣，濾液加入10%HC1溶液調(diào)PH值至5，然后用200目篩網(wǎng)過濾，濾渣冷凍干燥，得到綠豆蛋白粉，備用；
2)取步驟1)的綠豆渣，加水1000ml，煎煮2次，濾過，濃縮，加入乙醇，調(diào)節(jié)乙醇含量至 60%，減壓回收乙醇，得到濃縮液，取濃縮液上聚酰胺層析柱，上樣量為綠豆藥材與聚酰胺體積比為0. 9g 0. 9ml，洗脫速度0. 4BV/h ；以5個柱體積的去離子水洗脫雜質(zhì)后，采用75% 乙醇洗脫綠豆黃酮，洗脫體積為7個柱體積，濾過，減壓回收乙醇，得綠豆黃酮溶液，備用；
3)取芡實144g、烏梅36g，分別加水1000ml，煎煮2次，濾過，濃縮濾液，加入乙醇，調(diào)節(jié)乙醇含量至60%，減壓回收乙醇，濃縮液靜置，分別得到芡實提取液、烏梅提取液，備用；4)取綠豆黃酮溶液、芡實提取液、烏梅提取液，合并，加入糊精20g，噴霧干燥，噴霧干燥中的噴頭轉(zhuǎn)速為17000轉(zhuǎn)/分鐘、進(jìn)風(fēng)溫度180°C、出風(fēng)溫度85°C，制得浸膏粉，備用；
5)取步驟1)綠豆蛋白粉和步驟4)噴霧干燥浸膏粉，混合均勻，制成顆粒劑，即得。實施例2
1)取綠豆220g，打成細(xì)粉，加水1000ml，以飽和NaOH溶液調(diào)PH至9.5，浸泡3次，每次 30分鐘，不斷攪拌；200目篩網(wǎng)過濾，得到綠豆渣，濾液加入10%HC1溶液調(diào)PH值至5. 5，然后用200目篩網(wǎng)過濾，濾渣冷凍干燥，得到綠豆蛋白粉，備用；
2)取步驟1)的綠豆渣，加水1000ml，煎煮3次，濾過，濃縮，加入乙醇，調(diào)節(jié)乙醇含量至 60%，減壓回收乙醇，得到濃縮液，取濃縮液上聚酰胺層析柱，上樣量為綠豆藥材與聚酰胺體積比為1. Ig 1. 1ml，洗脫速度0. 6BV/h ；以7個柱體積的去離子水洗脫雜質(zhì)后，采用85% 乙醇洗脫綠豆黃酮，洗脫體積為9個柱體積，濾過，減壓回收乙醇，得綠豆黃酮溶液，備用；
3)取芡實176g、烏梅44g，分別加水1000ml，煎煮3次，濾過，濃縮濾液，加入乙醇，調(diào)節(jié)乙醇含量至60%，減壓回收乙醇，濃縮液靜置，分別得到芡實提取液、烏梅提取液，備用；
4)取綠豆黃酮溶液、芡實提取液、烏梅提取液，合并，加入糊精20g，噴霧干燥，噴霧干燥中的噴頭轉(zhuǎn)速為19000轉(zhuǎn)/分鐘、進(jìn)風(fēng)溫度195°C、出風(fēng)溫度95°C，制得浸膏粉，備用；
5)取步驟1)綠豆蛋白粉和步驟4)噴霧干燥浸膏粉，混合均勻，制成顆粒劑，即得。實施例3
1)取綠豆200g，打成細(xì)粉，加以水(飽和NaOH溶液調(diào)PH至9)IOOOml，浸泡兩次，每次 20分鐘，不斷攪拌；200目篩網(wǎng)過濾，濾液加入10%HC1溶液調(diào)PH值至5，然后用200目篩網(wǎng)過濾，濾渣冷凍干燥，得綠豆蛋白粉，備用；
2)綠豆蛋白提取后的綠豆渣，加水1000ml，煎煮2次，濾過，濃縮，加入乙醇，調(diào)節(jié)乙醇含量至60%，減壓回收乙醇，得到濃縮液。取濃縮液上聚酰胺層析柱，上樣量為綠豆藥材與聚酰胺體積比為1.0 1.0 (g/ml)，洗脫速度0.5BV/h，以去離子水洗脫雜質(zhì)后(洗脫體積為 6個柱體積)，采用80%乙醇洗脫綠豆黃酮(洗脫體積為8個柱體積)，濾過，減壓回收乙醇，得綠豆黃酮溶液，備用；
3)取160g、烏梅40g，加水1000ml，煎煮2次，濾過，濃縮濾液，加入乙醇，調(diào)節(jié)乙醇含量至60%，減壓回收乙醇，濃縮液靜置，備用；
4)取綠豆黃酮溶液，及芡實、烏梅提取液，合并，加入糊精20g，噴霧干燥得浸膏粉，備用；噴霧干燥中的噴頭轉(zhuǎn)速為18000轉(zhuǎn)/分鐘、進(jìn)風(fēng)溫度190°C、出風(fēng)溫度90°C ；
5)取步驟1)綠豆蛋白粉與步驟4)噴霧干燥浸膏粉，混合均勻，制成顆粒劑，即得。實施例4
1)取綠豆180g，打成細(xì)粉，加以水(飽和NaOH溶液調(diào)PH至9)1000ml，浸泡兩次，每次 20分鐘，不斷攪拌；200目篩網(wǎng)過濾，濾液加入10%HC1溶液調(diào)PH值至5，然后用200目篩網(wǎng)過濾，濾渣冷凍干燥，得綠豆蛋白粉，備用；
2)綠豆蛋白提取后的綠豆渣，加水1000ml，煎煮2次，濾過，濃縮，加入乙醇，調(diào)節(jié)乙醇含量至60%，減壓回收乙醇，得到濃縮液。取濃縮液上聚酰胺層析柱，上樣量為綠豆藥材與聚酰胺體積比為0.9 1.1 (g/ml)，洗脫速度0.4BV/h，以去離子水洗脫雜質(zhì)后(洗脫體積為 5個柱體積)，采用75%乙醇洗脫綠豆黃酮(洗脫體積為7個柱體積)，濾過，減壓回收乙醇，得綠豆黃酮溶液，備用；3)取144g、烏梅36g，加水1000ml，煎煮2次，濾過，濃縮濾液，加入乙醇，調(diào)節(jié)乙醇含量至60%，減壓回收乙醇，濃縮液靜置，備用；
4)取綠豆黃酮溶液，及芡實、烏梅提取液，合并，加入糊精20g，噴霧干燥得浸膏粉，備用；噴霧干燥中的噴頭轉(zhuǎn)速為17000轉(zhuǎn)/分鐘、進(jìn)風(fēng)溫度195°C、出風(fēng)溫度95°C ；
5)取步驟1)綠豆蛋白粉與步驟4)噴霧干燥浸膏粉，混合均勻，制成顆粒劑，即得。實施例5
1)取綠豆220g，打成細(xì)粉，加以水(飽和NaOH溶液調(diào)PH至9)IOOOml，浸泡兩次，每次 20分鐘，不斷攪拌；200目篩網(wǎng)過濾，濾液加入10% HCl溶液調(diào)PH值至5，然后用200目篩網(wǎng)過濾，濾渣冷凍干燥，得綠豆蛋白，備用；
2)綠豆蛋白提取后的綠豆渣，加水1000ml，煎煮2次，濾過，濃縮，加入乙醇，調(diào)節(jié)乙醇含量至60%。減壓回收乙醇，得到濃縮液。取濃縮液上聚酰胺層析柱，上樣量為綠豆藥材與聚酰胺體積比為1.1 0.9 (g/ml)，洗脫速度0.6BV/h，以去離子水洗脫雜質(zhì)后(洗脫體積為7個柱體積)，采用85%乙醇洗脫綠豆黃酮(洗脫體積為9個柱體積)，濾過，減壓回收乙醇， 得到綠豆黃酮溶液；
3)取176g、烏梅44g，加水1000ml，煎煮2次，濾過，濃縮濾液。加入乙醇，調(diào)節(jié)乙醇含量至60%，減壓回收乙醇，濃縮液靜置，備用；
4)取綠豆黃酮溶液，及芡實、烏梅提取液，合并，加入糊精20g，噴霧干燥得浸膏粉，備用；噴霧干燥中的噴頭轉(zhuǎn)速為19000轉(zhuǎn)/分鐘、進(jìn)風(fēng)溫度180°C、出風(fēng)溫度85°C ；
5)取步驟1)綠豆蛋白粉與步驟4)噴霧干燥浸膏粉，混合均勻，制成顆粒劑，即得。為證明本發(fā)明排鉛功效，使用上述實施例中提供的方法制備得到的顆粒劑進(jìn)行了藥效試驗。研究結(jié)果如下
綠清智靈對鉛中毒大鼠促進(jìn)排鉛作用研究
將健康清潔級SD大鼠(180 220 g )按體質(zhì)量隨機分五組，每組10只，分別為空白對照組、模型對照組、綠清智靈大劑量組、綠清智靈小劑量組四種劑量排鉛實驗組。除空白對照組外，其余各組動物均采用飲水染毒，其飲水中含有0. 醋酸鉛。四個實驗組分別按相應(yīng)劑量綠豆提取液灌胃，灌胃容積為大鼠體重的1%。每天灌胃一次，連續(xù)30 d。每周稱一次體重，按體重調(diào)節(jié)灌胃量。喂養(yǎng)結(jié)束時，處死動物采集血液，用AF-61A原子熒光分析儀測定血鉛。與正常組比較，各染鉛大鼠組血鉛含量顯著升高(P<0. 01)，與模型染毒大鼠比較，綠清智靈大劑量組(10g/kg)對血鉛含量有明顯下降(P<0. 05)，而綠清智靈小劑量組 (20g/kg)對血鉛含量有所下降，但無顯著性差異(表1)。表1綠清智靈對染鉛大鼠血鉛的影響
權(quán)利要求
1.一種用于排鉛治療的中藥制劑，其特征在于，中藥制劑的原料藥材組成為綠豆 180 220g、芡實 144 176g、烏梅 36 44g。
2.一種如權(quán)利要求1所述用于排鉛治療的中藥制劑的制備方法，其特征在于它的步驟如下1)取綠豆180 220g，打成細(xì)粉，加水1000ml,以飽和NaOH溶液調(diào)PH至8.5 9. 5，浸泡2 3次，每次20 30分鐘，不斷攪拌；200目篩網(wǎng)過濾，得到綠豆渣，濾液加入10%HC1 溶液調(diào)PH值至5 5. 5，然后用200目篩網(wǎng)過濾，濾渣冷凍干燥，得到綠豆蛋白粉，備用；2)取步驟1)的綠豆渣，加水1000ml，煎煮2 3次，濾過，濃縮，加入乙醇，調(diào)節(jié)乙醇含量至60%，減壓回收乙醇，得到濃縮液，取濃縮液上聚酰胺層析柱，上樣量為綠豆藥材與聚酰胺體積比為0. 9 1. Ig 0. 9 1. 1ml，洗脫速度0. 4 0. 6BV/h ；以5 7個柱體積的去離子水洗脫雜質(zhì)后，采用75 85%乙醇洗脫綠豆黃酮，洗脫體積為7 9個柱體積，濾過， 減壓回收乙醇，得綠豆黃酮溶液，備用；3)取芡實144 176g、烏梅36 44g，分別加水1000ml，煎煮2 3次，濾過，濃縮濾液，加入乙醇，調(diào)節(jié)乙醇含量至60%，減壓回收乙醇，濃縮液靜置，分別得到芡實提取液、烏梅提取液，備用；4)取綠豆黃酮溶液、芡實提取液、烏梅提取液，合并，加入糊精20g，噴霧干燥，噴霧干燥中的噴頭轉(zhuǎn)速為17000 19000轉(zhuǎn)/分鐘、進(jìn)風(fēng)溫度180 195°C、出風(fēng)溫度85 95°C，制得浸膏粉，備用；5)取步驟1)綠豆蛋白粉和步驟4)噴霧干燥浸膏粉，混合均勻，制成顆粒劑，即得。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種用于排鉛治療的中藥制劑。中藥制劑的原料藥材組成為綠豆180～220g、芡實144～176g、烏梅36～44g。它的步驟如下1)取綠豆，打成細(xì)粉，加水浸泡，攪拌；過濾，得到綠豆渣，濾液過濾，濾渣冷凍干燥，得到綠豆蛋白粉；2)綠豆渣加水，煎煮，濾過，濃縮，得到濃縮液，取濃縮液上聚酰胺層析柱，洗脫綠豆黃酮，濾過，得綠豆黃酮溶液；3)取芡實、烏梅，分別加水，煎煮，濾過，濃縮濾液，分別得到芡實提取液、烏梅提取液；4)合并綠豆黃酮溶液、芡實提取液、烏梅提取液，加入糊精，噴霧干燥，制得浸膏粉，備用；5)混合綠豆蛋白粉和噴霧干燥浸膏粉，制成顆粒劑。本發(fā)明具有排鉛或促進(jìn)排鉛之功效，有治療及緩解鉛中毒癥狀的作用。
文檔編號A61K36/736GK102335256SQ20111028289
公開日2012年2月1日 申請日期2011年9月22日 優(yōu)先權(quán)日2011年9月22日
發(fā)明者徐強, 楊毅, 楊蘇蓓, 王溶溶, 陳丹菲 申請人:浙江省中藥研究所有限公司