專(zhuān)利名稱(chēng)：雙氯芬酸鈉對(duì)乙酰氨基酚胃腸型膠囊藥物組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及醫(yī)藥領(lǐng)域，具體的說(shuō)涉及雙氯芬酸鈉對(duì)乙酰氨基酚胃腸型膠囊藥物組合物。
背景技術(shù)：
2001年我國(guó)類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎醫(yī)院用藥金額領(lǐng)先的品種中，雙氯芬酸在上海市占有 33. 84 %的份額，在北京占有22. 68 %的份額，在廣州占有11. M %的份額，都遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于其它品種藥物。在2002年第四季度我國(guó)典型醫(yī)院肌肉-骨骼系統(tǒng)用藥前20位藥品排序中，雙氯芬酸位列第一，占13. 04%的市場(chǎng)份額，而布洛芬列第七，占4. 51%的市場(chǎng)份額。在非甾體抗炎藥物中，雙氯芬酸和布洛芬是主要品種，一直占據(jù)該類(lèi)藥物市場(chǎng)50 % 60 %的市場(chǎng)份額。而雙氯芬酸在近十余年中長(zhǎng)期雄居非留體抗炎藥物市場(chǎng)第一的位置。由印度Panacea Biotec公司研制并上市。在抗炎藥物中分為留體抗炎藥和非留體抗炎藥，在抗炎藥物中作用最強(qiáng)的是留體激素類(lèi)藥物，即腎上腺皮質(zhì)激素，但使用大劑量的留體抗炎藥是危險(xiǎn)的，因而人們致力于開(kāi)發(fā)非留體抗炎藥。然而，非留體抗炎藥又往往表現(xiàn)出非常嚴(yán)重的副作用。有證據(jù)表明，長(zhǎng)期服用非留體抗炎藥可能導(dǎo)致胃潰瘍、出血和穿孔等嚴(yán)重的胃腸道不良反應(yīng)。 因此我國(guó)非留體抗炎藥在風(fēng)濕及類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎用藥中一直占據(jù)主導(dǎo)地位，其銷(xiāo)售額遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于其它類(lèi)藥物。1999年我國(guó)風(fēng)濕及類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎用藥中，非留體抗炎藥在我國(guó)重點(diǎn)城市主要醫(yī)院的用藥總額為7256萬(wàn)元，2000年上升到7887萬(wàn)元，2001年又上升到9641萬(wàn)元， 2002年突破億元大關(guān)。雙氯芬酸屬苯乙酸類(lèi)非留體抗炎鎮(zhèn)痛藥，為雙氯芬酸的衍生物，具有鎮(zhèn)痛、抗炎、 解熱作用。作用與雙氯芬酸鈉相當(dāng)，較萘普生布洛芬強(qiáng)，約為阿司匹林的沈 50倍，雙氯芬酸從總體上和GI的安全上比，都明顯好于其他常見(jiàn)的NSAID(其中包括雙氯芬酸鈉)， 是一個(gè)非常安全、療效非常好的藥物。對(duì)乙酰氨基酚具有良好的解熱、鎮(zhèn)痛作用。與阿司匹林比較，解熱作用相似，鎮(zhèn)痛作用較弱，幾無(wú)抗炎作用。兩藥具有協(xié)同作用。緩解風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、骨關(guān)節(jié)炎和強(qiáng)直性脊椎炎引起的炎癥和疼痛，也可用于腰疼、牙疼、婦科疼痛以及耳部、鼻喉部的炎癥及疼痛。每?；蛄Ｖ泻p氯芬酸鈉IOOmg與對(duì)乙酰氨基酚500mg。一天2次，一次1粒，一般老年人和中度腎衰者不必調(diào)整劑量。雙氯芬酸 (Dielofenae)是瑞士 CibaGeigy公司開(kāi)發(fā)的消炎鎮(zhèn)痛藥，國(guó)內(nèi)于1985年上市，由于其服用劑量小、療效好、不良反應(yīng)小、長(zhǎng)期服用無(wú)蓄積性等優(yōu)點(diǎn)而深受醫(yī)生和患者的歡迎，銷(xiāo)售額一直排名在世界最暢銷(xiāo)藥物的前列。但該藥存在胃腸道不適等不良反應(yīng)，也偶可使肝功能異常、白細(xì)胞減少。由于雙氯芬酸鈉對(duì)胃有刺激易引起不良反正，又要考慮必須保證對(duì)乙酰氨基酚的正常吸收，在胃中正常釋放，為了提高病人的用藥依從性，特提供一種復(fù)方雙氯芬酸鈉對(duì)乙酰氨基酚胃腸型膠囊，解決上述問(wèn)題。中國(guó)專(zhuān)利CN20091(^66012. 8第一方面提供一種藥物組合物，其包含作為活性成分的對(duì)乙酰氨基酚和雙氯芬酸鈉，以及作為溶劑的丙二醇和聚乙二醇，其中，對(duì)乙酰氨基酚與雙氯芬酸鈉的重量比為1 0.1-1，每重量份對(duì)乙酰氨基酚使用的1-6重量份的丙二醇， 每重量份對(duì)乙酰氨基酚使用的1-5重量份的聚乙二醇。本發(fā)明的組合物可以作為鎮(zhèn)痛藥， 具有良好的溶解性和藥物穩(wěn)定性。本發(fā)明的目的是為了解決雙氯芬酸鈉和對(duì)乙酰氨基酚不同部位同時(shí)吸收的目的， 能起到更好的協(xié)同治療的作用，通過(guò)處方篩選和優(yōu)化，從而提供一種雙氯芬酸鈉對(duì)乙酰氨基酚胃腸型膠囊藥物組合物，該制劑保證了藥品在生產(chǎn)過(guò)程及儲(chǔ)存期間的穩(wěn)定性。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的就在于根據(jù)現(xiàn)有的輔料和生產(chǎn)條件，在保證具有較低的生產(chǎn)成本及簡(jiǎn)單易行的制備工藝，已適于大規(guī)模的工業(yè)化生產(chǎn)的前提下，有必要研究出一種適宜的處方組成及制備工藝，能夠生產(chǎn)出雙氯芬酸鈉對(duì)乙酰氨基酚胃腸型膠囊藥物組合物，使供雙氯芬酸鈉對(duì)乙酰氨基酚胃腸型膠囊藥物組合物具有良好的生物利用度和藥品穩(wěn)定性。本發(fā)明的要解決的技術(shù)問(wèn)題是提供一種能在胃內(nèi)釋放藥物一次，又能在腸道釋放藥物一次，減輕由于一次釋放引起的胃腸道的損害，減輕由于一次釋放可能出現(xiàn)的藥物在胃腸道內(nèi)的相互作用，可以使藥物相繼發(fā)揮作用，比如可以使降壓、降糖、降酯作用平穩(wěn)，避免了一次釋放藥物引起的血壓、血糖或血脂的劇烈波動(dòng)，并且有利于發(fā)揮藥理作用。本發(fā)明的目的在于提供雙氯芬酸鈉對(duì)乙酰氨基酚胃腸型膠囊藥物組合物，它能夠克服已有技術(shù)的不足，有效解決了雙氯芬酸鈉和對(duì)乙酰氨基酚復(fù)方的穩(wěn)定性和臨床用藥安全性等問(wèn)題。本發(fā)明的目的提供雙氯芬酸鈉對(duì)乙酰氨基酚胃腸型膠囊藥物組合物，其特征在于，制成1000粒的配方組成如下胃溶顆粒a對(duì)乙酰氨基酚500g8%明膠溶液適量腸溶微丸b
雙氯芬酸鈉IOOg
羥丙基纖維素20g
微粉硅膠2g
蔗糖圓粒(20-25目) 40g 腸溶微丸b —““ 腸溶膠囊2
>- 胃溶膠囊1
胃溶顆粒a ^本發(fā)明的另一目的是提供雙氯芬酸鈉對(duì)乙酰氨基酚胃腸型膠囊藥物組合物的制備方法，該制備方法包括如下步驟1)取處方量的對(duì)乙酰氨基酚，過(guò)80目篩、8%明膠溶液作為粘合劑，采用20目篩網(wǎng)制粒，50士5°C干燥至水分小于3%、采用20目篩整粒，即得對(duì)乙酰氨基酚顆粒，即胃溶顆粒a ；2)取處方量的將雙氯芬酸鈉與微粉硅膠混合均勻，以8%羥丙基纖維素溶液為粘合劑，對(duì)蔗糖圓粒泛丸，即得雙氯芬酸鈉微丸，即得腸溶微丸b ；3)將雙氯芬酸鈉微丸根據(jù)中間體含量測(cè)定結(jié)果計(jì)算裝量，裝入腸溶膠囊2中；4)對(duì)乙酰氨基酚胃溶顆粒根據(jù)中間體含量測(cè)定結(jié)果計(jì)算裝量；5)將腸溶膠囊2和對(duì)乙酰氨基酚胃溶顆粒裝入胃溶膠囊1中，即得本發(fā)明復(fù)方雙氯芬酸鈉對(duì)乙酰氨基酚胃腸復(fù)合型膠囊。傳統(tǒng)的雙氯芬酸鈉對(duì)乙酰氨基酚藥物組合物，穩(wěn)定性差，臨床應(yīng)用中對(duì)胃腸道刺激大，副作用多，。本發(fā)明中，經(jīng)過(guò)數(shù)十次的試驗(yàn)處方的篩選及試驗(yàn)數(shù)據(jù)的總結(jié)，優(yōu)化了其處方量，不僅解決了其質(zhì)量的穩(wěn)定性差的問(wèn)題，而且采用胃腸型復(fù)合藥物組合物，在臨床應(yīng)用中，用藥的安全性也大大提高。本發(fā)明人經(jīng)過(guò)大量的試驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)，雙氯芬酸鈉對(duì)乙酰氨基酚胃腸型膠囊藥物組合物為上述配方時(shí)，所述的藥物組合物的質(zhì)量最佳，穩(wěn)定性最好，成品率高，易產(chǎn)業(yè)化實(shí)施。本發(fā)明的另一方面提供本發(fā)明所述的雙氯芬酸鈉對(duì)乙酰氨基酚胃腸型膠囊藥物組合物，該方法簡(jiǎn)單易行，所制備的雙氯芬酸鈉對(duì)乙酰氨基酚胃腸型膠囊藥物組合物穩(wěn)定性好。以下通過(guò)方案設(shè)計(jì)和處方篩選說(shuō)明本發(fā)明。由于雙氯芬酸鈉主要的副作用是引起胃部不適，如胃灼燒感、泛酸，潰瘍，胃出血和胃穿孔，因此在制成制劑時(shí)最好將雙氯芬酸鈉制成腸溶制劑，減少對(duì)胃的不適作用。雙氯芬酸鈉的處方選擇
權(quán)利要求
1.一種雙氯芬酸鈉對(duì)乙酰氨基酚胃腸型膠囊藥物組合物，其特征在于，該藥物組合物制備1000粒，由下列配比重量組成胃溶顆粒a對(duì)乙酰氨基酚500g8%明膠溶液適量腸溶微丸b雙氯芬酸鈉IOOg羥丙基纖維素20g微粉硅膠2g蔗糖圓粒(20-25目) 40g 腸溶微丸b __ 腸溶膠囊2 η>- 胃溶膠囊1 。胃溶顆粒a
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的雙氯芬酸鈉對(duì)乙酰氨基酚胃腸型膠囊藥物組合物的制備方法，其特征在于，該制備方法包括如下步驟1)取處方量的對(duì)乙酰氨基酚，過(guò)80目篩、8%明膠溶液作為粘合劑，采用20目篩網(wǎng)制粒，50 士 5°C干燥至水分小于3%、采用20目篩整粒，即得對(duì)乙酰氨基酚顆粒，即胃溶顆粒 a ；2)取處方量的將雙氯芬酸鈉與微粉硅膠混合均勻，以8%羥丙基纖維素溶液為粘合劑，對(duì)蔗糖圓粒泛丸，即得雙氯芬酸鈉微丸，即得腸溶微丸b ；3)將雙氯芬酸鈉微丸根據(jù)中間體含量測(cè)定結(jié)果計(jì)算裝量，裝入腸溶膠囊2中；4)對(duì)乙酰氨基酚胃溶顆粒根據(jù)中間體含量測(cè)定結(jié)果計(jì)算裝量；5)將腸溶膠囊2和對(duì)乙酰氨基酚胃溶顆粒裝入胃溶膠囊1中，即得本發(fā)明雙氯芬酸鈉對(duì)乙酰氨基酚胃腸復(fù)合型膠囊。
全文摘要
本發(fā)明提供了一種雙氯芬酸鈉對(duì)乙酰氨基酚胃腸型膠囊藥物組合物，它能夠克服已有技術(shù)的不足，有效解決了雙氯芬酸鈉和對(duì)乙酰氨基酚復(fù)方的穩(wěn)定性和臨床用藥安全性等問(wèn)題。能夠達(dá)到雙氯芬酸鈉和對(duì)乙酰氨基酚不同部位同時(shí)吸收的目的，能起到更好的協(xié)同治療的作用，通過(guò)處方篩選和優(yōu)化，從而提供一種雙氯芬酸鈉對(duì)乙酰氨基酚胃腸型膠囊藥物組合物，該制劑保證了藥品在生產(chǎn)過(guò)程及儲(chǔ)存期間的穩(wěn)定性，并提供該藥物組合物的制備方法，該方法簡(jiǎn)單可行，經(jīng)中試放大，適合產(chǎn)業(yè)化規(guī)模生產(chǎn)。
文檔編號(hào)A61K9/52GK102349887SQ201110218568
公開(kāi)日2012年2月15日 申請(qǐng)日期2011年8月2日 優(yōu)先權(quán)日2011年8月2日
發(fā)明者張昊 申請(qǐng)人:天津市嵩銳醫(yī)藥科技有限公司