專利名稱：改善胰腺功能的藥物和食品或飲料的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及含有3-0- β -D-吡喃葡糖基-4-甲基-麥角留-7-烯_3_醇的改善胰腺功能的藥物和食品或飲料。
背景技術(shù)：
已知4-甲基-麥角留-7-烯-3-醇是植物中存在的一種物質(zhì)(非專利文獻(xiàn)1)。 但是在該化合物的現(xiàn)有技術(shù)中，只有關(guān)于具有與上述化合物相似結(jié)構(gòu)的4-甲基-7-烯膽甾烷醇(4-甲基-膽留-7-烯-3-醇)的生物合成系統(tǒng)的參考(非專利文獻(xiàn)2)，而具有4-甲基-7-烯膽留烷醇骨架的這些化合物包括4-甲基-麥角留-7-烯-3-醇的用途完全是未知的。百合科蘆薈屬是一組植物，包括庫拉索蘆薈(翠葉蘆薈(Aloe barbadensis Miller)),木聲菩(大聲菩(Aloe arborescens Miller var. natalensis Berger))等，根據(jù)經(jīng)驗知道它們有各種功效。關(guān)于蘆薈屬植物用途的現(xiàn)有技術(shù)包括免疫調(diào)節(jié)多糖(專利文獻(xiàn)1)，含有蘆薈提取物的丁醇級分或蘆薈素的免疫抑制改善劑(專利文獻(xiàn)2)，含有蘆薈素衍生物的HSP60家族蛋白質(zhì)合成抑制劑(專利文獻(xiàn)3-5)，來自蘆薈葉表層的具有外源凝集素活性的蛋白質(zhì)(專利文獻(xiàn)6)，改善血液葡萄糖水平的用途(非專利文獻(xiàn)3-7，專利文獻(xiàn) 7-10)等等。胰腺是由被稱作胰小島的內(nèi)分泌腺組織(胰島)和分泌消化酶的外分泌腺組織組成的器官。胰島中存在β細(xì)胞，α細(xì)胞，δ細(xì)胞，胰多肽細(xì)胞等，它們極大影響血液葡萄糖的控制和代謝。其中，β細(xì)胞作為產(chǎn)生胰島素的細(xì)胞起著特別重要的作用。糖尿病是代謝失調(diào)高發(fā)病，日本成年人中10%患有此病。根據(jù)胰腺β細(xì)胞功能障礙的流行病學(xué)，認(rèn)為它是引發(fā)糖尿病的原因之一，而β細(xì)胞功能障礙是非典型高血糖個體，表現(xiàn)出正常葡萄糖耐受性個體觀察到的病程，也包括30%發(fā)生率的表現(xiàn)出清楚地降低 β細(xì)胞功能的個體。此外，據(jù)報道，現(xiàn)在日本平均社會壽命的成人高頻率引起或多或少胰島素抗性，據(jù)認(rèn)為，患有胰島素抗性的人們，其中沒有β細(xì)胞功能障礙的那些，血液葡萄糖水平不升高，而有β細(xì)胞功能障礙的那些，血液葡萄糖水平從相應(yīng)于正常葡萄糖耐受水平升高至相應(yīng)于非典型高血糖水平(非專利文獻(xiàn)8)。當(dāng)前，雖然以去除誘因病理學(xué)條件或因素為基礎(chǔ)促進(jìn)胰腺功能自發(fā)性恢復(fù)的療法被用于胰腺功能失調(diào)，但是迄今為止還沒有使用積極恢復(fù)曾退化的胰腺功能的治療方法或藥物的，臨床上需求用于保護(hù)胰腺細(xì)胞的藥物或用于改善受損胰腺細(xì)胞的藥物。胰腺功能失調(diào)意思是胰腺的內(nèi)分泌或外分泌腺功能降低或異常升高的病理學(xué)癥狀。
作為用于治愈胰腺功能失調(diào)的藥物的現(xiàn)有技術(shù)，有含有神經(jīng)營養(yǎng)因子例如BDNF 作為活性成分的那些(專利文獻(xiàn)11)，含有丙三醇衍生物作為活性成分的那些(專利文獻(xiàn) 12)，含有β動物纖維素蛋白質(zhì)或者其突變蛋白的改善胰腺功能的藥物(專利文獻(xiàn)13)，等等。迄今為止認(rèn)為，炎癥或神經(jīng)損傷時，BDNF和其它遞質(zhì)從小DRG神經(jīng)原的中樞末端釋放， 并且在通過背角質(zhì)細(xì)胞上NMDA受體的酪氨酸磷酸化作用而促進(jìn)疼痛信號轉(zhuǎn)導(dǎo)中涉及(非專利文獻(xiàn)9)，因此認(rèn)為在實(shí)際應(yīng)用中受到限制。此外，專利文獻(xiàn)12中公開的丙三醇衍生物是專利文獻(xiàn)14中描述的化合物，是具有用于治療和預(yù)防DIC，中風(fēng)，過敏，急性胰腺炎，蛛網(wǎng)膜下出血時腦顫搐等的抗血小板-激活因子(PAF)活性的藥物，并且還發(fā)現(xiàn)它們具有預(yù)防、治療和改善局部貧血癥狀中保存器官的過程中引起的器官病，移植后血液再灌注或手術(shù)等引起的血液流動梗阻等的預(yù)防、治療和改善效果。但是很難說這些藥物適合沒有這些癥狀的慢性胰腺疾病。此外，專利文獻(xiàn)13中公開的含有β動物纖維素蛋白質(zhì)或者其突變蛋白的改善胰腺功能的藥物還有對未分化胰腺干細(xì)胞起作用的作用，從而促進(jìn)它們分化為產(chǎn)生胰島素的胰腺β細(xì)胞，以及誘導(dǎo)未分化干細(xì)胞分化為胰腺的其他細(xì)胞例如產(chǎn)生胰腺多肽的F細(xì)胞的作用，并且在未成熟細(xì)胞減少的條件下這種作用是不能預(yù)期的。另外，在除了腦的其他各種器官中，例如肝臟，腎臟，胰腺等，檢測到這些蛋白質(zhì)的mRNA，但是其功能的詳細(xì)情況還幾乎沒有澄清，因此不能說它們能立即被用于臨床。此外，專利文獻(xiàn)15中公開的具有羊毛留烷骨架或3，4_斷羊毛留烷骨架的化合物具有增強(qiáng)胰島素作用活性的作用。這些化合物的作用是增強(qiáng)胰島素在脂肪細(xì)胞分化的調(diào)節(jié)中的作用，其對胰腺疾病的作用是未知的。關(guān)于具有來自植物的4-甲基-7-烯膽甾烷醇骨架的苷，有報道葫蘆科 (Cucurbitaceae)植物瀉根(白瀉根(Bryonia alba))中含有3_0_β _D_批喃葡糖基_4_甲基-豆留-7-烯-3-醇(非專利文獻(xiàn)10)。但是，這不是一般可食用植物，沒有報道過其完全合成。我們的參考文獻(xiàn)0P-C5296_CN[專利文獻(xiàn)1]國際專利申請未審公開，日本(Kohyo)No.2001-520019[專利文獻(xiàn)2]日本專利特許公開(Kokai)No. 08-208495[專利文獻(xiàn)3]日本專利特許公開No.10-120576[專利文獻(xiàn)4]日本專利特許公開No.10-045604[專利文獻(xiàn)51日本專利特許公開No.10-036271[專利文獻(xiàn)6]日本專利特許公開No.09-059298[專利文獻(xiàn)7]日本專利特許公開No.60-214741[專利文獻(xiàn)8]日本專利特許公開No.2003-286185[專利文獻(xiàn)9]美國專利No. 4598069[專利文獻(xiàn)10]美國專利申請公開No.2003/0207818[專利文獻(xiàn)11]國際公開No. W000/62796[專利文獻(xiàn)12]日本專利特許公開No.07-285866[專利文獻(xiàn)13]日本專利特許公開No.09-188630[專利文獻(xiàn)14]日本專利特許公開No.02-131467
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發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的一個目的是提供適合改善胰腺功能的，不含有對于藥物和食品或飲料來說是有害成分的，從能從實(shí)驗角度安全取得并容易獲得的用于食品的原料制得的藥物和食品或飲料。為了實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明人勤奮地進(jìn)行了實(shí)驗。作為結(jié)果，他們發(fā)現(xiàn)， 3-0- β -D-吡喃葡糖基-4-甲基-麥角留-7-烯-3-醇，一種從庫拉索蘆薈(翠葉蘆薈(Aloe barbadensis Miller))的葉肉(澄清的凝膠部分)提取和純化的新的糖苷，能被安全地吸取并且具有保護(hù)胰腺內(nèi)分泌腺細(xì)胞或者改善胰腺內(nèi)分泌腺細(xì)胞的功能的活性。本發(fā)明是在上述發(fā)現(xiàn)的基礎(chǔ)上完成的。也就是說，本發(fā)明提供了含有下面化學(xué)式(1)代表的化合物作為活性成分的改善胰腺功能的藥物。根據(jù)本發(fā)明藥物的優(yōu)選實(shí)施方案，胰腺功能的改善是保護(hù)胰腺內(nèi)分泌腺細(xì)胞或者改善胰腺內(nèi)分泌腺細(xì)胞的功能
權(quán)利要求
1. 一種用于改善胰腺功能的藥物，其含有百合科植物的提取物或者其級分，所述百合科植物的提取物或者其級分含有0. 001%至10%干重的下述化學(xué)式(1)代表的化合物作為活性成分
2.根據(jù)權(quán)利要求1的藥物，其中所述胰腺功能通過保護(hù)胰腺內(nèi)分泌腺細(xì)胞或改善胰腺內(nèi)分泌腺細(xì)胞功能來改善。
3.一種用于改善胰腺功能的食品或飲料，其含有百合科植物的提取物或者其級分，所述百合科植物的提取物或者其級分含有0. 0001%至干重的下述化學(xué)式(1)代表的化合物
4.根據(jù)權(quán)利要求3的食品或飲料，其中所述胰腺功能的改善是保護(hù)胰腺內(nèi)分泌腺細(xì)胞或改善胰腺內(nèi)分泌腺細(xì)胞功能。
5.根據(jù)權(quán)利要求3或4的食品或飲料，其附有該食品或飲料用于改善胰腺功能的指示。
6.一種組合物在制備用于改善胰腺功能的藥物中的用途，該組合物由百合科植物的提取物或者其級分組成，所述百合科植物的提取物或者其級分含有0.001%干重的下述化學(xué)式⑴代表的化合物
7.根據(jù)權(quán)利要求6的用途，其中所述胰腺功能的改善是保護(hù)胰腺內(nèi)分泌腺細(xì)胞或改善胰腺內(nèi)分泌腺細(xì)胞功能。
全文摘要
本申請的發(fā)明名稱是改善胰腺功能的藥物和食品或飲料。本發(fā)明涉及3-O-β-D-吡喃葡糖基-4-甲基-麥角甾-7-烯-3-醇或者含有0.001％至10％干重的上述化合物的組合物，其是含有該化合物的百合科植物的提取物或者其級分，被用作改善胰腺功能的藥物的活性成分。
文檔編號A61K36/896GK102225147SQ20111016449
公開日2011年10月26日 申請日期2006年2月28日 優(yōu)先權(quán)日2005年5月17日
發(fā)明者三澤江里子, 山田宗夫, 田中美順, 羽原式子 申請人:森永乳業(yè)株式會社