專利名稱：治療癌癥的藥物組合物、藥物制劑及應(yīng)用和制法的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及治療癌癥的藥物制劑技術(shù)領(lǐng)域，特別是涉及一種治療癌癥的藥物組合物、藥物制劑及應(yīng)用和制備方法。
背景技術(shù)：
近年來，肺癌、原發(fā)性肝癌、結(jié)直腸癌、婦科惡性腫瘤等的發(fā)病率逐年上升，已成為嚴(yán)重危害人類健康的最常見的惡性腫瘤，給我們的社會、經(jīng)濟(jì)、生活帶來諸多不變。目前市面上有很多治療癌癥的產(chǎn)品，包括化學(xué)藥和中成藥?；瘜W(xué)藥治療作用明顯，但是其副作用也比較多，輕則惡心、嘔吐，重者造成骨髓移植，白細(xì)胞減少，引起血液疾病，帶來生命危險。而中成藥通過對人體機(jī)能進(jìn)行調(diào)節(jié)，以達(dá)到陰陽的平衡，藥物內(nèi)的一些成份能增強(qiáng)免疫力，從而達(dá)到治療癌癥的目的，占領(lǐng)較大的市場份額，但是由于其療效不夠迅速、有效成分作用機(jī)理不明確、服用劑量大等特點(diǎn)使得其在市場上應(yīng)用有一定局限性，因此，研制和開發(fā)出療效迅速、服用劑量小、有效成分明確的中藥制劑已越來越受到人們的重視，有著廣闊的市場前景?，F(xiàn)有技術(shù)中，以人參、黃芪、刺五加和斑蝥4味中藥制成的艾迪注射液是本公司發(fā)明品種，具有清熱解毒、消瘀散結(jié)的作用，臨床上主要用于原發(fā)性肝癌、肺癌、直腸癌、惡性淋巴瘤、婦科惡性腫瘤的治療等，收載于衛(wèi)生部部頒標(biāo)準(zhǔn)20冊?，F(xiàn)有文獻(xiàn)報道，四種藥材中分別以某一成分或某些成分起主導(dǎo)作用，這些成分共同協(xié)調(diào)增效，使四種組合物對治療癌癥有一定效果。人參，五加科人參屬植物人參(panax ginserg C. A. Meyer)的干燥根。人參亦稱黃精、神草、地精，“人參味苦，大補(bǔ)元?dú)?，止渴生津，調(diào)營養(yǎng)衛(wèi)”，是東北三寶之一。隨著研究的深入，發(fā)現(xiàn)其含有多種化學(xué)成分，如人參皂苷、多糖、生物堿、揮發(fā)油、氨基酸、脂肪酸等， 諸多的化學(xué)成分決定其生物活性和藥理作用范疇。如抗腫瘤、抗衰老、提高機(jī)體的免疫力、 降糖降脂、增加血管新生等作用。黃芪，豆科植物蒙古黃芪或膜莢黃芪A. membranaceus (Fisch. ) Bge.的干燥根。具有補(bǔ)氣固表，利尿托毒，排膿，斂瘡生肌等功效。化學(xué)成分研究表明，黃芪藥材主要含皂苷類、黃酮及其苷類和多糖類成分。藥理作用研究表明，黃芪所含的皂苷類成分為其抗炎、提高免疫功能的有效成分，黃酮及其苷類則對心血管作用的主要有效成分，具有良好的清除氧自由基，降低細(xì)胞脂質(zhì)過氧化物生成及血漿中的總膽固醇，能夠升高細(xì)胞SOD活性，維持細(xì)胞正常代謝，此外還具有調(diào)節(jié)免疫、抗病毒等多方面的藥理作用。研究表明，皂類成分以黃芪甲苷為主要成分，黃酮類成分以毛蕊異黃酮葡萄糖苷為主。刺五加，刺五加載于《神農(nóng)本草經(jīng)》，列為上品，為五加科(Araliaceae)五加屬 (Acanthopanax)植物刺五力口 Acanthopanax senticosus (Rupr. et im.) Harms的干燥根及根莖。用于脾腎陽虛，體虛乏力，食欲不振，腰膝酸痛，失眠多夢?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究表明刺五加具有免疫調(diào)節(jié)、抗腫瘤、抗衰老、抗輻射、抗損傷及抗疲勞作用，還可治療心腦血管疾病、糖尿病、神經(jīng)衰弱等癥，是臨床防治疾病常用的中藥品種之一?，F(xiàn)在研究表明，刺五加中的有效成分主要為紫丁香苷，異嗪皮啶等其它苷類成分。斑蝥，斑蝥為芫菁科昆蟲南方大斑蝥或黃黑小斑蝥的干燥體，具有攻毒蝕瘡、逐瘀散結(jié)的功效，人類應(yīng)用斑蝥治療疾病已有2000多年的歷史。斑蝥的主要有效成分為斑蝥素，而其衍生物有去甲斑蝥素(NCTD)、斑蝥酸鈉和去氫去甲斑蝥素等，這些衍生物是在斑蝥素的基礎(chǔ)上改變某些化學(xué)基團(tuán)或是由人工合成的新型低毒抗癌藥，具有抗腫瘤、增加白細(xì)胞、提高免疫力等作用。斑蝥素(carltharidin)研究表明斑蝥素是斑蝥抗癌的有效成分，也是其毒性的主要成分。斑蝥素為無色無味發(fā)亮結(jié)晶，是斑蝥酸的內(nèi)酐，其化學(xué)成分為單萜烯類，結(jié)構(gòu)為外型-1，2-順-二甲基-3，6-氧橋六氫化鄰苯二甲酸酐。去甲斑蝥素(norcantharidin，NCTD)為斑蝥素的衍生物，由呋喃與馬來酐按 Diels-Alder加成反應(yīng)后催化氫化制得的人工全合成的一種新化合物。藥理作用表現(xiàn)為，明顯減輕對泌尿系統(tǒng)的刺激作用，并增強(qiáng)抗癌效果?，F(xiàn)有技術(shù)中，艾迪注射液的制備方法為，人參切片，用乙醇加熱回流提取兩次，合并提取液，濾過，回收乙醇，藥液備用；藥渣與斑蝥、黃芪、刺五加加水煎煮三次，合并煎液， 濾過，濾液與人參提取液合并，以石硫法沉淀處理二次，所得上清液加乙醇靜置過夜，取上清液加壓回收乙醇至無醇味，加注射用水，按照常規(guī)方法制得注射液。該制備過程中，對這四種藥材采用常規(guī)的醇沉、煎煮提取，得到藥材的提取物，并進(jìn)一步對提取物進(jìn)行制劑制備。但，不論使用何種藥材提取方法，得到的是四種藥材的總提取物，不光含有效的成分，如皂苷類、黃酮類，還有其他無效成分，這必將導(dǎo)致藥物的使用劑量大，并且各種成分的作用機(jī)理也不明確，這正是該類藥物在市場上應(yīng)用的局限性所在。而且，對去甲斑蝥素這一重要的抗癌有效成分也沒有加以充分運(yùn)用，各種有效成分如總苷甚至單體的用量配比也不清楚。因此，對上述藥材的有效成分單體以及衍生物的研究作進(jìn)一步的深入，是對艾迪產(chǎn)品的又一開發(fā)，也是我們研究人員的職責(zé)所在。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題是克服現(xiàn)有治療癌癥的中藥制劑中服用量大、有效成分及其作用機(jī)理不明確的缺陷，提供一種療效迅速、安全、質(zhì)量可控的治療癌癥的藥物組合物及其制備方法。為解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明直接采用人參、黃芪、刺五加、斑蝥四味中藥藥材的提取物(優(yōu)選用人參皂苷類單體、黃芪單體、刺五加苷類單體、斑蝥單體)以及根據(jù)需要選擇的斑蝥衍生物，在治療原發(fā)性肝癌、肺癌、結(jié)直腸癌、惡心淋巴瘤和婦科惡心腫瘤等各種癌癥方面取得了意料不到的治療效果。具體來說，本發(fā)明提供了如下的技術(shù)方案(1) 一種治療癌癥的藥物組合物，含有人參、黃芪、刺五加及斑蝥單體成分。(2)根據(jù)技術(shù)方案1所述的藥物組合物，按重量份計算，含有人參皂苷類單體 200-300份、黃芪單體48-72份，刺五加苷類單體60-90份，斑蝥單體4. 2-6. 3份。(3)根據(jù)技術(shù)方案2所述的藥物組合物，按重量份計算，含有人參皂苷類單體 225-275份、黃芪單體M-66份，刺五加苷類單體67. 5-82. 5份，斑蝥單體4. 7-5. 8份；優(yōu)選含有人參皂苷類單體250份、黃芪單體60份，刺五加苷類單體75份，斑蝥單體5. 25份。
(4)根據(jù)技術(shù)方案3所述的藥物組合物，前述的人參皂苷類單體為人參皂苷Rbl、 人參皂苷Rgl、人參皂苷Re，和/或它們藥學(xué)上可接受的鹽或水合物，或這些組分的任意組合(也就是說，本發(fā)明中人參皂苷類單體可以為人參皂苷Rbl、人參皂苷Rgl、人參皂苷Re 和它們藥學(xué)上可接受的鹽或水合物中的任一種組分或這些組分的任意組合)；前述的黃芪單體成分為黃芪甲苷、毛蕊異黃酮葡萄糖苷，和/或它們藥學(xué)上可接受的鹽或水合物或它們的任意組合(也就是說，本發(fā)明中黃芪單體成分可以為黃芪甲苷、毛蕊異黃酮葡萄糖苷和它們藥學(xué)上可接受的鹽或水合物中任一種組分或這些組分的任意組合)；前述的刺五加苷類單體成分為紫丁香苷，和/或其藥學(xué)上可接受的鹽或水合物(也就是說，刺五加苷類單體成分可以為紫丁香苷和其藥學(xué)上可接受的鹽或水合物中的任一種組分或它們的任意組合)；前述的斑蝥單體成分為斑蝥素和/或其藥學(xué)上可接受的鹽或水合物(也就是說，斑蝥單體成分為斑蝥素和其藥學(xué)上可接受的鹽或水合物中的任一種組分或它們的任意組合)。(5)根據(jù)技術(shù)方案4所述的藥物組合物，按重量份計算，含有人參皂苷Rbl 80-120 份、人參皂苷Rgl 40-60份、人參皂苷Re 80-120份、黃芪甲苷32-48份、毛蕊異黃酮葡萄糖苷16- 份、紫丁香苷60-90份和斑蝥素4. 2-6. 3份。(6)根據(jù)技術(shù)方案5所述的藥物組合物，按重量份計算，含有人參皂苷Rbl 90-110 份、人參皂苷Rgl 45-55份、人參皂苷Re 90-110份、黃芪甲苷36-44份、毛蕊異黃酮葡萄糖苷18-22份、紫丁香苷67. 5-82. 5份和斑蝥素4. 7-5. 8份；優(yōu)選含有人參皂苷Rbl 100份、 人參皂苷Rgl 50份、人參皂苷Re 100份、黃芪甲苷40份、毛蕊異黃酮葡萄糖苷20份、紫丁香苷75份和斑蝥素5. 25份。(7)根據(jù)技術(shù)方案1-4任一項所述的藥物組合物，還含有斑蝥單體衍生物。(8)根據(jù)技術(shù)方案1-4任一項所述的藥物組合物，還含有56-84份斑蝥單體衍生物，優(yōu)選含有63-77份斑蝥單體衍生物，更優(yōu)選含有70份斑蝥單體衍生物。(9)根據(jù)技術(shù)方案5或6所述的藥物組合物，還含有去甲斑蝥素或其藥學(xué)上可接受的鹽或水合物。(10)根據(jù)技術(shù)方案5或6所述的藥物組合物，還含有56-84份去甲斑蝥素，優(yōu)選含有63-77份去甲斑蝥素，更優(yōu)選含有70份去甲斑蝥素。(11) 一種治療癌癥的藥物制劑，由技術(shù)方案1-10任一項所述的藥物組合物和輔料制成。(12)根據(jù)技術(shù)方案11所述的治療癌癥的藥物制劑，其劑型為注射制劑。優(yōu)選為凍
干注射制劑或小容量或大容量注射液。(13)技術(shù)方案1-10任一項所述的藥物組合物或技術(shù)方案11或12所述的藥物制劑在制備治療癌癥的藥物中的應(yīng)用，所述癌癥為原發(fā)性肝癌、肺癌、結(jié)直腸癌、惡性淋巴瘤或婦科惡性腫瘤。(14) 一種治療癌癥的注射制劑的制備方法，其將技術(shù)方案5或6或10所述的藥物組合物中的各原料加入到甘油或丙二醇中，水浴加熱溶解后，加入吐溫80或司盤混勻，再根據(jù)需要加入或不加入輔料，加注射用水溶解并定溶，調(diào)節(jié)PH值，過濾，然后凍干或灌封、 滅菌，制得成品。本發(fā)明的前述治療癌癥的藥物組合物制成藥物制劑的制備方法為取藥物原料中藥藥材提取物人參單體優(yōu)選人參皂苷類單體、黃芪單體、刺五加單體優(yōu)選刺五加苷類單體、斑蝥單體和根據(jù)需要可選的斑蝥單體衍生物，加入輔料，按常規(guī)制劑工藝制成藥物學(xué)意義上的各種劑型。其中，人參、黃芪、刺五加、斑蝥四味中藥藥材的提取物諸如人參皂苷類單體、黃芪單體、刺五加苷類單體、斑蝥單體以及斑蝥衍生物(去甲斑蝥素)均可以從市場上商購得到。本發(fā)明所稱的常規(guī)制劑工藝以及輔料等是指在教科書、國家標(biāo)準(zhǔn)、地方標(biāo)準(zhǔn)上已經(jīng)公開的方法、技術(shù)及輔料。具體來說，例如，本發(fā)明的注射制劑的制備可以采用如下方法將上述藥物組合物中各單體，加入到甘油或丙二醇中，水浴加熱溶解后，加入吐溫80或司盤混勻，再根據(jù)需要加入或不加入輔料，加注射用水溶解并定溶，調(diào)節(jié)PH值，過濾，然后按照注射制劑的要求， 凍干或灌封、滅菌，制得成品。在本發(fā)明中，優(yōu)選藥物的劑型包括小容量注射劑、大容量注射劑和凍干粉針劑。其中，上述制備中，所用的用于調(diào)節(jié)PH值的酸有稀鹽酸、稀硫酸、磷酸、醋酸、枸椽酸、酒石酸，優(yōu)選稀鹽酸。本發(fā)明的藥物組合物和藥物制劑主要用于治療原發(fā)性肝癌、肺癌、結(jié)直腸癌、惡性淋巴瘤、婦科惡性腫瘤。本發(fā)明的藥物組合物和藥物制劑通過明顯的抗腫瘤活性和免疫調(diào)節(jié)雙重作用，對治療惡性腫瘤及癌癥取得了良好的效果，而且直接采用藥物的有效提取物及衍生物作為制劑原料，解決了采用傳統(tǒng)提取工藝制得的藥物使用劑量大、不完全等問題，并改善了單獨(dú)使用任一種藥物可能導(dǎo)致的副作用，使藥物療效更快、更強(qiáng)。另外，在技術(shù)方案中增加了去甲斑蝥素，使得藥物的抗腫瘤作用更加明顯，療效更確切。
具體實施例方式本發(fā)明的藥物組合物或藥物制劑通過直接采用人參、黃芪、刺五加、斑蝥四味中藥藥材的提取物優(yōu)選人參皂苷類單體、黃芪單體、刺五加苷類單體、斑蝥單體以及優(yōu)選根據(jù)需要選擇的斑蝥衍生物，在治療原發(fā)性肝癌、肺癌、直腸癌、惡心淋巴瘤和婦科惡心腫瘤等各種癌癥方面取得了意料不到的治療效果。經(jīng)過研究發(fā)現(xiàn)，上述各單體成分治療癌癥的機(jī)理如下人參皂苷Rbl能夠顯著提高自然殺傷(NK)細(xì)胞功能和腫瘤壞死因子(TNF)-Ci 含量，在研究人參皂苷Rbl和黃芪多糖對體外培養(yǎng)大鼠腸粘膜微血管內(nèi)皮細(xì)胞的作用時發(fā)現(xiàn)，微血管內(nèi)皮細(xì)胞在人參皂苷Rbl和黃芪多糖的作用下，細(xì)胞分泌白介素-6和腫瘤壞死因子-α (TNF-α)均增多，并且隨著濃度的增加內(nèi)皮細(xì)胞分泌量也增加。白消安(治療癌癥的藥物)誘導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞凋亡可能是造血干細(xì)胞移植中內(nèi)皮損傷的重要機(jī)制之一，而人參皂苷Rbl可通過抑制白消安誘導(dǎo)的內(nèi)皮細(xì)胞凋亡發(fā)揮對內(nèi)皮細(xì)胞保護(hù)效應(yīng)。人參皂苷Rgl 具有抗衰老、抗氧化、提高免疫力和增強(qiáng)記憶力等作用。人參皂苷Re有改善學(xué)習(xí)記憶障礙， 調(diào)節(jié)神經(jīng)系統(tǒng)的作用，人參皂苷Re可促進(jìn)血清蛋白質(zhì)合成，可明顯增加小鼠被迫行走的自發(fā)活動，在體內(nèi)經(jīng)水解變成Mil和他2，從而發(fā)揮其抑制腫瘤作用，能抑制S180肉瘤生長。黃芪甲苷是從黃芪中分離得到的一種重要的具有多種藥理活性的皂苷類化合物， 黃芪甲苷在促進(jìn)M吞噬功能和溶酶體水解酶含量增加等非特異性免疫活性的基礎(chǔ)上增強(qiáng)處理和傳遞抗原的能力，并且能夠抑制腹腔巨噬細(xì)胞產(chǎn)生IL-I和TNF- α ；能夠在體內(nèi)和體外促進(jìn)小鼠T、B淋巴細(xì)胞的增殖和抗體生成，促進(jìn)非胸腺依賴區(qū)內(nèi)B細(xì)胞增生、漿細(xì)胞大量形成及促進(jìn)抗體合成的作用，通過對機(jī)體免疫功能的調(diào)節(jié)作用而發(fā)揮抗腫瘤作用。另外黃芪甲苷還具有保護(hù)神經(jīng)系統(tǒng)、對內(nèi)皮屏障功能損傷的保護(hù)、保肝護(hù)肝、抗菌抗炎等作用，并且對放化療有著增效減毒的作用。黃芪毛蕊異黃酮通過增強(qiáng)內(nèi)皮細(xì)胞ACE2表達(dá)，抑制ACE 的分泌，減輕AngTI所致的體外培養(yǎng)HUVECs的損傷，具有保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞的作用。紫丁香苷為B-谷留醇葡萄糖苷，是一種較為典型的苷類化合物，具有抗疲勞、降血脂、增強(qiáng)免疫力和保護(hù)心肌的作用，它是刺五加的主要有效成分。另外，實驗表明紫丁香苷對4種腫瘤細(xì)胞(人宮頸癌Hela細(xì)胞、乳腺癌MCF-7細(xì)胞、肺癌A540細(xì)胞和前列腺癌 PC-3細(xì)胞)均有明顯的抗腫瘤活性，隨著其濃度的增大腫瘤抑制率升高，還可以抑制實體瘤的生長。去甲斑蝥素是斑蝥素的衍生物，它的作用機(jī)理在于促進(jìn)腫瘤細(xì)胞及感染的細(xì)胞死亡，干擾細(xì)胞分裂，特異性阻抑腫瘤于G2+M期(DNA復(fù)制完成期)，并影響其周期運(yùn)行速度， 使癌細(xì)胞被破壞(微絲、微管)，影響癌細(xì)胞超微結(jié)構(gòu)導(dǎo)致線粒體、微絨毛及質(zhì)膜損傷等；抑制癌細(xì)胞DNA的合成；破壞癌細(xì)胞骨架及其超微結(jié)構(gòu)；提高癌細(xì)胞呼吸控制率，調(diào)節(jié)機(jī)體免疫力，在保留抗癌作用的同時，減少不良反應(yīng)，同時具有升高白細(xì)胞的功能。動物體外試驗表明，對肝癌BEL-7402、食管癌CaEs-17、喉癌SMMC-7721、宮頸癌HeIa等細(xì)胞株的形態(tài)或增殖有破壞或抑制作用；體內(nèi)試驗，對小鼠艾氏腹水癌、肉瘤180及肝癌實體型有一定的抑制效力，可提高腹水肝癌H22小鼠瘤細(xì)胞微粒體的呼吸控制率及溶酶體酶活性，抑制癌細(xì)胞 DNA合成，破壞癌細(xì)胞骨架及超微結(jié)構(gòu)。斑蝥素的抗腫瘤機(jī)制主要是抑制細(xì)胞的蛋白質(zhì)的合成，降低癌毒激素水平及影響癌細(xì)胞的核算代謝。斑蝥素先抑制癌細(xì)胞的蛋白質(zhì)的合成，繼而影響RNA和DNA的生物合成，最終實現(xiàn)抑制癌細(xì)胞的生成和分裂。從上述單體及衍生物的藥理作用可以看出，四種藥材提取物及衍生物之間的相互作用具有協(xié)同性相互作用，申請人在研究中發(fā)現(xiàn)，低劑量的斑蝥素、去甲斑蝥素、人參皂苷 Re、黃芪甲苷、紫丁香苷即有明顯的抗腫瘤作用，而低劑量的人參皂苷Rbl、人參皂苷Rgl、 毛蕊異黃酮葡萄糖苷通過對機(jī)體免疫功能的調(diào)節(jié)以及對內(nèi)皮細(xì)胞的保護(hù)而發(fā)揮抗腫瘤作用，幾種單體之間的協(xié)調(diào)性相互作用，更強(qiáng)于單獨(dú)藥物的加合效應(yīng)。采用本發(fā)明的藥物組合物所制備的各藥物制劑用于治療癌癥時，給藥方案如下凍干粉制劑一日1次，30天為一療程；每日活性成分給藥劑量約為38. 4-46. 2mgo 具體用法是，將凍干品中注入注射用水，充分溶解，然后靜脈滴注，一次50ml ；以0.9%氯化鈉或5 10%葡萄糖注射液450ml稀釋后使用。小容量注射劑一日1次，30天為一療程；每日活性成分給藥劑量約為 36. 9-49. 8mg。具體用法為，靜脈滴注，一次100ml，以0. 9%氯化鈉或5 10%葡萄糖注射液400ml稀釋后使用。大容量注射劑靜脈滴注，一次500ml，一日1次。30天為一療程；每日有效給藥劑量約為 20. 84-26. OOmg0實施例為了使本領(lǐng)域普通技術(shù)人員更好的理解本發(fā)明，本申請人進(jìn)行了一系列藥效學(xué)實驗研究，以證明本發(fā)明的效果。
下面，舉出實施例對本發(fā)明進(jìn)一步描述，但本發(fā)明并不限于下述的實施例。藥物制備實施例下面制備實施例中制備各注射劑型的試劑所用的方法、儀器和操作方式均是本領(lǐng)域常規(guī)的方法、儀器和操作方式，其中所用的各種單體成分以及輔料來源如下表I所示表 I
權(quán)利要求
1.一種治療癌癥的藥物組合物，含有人參、黃芪、刺五加及斑蝥單體成分。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物組合物，按重量份計算，含有人參皂苷類單體200-300 份、黃芪單體48-72份，刺五加苷類單體60-90份，斑蝥單體4. 2-6. 3份。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的藥物組合物，按重量份計算，含有人參皂苷類單體225-275 份、黃芪單體M-66份，刺五加苷類單體67. 5-82. 5份，斑蝥單體4. 7-5. 8份；優(yōu)選含有人參皂苷類單體250份、黃芪單體60份，刺五加苷類單體75份，斑蝥單體5. 25份。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的藥物組合物，前述的人參皂苷類單體為人參皂苷Rbl、人參皂苷Rgl、人參皂苷Re，和/或它們藥學(xué)上可接受的鹽或水合物，或它們的任意組合；前述的黃芪單體成分為黃芪甲苷、毛蕊異黃酮葡萄糖苷，和/或它們藥學(xué)上可接受的鹽或水合物，或它們的任意組合；前述的刺五加苷類單體成分為紫丁香苷，和/或其藥學(xué)上可接受的鹽或水合物；前述的斑蝥單體成分為斑蝥素和/或其藥學(xué)上可接受的鹽或水合物。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的藥物組合物，按重量份計算，含有人參皂苷Rbl80-120份、 人參皂苷Rgl 40-60份、人參皂苷Re 80-120份、黃芪甲苷32-48份、毛蕊異黃酮葡萄糖苷 16-24份、紫丁香苷60-90份和斑蝥素4. 2-6. 3份。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的藥物組合物，按重量份計算，含有人參皂苷Rbl90-110份、 人參皂苷Rgl 45-55份、人參皂苷Re 90-110份、黃芪甲苷36-44份、毛蕊異黃酮葡萄糖苷 18-22份、紫丁香苷67. 5-82. 5份和斑蝥素4. 7-5. 8份；優(yōu)選含有人參皂苷Rbl 100份、人參皂苷Rgl 50份、人參皂苷Re 100份、黃芪甲苷40份、毛蕊異黃酮葡萄糖苷20份、紫丁香苷75份和斑蝥素5. 25份。
7.根據(jù)權(quán)利要求1-4任一項所述的藥物組合物，還含有斑蝥單體衍生物。
8.根據(jù)權(quán)利要求1-4任一項所述的藥物組合物，還含有56-84份斑蝥單體衍生物，優(yōu)選含有63-77份斑蝥單體衍生物，更優(yōu)選含有70份斑蝥單體衍生物。
9.根據(jù)權(quán)利要求5或6所述的藥物組合物，還含有去甲斑蝥素或其藥學(xué)上可接受的鹽或水合物。
10.根據(jù)權(quán)利要求5或6所述的藥物組合物，還含有56-84份去甲斑蝥素，優(yōu)選含有 63-77份去甲斑蝥素，更優(yōu)選含有70份去甲斑蝥素。
11.一種治療癌癥的藥物制劑，由權(quán)利要求1-10任一項所述的藥物組合物和輔料制成。
12.根據(jù)權(quán)利要求11所述的治療癌癥的藥物制劑，其劑型為注射制劑。
13.權(quán)利要求1-10任一項所述的藥物組合物或權(quán)利要求11或12所述的藥物制劑在制備治療癌癥的藥物中的應(yīng)用，所述癌癥為原發(fā)性肝癌、肺癌、結(jié)直腸癌、惡性淋巴瘤或婦科惡性腫瘤。
14.一種治療癌癥的注射制劑的制備方法，其將權(quán)利要求5或6或10所述的藥物組合物中的各原料加入到甘油或丙二醇中，水浴加熱溶解后，加入吐溫80或司盤混勻，再根據(jù)需要加入或不加入輔料，加注射用水溶解并定溶，調(diào)節(jié)PH值，過濾，然后凍干或灌封、滅菌， 制得成品。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種治療癌癥的藥物組合物、藥物制劑及應(yīng)用和制備方法。該藥物組合物及藥物制劑含有人參、黃芪、刺五加及斑蝥單體成分以及根據(jù)需要添加的斑蝥單體衍生物。按重量份計算，優(yōu)選含有人參皂苷類單體200-300份、黃芪單體48-72份，刺五加苷類單體60-90份，斑蝥單體4.2-6.3份。選取上述各中藥藥材提取物和根據(jù)需要選擇的斑蝥單體衍生物，加入輔料，按照常規(guī)制劑工藝制成藥物制劑。本發(fā)明的藥物組合物及其制成的藥物制劑應(yīng)用于治療原發(fā)性肝癌、肺癌、直腸癌、惡心淋巴瘤和婦科惡心腫瘤等各種癌癥時，取得了意料不到的治療效果，解決了既能治療癌癥、又提高免疫力同時毒性較低的技術(shù)難題。
文檔編號A61P35/00GK102225089SQ20111015803
公開日2011年10月26日 申請日期2011年6月7日 優(yōu)先權(quán)日2011年6月7日
發(fā)明者楊青波, 湯瓊, 竇啟玲, 黃成武 申請人:貴州益佰制藥股份有限公司