專利名稱：一種治療頭痛的中藥軟膠囊劑及其制備方法
技術領域：
本發(fā)明涉及一種治療頭痛的中藥軟膠囊劑及其制備方法，屬于醫(yī)藥制劑技術領域。
背景技術：
目前，隨著人民生活水平的提高，生活工作的節(jié)奏加快、壓力加大，頭痛疾病的發(fā)病率日趨升高。頭痛，屬祖國醫(yī)學“頭風”范疇，是神經(jīng)系統(tǒng)的常見病之一，臨床以內(nèi)傷頭痛最為多見，其發(fā)作時疼痛難忍，痛甚即易泛惡，嘔吐清涎或延及面肌，拘急麻木，病程漫長。 古今眾多醫(yī)家認為頭痛的致病因素以情志不遂、六淫外襲、氣血逆亂、邪風阻竅、瘀血阻滯為主。中醫(yī)學認為，頭為“諸陽之會”，“五臟精華之血，六腑清陽之氣皆會于巔”。臟腑安康，氣血條暢，則腦海清靈而無頭痛之苦。若情志不遂，郁怒緊張，肝失疏泄，郁而化火，陽氣亢動，氣血逆亂，氣血運行受阻而成血瘀氣滯；六淫外襲，其中“風為百病之長”，其可夾寒、 夾熱或夾雜濕邪侵襲人體，上犯巔頂，亦可導致氣血運行不暢，漸成血瘀氣滯，因此邪風阻竅、瘀血阻滯是偏頭痛發(fā)作期的病理因素，臟腑陰陽氣血功能失調(diào)是偏頭痛發(fā)作期的病理基礎，而六淫外襲、情志失調(diào)則是最為常見的誘發(fā)因素?，F(xiàn)代醫(yī)學將頭痛分為血管神經(jīng)性頭痛、叢集性頭痛、緊張性頭痛等，但對其病因尚未完全明確，可能與遺傳、內(nèi)分泌、情緒緊張、 精神刺激、睡眠障礙等因素有關。因此，中醫(yī)藥在對頭痛疾病的治療上具有良好的效果，能夠達到標本兼治，副作用小的絕對優(yōu)勢。介于此，我們先后申請了兩件發(fā)明專利并獲得了授權，申請?zhí)柗謩e為02153456. X 和200410022070. 3，在這兩件專利申請文件中，主要是從制劑處方，劑型制備工藝等方面的保護，本發(fā)明是在此基礎上進行大量的實驗研究，以進一步完善工藝制備方法，提高藥物穩(wěn)定性和生物利用度為目的，而創(chuàng)造性的研制成功的一種治療頭痛的中藥制劑。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種起質(zhì)量穩(wěn)定，療效可靠，生物利用度高的治療頭痛的中藥軟膠囊劑。本發(fā)明制備出來的軟膠囊劑經(jīng)過相應的藥效學試驗研究，結(jié)果表明該中藥軟膠囊劑療效穩(wěn)定、有效、可靠。本發(fā)明技術方案是由下述工藝制備而成(1)取粉碎成粗顆粒的天麻270份、當歸180份，加水浸泡，并于超聲處理后，加熱提取，濾過，合并濾液并加入乙醇，靜置后離心分離，離心液回收乙醇并減壓濃縮成一定相對密度的清膏備用；藥渣加入制何首烏270份、防風180份，選用一定濃度的乙醇超聲處理后，加熱回流提取，濾過，合并濾液回收乙醇，并減壓濃縮成一定相對密度的清膏備用；(2)將甘油、明膠及水按比例加熱熔融成膠液后，加入遮光劑、防腐劑，除氣，制成膠皮備用；(3)取全蝎30份、土茯苓360份粉碎成細粉，與上述(1)處制得的清膏混合，干燥粉碎成干膏粉后，加入分散劑、助懸劑攪勻后得囊液，囊液與O)中制得的膠皮，壓制，即得。上述軟膠囊劑的制備工藝中的遮光劑選用的是二氧化鈦、氧化鋅中的一種或者混合物；防腐劑選用的是苯甲酸、苯甲酸鈉、尼泊金乙酯、山梨酸、山梨酸鉀中的一種或幾種的混合物；分散劑選用的是聚乙二醇類或植物油；助懸劑選用的是蜂蠟、卵磷脂、單硬脂酸鋁、乙基纖維素、丙二醇中的一種或幾種的混合物。本發(fā)明技術方案具體是由以下步驟制備而成(1)取粉碎成粗顆粒的天麻270份、當歸180份，加入6-12倍量的水浸泡，并于 40-100HZ超聲處理15-45min后，加熱提取2次，每次lh，濾過，合并濾液并加入乙醇使含醇量為50% -80%,靜置M-48h后2000r-4000r離心分離，離心液回收乙醇，并于60°C減壓濃縮成相對密度為1. 10-1. 30的清膏備用；藥渣加入制何首烏270份、防風180份，用6-10倍量60% -90%的乙醇浸泡，并于40-80HZ超聲處理10-30min，加熱回流提取2次，每次lh， 濾過，合并濾液回收乙醇，并于60°C減壓濃縮成相對密度為1. 10-1. 30的清膏備用；(2)將甘油、明膠及水按重量比為0.3 1.2 1.0 1. 0 1. 8加熱熔融成膠液后，加入與甘油、明膠、水總重量比為 3%的遮光劑及與甘油、明膠、水總重量比為 2% 8%的防腐劑，除氣，制成膠皮備用；(3)取全蝎30份、土茯苓360份粉碎成細粉，與上述(1)處制得的清膏混合，干燥粉碎成干膏粉后，加入分散劑、助懸劑攪勻后得囊液，囊液與上述制得的膠皮，壓制，即得。本發(fā)明技術方案中最終優(yōu)選的制備工藝方法如下(1)取粉碎成粗顆粒的天麻270份、當歸180份，加入8倍量的水浸泡，并于80HZ 超聲處理30min后，加熱提取2次，每次lh，濾過，合并濾液并加入乙醇使含醇量為70 %，靜置24h后3000r離心分離，離心液回收乙醇，并于60°C減壓濃縮成相對密度為1. 20的清膏備用；藥渣加入制何首烏270份、防風180份，用8倍量75%的乙醇浸泡，并于60HZ超聲處理30min后，加熱回流提取2次，每次lh，濾過，合并濾液回收乙醇，并于60°C減壓濃縮至相對密度為1. 20的清膏備用；(2)將甘油、明膠及水按重量比為0.6 1.0 1.2加熱熔融成膠液后，加入與甘油、明膠和水總重量比為2%的二氧化鈦、5%的苯甲酸鈉，除氣，制成膠皮備用；(3)取全蝎30份、土茯苓360份粉碎成細粉，與上述(1)處制得的清膏混合，干燥粉碎成干膏粉后，加入適量大豆油、卵磷脂攪勻得囊液，囊液與O)中制得的膠皮，壓制，即得。本發(fā)明技術方案在實際的研究過程當中，相比于在先申請的兩件專利02153456. X 和200410022070. 3，主要具有以下創(chuàng)造性的有益技術效果1.藥材的提取和純化研究A.本發(fā)明的中藥制劑由土茯苓、天麻、制何首烏、當歸、防風和全蝎組成，其組方精簡得當，其中天麻和當歸兩味藥材，均含有大量有效于頭痛治療的水溶性成分，因此，先將其進行水提，然后選用醇沉法，以除去葉綠素、多糖等雜質(zhì)成分，最終達到此部分提取物有效成分高度濃縮的目的。另外，我們還充分考慮藥材的醇溶性有效成分的提取，將藥渣與制何首烏、防風兩味藥材一起進行醇提，既減少操作步驟，又能盡可能地提取各種不同理化性質(zhì)的有效成分，同時還達到提高提取效率的作用。B.我們在發(fā)明的研究過程當中，偶然發(fā)現(xiàn)將需提取藥材先經(jīng)過超聲波預處理后，其有效成分的提取率顯著提高，主要是由于處方組成的藥材中的化學成分，通過超聲波的空化作用、振動作用和加熱效應，可使得藥材細胞的破壞，從而加速有效成分的釋放和溶出，這樣將對生產(chǎn)成本和產(chǎn)能是一個很大的節(jié)約，最終有益于產(chǎn)業(yè)化的推廣。C.在本發(fā)明的研究過程中發(fā)現(xiàn)，土茯苓藥材的粉性較大，在實際中不利于煎煮， 容易糊化，藥液過濾的難度也會加大，所以我們根據(jù)其性將之與全蝎全打粉入藥，能夠起到 “藥輔合一”的作用，體現(xiàn)出中藥制劑制備的靈活度和創(chuàng)新性。2.藥效學研究由于本發(fā)明內(nèi)容是在申請?zhí)枮?2153456. X和200410022070. 3的基礎上改進而來，因此我們在藥效學試驗中重點考察與這兩件公開技術方案的對比。根據(jù)申請?zhí)枮?02153456. X和200410022070. 3的發(fā)明專利文件記載的內(nèi)容，發(fā)現(xiàn)在申請?zhí)枮?2153456. X的發(fā)明專利文件的技術方案中，有與本發(fā)明技術最為接近的技術方案，即處方組成及處方量完全相同的中藥制劑制備工藝，本著平行、合理、節(jié)約的對比實驗原則，所以最終我們選申請?zhí)枮?2153456. X專利文件作為對比技術。我們在研究中摒除劑型不同帶來療效不同的必然干擾，僅比較二者在藥材提取純化工藝中的藥效學差異，即分別將二者均按照各自的提取工藝方案制成干膏粉然后配制成相同濃度藥液給藥的方式進行比較。在藥效試驗中我們主要從鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜作用，血液流變學和腦膜微循環(huán)等實驗方面進行研究，已達到科學、 有效的闡明本發(fā)明內(nèi)容的顯著藥物療效，最終說明本發(fā)明所達到的有益技術效果。2. 1實驗動物=Wistar大鼠，昆明種小白鼠，雌雄兼用，清潔級，由第四軍醫(yī)大學實驗動物中心提供。2. 2陽性對照藥西比靈(鹽酸氟桂利嗦膠囊)，西安楊森制藥有限公司生產(chǎn)；血塞通膠囊，云南白藥集團文山七花有限責任公司生產(chǎn)；七葉神安片，湖北李時珍醫(yī)藥集團有限公司生產(chǎn)；都梁丸，北京同仁堂股份有限公司生產(chǎn)。2. 3實驗藥物組的制備A.本發(fā)明藥物組的制備(1)取粉碎成粗顆粒的天麻270g、當歸180g，加入8倍量的水浸泡，并于80HZ超聲處理30min后，加熱提取2次，每次lh，濾過，合并濾液并加入乙醇使含醇量為70%，靜置24h后3000r離心分離，離心液回收乙醇，并于60°C減壓濃縮成相對密度為1. 20的清膏備用；藥渣加入制何首烏270g、防風180g，用8倍量75%的乙醇浸泡，并于60HZ超聲處理30min后，加熱回流提取2次，每次lh，濾過，合并濾液回收乙醇，并于60°C減壓濃縮至相對密度為1. 20的清膏備用；(2)取全蝎30g、土茯苓360g粉碎成細粉，與上述(1)中兩處制得的清膏混合，干燥粉碎成干膏粉，備用。B.申請?zhí)?2153456. X藥物組的制備取全蝎30g、防風50g、天麻150g粉碎成細粉，備用。另取防風130g、天麻120g及土茯苓360g、制首烏270g、當歸180g，粉碎成粗顆粒， 用70%乙醇回流提取二次，每次1小時，濾過，合并濾液，減壓回收乙醇，繼續(xù)濃縮成稠膏， 所得稠膏與防風、全蝎、天麻細粉混勻，減壓干燥，粉碎，備用。將上述A、B制備所得的干膏粉臨用前，用蒸餾水配制成相同濃度藥液給藥。2. 4鎮(zhèn)痛實驗2. 4. 1對小鼠醋酸致扭體反應的作用小鼠40只，隨機分為4組，每天給藥一次，連續(xù)灌胃給藥5天，于末次灌胃給藥Ih后，腹腔注射0. 6%冰乙酸0. 2ml/只，觀察并記錄 20min內(nèi)小鼠扭體反應(腹部內(nèi)凹、伸展后肢、臀部抬高)的次數(shù)，結(jié)果見表1。表1對小鼠醋酸扭體反應的鎮(zhèn)痛作用( 士SD)
權利要求
1. 一種治療頭痛的中藥軟膠囊劑，其特征在于它是由以下方法制備而成(1)取粉碎成粗顆粒的天麻270份、當歸180份，加水浸泡，并于超聲處理后，加熱提取， 濾過，合并濾液并加入乙醇，靜置后離心分離，離心液回收乙醇并減壓濃縮成清膏備用；藥渣加入制何首烏270份、防風180份，用乙醇超聲處理后，加熱回流提取，濾過，合并濾液回收乙醇，并減壓濃縮成清膏備用；(2)將甘油、明膠及水按比例加熱熔融成膠液后，加入遮光劑、防腐劑，除氣，制成膠皮(3)取全蝎30份、土茯苓360份粉碎成細粉，與上述(1)中兩處所制得的清膏混合，干燥粉碎成干膏粉后，加入分散劑、助懸劑攪勻后得囊液，囊液與O)中制得的膠皮，壓制，即得軟膠囊劑。
2.如權利要求1所述的治療頭痛的中藥軟膠囊劑，其特征在于它是由下述工藝制備而成(1)取粉碎成粗顆粒的天麻270份、當歸180份，加入6-12倍量的水浸泡，并于 40-100HZ超聲處理15-45min后，加熱提取2次，每次lh，濾過，合并濾液并加入乙醇使含醇量為50% -80%,靜置24-48h后2000r_4000r離心分離，離心液回收乙醇，并于60°C減壓濃縮成相對密度為1. 10-1. 30的清膏備用；藥渣加入制何首烏270份、防風180份，用6_10倍量60% -90%的乙醇浸泡，并于40-80HZ超聲處理10-30min，加熱回流提取2次，每次lh， 濾過，合并濾液回收乙醇，并于60°C減壓濃縮成相對密度為1. 10-1. 30的清膏備用；(2)將甘油、明膠及水按比例加熱熔融成膠液后，加入遮光劑、防腐劑，除氣，制成膠皮(3)取全蝎30份、土茯苓360份粉碎成細粉，與上述(1)中兩處所制得的清膏混合，干燥粉碎成干膏粉后，加入分散劑、助懸劑攪勻后得囊液，囊液與O)中制得的膠皮，壓制，即得軟膠囊劑。
3.如權利要求2所述的治療頭痛的中藥軟膠囊劑，其特征在于它是由下述工藝制備而成(1)取粉碎成粗顆粒的天麻270份、當歸180份，加入8倍量的水浸泡，并于80HZ超聲處理30min后，加熱提取2次，每次lh，濾過，合并濾液并加入乙醇使含醇量為70 %，靜置 24h后3000r離心分離，離心液回收乙醇，并于60°C并減壓濃縮成相對密度為1.20的清膏備用；藥渣加入制何首烏270份、防風180份，用8倍量75%的乙醇浸泡，并于60HZ超聲處理30min后，加熱回流提取2次，每次lh，濾過，合并濾液回收乙醇，并于60°C減壓濃縮至相對密度為1. 20的清膏備用；(2)將甘油、明膠及水按比例加熱熔融成膠液后，加入遮光劑、防腐劑，除氣，制成膠皮(3)取全蝎30份、土茯苓360份粉碎成細粉，與上述(1)中兩處所制得的清膏混合，干燥粉碎成干膏粉后，加入分散劑、助懸劑攪勻后得囊液，囊液與O)中制得的膠皮，壓制，即得軟膠囊劑。
4.如權利要求3所述的治療頭痛的中藥軟膠囊劑，其特征在于它是由下述工藝制備而成(1)取粉碎成粗顆粒的天麻270份、當歸180份，加入8倍量的水浸泡，并于80HZ超聲處理30min后，加熱提取2次，每次lh，濾過，合并濾液并加入乙醇使含醇量為70 %，靜置 24h后3000r離心分離，離心液回收乙醇，并于60°C減壓濃縮成相對密度為1. 20的清膏備用；藥渣加入制何首烏270份、防風180份，用8倍量75%的乙醇浸泡，并于60HZ超聲處理 30min后，加熱回流提取2次，每次lh，濾過，合并濾液回收乙醇，并于60°C減壓濃縮至相對密度為1. 20的清膏備用；(2)將甘油、明膠及水按重量比為0.3 1.2 1.0 1.0 1.8加熱熔融成膠液后，加入與甘油、明膠和水總重量比為 3%的遮光劑及與甘油、明膠和水總重量比為2% 8%的防腐劑，除氣，制成膠皮備用；(3)取全蝎30份、土茯苓360份粉碎成細粉，與上述(1)中兩處所制得的清膏混合，干燥粉碎成干膏粉后，加入適量植物油、卵磷脂攪勻得囊液，囊液與O)中制得的膠皮，壓制， 即得軟膠囊劑。
5.如權利要求4所述的治療頭痛的中藥軟膠囊劑，其特征在于它是由下述工藝制備而成(1)取粉碎成粗顆粒的天麻270份、當歸180份，加入8倍量的水浸泡，并于80HZ超聲處理30min后，加熱提取2次，每次lh，濾過，合并濾液并加入乙醇使含醇量為70 %，靜置 24h后3000r離心分離，離心液回收乙醇，并于60°C減壓濃縮成相對密度為1. 20的清膏備用；藥渣加入制何首烏270份、防風180份，用8倍量75%的乙醇浸泡，并于60HZ超聲處理 30min后，加熱回流提取2次，每次lh，濾過，合并濾液回收乙醇，并于60°C減壓濃縮至相對密度為1. 20的清膏備用；(2)將甘油、明膠及水按重量比為0.6 1.0 1.2加熱熔融成膠液后，加入與甘油、明膠和水總重量比為2%的二氧化鈦、5%的苯甲酸鈉，除氣，制成膠皮備用；(3)取全蝎30份、土茯苓360份粉碎成細粉，與上述(1)中兩處所制得的清膏混合，干燥粉碎成干膏粉后，加入適量大豆油、卵磷脂攪勻得囊液，囊液與O)中制得的膠皮，壓制， 即得軟膠囊劑。
6.如權利要求1-4任一權利要求所述的治療頭痛的中藥軟膠囊劑的遮光劑，其特征在于選用二氧化鈦、氧化鋅中的一種或兩種的混合物。
7.如權利要求1-4任一權利要求所述的治療頭痛的中藥軟膠囊劑的防腐劑，其特征在于選用苯甲酸、苯甲酸鈉、尼泊金乙酯、山梨酸、山梨酸鉀中的一種或幾種的混合物。
8.如權利要求1-4任一權利要求所述的治療頭痛的中藥軟膠囊劑的分散劑，其特征在于選用聚乙二醇類或植物油。
9.如權利要求1-4任一權利要求所述的治療頭痛的中藥軟膠囊劑的助懸劑，其特征在于選用蜂蠟、卵磷脂、單硬脂酸鋁、乙基纖維素、丙二醇中的一種或幾種的混合物。
10.如權利要求1所述的治療頭痛的中藥軟膠囊劑的制備工藝，其特征在于它是由下述步驟制備而成(1)取粉碎成粗顆粒的天麻270份、當歸180份，加入8倍量的水浸泡，并于80HZ超聲處理30min后，加熱提取2次，每次lh，濾過，合并濾液并加入乙醇使含醇量為70 %，靜置 24h后3000r離心分離，離心液回收乙醇，并于60°C減壓濃縮成相對密度為1. 20的清膏備用；藥渣加入制何首烏270份、防風180份，用8倍量75%的乙醇浸泡，并于60HZ超聲處理 30min后，加熱回流提取2次，每次lh，濾過，合并濾液回收乙醇，并于60°C減壓濃縮至相對密度為1. 20的清膏備用；(2)將甘油、明膠及水按重量比為0.6 1.0 1.2加熱熔融成膠液后，加入與甘油、明膠和水總重量比為2%的二氧化鈦、5%的苯甲酸鈉，除氣，制成膠皮備用；(3)取全蝎30份、土茯苓360份粉碎成細粉，與上述(1)中兩處所制得的清膏混合，干燥粉碎成干膏粉后，加入適量大豆油、卵磷脂攪勻得囊液，囊液與O)中制得的膠皮，壓制， 即得。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種治療頭痛的中藥軟膠囊劑及其制備方法，由天麻、當歸、土茯苓、制何首烏、防風和全蝎6味藥材作為原料，按照一定的工藝進行提取純化后，與藥劑學上可接受的輔料而制成的一種中藥軟膠囊制劑。本發(fā)明所述的中藥制劑具有制備工藝簡單可行、安全有效、藥理藥效作用顯著的特點。
文檔編號A61P25/04GK102225171SQ201110152948
公開日2011年10月26日 申請日期2011年6月8日 優(yōu)先權日2011年6月8日
發(fā)明者趙濤 申請人:陜西步長制藥有限公司