專利名稱：苯并噻嗪硫酮衍生物及其制備方法和用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于醫(yī)藥領(lǐng)域，特別涉及苯并噻嗪硫酮衍生物及其制備方法和用途。
背景技術(shù)：
結(jié)核病是歷史上患病率及死亡率最高的疾病之一。21世紀，結(jié)核病仍然是發(fā)展中國家引起死亡的主要疾病和發(fā)達國家再度活躍的疾病。由于貧窮和艾滋病的流行，多重耐藥(MDR-TB)/廣譜耐藥結(jié)核病O(DR-TB)的出現(xiàn)，全球死于結(jié)核病的人數(shù)持續(xù)增加，現(xiàn)有的抗結(jié)核病藥物已經(jīng)不能滿足治愈需求。目前全球三分之一的人口即20億人攜帶結(jié)核桿菌，肺結(jié)核病每年造成300萬人喪生，結(jié)核病大有重新席卷全球之勢。而作為發(fā)展中國家之一的中國現(xiàn)有活動性肺結(jié)核病人約450萬人，患病人數(shù)居世界第二位。傳統(tǒng)的結(jié)核病治療周期長，給社會和家庭帶來巨大的壓力，一定程度上制約了我國經(jīng)濟的可持續(xù)發(fā)展。新抗結(jié)核病藥物研發(fā)成功與否主要取決于對結(jié)核分支桿菌和人類宿主細胞的復雜作用機制的了解，也就是對靶點的選擇以及針對該靶點成功的設(shè)計特異性的抑制劑或激活劑。Vadim Makarov等首次在《科學》雜志上報道DprE1酶作為抗結(jié)核桿菌細胞壁抑制劑的靶點。DprE1 酶是分枝桿菌細胞壁的必需組分阿拉伯聚糖的合成的關(guān)鍵酶?；衔镆种艱prE1即阻斷 DPA這一阿拉伯聚糖合成的重要前體的合成，進而阻斷阿拉伯聚糖的合成，使結(jié)核分枝桿菌細胞壁無法合成，細菌細胞溶解，達到殺死結(jié)核分枝桿菌目的，因此DprE1能成為不同于現(xiàn)有抗結(jié)核病藥物靶點的新藥靶。至DprE1作為抗結(jié)核新藥靶的提出以來，本發(fā)明的發(fā)明人近年來開展了針對DprE1 酶的靶向小分子藥物設(shè)計和合成研究工作，設(shè)計并合成了一系列實體化合物，經(jīng)過體外細胞篩選，發(fā)現(xiàn)其中的一些化合物對結(jié)核分枝桿菌具有一定的抑制活性，通過進一步的結(jié)構(gòu)優(yōu)化和合成，得到了一些新型的化合物，它們顯示出良好的抑制活性，并在體內(nèi)實驗中也顯示了較好的結(jié)果。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明所要解決的第一個技術(shù)問題是提供一類新的苯并噻嗪硫酮衍生物，結(jié)構(gòu)如式I所示
權(quán)利要求
1.苯并噻嗪硫酮衍生物，結(jié)構(gòu)如式I所示
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的苯并噻嗪硫酮衍生物，其特征在于 R1 R4獨立的為H、F、Cl、Br、Cl C8烷基、Cl C8烷氧基、鹵素取代的Cl 基、鹵素取代的Cl C8烷氧基、NO2, NH2, CN或CF3 ；C8烷
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的苯并噻嗪硫酮衍生物，其特征在于
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的苯并噻嗪硫酮衍生物，其特征在于R5為
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的苯并噻嗪硫酮衍生物，其特征在于R5為
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的苯并噻嗪硫酮衍生物，其特征在于
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的苯并噻嗪硫酮衍生物，其特征在于
8.權(quán)利要求1-5任一項所述苯并噻嗪硫酮衍生物的合成方法，具體為
9.權(quán)利要求1-7任一項所述的苯并噻嗪硫酮衍生物在抗結(jié)核藥物中的用途。
10.藥物組合物，是由權(quán)利要求1-7任一項所述的苯并噻嗪硫酮衍生物添加藥學上可以接受的輔助性成分制備而成的。
全文摘要
本發(fā)明屬于醫(yī)藥領(lǐng)域，特別涉及苯并噻嗪硫酮衍生物及其制備方法和用途。本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題是提供一類新的苯并噻嗪硫酮衍生物，結(jié)構(gòu)如式I所示，本發(fā)明的苯并噻嗪硫酮衍生物是在大量篩選的基礎(chǔ)上得到的新化合物，實驗結(jié)果顯示式I所示的苯并噻嗪硫酮衍生物具有明顯的抑制結(jié)核分枝桿菌作用，效果與異煙肼(MIC90＝0.8μM)效果相當甚至更好，具有抗結(jié)核分枝桿菌活性，為抗結(jié)核藥物的開發(fā)和應(yīng)用提供了新的選擇。
文檔編號A61K31/5415GK102276598SQ201110139840
公開日2011年12月14日 申請日期2011年5月27日 優(yōu)先權(quán)日2011年5月27日
發(fā)明者余洛汀, 魏于全 申請人:四川大學