專利名稱：一種酰胺類化合物及其制備方法和應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及中藥學(xué)領(lǐng)域，具體而言，本發(fā)明涉及具有式(I)結(jié)構(gòu)的化合物、它們的制備方法和含有它們的藥物組合，以及在制備治療和預(yù)防精神疾病藥物中的應(yīng)用。
背景技術(shù)：
抑郁癥是以顯著而持久的情緒障礙為主要癥狀的一種精神疾病，以情緒低落、喪失興趣、悲觀失望為主，伴有精神運(yùn)動性激越或遲滯、自我評價(jià)過低、食欲減退和失眠等癥狀。根據(jù)世界衛(wèi)生組織發(fā)表的《2002年世界衛(wèi)生報(bào)告》，抑郁癥目前已成為世界第四大疾患， 到2020年抑郁癥可能成為僅次于心臟病的第二大疾病。目前，臨床上應(yīng)用的抗抑郁藥物主要是氟西汀、帕羅西汀和舍曲林等5-羥色胺重?cái)z取抑制劑，但由于抑郁癥發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，誘發(fā)原因較多，針對某一單一環(huán)節(jié)的藥物往往難以取得滿意療效，合成抗抑郁藥大多存在抗抑郁譜窄、副作用大、藥價(jià)高和停藥易復(fù)發(fā)等缺陷。因此，國內(nèi)外在抗抑郁藥的研究與開發(fā)方面越來越注重從天然產(chǎn)物中尋找有活性的先導(dǎo)化合物，通過結(jié)構(gòu)修飾發(fā)現(xiàn)新的抗抑郁藥物。中國專利CN200410025493. 0公開了大葉筠中大葉筠素在制備治療抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)單胺類遞質(zhì)重?cái)z取相關(guān)藥物組合物中的應(yīng)用。美國專利US6858648也公開了大葉筠素及其同系物在抗抑郁等精神類疾病方面的應(yīng)用。本發(fā)明從大葉筠中提取出一種新的化合物，并發(fā)現(xiàn)其具有優(yōu)良的藥理活性和極低的副作用。
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明提供一種具有式(I)結(jié)構(gòu)的化合物或其藥用鹽
權(quán)利要求
1.ー種具有式(I)結(jié)構(gòu)的化合物或其藥用鹽
2.權(quán)利要求I所述化合物或其藥用鹽，包括式(II)化合物和式(III)化合物
3.權(quán)利要求I所述化合物或其藥用鹽的制備方法，其特征在于包括如下步驟 (1)提取大葉筠藥材用こ醇提取，提取液經(jīng)減壓濃縮得大葉筠浸膏； (2)分離浸膏用醇水溶液溶解后，經(jīng)大孔吸附樹脂富集，硅膠柱分離，得到化合物(II)和化合物(III)的混合物； (3)純化混合物經(jīng)高效制備液相分離得到化合物(II)及化合物(III)單體。
4.權(quán)利要求3所述的制備方法，其特征在于 所述步驟(I)中，所述大葉筠的上部分切成飲片；加入4 10倍藥材量體積的70% -95%こ醇回流提取，煎煮I. 5 3. 5小吋，濾過；藥渣繼續(xù)用3 8倍量こ醇煎煮I 3小時(shí)，濾過；合并濾液，減壓回收こ醇，濃縮至相對密度為I. 30 I. 38 (600C )的浸膏； 所述步驟(2)中，過AB-8大孔吸附樹脂柱，原藥材與大孔樹脂重量比為5 I I : 1，先用3 8倍量柱床體積的50%こ醇沖洗；然后用2 8倍量的70% 95%こ醇洗脫，洗脫液濃縮得浸膏，硅膠柱分離所用流動相為石油醚-こ酸こ酯6 : I I : 2。
5.含有權(quán)利要求I或2任何ー項(xiàng)化合物或其藥用鹽的藥物組合物。
6.權(quán)利要求5的藥物組合物，可以和其他抗抑郁藥物聯(lián)合應(yīng)用。
7.權(quán)利要求5的藥物組合物，還包括至少ー種其他抗抑郁藥物。
8.權(quán)利要求1、2所述任何ー項(xiàng)化合物或其藥用鹽在制備治療和預(yù)防精神疾病藥物中的應(yīng)用。
9.權(quán)利要求8的應(yīng)用，其中所述精神疾病為抑郁癥和焦慮癥。
10.權(quán)利要求8的應(yīng)用，其中所述精神疾病為抑郁癥。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種酰胺類化合物及其制備方法和應(yīng)用，具體而言，本發(fā)明涉及具有式(I)結(jié)構(gòu)的化合物、它們的制備方法和含有它們的藥物組合，以及在制備治療和預(yù)防精神疾病藥物中的應(yīng)用，其中，(C2-C3)n至少含有一個(gè)碳碳單鍵和一個(gè)碳碳雙鍵，且n為8。
文檔編號A61P25/22GK102775394SQ20111012307
公開日2012年11月14日 申請日期2011年5月12日 優(yōu)先權(quán)日2011年5月12日
發(fā)明者周水平, 張?zhí)m蘭, 羅學(xué)軍, 軋霽, 靳元鵬, 韓民, 顏璐璐, 馬曉慧 申請人:天士力制藥集團(tuán)股份有限公司