專利名稱：一種治療肝纖維化的中藥有效成分組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于中藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種治療肝纖維化的中藥有效成分組合物。
背景技術(shù)：
肝纖維化是許多慢性致病因素作用于肝臟引起ECM(extra cellular matrix，細(xì)胞外基質(zhì))過度沉積的共同病理過程，致病因子引起肝臟氧化應(yīng)激反應(yīng)和細(xì)胞因子的產(chǎn)生是肝纖維化發(fā)生的始動環(huán)節(jié)。核苷類抗病毒藥拉夫米定(lamivudine)長期應(yīng)用可改善肝臟的炎癥，并可減輕或阻止肝纖維化的進展；維甲酸可抑制HSC(肝星狀細(xì)胞)前膠原蛋白 I、II、IV、纖維粘連蛋白、粘蛋白的合成及促進單核細(xì)胞分泌膠原酶，抑制HSC的活化，并使活化的HSC向靜止態(tài)逆轉(zhuǎn)，從而使ECM(細(xì)胞外基質(zhì))合成減少，然而，長期使用對肝臟可能有毒性作用。多種藥物對肝纖維化的治療都有一定效，如IFN- γ，雖然觀察到有較好的抗纖維化的作用，但對機體的副作用限制了其應(yīng)用，同時高昂的費用也使一般收入者望而卻步。中醫(yī)認(rèn)為“濕熱瘀毒”造成慢性肝損傷，而“濕熱瘀毒”也是肝纖維化的始動因素， 是持續(xù)的致病原因。濕熱毒邪瘀滯肝絡(luò)血分，肝絡(luò)受傷，毒邪致瘀，血瘀不化又助濕生熱， “濕熱瘀毒”積于肝絡(luò)，正是肝纖維化形成和加重的主要因素。濕熱瘀毒持續(xù)存在，損傷正氣，導(dǎo)致脾氣虛弱、肝腎陰虧，繼而脾腎陽虛，最終形成積聚、臌脹等難治之證。慢性肝病的病機演變過程(濕熱-血瘀-瘀熱-濕熱瘀毒-氣陰虧耗)是肝纖維化形成和加重的重要環(huán)節(jié)，其中濕熱瘀毒最為關(guān)鍵。《靈樞.百病始生篇》認(rèn)為，病邪侵入人體，加之內(nèi)傷憂怒， 或飲食起居不節(jié)等原因，導(dǎo)致“濕氣不行，凝血蘊里而不散，津液澀滲，著而不去，而積皆成矣”。如“濕熱疫毒”、“蠱毒”等外邪侵入肝臟，或酒食所傷，經(jīng)久不愈，漸至肝、脾、腎等功能失調(diào)，氣、血、津液博節(jié)，使得經(jīng)脈壅滯不通，以至陽氣不能暢行，引起血凝在里不能消散，津液的輸注也發(fā)生澀滯，終致痰濕、淤血沉積，肝絡(luò)淤阻成癥。因此，“凝血蘊里”、“津液澀滲” 是形成肝纖維化的總病機。中醫(yī)對肝纖維化的治療多以活血化瘀為主、益氣養(yǎng)陰為輔。但當(dāng)前對肝纖維化的辨證分型各執(zhí)已見，尚無統(tǒng)一、規(guī)范化的標(biāo)準(zhǔn)，且各證常常相兼。我們認(rèn)為臨床采用“辨病結(jié)合辨證”的方法，可收到更好的療效。一方面照顧到本病的共性，即肝血瘀阻、正氣虛弱，并結(jié)合現(xiàn)代藥理研究成果選用中藥制成成藥，以有效對抗肝纖維化，同時方便患者用藥；另一方面可根據(jù)不同患者寒熱虛實的個性，兼雜證的不同，在辨證的基礎(chǔ)上加減使用湯藥，以提高療效。治療肝纖維化的中成藥制劑，如復(fù)方861，雙甲五靈膠囊方劑中的蟲草、鱉甲、穿山甲等藥材名貴、稀少、價格昂貴。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題在于針對上述現(xiàn)有技術(shù)中的不足，提供一種安全，低毒，療效顯著的治療肝纖維化的中藥有效成分組合物，該組合物能夠清除肝部炎癥的炎性細(xì)胞及炎性介質(zhì)，特別是對肝炎病毒感染引起的肝纖維化療效顯著。為解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明采用的技術(shù)方案是一種治療肝纖維化的中藥有效成分組合物，其特征在于，該組合物由以下重量份原料藥的有效成分配制而成藍(lán)玉簪龍膽10 30份三七10 30份；所述藍(lán)玉簪龍膽的有效成分為龍膽苦苷、落干酸、異葒草素-3-甲基醚、異牡荊苷和異葒草素，所述三七的有效成分為三七總皂甙。上述的一種治療肝纖維化的中藥有效成分組合物，所述中藥有效成分組合物的劑型為口服制劑或注射液。上述的一種治療肝纖維化的中藥有效成分組合物，所述口服制劑為膠囊劑、軟膠囊劑、片劑、口服液劑、蜜丸齊 、水滴丸劑、膏齊 、散劑或沖劑。上述的一種治療肝纖維化的中藥有效成分組合物，所述肝纖維化是慢性肝病肝纖維化或病毒性肝纖維化。上述的一種治療肝纖維化的中藥有效成分組合物，所述病毒性肝纖維化是由肝炎病毒感染所致的繼發(fā)性或特發(fā)性肝纖維化。所述重量份可以為克、兩、斤、公斤、噸等重量計量單位。本發(fā)明注射液的制備工藝將上述有效成分按常規(guī)制注射液的方法制成注射液， 每支注射液含生藥3g 5g。本發(fā)明膠囊的制備工藝將上述有效成分按常規(guī)制膠囊的方法制成膠囊，載體為常規(guī)藥用載體，每粒膠囊含生藥3g 5g。本發(fā)明軟膠囊的制備工藝將上述有效成分按常規(guī)制軟膠囊的方法制成軟膠囊， 載體為常規(guī)藥用載體，每粒軟膠囊含生藥3g 5g。本發(fā)明片劑的制備工藝將上述有效成分按常規(guī)制片劑的方法制成片劑，輔料為常規(guī)藥用輔料，每片含生藥3g 5g。本發(fā)明口服液的制備工藝將上述有效成分按常規(guī)制口服液的方法加調(diào)味劑制成口服液，每瓶20mL，每瓶含生藥3g 5g。本發(fā)明蜜丸的制備工藝將上述有效成分按常規(guī)制蜜丸的方法制成蜜丸，每丸含生藥3g 5g。本發(fā)明水滴丸的制備工藝將上述有效成分按常規(guī)制水滴丸的方法制成水滴丸， 包裝，每瓶20丸，每瓶含生藥3g 5g。本發(fā)明膏劑的制備工藝將上述有效成分加水溶解，濃縮至清膏，然后按常規(guī)制膏劑的方法加入煉密或轉(zhuǎn)化糖，文火加熱，混合均勻后灌裝得到膏劑。本發(fā)明散劑的制備工藝將上述有效成分按常規(guī)制散劑的方法制成散劑，每袋裝生藥3g 5g。本發(fā)明沖劑的制備工藝將上述有效成分按常規(guī)制沖劑的方法制成沖劑，每袋裝生藥3g 5g。藍(lán)玉簪龍膽生長于海拔4000米以上、高寒缺氧、日照強烈、溫差懸殊、氣候干燥、 無污染的地域。藏藥藍(lán)玉簪龍膽具有清熱解毒，利濕作用，主治肝熱咳嗽，頭痛目赤，咽喉腫痛，濕熱黃疸，小便淋濁。但藏藥藍(lán)玉簪龍膽在中華人民共和國藥典2010年版上未見立項， 未見其藥用有效成分。本發(fā)明采用高壓液相色譜儀對藍(lán)玉簪龍膽煎煮提取或乙醇浸泡提取后的提取液進行檢測，發(fā)現(xiàn)藍(lán)玉簪龍膽的有效成分除龍膽苦苷外，還含有落干酸、異葒草素-3-甲基醚、異牡荊苷和異葒草素。其中落干酸存在于藏藥麻花秦艽、花錨、龍膽和獐牙菜等，麻花秦艽根為常用上品藏藥，用于治療風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、肺病發(fā)燒、黃疸、皮疹、水腫及二便不通等病癥；花錨用于治療小兒急性黃疸性和小兒急性乙型肝炎取得了較好療效；龍膽和獐牙菜在臨床上主要用于治療急性和慢性肝炎、脂肪肝、肝硬化、急性和慢性膽囊炎、膽結(jié)石、貧血等，且具有滋補作用，目前未見對該成分單體落干酸的藥理學(xué)研究，以上藥材也未見相關(guān)藥理實驗研究。異葒草素-3-甲基醚化學(xué)結(jié)構(gòu)如下，目前未查到其他藥物中含有該化合物。異牡荊苷屬黃酮類化合物，中藥竹葉、木豆、白花敗醬草、小榕葉中均含有該成份， 有研究表明竹葉中的黃酮有細(xì)胞免疫作用；白花敗醬草藥理作用主要集中于抗腫瘤和耐缺氧，但未提及有效成分是黃酮類；目前未見對該成分單體異牡荊苷的藥理學(xué)研究。異葒草素化學(xué)結(jié)構(gòu)如下，目前未見對該成分單體的藥理學(xué)研究。三七的成分分析已為大家所知，其有效成分三七總皂甙主要藥理作用有1、擴張血管、降低血壓，改善微循環(huán)，增加血流量，預(yù)防和治療心腦組織缺血、缺氧癥；2、促進蛋白質(zhì)、核糖核酸(RNA)、脫氧核糖核酸(DNA)合成，強身健體；3、促進血液細(xì)胞新陳代謝，平衡調(diào)節(jié)血液細(xì)胞；4、雙向調(diào)節(jié)中樞神經(jīng)，提高腦力，增強學(xué)習(xí)和記憶能力；5、增強機體免疫功能，抗腫瘤；6、止血、活血化瘀；7、抗纖維化活性；8、延緩衰老；9、雙向調(diào)節(jié)血糖、降低血脂、 膽固醇、抑制動脈硬化。本發(fā)明本著三七總皂甙與藍(lán)玉簪龍膽中的有效成分協(xié)同抗炎、協(xié)同抗肝纖維化的治療原則，合理配伍，能夠清除肝部炎癥的炎性細(xì)胞及炎性介質(zhì)，對抗肝炎病毒感染引起的肝纖維化，具有安全，低毒，療效顯著的特點。本發(fā)明與現(xiàn)有技術(shù)相比具有以下優(yōu)點1、本發(fā)明在大鼠二甲基亞硝胺誘導(dǎo)的肝纖維化的治療藥效學(xué)實驗中證實，本發(fā)明的中藥有效成分組合物對急、慢性炎癥和由肝炎病毒感染所致的繼發(fā)性或特發(fā)性肝纖維化有特別的療效，其療效優(yōu)于單純使用激素，可避免長期、大劑量使用激素所引發(fā)的炎癥擴散、死骨癥等不良作用。2、本發(fā)明中藥有效成分組合物利用三七總皂甙與藍(lán)玉簪龍膽中的有效成分協(xié)同抗炎、協(xié)同抗肝纖維化的治療原則，合理配伍，能夠清除肝部炎癥的炎性細(xì)胞及炎性介質(zhì)， 對抗肝炎病毒感染引起的肝纖維化，具有安全，低毒，療效顯著的特點。3、本發(fā)明中藥有效成分組合物原料易得，價格較低，適合推廣使用。


圖1為各組大鼠肝臟組織切片MASSON染色結(jié)果(顯微鏡放大倍數(shù)4X 10)。圖2為各組大鼠肝臟組織切片HE染色結(jié)果(顯微鏡放大倍數(shù)4X 10)。
具體實施例方式實施例1本實施例的中藥有效成分組合物由以下重量份原料藥的有效成分配制而成藍(lán)玉簪龍膽20g，三七30g ；其中藍(lán)玉簪龍膽的有效成分為龍膽苦苷、落干酸、異葒草素-3-甲基醚、異牡荊苷和異葒草素，所述三七的有效成分為三七總皂甙。其制備方法為將上述有效成分按常規(guī)制注射液的方法制成注射液，每支注射液含生藥3g 5g。實施例2本實施例的中藥有效成分組合物由以下重量份原料藥的有效成分配制而成藍(lán)玉簪龍膽10g，三七30g ；其中藍(lán)玉簪龍膽的有效成分為龍膽苦苷、落干酸、異葒草素-3-甲基醚、異牡荊苷和異葒草素，所述三七的有效成分為三七總皂甙。其制備方法為將上述有效成分按常規(guī)制膠囊的方法制成膠囊，載體為常規(guī)藥用載體，每粒膠囊含生藥3g 5g。實施例3本實施例的中藥有效成分組合物由以下重量份原料藥的有效成分配制而成藍(lán)玉簪龍膽20g，三七IOg ；其中藍(lán)玉簪龍膽的有效成分為龍膽苦苷、落干酸、異葒草素-3-甲基醚、異牡荊苷和異葒草素，所述三七的有效成分為三七總皂甙。其制備方法為將上述有效成分按常規(guī)制軟膠囊的方法制成軟膠囊，載體為常規(guī)藥用載體，每粒軟膠囊含生藥3g 5g。實施例4本實施例的中藥有效成分組合物由以下重量份原料藥的有效成分配制而成藍(lán)玉簪龍膽30g，三七20g ；其中藍(lán)玉簪龍膽的有效成分為龍膽苦苷、落干酸、異葒草素-3-甲基醚、異牡荊苷和異葒草素，所述三七的有效成分為三七總皂甙。其制備方法為將上述有效成分按常規(guī)制片劑的方法制成片劑，輔料為常規(guī)藥用輔料，每片含生藥3g 5g。實施例5本實施例的中藥有效成分組合物由以下重量份原料藥的有效成分配制而成藍(lán)玉簪龍膽10g，三七IOg ；其中藍(lán)玉簪龍膽的有效成分為龍膽苦苷、落干酸、異葒草素-3-甲基醚、異牡荊苷和異葒草素，所述三七的有效成分為三七總皂甙。其制備方法為將上述有效成分按常規(guī)制口服液的方法加調(diào)味劑制成口服液，每瓶20mL，每瓶含生藥3g 5g。實施例6本實施例的中藥有效成分組合物由以下重量份原料藥的有效成分配制而成藍(lán)玉簪龍膽30g，三七20g ；其中藍(lán)玉簪龍膽的有效成分為龍膽苦苷、落干酸、異葒草素-3-甲基醚、異牡荊苷和異葒草素，所述三七的有效成分為三七總皂甙。其制備方法為將上述有效成分按常規(guī)制蜜丸的方法制成蜜丸，每丸含生藥3g 5g。實施例7本實施例的中藥有效成分組合物由以下重量份原料藥的有效成分配制而成藍(lán)玉簪龍膽20g，三七20g ；其中藍(lán)玉簪龍膽的有效成分為龍膽苦苷、落干酸、異葒草素-3-甲基醚、異牡荊苷和異葒草素，所述三七的有效成分為三七總皂甙。其制備方法為將上述有效成分按常規(guī)制水滴丸的方法制成水滴丸，包裝，每瓶 20丸，每瓶含生藥3g 5g。實施例8本實施例的中藥有效成分組合物由以下重量份原料藥的有效成分配制而成藍(lán)玉簪龍膽30g，三七IOg ；其中藍(lán)玉簪龍膽的有效成分為龍膽苦苷、落干酸、異葒草素-3-甲基醚、異牡荊苷和異葒草素，所述三七的有效成分為三七總皂甙。其制備方法為將上述有效成分加水溶解，濃縮至清膏，然后按常規(guī)制膏劑的方法加入煉密或轉(zhuǎn)化糖，文火加熱，混合均勻后灌裝得到膏劑。實施例9本實施例的中藥有效成分組合物由以下重量份原料藥的有效成分配制而成藍(lán)玉簪龍膽30g，三七30g ；其中藍(lán)玉簪龍膽的有效成分為龍膽苦苷、落干酸、異葒草素-3-甲基醚、異牡荊苷和異葒草素，所述三七的有效成分為三七總皂甙。其制備方法為將上述有效成分按常規(guī)制散劑的方法制成散劑，每袋裝生藥3g 5g。實施例10本實施例的中藥有效成分組合物由以下重量份原料藥的有效成分配制而成藍(lán)玉簪龍膽10g，三七20g ；其中藍(lán)玉簪龍膽的有效成分為龍膽苦苷、落干酸、異葒草素-3-甲基醚、異牡荊苷和異葒草素，所述三七的有效成分為三七總皂甙。其制備方法為將上述有效成分按常規(guī)制沖劑的方法制成沖劑，每袋裝生藥3g 5g。本發(fā)明以二甲基亞硝胺(DMN)腹腔注射制成肝纖維化模型，DMN模型與四氯化碳 (CCl4)、半乳糖胺等肝纖維化模型不同，其病變具有進展性、短期內(nèi)不易自發(fā)恢復(fù)，是觀察抗肝纖維化藥物治療效果的最佳模型。因此采用DMN腹腔注射的方法制備了 DMN肝纖維化模型，以觀察本發(fā)明的中藥有效成分組合物防治肝纖維化的療效。 將41只大鼠分為六組，正常對照組(未接受DMN腹腔注射)6只；DMN組(DMN腹腔注射后未接受治療)6只；本發(fā)明中藥有效成分組合物治療組共23只，其中KL(DMN腹腔注射后接受本發(fā)明的中藥有效成分組合物治療一個月)低劑量(Ig生藥/kg體重/日)組7 只，KL(DMN腹腔注射后接受本發(fā)明的中藥有效成分組合物治療一個月)中劑量(2g生藥/ kg體重/日)組8只，KL(DMN腹腔注射后接受本發(fā)明的中藥有效成分組合物治療一個月) 高劑量(4g生藥/kg體重/日)組8只；陽性對照藥組-強的松組(DMN腹腔注射后接受常規(guī)劑量的強的松片治療一個月)6只，各組肝纖維化程度如下表表1各組肝纖維化程度比較
權(quán)利要求
1.一種治療肝纖維化的中藥有效成分組合物，其特征在于，該組合物由以下重量份原料藥的有效成分配制而成藍(lán)玉簪龍膽10 30份三七10 30份；所述藍(lán)玉簪龍膽的有效成分為龍膽苦苷、落干酸、異葒草素-3-甲基醚、異牡荊苷和異葒草素，所述三七的有效成分為三七總皂甙。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種治療肝纖維化的中藥有效成分組合物，其特征在于，所述中藥有效成分組合物的劑型為口服制劑或注射液。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的一種治療肝纖維化的中藥有效成分組合物，其特征在于，所述口服制劑為膠囊劑、軟膠囊劑、片劑、口服液劑、蜜丸劑、水滴丸劑、膏劑、散劑或沖劑。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種治療肝纖維化的中藥有效成分組合物，其特征在于，所述肝纖維化是慢性肝病肝纖維化或病毒性肝纖維化。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的一種治療肝纖維化的中藥有效成分組合物，其特征在于，所述病毒性肝纖維化是由肝炎病毒感染所致的繼發(fā)性或特發(fā)性肝纖維化。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種治療肝纖維化的中藥有效成分組合物，該組合物由以下重量份原料藥的有效成分配制而成藍(lán)玉簪龍膽10～30份，三七10～30份；所述藍(lán)玉簪龍膽的有效成分為龍膽苦苷、落干酸、異葒草素-3-甲基醚、異牡荊苷和異葒草素，所述三七的有效成分為三七總皂甙。本發(fā)明的中藥有效成分組合物原料易得，價格較低，能夠清除肝部炎癥的炎性細(xì)胞及炎性介質(zhì)，對抗肝炎病毒感染引起的肝纖維化，具有安全，低毒，療效顯著的特點。該中藥有效成分組合物對急、慢性炎癥和由肝炎病毒感染所致的繼發(fā)性或特發(fā)性肝纖維化有特別的療效，其療效優(yōu)于單純使用激素，可避免長期、大劑量使用激素所引發(fā)的炎癥擴散、死骨癥等不良作用。
文檔編號A61K36/515GK102188476SQ20111011129
公開日2011年9月21日 申請日期2011年4月29日 優(yōu)先權(quán)日2011年4月29日
發(fā)明者施錦 申請人:施錦