專利名稱：克林霉素磷酸酯注射液的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種化學(xué)藥品注射液，特別是涉及一種克林霉素磷酸酯注射液的制備 方法。
背景技術(shù)：
克林霉素又名氯潔霉素，最早由Magerlein等人于1966年合成，美國(guó)普強(qiáng)公司首 先開(kāi)發(fā)成功，并于1969年在美國(guó)取得專利權(quán)。我國(guó)于1975年由華北制藥廠、北京醫(yī)藥工業(yè) 研究所聯(lián)合開(kāi)發(fā)研制成功。目前，世界上有許多企業(yè)生產(chǎn)克林霉素，法瑪西亞普強(qiáng)公司、Alter公司、Sumitomo 公司等為主要生產(chǎn)廠商。國(guó)內(nèi)也有很多廠家投入生產(chǎn)?？肆置顾厣鲜幸詠?lái)，因?yàn)樗咕V 較廣，副作用較小，抗菌活性比林可霉素大4倍，用量也比林可霉素小，臨床療效有特色；特 別是近年來(lái)市場(chǎng)熱銷的克林霉素磷酸酯，肌注無(wú)痛感，其療效較好，深受廣大患者青睞。但現(xiàn)有的克林霉素磷酸酯注射液在制備過(guò)程中都采用高溫滅菌的方法進(jìn)行滅菌， 克林霉素磷酸酯對(duì)熱的穩(wěn)定性不好，采用這種方法進(jìn)行除菌，降低了藥物療效。為了解決上 述技術(shù)問(wèn)題，中國(guó)專利，公開(kāi)號(hào)為CN1969875A、專利申請(qǐng)?zhí)枮?00610134458. 1、發(fā)明名稱為 克林霉素磷酸酯注射液的制劑工藝，解決了上述問(wèn)題，但這一專利技術(shù)只適合在實(shí)驗(yàn)室進(jìn) 行小規(guī)模試驗(yàn)使用，不適用于在生產(chǎn)車間內(nèi)進(jìn)行大批量生產(chǎn)，原因如下在制備過(guò)程中采用 交替投料的方法，由于克林霉素磷酸酯原料重量輕，氫氧化鈉在溶解過(guò)程中會(huì)放熱，因此在 交替投料過(guò)程中會(huì)引起克林霉素磷酸酯原料飛揚(yáng)，使原料損失嚴(yán)重，污染環(huán)境，工作人員吸 入量很大，無(wú)法操作，也難以形成批量生產(chǎn)，使得實(shí)際應(yīng)用受到限制。此技術(shù)是采用活性炭 吸附方式進(jìn)行除熱源，這種方法存在如下技術(shù)問(wèn)題藥液的粘稠度非常大，在過(guò)濾過(guò)程中損 失藥液嚴(yán)重，使得制得的藥品收率低，增加了生產(chǎn)成本。在預(yù)過(guò)濾過(guò)程中采用0. 45 μ m的微 孔濾膜，由于藥液的粘稠度非常大，在濾過(guò)過(guò)程中要經(jīng)常更換濾膜，這樣會(huì)造成藥液損失， 同時(shí)也增加了生產(chǎn)成本。進(jìn)而增加了患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明就是為了解決上述技術(shù)問(wèn)題，而提供一種克林霉素磷酸酯注射液的制備方 法，它具有適合大批量生產(chǎn)、產(chǎn)品收率高、藥品質(zhì)量穩(wěn)定、藥物療效好的特點(diǎn)。為了解決上述技術(shù)問(wèn)題，本發(fā)明是通過(guò)下述技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的?！N克林霉素磷酸酯注射液的制備方法，它是由下述原料按所述重量份數(shù)制 備而成，克林霉素磷酸酯300—400g、氫氧化鈉24. 3—25. 5g，取符合所述重量份數(shù)的氫氧 化鈉溶于1500— 1900g注射用水中，取符合所述重量份數(shù)的克林霉素磷酸酯原料溶于氫氧 化鈉溶液中，攪拌均勻加注射用水定溶至2000ml，然后用0. 65 μ m的微孔濾膜進(jìn)行粗濾，再 用0. 22 μ m微孔濾膜進(jìn)行精濾除菌，灌裝，即得克林霉素磷酸酯注射液。所述的克林霉素磷酸酯含量為80%的克林霉素磷酸酯，克林霉素磷酸酯的重 量為375g0
本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)和效果如下本發(fā)明制備方法采用兩次微孔濾膜的方法進(jìn)行除菌、 分裝，第一次為0. 65 μ m微孔濾膜粗濾，第二次為0. 22 μ m微孔濾膜精濾，提高了藥物穩(wěn)定 性，提高了產(chǎn)品收率和藥物療效。本發(fā)明制備方法采用先將氫氧化鈉溶解到注射用水里，再 將克林霉素磷酸酯原料藥加入到氫氧化鈉溶液中的制備方法，這樣就解決了克林霉素磷酸 酯原料粉塵飛揚(yáng)的問(wèn)題，提高了產(chǎn)品收率，降低了生產(chǎn)成本，解決了配料間內(nèi)的粉塵污染問(wèn) 題。本發(fā)明制備方法取消了活性炭吸附步驟，更適合在生產(chǎn)車間進(jìn)行批量生產(chǎn)。本發(fā)明方 法工藝簡(jiǎn)單，生產(chǎn)成本低，產(chǎn)品收率高，減少了患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。
具體實(shí)施例方式以下通過(guò)具體實(shí)施方式
的描述對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步詳細(xì)說(shuō)明，但這并非是對(duì)本發(fā)明 的限制，本領(lǐng)域技術(shù)人員根據(jù)本發(fā)明的基本思想，可以做出各種修改或改進(jìn)，但是只要不脫 離本發(fā)明的基本思想，均在本發(fā)明的范圍之內(nèi)。實(shí)施例1:
克林霉素磷酸酯注射液的制備方法，它是由下述原料按制備而成，克林霉素磷酸酯 300g、氫氧化鈉3g，取符合所述重量份數(shù)的氫氧化鈉溶于1500g注射用水中，取符合 所述重量份數(shù)的克林霉素磷酸酯原料溶于氫氧化鈉溶液中，攪拌均勻，加注射用水定溶至 2000ml，然后用0. 65 μ m的微孔濾膜進(jìn)行粗濾，再用0. 22 μ m微孔濾膜進(jìn)行精濾除菌，灌裝， 即得克林霉素磷酸酯注射液。實(shí)施例2:
克林霉素磷酸酯注射液的制備方法，它是由下述原料按制備而成，含量為80%的克林 霉素磷酸酯375g、氫氧化鈉24. 75g，取符合所述重量份數(shù)的氫氧化鈉溶于1700g注射用水 中，取符合所述重量份數(shù)的克林霉素磷酸酯原料溶于氫氧化鈉溶液中，攪拌均勻，加注射用 水定溶至2000ml，然后用0. 65 μ m的微孔濾膜進(jìn)行粗濾，再用0. 22 μ m微孔濾膜進(jìn)行精濾除 菌，灌裝，即得克林霉素磷酸酯注射液。實(shí)施例3:
克林霉素磷酸酯注射液的制備方法，它是由下述原料按制備而成，含量為80%的克林 霉素磷酸酯400g、氫氧化鈉25. 5g，取符合所述重量份數(shù)的氫氧化鈉溶于1900g注射用水 中，取符合所述重量份數(shù)的克林霉素磷酸酯原料溶于氫氧化鈉溶液中，攪拌均勻，加注射用 水定溶至2000ml，然后用0. 65 μ m的微孔濾膜進(jìn)行粗濾，再用0. 22 μ m微孔濾膜進(jìn)行精濾除 菌，灌裝，即得克林霉素磷酸酯注射液。本發(fā)明實(shí)施例1-3制得的克林霉素磷酸酯注射液與專利申請(qǐng)?zhí)枮?200610134458. 1專利方法制得的克林霉素磷酸酯注射液的質(zhì)量研究的試驗(yàn)資料如下
供試品
1、樣品本發(fā)明實(shí)施例1、2和3制得的克林霉素磷酸酯注射液。2、對(duì)照品專利申請(qǐng)?zhí)枮?00610134458. 1專利方法制得的克林霉素磷酸酯注射液。3、試驗(yàn)方法按照上述兩種制備方法進(jìn)行生產(chǎn)，所用設(shè)備相同，環(huán)境條件相同。 按處方量各生產(chǎn)1000支，按常規(guī)檢測(cè)收率的方法進(jìn)行檢驗(yàn)，結(jié)果如下表_
權(quán)利要求
1.一種克林霉素磷酸酯注射液的制備方法，其特征在于它是由下述原料按所述重量份 數(shù)制備而成，克林霉素磷酸酯300—400g、氫氧化鈉24. 3—25. 5g，取符合所述重量份數(shù)的 氫氧化鈉溶于1500— 1900g注射用水中，取符合所述重量份數(shù)的克林霉素磷酸酯原料溶于 氫氧化鈉溶液中，攪拌均勻，加注射用水定溶至2000ml，然后用0. 65 μ m的微孔濾膜進(jìn)行粗 濾，再用0. 22 μ m微孔濾膜進(jìn)行精濾除菌，灌裝，即得克林霉素磷酸酯注射液。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的克林霉素磷酸酯注射液的制備方法，其特征在于所述的 克林霉素磷酸酯為含量為80%的克林霉素磷酸酯，克林霉素磷酸酯的重量為375g。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了一種化學(xué)藥品注射液，特別是涉及一種克林霉素磷酸酯注射液的制備方法。它是由下述原料按所述重量份數(shù)制備而成，克林霉素磷酸酯300—400g、氫氧化鈉24.3—25.5g，取符合所述重量份數(shù)的氫氧化鈉溶于1500—1900g注射用水中，取符合所述重量份數(shù)的克林霉素磷酸酯原料溶于氫氧化鈉溶液中，攪拌均勻加注射用水定溶至2000ml，然后用0.65μm的微孔濾膜進(jìn)行粗濾，再用0.22μm微孔濾膜進(jìn)行精濾除菌，灌裝，即得克林霉素磷酸酯注射液。它具有適合大批量生產(chǎn)、產(chǎn)品收率高、藥品質(zhì)量穩(wěn)定、藥物療效好的特點(diǎn)。
文檔編號(hào)A61K9/08GK102144966SQ201110086780
公開(kāi)日2011年8月10日 申請(qǐng)日期2011年4月8日 優(yōu)先權(quán)日2011年4月8日
發(fā)明者吳紅艷, 李迅, 王光 申請(qǐng)人:沈陽(yáng)格林制藥有限公司