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牛磺鵝去氧膽酸防治肝損傷的用途的制作方法

文檔序號:1205978閱讀:498來源:國知局
專利名稱:?;蛆Z去氧膽酸防治肝損傷的用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域
本發(fā)明涉及?;蛆Z去氧膽酸的一種新用途,具體涉及?;蛆Z去氧膽酸防治肝損傷 的新用途。
背景技術(shù)
?;蛆Z去氧膽酸(Taurochenodeoxycholic Acid,TCDCA)是主要存在于雞、鴨、鵝、 牛、綿羊、蛇等動物膽汁中的結(jié)合型膽汁酸。其化學(xué)名稱為3 α,7 α - 二羥基_5 β -24-膽烷 酰-N-?;撬?,結(jié)構(gòu)式如下它是由?;撬?Taurine,Tau)和鵝去氧膽酸(Chenodeoxycholicacid, CDCA)相 結(jié)合而成的無臭、白色粉末、味極苦的酸性化合物,分子式為C23(OH) 2H37CONHCH2CH2SO3H, 相對分子質(zhì)量為499. 69。TCDCA作為膽汁中的一種主要成分,具有藥物來源廣泛、安全、有 效等特點。目前的研究發(fā)現(xiàn)TCDCA具有抗炎(李培鋒,曹金山,關(guān)紅等.中獸醫(yī)醫(yī)藥雜志, 2002,21(1) :7-10)、體液和細(xì)胞免疫調(diào)節(jié)(石有斐,李培峰,李金蓮等.中國藥理學(xué)通報, 2007,23 (7) :859-864)、抗小腸上皮細(xì)胞凋亡(Turner DJ, Alaish SM, Zou Τ, et al. Ann Surg. 2007,245(3) :415-25)等。肝損傷是臨床常見的危害人類健康的疾病。肝損傷就是肝臟受到外界因素的入 侵,從而引起的肝臟受損,如病毒性肝損傷、細(xì)菌性肝損傷、酒精性肝損傷、自身免疫性肝損 傷、藥物性肝損傷等。全世界每年有140萬慢性肝病患者,我國是一個肝病高發(fā)國家,大約 有1億乙肝病毒攜帶者,有2000萬慢性肝炎患者。為了更好的研究肝臟損傷的修復(fù),一般 采用內(nèi)毒素和四氯化碳制備的小鼠肝損傷模型,這是目前國際上普遍認(rèn)可和使用的肝損傷 模型,可用來評價藥物保護肝臟的作用,而目前用于防治肝損傷的常用藥熊去氧膽酸、氯磷 膽堿、水飛薊素、葡萄糖醛酸內(nèi)酯等,進行上述的肝損傷模型的修復(fù)時,均無法達(dá)到最佳的 效果,無法應(yīng)用于更廣闊的領(lǐng)域。而?;蛆Z去氧膽酸與上述藥物相比,具有藥物來源廣泛、 不良反應(yīng)小的優(yōu)點,但限于上述各種物質(zhì)在肝損傷上難有作為,使得?;蛆Z去氧膽酸在肝 臟損傷上的應(yīng)用處于停滯狀態(tài)。

發(fā)明內(nèi)容
發(fā)明人克服了防治肝損傷的常用藥如熊去氧膽酸、氯磷膽堿效果不佳的影響,繼 續(xù)對牛磺鵝去氧膽酸進行研究并最終發(fā)現(xiàn),?;蛆Z去氧膽酸對采用內(nèi)毒素和四氯化碳制備了急性肝損傷模型具有良好的保護作用。進而將其應(yīng)用于防治肝損傷,可以直接給藥,也可 以將其制成各種劑型用于防治肝損傷的藥物或功能性食品。本發(fā)明提供了?;蛆Z去氧膽酸防治肝損傷的應(yīng)用,可以直接給藥,也可以以其為 主藥,配合其他輔料制備注射液、片劑、粉劑、顆粒劑、膠囊劑、口服劑等各種劑型的藥物。除此之外,發(fā)明人還發(fā)現(xiàn),當(dāng)在動物飼料中直接添加牛磺鵝去氧膽酸時,通過動物 進食的過程,也可以實現(xiàn)對于動物由內(nèi)毒素引起肝損傷的保護作用,因此也可采用上述含 有?;蛆Z去氧膽酸的混合物的形式,如功能飼料或功能性食品等。通過上述研究,本發(fā)明為肝損傷的防治提供了一個全新的途徑,進而為一系列肝 臟功能保護藥物及對抗內(nèi)毒素藥物或其他給藥形式的開發(fā)提供了技術(shù)基礎(chǔ)。


圖1為實施例1中肝臟組織切片HE染色病理變化的影響比對圖;圖2為實施例2中肝臟組織切片HE染色病理變化的影響比對圖;圖3為圖1的灰度示意圖;圖4為圖2的灰度示意圖。
具體實施例方式實施例1模型組采用內(nèi)毒素10mg/kg進行小鼠腹腔注射,制備內(nèi)毒素肝損傷小鼠模型。給 藥組在模型制備前1小時給藥,給藥組TCDCA給藥劑量為0. lg/kg,給藥途徑為灌胃給藥。在 灌胃給藥對小時后,取肝臟做組織切片,HE染色觀察病理變化,見圖1和圖3。由組織切片 結(jié)果可看出,模型組也就是未使用TCDCA的模型組,肝小葉中央靜脈周圍的細(xì)胞部分壞死, 細(xì)胞邊界不清,體積增大,胞質(zhì)疏松淡染;而給藥組的狀態(tài)就明顯好轉(zhuǎn)。說明TCDCA具有明 顯的對抗內(nèi)毒素引起的肝損傷作用。實施例2模型組采用含0. 四氯化碳的花生油按10ml/kg對小鼠腹腔注射,制備小鼠急 性肝損傷模型。給藥組在模型制備前1小時給藥,給藥組TCDCA給藥劑量為0. lg/kg,給藥 途徑為灌胃給藥。在灌胃給藥M小時后,取肝臟做組織切片,HE染色觀察病理變化,見圖 2和圖4。由組織切片結(jié)果可看出,模型組肝細(xì)胞出現(xiàn)空泡變性;而給藥組的狀態(tài)就明顯好 轉(zhuǎn)。說明TCDCA具有明顯的對抗四氯化碳引起的急性肝損傷作用。
權(quán)利要求
1.牛磺鵝去氧膽酸在防治肝損傷上的應(yīng)用,所述?;蛆Z去氧膽酸的結(jié)構(gòu)式如下
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的應(yīng)用,其特征在于?;蛆Z去氧膽酸用于防治由于物理作用 或化學(xué)作用或內(nèi)毒素或其它各種生物因素或其共同引起的肝損傷。
3.一種用于防治肝損傷的藥物混合物,其特征在于組分中含有?;蛆Z去氧膽酸。
4.一種用于防治肝損傷的混合物,其特征在于組分中含有牛磺鵝去氧膽酸。
全文摘要
本發(fā)明涉及牛磺鵝去氧膽酸的一種新用途,具體涉及牛磺鵝去氧膽酸在保護肝臟功能上的新用途,發(fā)明人通過對牛磺鵝去氧膽酸的研究,發(fā)現(xiàn)其可以對采用內(nèi)毒素或四氯化碳制備的小鼠急性肝損傷模型具有保護作用,進而將其用于防治多種原因引起的肝損傷??梢灾苯咏o藥,也可以將其制成各種劑型用于防治肝損傷的藥物或功能性食品。
文檔編號A61P1/16GK102119933SQ20111005075
公開日2011年7月13日 申請日期2011年3月3日 優(yōu)先權(quán)日2011年3月3日
發(fā)明者周川, 張文, 李培鋒, 李金蓮, 石有斐 申請人:山東農(nóng)業(yè)大學(xué)
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