專利名稱：促進(jìn)胚泡著床的藥物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及以中草藥為原料藥物制備而成的促進(jìn)哺乳動物胚泡著床的藥物組合物，具體的指用來治療不易著床、著床困難的藥物組合物以及藥物組合物的制備方法。
背景技術(shù)：
以體外受精-胚胎移植(invitro fertilization-embryo transplantation,IVF-ET)為中心的輔助生殖技術(shù)(assisted reproductive technology,ART)的迅速發(fā)展，給廣大不孕不育夫婦們帶來了希望，然而在該項技術(shù)條件較完備的情況下，卵母細(xì)胞的回收率和胚胎移植率可達(dá)90 %以上，而妊娠率卻徘徊于30 %左右。制約ART的兩大因素即“種 子”和“土壤”問題。圍植入期遺傳學(xué)優(yōu)生診斷、顯微受精、體外共培養(yǎng)、輔助性孵化、胚胎冷凍技術(shù)及供卵的運用很大程度上解決了著床前的胚胎質(zhì)量(種子)問題；著床微環(huán)境或者子宮內(nèi)膜微環(huán)境即是指土壤問題，對著床機制的研究和尋求改善子宮內(nèi)膜著床微環(huán)境的藥物近幾年成為生殖領(lǐng)域的熱門課題，其中影響著床的最主要因素是激素水平、內(nèi)膜厚度、胎盤血管生成和免疫排斥因素。目前，國內(nèi)外胚胎移植后大都使用黃體酮，其藥理作用主要是補充人體孕酮的分泌不足，減少妊娠子宮的興奮性，使胎兒安全生長，適用于黃體功能不全病例，特別是原發(fā)性孕激素分泌不足的女性患者。但是，針對日益增多的人工助孕病例，黃體酮往往無能為力，尤其是國內(nèi)外學(xué)者提出早孕時使用黃體酮制劑可能誘發(fā)胎兒畸形，國內(nèi)外的醫(yī)藥學(xué)工作者們更希望從中醫(yī)藥寶庫探求有關(guān)藥物。中醫(yī)藥幾千年來對治療不孕不育、流產(chǎn)和胎動不安等妊娠相關(guān)疾病已經(jīng)積累了豐富的經(jīng)驗，里面極有可能蘊藏著促進(jìn)著床的良方妙藥。本發(fā)明藥物組合物即是在妊娠用藥原則指導(dǎo)下，根據(jù)臨床經(jīng)驗，并經(jīng)動物實驗篩選和多次反復(fù)驗證最后確定的優(yōu)良配方。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的任務(wù)提供一種促進(jìn)胚泡著床的藥物及其制備方法。實現(xiàn)本發(fā)明的技術(shù)方案是本發(fā)明提供的這種促進(jìn)胚泡著床的藥物是以下述重量份的藥材為原料，按常規(guī)方法制成的藥劑黃芪90 600份續(xù)斷90 150份黃芩3O 100份艾葉30 100份。上述作為原料的藥材可以是生品，也可以是炮制品，即可以是蜜炙黃芪，鹽炒續(xù)斷，酒炒黃芩，醋制艾炭。本發(fā)明提供的促進(jìn)胚泡著床的藥物的制備方法，包括以下步驟步驟一按權(quán)利要求I所述的比例稱取原料藥材黃芪、續(xù)斷、黃芩和艾葉，分別室溫浸泡于60% 85%乙醇I 3天，分別得到各原料藥材的乙醇提取物和各原料藥材殘渣；將各原料藥材的乙醇提取物中的乙醇揮干后制得各原料藥材乙醇提取物流浸膏；步驟二 將各原料藥材殘渣混合，每次加入I. 5 3倍體積水煎煮3次，混合3次煎液濃縮得原料藥材殘渣流浸膏；步驟三將原料藥材殘渣流浸膏與步驟一制得的各原料藥材乙醇提取物流浸膏混勻，按常規(guī)方法制成臨床可接受的劑型。上述制備方法中的原料藥材可以為生品或炮制品?？梢栽诒景l(fā)明提供的上述制備方法的基礎(chǔ)上按常規(guī)方法加入藥學(xué)上可接受的輔料。本發(fā)明藥物的劑型可以是煎膏劑、片劑、膠囊、丸劑、散劑、顆粒劑、糖漿劑、合劑、
滴丸劑、流浸膏劑、浸膏劑、注射劑、緩釋控釋劑中的一種。實施例I提供了一種本發(fā)明藥物組合物口服液制劑及服用方法。實施例2提供了一種本發(fā)明藥物組合物煎膏制劑及服用方法。實施例3提供了一種本發(fā)明藥物組合物流浸膏制劑。本發(fā)明實驗結(jié)果顯示本發(fā)明藥物具有明顯的促進(jìn)胚泡著床，提高妊娠率的效果，可用于治療不孕癥、試管嬰兒等著床困難患者。
具體實施例方式實施例I :本發(fā)明的促進(jìn)胚泡著床的藥物組合物，是由黃芪900g、續(xù)斷300g、黃芩300g、艾葉300g組成，加入5倍體積水室溫浸泡15 20分鐘，煎煮沸騰后，文火再煎煮約20分鐘，倒出煎液，再加入3倍體積水直接煎煮20分鐘，混合2次煎液，濃縮成IOOOml，加入甜蜜素2g，苯甲酸鈉4g，混勻制成口服液劑型，室溫貯存。服用方法為自胚胎移植入子宮開始，每天2 4次，每次10 20ml，直至B超檢查確診為臨床妊娠。實施例2 本發(fā)明的促進(jìn)胚泡著床的藥物組合物，是由黃芪500g、續(xù)斷180g、黃芩120g、艾葉IOOg水煎3次，混合3次煎液，濃縮成約200ml流浸膏，再加入2倍體積的蜂蜜制備成煎膏500ml，服用方法為自胚胎移植入子宮開始，每天2 4次，每次10 20ml，直至B超檢查確診為臨床妊娠。實施例3 本發(fā)明的促進(jìn)胚泡著床的藥物組合物，是由黃芪450g、續(xù)斷150g、黃芩150g、艾葉150g分別室溫浸泡于60%乙醇3天，得黃芪、續(xù)斷、黃芩、艾葉乙醇提取物a、b、c、d和各自殘渣al、bl、Cl、dl，將乙醇提取物中的乙醇揮干分別得相應(yīng)流浸膏a2、b2、c2、d2 ;將殘渣al、bl、Cl、dl混合每次加入3倍體積水煎煮3次，混合3次煎液濃縮得流浸膏e，流浸膏e與流浸膏a2、b2、c2、d2混勻，蒸餾水稀釋制成使每毫升含2g生藥材的口服劑型。以下的藥理實驗研究可以進(jìn)一步證實本發(fā)明的促進(jìn)胚泡著床的藥物組合物(實施例3流浸膏劑型)的療效I、促進(jìn)超排卵致小鼠胚胎著床障礙小鼠著床選用清潔級昆明小鼠，健康，雌性未交配過，雄性證明有生育能力，年齡8 12周，重20 25g，實驗動物來自于同濟醫(yī)學(xué)院實驗動物學(xué)部，飼養(yǎng)于室溫18°C 22°C，相對濕度為70% 85%的動物房內(nèi)，雌雄分籠飼養(yǎng)，自由攝食，飲水。造模方法為除空白對照組夕卜，雌性小鼠于第一天注射IOIU PMSG，48小時后注射IOIU HCG，按雌雄比例I : I合籠，次日晨8:00檢查雌鼠陰道，發(fā)現(xiàn)陰栓者計為妊娠第I天(Dl)，將發(fā)現(xiàn)陰栓的雌鼠隨機分為低、中、高劑量組(相當(dāng)于生藥才6U2.24g.kg_1)和陰性對照組?？瞻讓φ战M和陰性對照組小鼠每天灌服0. 2ml生理鹽水，低、中、高劑量組分別灌服相應(yīng)劑量促著床藥物組合物直至D8，促著床藥物組合物由黃芪、黃芩、續(xù)斷、艾葉(均為生藥)按本發(fā)明實施例3制成流浸膏貯存于_4°C，用時蒸餾水稀釋制成藥液使每ml含生藥2g (2g. mr1)。藥材均為市售，均經(jīng)過同濟醫(yī)學(xué)院藥學(xué)院中藥研究室鑒定。于妊娠d8頸椎脫曰處死小鼠，剖腹取其子宮，計數(shù)妊娠鼠數(shù)目和妊娠鼠著床點數(shù)。從表I結(jié)果可以看出，低、中、高劑量促著床藥物組合均能有效提高著床率，與陰性對照組相比P值分別為0. 012,0. 03,0. 046。表I妊娠d8各組著床率，胚胎著床點數(shù)比較(E士s)
權(quán)利要求
1.一種促進(jìn)胚泡著床的藥物，其特征在于該藥物是以下述重量份的藥材為原料，按常規(guī)方法制成的藥劑 黃芪90 600份 續(xù)斷90 150份 黃芩30 100份 艾葉30 100份。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的促進(jìn)胚泡著床的藥物，其特征在于作為原料的藥材為生品或炮制品。
3.根據(jù)權(quán)利要求I所述的促進(jìn)胚泡著床的藥物，其特征在于所述的黃芪為蜜炙黃芪。
4.根據(jù)權(quán)利要求I所述的促進(jìn)胚泡著床的藥物，其特征在于所述的續(xù)斷為鹽炒續(xù)斷。
5.根據(jù)權(quán)利要求I所述的促進(jìn)胚泡著床的藥物，其特征在于所述的黃芩為酒炒黃芩。
6.根據(jù)權(quán)利要求I所述的促進(jìn)胚泡著床的藥物，其特征在于所述的艾葉為醋制艾炭。
7.權(quán)利要求I所述的促進(jìn)胚泡著床的藥物的制備方法，包括以下步驟 步驟一按權(quán)利要求I所述的比例稱取原料藥材黃芪、續(xù)斷、黃芩和艾葉，分別室溫浸泡于60% 85%乙醇I 3天，分別得到各原料藥材的乙醇提取物和各原料藥材殘渣；將各原料藥材的乙醇提取物中的乙醇揮干后制得各原料藥材乙醇提取物流浸膏； 步驟二 將各原料藥材殘渣混合,每次加入I. 5 3倍體積水煎煮3次，混合3次煎液濃縮得原料藥材殘渣流浸膏； 步驟三將原料藥材殘渣流浸膏與步驟一制得的各原料藥材乙醇提取物流浸膏混勻，按常規(guī)方法制成臨床可接受的劑型。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的促進(jìn)胚泡著床的藥物的制備方法，其特征在于，按常規(guī)方法加入藥學(xué)上可接受的輔料。
9.根據(jù)權(quán)利要求7或8所述的促進(jìn)胚泡著床的藥物的制備方法，其特征在于原料藥材為生品或炮制品。
10.根據(jù)權(quán)利要求I至6中任一項所述的藥物，其特征在于該藥物的劑型可以是煎膏齊U、片劑、膠囊、丸劑、散劑、顆粒劑、糖衆(zhòng)劑、合劑、滴丸劑、流浸膏劑、浸膏劑、注射劑、緩釋控釋劑中的一種。
全文摘要
本發(fā)明提供了一種促進(jìn)胚泡著床的藥物，該藥物它以黃芪、續(xù)斷、黃芩、艾葉為原料，按比例分別浸泡于60%~85%乙醇1~3天，得黃芪、續(xù)斷、黃芩、艾葉乙醇提取物和各自殘渣，將乙醇提取物中的乙醇揮干得乙醇提取物流浸膏；將殘渣混合每次加入1.5～3倍體積水煎煮3次,混合3次煎液濃縮得殘渣流浸膏，將殘渣流浸膏與乙醇提取物流浸膏混勻，加入適量輔料或不加輔料，制成臨床可接受的劑型。該藥物具有促進(jìn)哺乳動物和人胚泡著床的作用，對臨床不孕癥患者和試管嬰兒等著床困難有顯著的療效。
文檔編號A61P15/08GK102652767SQ20111005011
公開日2012年9月5日 申請日期2011年3月2日 優(yōu)先權(quán)日2011年3月2日
發(fā)明者吳云霞, 徐婧, 李靖, 羅靜梅, 鄧少榮, 黃光英 申請人:華中科技大學(xué)