甲基吡咯并嘧啶甲酰胺的制作方法

文檔序號：1005772閱讀：181來源：國知局

專利名稱：甲基吡咯并嘧啶甲酰胺的制作方法
甲基吡咯并嘧啶甲酰胺本發(fā)明主題的應用領域
本發(fā)明主題涉及甲基吡咯并嘧啶甲酰胺化合物、制備它們的方法、包含所述化合物的藥物組合物和其在治療或預防疾病中的用途。本發(fā)明的背景
吡咯并嘧啶甲酰胺描述在W02009/106531中。EP1634883公開了 2-取代的苯基-5，7- 二烴基-3，7- 二氫吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-酮衍生物和和它們用于治療和/或預防性功能障礙及與磷脂酶5相關的其它疾病的用途。W001/94350公開了作為選擇性環(huán)GMP 特異性磷酸二酯酶(PDE 5)抑制劑的6-苯基吡咯并嘧啶衍生物。本發(fā)明主題的說明
現(xiàn)在發(fā)現(xiàn)，下面詳細描述的甲基吡咯并嘧啶甲酰胺化合物具有令人驚訝的和有利的性能。本發(fā)明主題涉及式(I)的化合物
權利要求
1.式⑴的化合物
2.按照權利要求1的化合物，其中Rl是-CH2-3-4C-環(huán)烷基或2-4C-烷基，其任選被Rll取代， Rll是1-4C-烷氧基或羥基， R2是氫或1-4C-烷基 R21是氫或氟，R22是氫，鹵素，1-4C-烷基，1-4C-烷氧基，羥基，1-4C-氟烷氧基，-C (0) -1-4C-烷基或 1-4C-氟烷基，或R21和R22結合形成基團-O-CH2-O-,R23是氫，鹵素，1-4C-烷基，1-4C-烷氧基，羥基或1-4C-氟烷氧基，或R22和R23結合形成基團-O-CH2-O-, R24是氫， Y 是-(CH2)n-, η是0，R3是含有ー個氮原子和任選ー個氧原子的4-至7-元飽和雜環(huán)，所述雜環(huán)任選被R4和 /或被一或兩個取代基R5取代，或被R6取代和任選被R61取代的3-6C-環(huán)烷基，R4 是-C(O)-H，-C(0)-1-4C-烷基，其中 1-4C-烷基任選被 R41 取代，-C(0)-3_6C-環(huán)烷基，其中3-6C-環(huán)烷基任選被R42取代，或-C(0)-0-l-4C-烷基，其中1-4C-烷基任選被 R43取代，R41是1-4C-烷氧基或羥基，R42是1-4C-烷氧基或羥基，R43是1-4C-烷氧基或羥基，如果只有一個取代基R5存在，那么R5是1-4C-烷氧基，商素，1-4C-烷基或羥基，如果存在兩個取代基R5，則這兩個取代基相同，并且鍵合在相同碳原子上，選自鹵素或 1-4C-烷基，或與它們鍵合的碳原子一起形成螺-連接的環(huán)丙烷環(huán)， R6 是-NH-C (0) -R7，鹵素，羥基或 NH2, R61是鹵素，1-4C-烷基或羥基，R7是氫，任選被R71取代的1-4C-烷基，任選被R72取代的3-6C-環(huán)烷基，或任選被R73 取代的1-4C-烷氧基，R71是1-4C-烷氧基或羥基，R72是1-4C-烷氧基或羥基， R73是1-4C-烷氧基或羥基，其鹽，或該化合物或其鹽的立體異構體。
3.按照權利要求1至2的化合物，其中 Rl是-CH2-3-4C-環(huán)烷基或2-4C-烷基， R2是氫或1-4C-烷基R21是氫或氟，R22是氫，鹵素，1-4C-烷基，1-4C-烷氧基，1-4C-氟烷氧基，-C(0)-1-4C-烷基或 1-4C-氟烷基，或R21和R22結合形成基團-O-CH2-O-,R23是氫，鹵素，1-4C-烷基，1-4C-烷氧基或1-4C-氟烷氧基，R24是氫，Y 是-(CH2)n-,η是0，R3是含有一個氮原子的4-至6-元飽和雜環(huán)，所述雜環(huán)任選被R4和/或被一或兩個取代基R5取代，或被R6取代和任選被R61取代的3-6C-環(huán)烷基，R4是-C(0)-H，-C(0)-1-4C-烷基，其中1-4C-烷基任選被R41取代，或-C(0)-0-l-4C-烷基，其中1-4C-烷基任選被R43取代， R41是1-4C-烷氧基或羥基， R43是1-4C-烷氧基或羥基，如果只有一個取代基R5存在，那么 R5是1-4C-烷氧基，商素，1-4C-烷基或羥基，如果存在兩個取代基R5，則這兩個取代基相同，并且鍵合在相同碳原子上，選自鹵素或 1-4C-烷基，或與它們鍵合的碳原子一起形成螺-連接的環(huán)丙烷環(huán)， R6 是-NH-C (0) -R7，鹵素，羥基或 NH2, R61是鹵素，1-4C-烷基或羥基，R7是氫，任選被R71取代的1-4C-烷基，或任選被R73取代的1-4C-烷氧基，R71是1-4C-烷氧基或羥基，R73是1-4C-烷氧基或羥基，其鹽，或該化合物或其鹽的立體異構體。
4.按照權利要求1至3的化合物，其中 Rl 是-CH2-3-4C-環(huán)烷基，R2是氫或甲基 R21是氫或氟，R22是氫，鹵素，1-4C-烷基，1-2C-烷氧基，1-4C-氟烷氧基，-C(0)-1-2C-烷基或 1-2C-氟烷基，或R21和R22結合形成基團-O-CH2-O-, R23是氫，鹵素，1-2C-烷氧基， R24是氫，Y 是-(CH2)n-, η是0，R3是含有ー個氮原子的5-至6-元飽和雜環(huán)，所述雜環(huán)在所述氮原子上被R4取代和在所述雜環(huán)上任選被ー或兩個取代基R5取代，或被R6取代和任選被R61取代的環(huán)己基或環(huán)戊基，R4是-C(0)-1-4C-烷基，其中1-4C-烷基任選被R41取代，或-C (0)-0-1-4C-烷基， R41是1-4C-烷氧基或羥基，如果只有一個取代基R5存在，那么 R5是氟，甲基或羥基，如果存在兩個取代基R5，則這兩個取代基相同，并且鍵合在相同碳原子上，選自氟或甲基，或與它們鍵合的碳原子一起形成螺-連接的環(huán)丙烷環(huán)， R6 是-NH-C (0) -R7，氟，羥基或 NH2, R61是氟，甲基或羥基，R7是1-4C-烷基，其任選被R71取代，或1-4C-烷氧基， R71是1-4C-烷氧基或羥基，其鹽，或該化合物或其鹽的立體異構體。
5.按照權利要求1的化合物，選自N-(l-乙?；哙?4-基)-4-[5-(環(huán)丙基甲氧基)-1，3-苯并ニ氧雜環(huán)戊烯-4-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4-[5-(環(huán)丙基甲氧基)-1，3-苯并ニ氧雜環(huán)戊烯-4-基]-6_甲基-N-(l-丙?；哙?4-基)-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4-[5-(環(huán)丙基甲氧基)-1，3-苯并ニ氧雜環(huán)戊烯-4-基]-N-[l-(甲氧基乙酰基)哌啶-4-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4- [ ({4- [5-(環(huán)丙基甲氧基)-1，3-苯并ニ氧雜環(huán)戊烯-4-基]-6-甲基-5H-吡咯并 [3，2-d]嘧啶-7-基}羰基)氨基]哌啶-1-甲酸乙酯；N-(反式-4-乙酰胺基環(huán)己基)-4-[5-(環(huán)丙基甲氧基)-1，3-苯并ニ氧雜環(huán)戊烯-4-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4- [5-(環(huán)丙基甲氧基)-1，3-苯并ニ氧雜環(huán)戊烯-4-基]-6-甲基-N-[反式-4-(丙?；被?環(huán)己基]-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4-[5-(環(huán)丙基甲氧基)-1，3-苯并ニ氧雜環(huán)戊烯-4-基]-N-{反式-4-[(甲氧基乙酰基)氨基]環(huán)己基}-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；{反式-4-[ ({4-[5-(環(huán)丙基甲氧基)-1，3-苯并ニ氧雜環(huán)戊烯-4-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-基}羰基)氨基]環(huán)己基}氨基甲酸乙酯；N-(順式-4-乙酰胺基環(huán)己基)-4-[5-(環(huán)丙基甲氧基)-1，3-苯并ニ氧雜環(huán)戊烯-4-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4- [5-(環(huán)丙基甲氧基)-1，3-苯并ニ氧雜環(huán)戊烯-4-基]-6-甲基-N-[順式-4-(丙?；被?環(huán)己基]-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4-[5-(環(huán)丙基甲氧基)-1，3-苯并ニ氧雜環(huán)戊烯-4-基]-N-{順式-4-[(甲氧基乙?；?氨基]環(huán)己基}-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；{順式-4- [ ({4- [5-(環(huán)丙基甲氧基)-1，3-苯并二氧雜環(huán)戊烯-4-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-基}羰基)氨基]環(huán)己基}氨基甲酸乙酯；N-[(3R)-1-乙?；量┩?3-基]_4-[5-(環(huán)丙基甲氧基)-1，3-苯并二氧雜環(huán)戊烯-4-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4- [5-(環(huán)丙基甲氧基)-1，3-苯并二氧雜環(huán)戊烯-4-基]-6-甲基-N- [ (3R)-1-丙?；量┩?3-基]-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4-[5-(環(huán)丙基甲氧基)-1，3_苯并二氧雜環(huán)戊烯-4-基]-N-[(3R)-l-(甲氧基乙?；? 吡咯烷-3-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；N-[(3R*, 410-1-乙酰基-4-羥基吡咯烷-3-基]_4_[5_(環(huán)丙基甲氧基)_1，3-苯并二氧雜環(huán)戊烯-4-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4- [5-(環(huán)丙基甲氧基)-1，3-苯并二氧雜環(huán)戊烯-4-基]-N- [ (3R*, 4R*) -4-羥基丙?；量┩?3-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4-[5-(環(huán)丙基甲氧基)-1，3_苯并二氧雜環(huán)戊烯-4-基]-N-[(3R*，4 Ο_4-羥基_1_(甲氧基乙?；?吡咯烷-3-基]-6-甲基-5Η-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；N-(l-乙?；哙?4-基)-4-[2-(環(huán)丙基甲氧基)-4-氟苯基]-6-甲基-5H-吡咯并 [3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4-[2-(環(huán)丙基甲氧基)-4-氟苯基]-6-甲基-N-(l-丙?；哙?4-基)-5Η-吡咯并 [3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4-[2-(環(huán)丙基甲氧基)-4-氟苯基]-N-[l-(甲氧基乙?；?哌啶-4-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；N-(反式-4-乙酰胺基環(huán)己基)-4- [2-(環(huán)丙基甲氧基)-4-氟苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4-[2-(環(huán)丙基甲氧基)-4-氟苯基]-6-甲基-N-[反式-4-(丙?；被?環(huán)己基]-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4-[2-(環(huán)丙基甲氧基)-4-氟苯基]-N-{反式-4-[(甲氧基乙酰基)氨基]環(huán)己基}-6_甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；N-(順式-4-乙酰胺基環(huán)己基)-4- [2-(環(huán)丙基甲氧基)-4-氟苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4-[2-(環(huán)丙基甲氧基)-4-氟苯基]-6-甲基-N-[順式-4-(丙酰基氨基)環(huán)己基]-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4-[2-(環(huán)丙基甲氧基)-4-氟苯基]-N-{順式-4-[(甲氧基乙?；?氨基]環(huán)己基}-6_甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；N-[(3R)-1-乙?；量┩?3-基]-4-[2-(環(huán)丙基甲氧基)-4-氟苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4-[2-(環(huán)丙基甲氧基)-4-氟苯基]-6_甲基-N-[(3R)-1-丙酰基吡咯烷-3-基]-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4-[2-(環(huán)丙基甲氧基)-4-氟苯基]-N-[(3R)-l-(甲氧基乙?；?吡咯烷-3-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；N-[(3R*, 410-1-乙?；?4-羥基吡咯烷-3-基]-4-[2-(環(huán)丙基甲氧基)-4-氟苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4-[2-(環(huán)丙基甲氧基)-4-氟苯基]-N-[(3R*，410-4-羥基-1-丙?；量┩?3-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4-[2-(環(huán)丙基甲氧基)-4-氟苯基]-N-[(3ピ，410-4-羥基-1-(甲氧基乙?；?吡咯烷-3-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；N- [ (3S*, 4S*)-1-乙?；?3-羥基哌啶-4-基]-4- [2-(環(huán)丙基甲氧基)-4-氟苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4-[2-(環(huán)丙基甲氧基)-4-氟苯基]-N-[(3S*，4S*)-3-羥基-1-丙?；哙?4-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4-[2-(環(huán)丙基甲氧基)-4-氟苯基]-N-[(3S*，4S*)-3-羥基-1-(甲氧基乙?；?哌啶-4-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4-(2-環(huán)丙基甲氧基-5-氟-苯基)-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶_7_甲酸(ト乙?；?哌啶-4-基)-酰胺；4-[2-(環(huán)丙基甲氧基)-5-氟苯基]-6-甲基-N-(l-丙?；哙?4-基)-5Η-吡咯并 [3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4-(2-環(huán)丙基甲氧基-5-氟-苯基)-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酸 [1- (2-甲氧基-乙酰基)-哌啶-4-基]-酰胺；4-[({4-[2-(環(huán)丙基甲氧基)-5-氟苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶_7_基} 羰基)氨基]哌啶-ι-甲酸乙酷；N-(反式-4-乙酰胺基環(huán)己基)-4- [2-(環(huán)丙基甲氧基)-5-氟苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4-[2-(環(huán)丙基甲氧基)-5-氟苯基]-6-甲基-N-[反式-4-(丙酰基氨基)環(huán)己基]-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4-[2-(環(huán)丙基甲氧基)-5-氟苯基]-N-{反式-4-[(甲氧基乙?；?氨基]環(huán)己基}-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；{反式-4-[({4-[2-(環(huán)丙基甲氧基)-5-氟苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-基}羰基)氨基]環(huán)己基}氨基甲酸乙酯；N-(順式-4-乙酰胺基環(huán)己基)-4- [2-(環(huán)丙基甲氧基)-5-氟苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；N- [ (3R) -1-乙?；量┩?3-基]-4- [2-(環(huán)丙基甲氧基)-5-氟苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4-[2-(環(huán)丙基甲氧基)-5-氟苯基]-6_甲基-N-[(3R)-1-丙?；量┩?3-基]-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4-[2-(環(huán)丙基甲氧基)-5-氟苯基]-N-[(3R)-l-(甲氧基乙酰基)吡咯烷-3-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；N- [ (3R*, 4R*) -1-乙?；?3-羥基哌啶-4-基]-4- [2-(環(huán)丙基甲氧基)-5-氟苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4-[2-(環(huán)丙基甲氧基)-5-氟苯基]-N-[(3R*，4lO-3-羥基-1-丙?；哙?4-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4-[2-(環(huán)丙基甲氧基)-5-氟苯基]-N-[(3R*，4lO-3-羥基-1-(甲氧基乙?；?哌啶-4-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；N-(l-乙酰基哌啶-4-基)-4- -乙氧基-5-氟苯基)-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d] 嘧啶-7-甲酰胺；4-(2-乙氧基-5-氟苯基)-6-甲基-N-(l-丙?；哙?4-基)-5Η-吡咯并[3，2-d] 嘧啶-7-甲酰胺；4-(2-乙氧基-5-氟苯基)-Ν-[1-(甲氧基乙酰基)哌啶-4-基]-6-甲基-5H-吡咯并 [3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；N-(l-乙?；哙?4-基)-4-[2-(環(huán)丙基甲氧基)-4-甲氧基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4-[2-(環(huán)丙基甲氧基)-4-甲氧基苯基]-6-甲基-N-(l-丙?；哙?4-基)-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4-[2-(環(huán)丙基甲氧基)-4-甲氧基苯基]-N-[l-(甲氧基乙?；?哌啶-4-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；N-(反式-4-乙酰胺基環(huán)己基)-4-[2-(環(huán)丙基甲氧基)-4-甲氧基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；N-(順式-4-乙酰胺基環(huán)己基)-4-[2-(環(huán)丙基甲氧基)-4-甲氧基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；N-[(3R)-1-乙?；量┩?3-基]-4-[2-(環(huán)丙基甲氧基)-4-甲氧基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4-[2-(環(huán)丙基甲氧基)-4-甲氧基苯基]-6-甲基-N-[(3R)-1-丙酰基吡咯烷-3-基]-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4-[2-(環(huán)丙基甲氧基)-4-甲氧基苯基]-N-[(3R)-l-(甲氧基乙酰基)吡咯烷-3-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；N-[(3R*, 410-1-乙酰基-4-羥基吡咯烷-3-基]_4_[2_(環(huán)丙基甲氧基)_4_甲氧基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4-[2-(環(huán)丙基甲氧基)-4-甲氧基苯基]-N-[(3R*，410-4-羥基-1-丙?；量?烷-3-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4-[2-(環(huán)丙基甲氧基)-4-甲氧基苯基]-N-[(3R*，410-4-羥基_1_(甲氧基乙?；? 吡咯烷-3-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；N-(l-乙酰基哌啶-4-基)-4-[2-(環(huán)丙基甲氧基)-5-甲氧基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4-[2-(環(huán)丙基甲氧基)-5-甲氧基苯基]-6-甲基-N-(l-丙?；哙?4-基)-5Η-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4-[2-(環(huán)丙基甲氧基)-5-甲氧基苯基]-N-[l-(甲氧基乙酰基)哌啶-4-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；N-(反式-4-乙酰胺基環(huán)己基)-4-[2-(環(huán)丙基甲氧基)-5-甲氧基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4-[2-(環(huán)丙基甲氧基)-5-甲氧基苯基]-6-甲基-N-[反式-4-(丙酰基氨基)環(huán)己基]-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4-[2-(環(huán)丙基甲氧基)-5-甲氧基苯基]-N-{反式-4-[(甲氧基乙?；?氨基]環(huán)己基}-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；N-(順式-4-乙酰胺基環(huán)己基)-4-[2-(環(huán)丙基甲氧基)-5-甲氧基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4-[2-(環(huán)丙基甲氧基)-5-甲氧基苯基]-6-甲基-N-[順式-4-(丙?；被?環(huán)己基]-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4-[2-(環(huán)丙基甲氧基)-5-甲氧基苯基]-N-{順式-4-[(甲氧基乙?；?氨基]環(huán)己基}-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；N-[(3R)-1-乙?；量┩?3-基]-4-[2-(環(huán)丙基甲氧基)-5-甲氧基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4-[2-(環(huán)丙基甲氧基)-5-甲氧基苯基]-6-甲基-N-[(3R)-1-丙?；量┩?3-基]-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4-[2-(環(huán)丙基甲氧基)-5-甲氧基苯基]-N-[(3R)-l-(甲氧基乙?；?吡咯烷-3-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；N-[(3R*, 410-1-乙?；?3-羥基哌啶-4-基]-4-[2-(環(huán)丙基甲氧基)-5-甲氧基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4-[2-(環(huán)丙基甲氧基)-5-甲氧基苯基]-N-[(3R*，410-3-羥基-1-丙?；哙?4-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4-[2-(環(huán)丙基甲氧基)-5-甲氧基苯基]-N-[(3ピ，410-3-羥基_1_(甲氧基乙酰基) 哌啶-4-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；N-(l-乙?；哙?4-基)-4-[2-(環(huán)丙基甲氧基)-5-甲基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4-[2-(環(huán)丙基甲氧基)-5-甲基苯基]-6-甲基-N-(l-丙?；哙?4-基)-5Η-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4-[2-(環(huán)丙基甲氧基)-5-甲基苯基]-N-[l-(甲氧基乙酰基)哌啶-4-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；N-[反式-4-(乙酰氨基)環(huán)己基]-4-[2-(環(huán)丙基甲氧基)-5-甲基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4-[2-(環(huán)丙基甲氧基)-5-甲基苯基]-6-甲基-N-[反式-4-(丙?；被?環(huán)己基]-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4-[2-(環(huán)丙基甲氧基)-5-甲基苯基]-N-{反式-4-[(甲氧基乙酰基)氨基]環(huán)己基}-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；N-[順式-4-(乙酰氨基)環(huán)己基]-4-[2-(環(huán)丙基甲氧基)-5-甲基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4-[2-(環(huán)丙基甲氧基)-5-甲基苯基]-6-甲基-N-[順式-4-(丙?；被?環(huán)己基]-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4-[2-(環(huán)丙基甲氧基)-5-甲基苯基]-N-{順式-4-[(甲氧基乙?；?氨基]環(huán)己基}-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；N-(l-乙?；哙?4-基)-4-[2-(環(huán)丙基甲氧基)-5-(三氟甲基)苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4-[2-(環(huán)丙基甲氧基)-5-(三氟甲基)苯基]-6_甲基-N-(l-丙?；哙?4-基)-5Η-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4-[2-(環(huán)丙基甲氧基)-5-(三氟甲基)苯基]-Ν-[1-(甲氧基乙?；?哌啶-4-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；N-[反式-4-(乙酰氨基)環(huán)己基]-4- [2-(環(huán)丙基甲氧基)-5-(三氟甲基)苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4-[2-(環(huán)丙基甲氧基)-5-(三氟甲基)苯基]-6-甲基-N-[反式-4-(丙?；被? 環(huán)己基]-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4- [2-(環(huán)丙基甲氧基)-5-(三氟甲基)苯基]-N- {反式-4-[(甲氧基乙?；?氨基] 環(huán)己基}-6_甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；N-[順式-4-(乙酰氨基)環(huán)己基]-4- [2-(環(huán)丙基甲氧基)-5-(三氟甲基)苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4-[2-(環(huán)丙基甲氧基)-5-(三氟甲基)苯基]-6-甲基-N-[順式-4-(丙?；被? 環(huán)己基]-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4- [2-(環(huán)丙基甲氧基)-5-(三氟甲基)苯基]-N- {順式-4-[(甲氧基乙?；?氨基] 環(huán)己基}-6_甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；N- (1-乙?；哙?4-基)-4- [2-乙氧基-5-(三氟甲基)苯基]-6-甲基-5H-吡咯并 [3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4- [2-乙氧基-5-(三氟甲基)苯基]-6-甲基-N- (1-丙?；哙?4-基)-5H-吡咯并 [3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4-[2-乙氧基-5-(三氟甲基)苯基]-N-[l-(甲氧基乙?；?哌啶-4-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；N-(l-乙?；哙?4-基)-4-[2-(環(huán)丙基甲氧基)-4-氟-5-甲氧基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4-[2-(環(huán)丙基甲氧基)-4-氟-5-甲氧基苯基]-6_甲基-N-(l-丙酰基哌啶-4-基)-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4-[2-(環(huán)丙基甲氧基)-4-氟-5-甲氧基苯基]-N-[l-(甲氧基乙?；?哌啶-4-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4-[({4-[2-(環(huán)丙基甲氧基)-4-氟-5-甲氧基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-基}羰基)氨基]哌啶-1-甲酸乙酯；N-(反式-4-乙酰胺基環(huán)己基)-4- [2-(環(huán)丙基甲氧基)-4-氟-5-甲氧基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4- [2-(環(huán)丙基甲氧基)-4-氟-5-甲氧基苯基]-6-甲基-N-[反式-4-(丙酰基氨基) 環(huán)己基]-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4- [2-(環(huán)丙基甲氧基)-4-氟-5-甲氧基苯基]-N- {反式-4-[(甲氧基乙?；?氨基] 環(huán)己基}-6_甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；{反式_4-[({4-[2-(環(huán)丙基甲氧基)-4-氟-5-甲氧基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-基}羰基)氨基]環(huán)己基}氨基甲酸乙酯；N-(順式-4-乙酰胺基環(huán)己基)-4- [2-(環(huán)丙基甲氧基)-4-氟-5-甲氧基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4- [2-(環(huán)丙基甲氧基)-4-氟-5-甲氧基苯基]-6-甲基-N-[順式-4-(丙?；被? 環(huán)己基]-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4- [2-(環(huán)丙基甲氧基)-4-氟-5-甲氧基苯基]-N- {順式-4-[(甲氧基乙酰基)氨基] 環(huán)己基}-6_甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；N-[(3R*，4R*)-1-乙酰基-3-羥基哌啶-4-基]_4_[2_(環(huán)丙基甲氧基)_4_氟-5-甲氧基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4-[2-(環(huán)丙基甲氧基)-4-氟-5-甲氧基苯基]-N-[(3R*，4R*)-3-羥基-1-丙?；哙?4-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4- [2-(環(huán)丙基甲氧基)-4-氟-5-甲氧基苯基]-N- [ (3R*, 4R*) -3-羥基-1-(甲氧基乙?；?哌啶-4-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；N-[(3S*，4S*)-1-乙酰基-4-羥基哌啶-3-基]-4-[2-(環(huán)丙基甲氧基)-4-氟-5-甲氧基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4-[2-(環(huán)丙基甲氧基)-4-氟-5-甲氧基苯基]-N-[(3S*，4S*)-4-羥基-1-丙?；哙?3-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4- [2-(環(huán)丙基甲氧基)-4-氟-5-甲氧基苯基]-N- [ (3S*, 4S*) -4-羥基-1-(甲氧基乙酰基)哌啶-3-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；N-(l-乙?；哙?4-基)-4-[2-(環(huán)丙基甲氧基)-4-氟-5-甲基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4-[2-(環(huán)丙基甲氧基)-4-氟-5-甲基苯基]-6_甲基-N-(l-丙?；哙?4-基)-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4-[2-(環(huán)丙基甲氧基)-4-氟-5-甲基苯基]-Ν-[1-(甲氧基乙?；?哌啶-4-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；N-[反式-4-(乙酰氨基)環(huán)己基]-4- [2-(環(huán)丙基甲氧基)-4-氟-5-甲基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4- [2-(環(huán)丙基甲氧基)-4-氟-5-甲基苯基]-6-甲基-N-[反式-4-(丙酰基氨基)環(huán)己基]-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4-[2-(環(huán)丙基甲氧基)-4-氟-5-甲基苯基]-N-{反式-4-[(甲氧基乙?；?氨基] 環(huán)己基}-6_甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；N-[順式-4-(乙酰氨基)環(huán)己基]-4- [2-(環(huán)丙基甲氧基)-4-氟-5-甲基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4- [2-(環(huán)丙基甲氧基)-4-氟-5-甲基苯基]-6-甲基-N-[順式-4-(丙?；被?環(huán)己基]-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4-[2-(環(huán)丙基甲氧基)-4-氟-5-甲基苯基]-N-{順式-4-[(甲氧基乙?；?氨基] 環(huán)己基}-6_甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；N-[(3R*，4R*)-1-乙?；?3-羥基哌啶-4-基]_4_[2_(環(huán)丙基甲氧基)_4_氟-5-甲基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4- [2-(環(huán)丙基甲氧基)-4-氟-5-甲基苯基]-N- [ (3R*, 4R*) _3_羥基-1-丙?；哙?4-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4- [2-(環(huán)丙基甲氧基)-4-氟-5-甲基苯基]-N- [ (3R*, 4R*) -3-羥基-1-(甲氧基乙酰基)哌啶-4-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；N-(l-乙?；哙?4-基)-4-[2-(環(huán)丙基甲氧基)-5-氟-4-甲氧基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4-[2-(環(huán)丙基甲氧基)-5-氟-4-甲氧基苯基]-6_甲基-N-(l-丙酰基哌啶-4-基)-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4-[2-(環(huán)丙基甲氧基)-5-氟-4-甲氧基苯基]-N-[l-(甲氧基乙酰基)哌啶-4-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4- [ ({4- [2-(環(huán)丙基甲氧基)-5-氟-4-甲氧基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-基}羰基)氨基]哌啶-1-甲酸乙酯；N-(反式-4-乙酰胺基環(huán)己基)-4- [2-(環(huán)丙基甲氧基)-5-氟-4-甲氧基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4- [2-(環(huán)丙基甲氧基)-5-氟-4-甲氧基苯基]-6-甲基-N-[反式-4-(丙?；被? 環(huán)己基]-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4- [2-(環(huán)丙基甲氧基)-5-氟-4-甲氧基苯基]-N- {反式-4-[(甲氧基乙酰基)氨基] 環(huán)己基}-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；N-(順式-4-乙酰胺基環(huán)己基)-4- [2-(環(huán)丙基甲氧基)-5-氟-4-甲氧基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4- [2-(環(huán)丙基甲氧基)-5-氟-4-甲氧基苯基]-6-甲基-N-[順式-4-(丙酰基氨基) 環(huán)己基]-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4- [2-(環(huán)丙基甲氧基)-5-氟-4-甲氧基苯基]-N- {順式-4-[(甲氧基乙酰基)氨基] 環(huán)己基}-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；{順式-4-[({4-[2-(環(huán)丙基甲氧基)-5-氟-4-甲氧基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并 [3，2-d]嘧啶-7-基}羰基)氨基]環(huán)己基}氨基甲酸乙酷；N-[(3R*，410-1-乙酰基-3-羥基哌啶-4-基]-4-[2-(環(huán)丙基甲氧基)-5-氟-4-甲氧基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4-[2-(環(huán)丙基甲氧基)-5-氟-4-甲氧基苯基]-N-[(3ピ，410-3-羥基-1-丙?；哙?4-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4- [2-(環(huán)丙基甲氧基)-5-氟-4-甲氧基苯基]-N- [ (3R*, 4R*) -3-羥基-1-(甲氧基乙?；?哌啶-4-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；N-(l-乙?；哙?4-基)-4-[2-(環(huán)丙基甲氧基)-5-乙基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4-[2-(環(huán)丙基甲氧基)-5-乙基苯基]-6-甲基-N-(l-丙酰基哌啶-4-基)-5Η-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4-[2-(環(huán)丙基甲氧基)-5-乙基苯基]-N-[1-(甲氧基乙?；?哌啶-4-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；N-[反式-4-(乙酰氨基)環(huán)己基]-4-[2-(環(huán)丙基甲氧基)-5-乙基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4-[2_(環(huán)丙基甲氧基)-5-乙基苯基]-6-甲基-N-[反式-4-(丙?；被?環(huán)己基]-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4-[2-(環(huán)丙基甲氧基)-5-乙基苯基]-N-{反式-4-[(甲氧基乙?；?氨基]環(huán)己基}-6_甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；N-[順式-4-(乙酰氨基)環(huán)己基]_4-[2-(環(huán)丙基甲氧基)-5-乙基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4-[2-(環(huán)丙基甲氧基)-5-乙基苯基]-6-甲基-N-[順式-4-(丙酰基氨基)環(huán)己基]-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4-[2-(環(huán)丙基甲氧基)-5-乙基苯基]-N-{順式-4-[(甲氧基乙?；?氨基]環(huán)己基}-6_甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；N-[(3R*, 410-1-乙?；?4-羥基吡咯烷-3-基]_4_[2_(環(huán)丙基甲氧基)_5_乙基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4-[2-(環(huán)丙基甲氧基)-5-乙基苯基]-N-[(3R*，410-4-羥基-1-丙?；量┩?3-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4-[2-(環(huán)丙基甲氧基)-5-乙基苯基]-N-[(3R*，410-4-羥基-1-(甲氧基乙?；?吡咯烷-3-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；N-(l-乙酰基哌啶-4-基)-4-[2-(環(huán)丙基甲氧基)-5-(丙-2-基)苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4-[2-(環(huán)丙基甲氧基)-5-(丙-2-基)苯基]-Ν-[1-(甲氧基乙?；?哌啶-4-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；N-[反式-4-(乙酰氨基)環(huán)己基]-4- [2-(環(huán)丙基甲氧基)-5-(丙-2-基)苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4-[2-(環(huán)丙基甲氧基)-5-(丙-2-基)苯基]-N-{反式-4-[(甲氧基乙?；?氨基] 環(huán)己基}-6_甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；N-[順式-4-(乙酰氨基)環(huán)己基]-4- [2-(環(huán)丙基甲氧基)-5-(丙-2-基)苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4-[2-(環(huán)丙基甲氧基)-5-(丙-2-基)苯基]-N-{順式-4-[(甲氧基乙酰基)氨基] 環(huán)己基}-6_甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4- [5-乙?；?2-(環(huán)丙基甲氧基)苯基]-N- (1-乙酰基哌啶-4-基)-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4- [5-乙?；?2-(環(huán)丙基甲氧基)苯基]-6-甲基-N- (1-丙酰基哌啶-4-基)-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4-[5-乙?；?2-(環(huán)丙基甲氧基)苯基]-N-[l-(甲氧基乙?；?哌啶-4-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；N-[反式-4-(乙酰氨基)環(huán)己基]-4-[5-乙?；?2-(環(huán)丙基甲氧基)苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4-[5-乙?；?2-(環(huán)丙基甲氧基)苯基]-6-甲基-N-[反式-4-(丙?；被?環(huán)己基]-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4- [5-乙?；?2-(環(huán)丙基甲氧基)苯基]-N- {反式-4-[(甲氧基乙?；?氨基]環(huán)己基}-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4-[2-(環(huán)丙基甲氧基)-4-氟-5-甲氧基苯基]-N-[l-(甲氧基乙?；?哌啶-4-基]-2，6- ニ甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4-[2-(環(huán)丙基甲氧基)-4-氟-5-甲氧基苯基]-2，6_ ニ甲基-N-(l-丙酰基哌啶-4-基)-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；N- (1-乙?；哙?4-基)-4- [2-(環(huán)丙基甲氧基)-4-氟-5-甲氧基苯基]-2，6- ニ甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；N- (1-乙?；哙?4-基)-4- [2-(環(huán)丙基甲氧基)-5-氟-4-甲氧基苯基]-2，6- ニ甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4-[2-(環(huán)丙基甲氧基)-5-甲基苯基]-N-[l-(甲氧基乙?；?哌啶-4-基]-2，6-ニ甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4-[2-(環(huán)丙基甲氧基)-5-甲基苯基]-2，6-ニ甲基-N-(1-丙酰基哌啶-4-基)-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；N-(1-乙?；哙?4-基)-4-[2-(環(huán)丙基甲氧基)-5-甲基苯基]-2，6-ニ甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；N- [ (3R) -1-乙?；量┩?3-基]-4- [2-(環(huán)丙基甲氧基)-4-氟-5-甲氧基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4-[2-(環(huán)丙基甲氧基)-4-氟-5-甲氧基苯基]-6_甲基-N-[(3R)-1-丙酰基吡咯烷-3-基]-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4-[2-(環(huán)丙基甲氧基)-4-氟-5-甲氧基苯基]-N-[(3R)-1-(甲氧基乙?；?吡咯烷-3-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；(3R) -3- [({4- [2-(環(huán)丙基甲氧基)-4-氟-5-甲氧基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并 [3，2-d]嘧啶-7-基}羰基)氨基]吡咯烷-1-甲酸乙酷；N- [ (3R*, 4R*)-1-乙?；?4-羥基吡咯烷-3-基]-4- [2-(環(huán)丙基甲氧基)_4_氟-5-甲氧基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4-[2-(環(huán)丙基甲氧基)-4-氟-5-甲氧基苯基]-N-[(3ピ，410-4-羥基-1-丙?；量┩?3-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4- [2-(環(huán)丙基甲氧基)-4-氟-5-甲氧基苯基]-N- [ (3R*, 4R*) -4-羥基-1-(甲氧基乙?；?吡咯烷-3-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；N-[(3R)-1-乙?；量┩?3-基]-4-[2-(環(huán)丙基甲氧基)-5-氟-4-甲氧基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4-[2-(環(huán)丙基甲氧基)-5-氟-4-甲氧基苯基]-6-甲基-N-[(3R)-1-丙?；量┩?3-基]-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4-[2-(環(huán)丙基甲氧基)-5-氟-4-甲氧基苯基]-N-[(3R)-1-(甲氧基乙?；?吡咯烷-3-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；N- [ (3R*, 4R*)-1-乙?；?4-羥基吡咯烷-3-基]-4- [2-(環(huán)丙基甲氧基)_5_氟-4-甲氧基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4-[2-(環(huán)丙基甲氧基)-5-氟-4-甲氧基苯基]-N-[(3ピ，410-4-羥基-1-丙?；量┩?3-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4- [2-(環(huán)丙基甲氧基)-5-氟-4-甲氧基苯基]-N- [ (3R*, 4R*) -4-羥基-1-(甲氧基乙?；?吡咯烷-3-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；N-[(3R*, 410-1-乙?；?4-羥基吡咯烷-3-基]_4_[2_(環(huán)丙基甲氧基)_5_甲氧基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4-[2-(環(huán)丙基甲氧基)-5-甲氧基苯基]-N-[(3R*，410-4-羥基-1-丙酰基吡咯烷-3-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4-[2-(環(huán)丙基甲氧基)-5-甲氧基苯基]-N-[(3R*，410-4-羥基_1_(甲氧基乙?；? 吡咯烷-3-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4-[5-(環(huán)丙基甲氧基)_1，3-苯并二氧雜環(huán)戊烯-4-基]-N-(l-乙醇酰哌啶-4-基)-6-甲基-5Η-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4- [5-(環(huán)丙基甲氧基)-1，3-苯并二氧雜環(huán)戊烯-4-基]-N- {1- [ (2S) -2-羥基丙?；鵠哌啶-4-基}-6_甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4- [5-(環(huán)丙基甲氧基)-1，3-苯并二氧雜環(huán)戊烯-4-基]-N-[反式-4-(乙醇酰氨基) 環(huán)己基]-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4- [5-(環(huán)丙基甲氧基)-1，3-苯并二氧雜環(huán)戊烯-4-基]-N-(反式-4- {[ (2S) -2-羥基丙?；鵠氨基}環(huán)己基)-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4- [5-(環(huán)丙基甲氧基)-1，3-苯并二氧雜環(huán)戊烯-4-基]-N-[順式-4-(乙醇酰氨基) 環(huán)己基]-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4- [5-(環(huán)丙基甲氧基)-1，3-苯并二氧雜環(huán)戊烯-4-基]-N-(順式-4- {[ (2S) -2-羥基丙?；鵠氨基}環(huán)己基)-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4-[5-(環(huán)丙基甲氧基)-1，3-苯并二氧雜環(huán)戊烯-4-基]-N-[(3R)-l-乙醇酰吡咯烷-3-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4- [5-(環(huán)丙基甲氧基)-1，3-苯并二氧雜環(huán)戊烯-4-基]-N- {(3R) -1- [ (2S) -2-羥基丙酰基]吡咯烷-3-基} -6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4-[5-(環(huán)丙基甲氧基)-1，3_苯并二氧雜環(huán)戊烯-4-基]-N-[(3lf，410_1_乙醇酰-4-羥基吡咯烷-3-基]-6-甲基-5Η-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4-[5-(環(huán)丙基甲氧基)_1，3-苯并二氧雜環(huán)戊烯-4-基]-N-{(3R，4R)_4_羥基-l-[ OS) -2-羥基丙?；鵠吡咯烷-3-基} -6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4-[5-(環(huán)丙基甲氧基)_1，3-苯并二氧雜環(huán)戊烯-4-基]-N-{(3S，4S)_4_羥基-l-[ OS) -2-羥基丙?；鵠吡咯烷-3-基} -6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4-[2-(環(huán)丙基甲氧基)-4-氟苯基]-N-(1-乙醇酰哌啶-4-基)-6-甲基-5H-吡咯并 [3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4- [2-(環(huán)丙基甲氧基)-4-氟苯基]-N- {1- [ (2S) -2-羥基丙?；鵠哌啶_4_基} _6_甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4-[2-(環(huán)丙基甲氧基)-4-氟苯基]-N-[反式-4-(乙醇酰氨基)環(huán)己基]-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4- [2-(環(huán)丙基甲氧基)-4-氟苯基]-N-(反式-4- {[ (2S) -2-羥基丙?；鵠氨基}環(huán)己基)-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4-[2-(環(huán)丙基甲氧基)-4-氟苯基]-N-[順式-4-(乙醇酰氨基)環(huán)己基]-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4-[2-(環(huán)丙基甲氧基)-4-氟苯基]-N-(順式-4-{[(2S)-2-羥基丙?；鵠氨基}環(huán)己基)-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4-[2-(環(huán)丙基甲氧基)-4-氟苯基]-N-[ (3R)-1-(羥基乙酰基)吡咯烷-3-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4-[2-(環(huán)丙基甲氧基)-4-氟苯基]-N-{(3R)-l-K2S)-2-羥基丙?；鵠吡咯烷-3-基} -6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4-[2-(環(huán)丙基甲氧基)-4-氟苯基]-N-[(3R*，4lO-4-羥基-1-(羥基乙?；?吡咯烷-3-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4- [2-(環(huán)丙基甲氧基)-4-氟苯基]-N- {(3R, 4R) -4-羥基-1- [ (2S) -2-羥基丙?；鵠吡咯烷-3-基}-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺和4-[2-(環(huán)丙基甲氧基)-4-氟苯基]-N- {(3S, 4S) -4-羥基-1- [ (2S) -2-羥基丙?；鵠吡咯烷-3-基}-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4-[2-(環(huán)丙基甲氧基)-4-氟苯基]-N-[(3S*，4S*)-3-羥基-1-(羥基乙酰基)哌啶-4-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4- [2-(環(huán)丙基甲氧基)-4-氟苯基]-N- {(3S, 4S) -3-羥基[ (2S) -2-羥基丙?；鵠哌啶-4-基}-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4- [2-(環(huán)丙基甲氧基)-4-氟苯基]-N- {(3R, 4R) -3-羥基[ (2S) -2-羥基丙酰基] 哌啶-4-基}-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4-(2-環(huán)丙基甲氧基-5-氟-苯基)-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酸 [1-(2-羥基-乙酰基)-哌啶-4-基]-酰胺；4-(2-環(huán)丙基甲氧基-5-氟-苯基)-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酸 [1-(⑶-2-羥基-丙?；?-哌啶-4-基]-酰胺；4-[2-(環(huán)丙基甲氧基)-5-氟苯基]-N-[反式-4-(乙醇酰氨基)環(huán)己基]-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4- [2-(環(huán)丙基甲氧基)-5-氟苯基]-N-(反式-4- {[ (2S) -2-羥基丙?；鵠氨基}環(huán)己基)-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4-[2-(環(huán)丙基甲氧基)-5-氟苯基]-N-(順式-4-{[(2S)-2-羥基丙酰基]氨基}環(huán)己基)-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4-[2-(環(huán)丙基甲氧基)-5-氟苯基]-N-[ (3R)-1-(羥基乙酰基)吡咯烷-3-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4-[2-(環(huán)丙基甲氧基)-5-氟苯基]-N-{(3R)-l-K2S)-2-羥基丙?；鵠吡咯烷-3-基} -6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4-[2-(環(huán)丙基甲氧基)-5-氟苯基]-N-[(3R*，4lO-3-羥基-1-(羥基乙?；?哌啶-4-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4- [2-(環(huán)丙基甲氧基)-5-氟苯基]-N- {(3R, 4R) -3-羥基[ (2S) -2-羥基丙?；鵠哌啶-4-基}-6_甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4- [2-(環(huán)丙基甲氧基)-5-氟苯基]-N- {(3S, 4S) -3-羥基[ (2S) -2-羥基丙酰基] 哌啶-4-基}-6_甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4-(2-乙氧基-5-氟苯基)-Ν-[1-(羥基乙?；?哌啶-4-基]-6-甲基-5H-吡咯并 [3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4- (2-乙氧基-5-氟苯基)-N- {1- [ (2S) -2-羥基丙?；鵠哌啶_4_基} -6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4-[2-(環(huán)丙基甲氧基)-4-甲氧基苯基]-N-(1-乙醇酰哌啶-4-基)-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4-[2-(環(huán)丙基甲氧基)-4-甲氧基苯基羥基丙酰基]哌啶-4-基}-6_甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4- [2-(環(huán)丙基甲氧基)-4-甲氧基苯基]-N-(反式-4- {[ (2S) -2-羥基丙?；鵠氨基} 環(huán)己基)-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4-[2-(環(huán)丙基甲氧基)-4-甲氧基苯基]-N-[(3R)-1-乙醇酰吡咯烷-3-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4-[2-(環(huán)丙基甲氧基)-4-甲氧基苯基]-N-{(3R)-l-K2S)-2-羥基丙?；鵠吡咯烷-3-基} -6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4-[2-(環(huán)丙基甲氧基)-4-甲氧基苯基]-N-[(3R*，410-1-乙醇酰-4-羥基吡咯烷-3-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4- [2-(環(huán)丙基甲氧基)-4-甲氧基苯基]-N- {(3R, 4R) -4-羥基-1- [ (2S) -2-羥基丙?；鵠吡咯烷-3-基}-6_甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4- [2-(環(huán)丙基甲氧基)-4-甲氧基苯基]-N- {(3S, 4S) -4-羥基-1- [ (2S) -2-羥基丙?；鵠吡咯烷-3-基} -6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4-[2-(環(huán)丙基甲氧基)-5-甲氧基苯基]-N-(1-乙醇酰哌啶-4-基)-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4-[2-(環(huán)丙基甲氧基)-5-甲氧基苯基羥基丙?；鵠哌啶-4-基}-6_甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4- [2-(環(huán)丙基甲氧基)-5-甲氧基苯基]-N-[反式-4-(乙醇酰氨基)環(huán)己基]-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4- [2-(環(huán)丙基甲氧基)-5-甲氧基苯基]-N-(反式-4- {[ (2S) -2-羥基丙酰基]氨基} 環(huán)己基)-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4-[2-(環(huán)丙基甲氧基)-5-甲氧基苯基]-N-[順式-4-(乙醇酰氨基)環(huán)己基]-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4- [2-(環(huán)丙基甲氧基)-5-甲氧基苯基]-N-(順式-4- {[ (2S) -2-羥基丙?；鵠氨基} 環(huán)己基)-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4-[2-(環(huán)丙基甲氧基)-5-甲氧基苯基]-N-[(3R)-1-乙醇酰吡咯烷-3-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4-[2-(環(huán)丙基甲氧基)-5-甲氧基苯基]-N-{(3R)-l-K2S)-2-羥基丙?；鵠吡咯烷-3-基} -6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4- [2-(環(huán)丙基甲氧基)-5-甲氧基苯基]-N- [ (3R*, 4R*) -3-羥基-1-(羥基乙?；?哌啶-4-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4- [2-(環(huán)丙基甲氧基)-5-甲氧基苯基]-N- {(3R, 4R) -3-羥基-1- [ (2S) -2-羥基丙?；鵠哌啶-4-基} -6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4- [2-(環(huán)丙基甲氧基)-5-甲氧基苯基]-N- {(3S, 4S) -3-羥基-1- [ (2S) -2-羥基丙酰基]哌啶-4-基} -6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4-[2-(環(huán)丙基甲氧基)-5-甲基苯基]-N-[l-(羥基乙?；?哌啶-4-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4-[2-(環(huán)丙基甲氧基)-5-甲基苯基]-N-{l-K2S)-2-羥基丙酰基]哌啶-4-基}-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4-[2-(環(huán)丙基甲氧基)-5-甲基苯基]-N-{反式-4-[(羥基乙?；?氨基]環(huán)己基}-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4- [2-(環(huán)丙基甲氧基)-5-甲基苯基]-N-(反式-4- {[ (2S) -2-羥基丙酰基]氨基}環(huán)己基)-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4-[2-(環(huán)丙基甲氧基)-5-甲基苯基]-N-{順式-4-[(羥基乙?；?氨基]環(huán)己基}-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4- [2-(環(huán)丙基甲氧基)-5-甲基苯基]-N-(順式-4- {[ (2S) -2-羥基丙?；鵠氨基}環(huán)己基)-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4-[2-(環(huán)丙基甲氧基)-5-(三氟甲基)苯基]-N-[l-(羥基乙?；?哌啶-4-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4-[2-(環(huán)丙基甲氧基)-5-(三氟甲基)苯基]-N-{l-[(2S)-2-羥基丙酰基]哌啶-4-基}-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4- [2-(環(huán)丙基甲氧基)-5-(三氟甲基)苯基]-N- {反式-4-[(羥基乙?；?氨基]環(huán)己基}-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4- [2-(環(huán)丙基甲氧基)-5-(三氟甲基)苯基]-N-(反式-4- {[ (2S) -2-羥基丙酰基] 氨基}環(huán)己基)-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4-[2-(環(huán)丙基甲氧基)-5-(三氟甲基)苯基]-N-{順式-4-[(羥基乙酰基)氨基]環(huán)己基}-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4- [2-(環(huán)丙基甲氧基)-5-(三氟甲基)苯基]-N-(順式-4- {[ (2S) -2-羥基丙酰基] 氨基}環(huán)己基)-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4-[2-乙氧基-5-(三氟甲基)苯基]-N-[l-(羥基乙?；?哌啶-4-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4-[2-乙氧基-5-(三氟甲基)苯基]-N-{1-[ (2S)-2-羥基丙酰基]哌啶_4_基}-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4-[2-(環(huán)丙基甲氧基)-4-氟-5-甲氧基苯基]-N-(l-乙醇酰哌啶-4-基)-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4-[2-(環(huán)丙基甲氧基)-4-氟-5-甲氧基苯基]-N-{l-[(2S)-2-羥基丙?；鵠哌啶-4-基}-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4-[2-(環(huán)丙基甲氧基)-4-氟-5-甲氧基苯基]-N-[反式-4-(乙醇酰氨基)環(huán)己基]-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4- [2-(環(huán)丙基甲氧基)-4-氟-5-甲氧基苯基]-N-(反式-4- {[ (2S) -2-羥基丙?；鵠氨基}環(huán)己基)-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4-[2-(環(huán)丙基甲氧基)-4-氟-5-甲氧基苯基]-N-[順式-4-(乙醇酰氨基)環(huán)己基]-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4- [2-(環(huán)丙基甲氧基)-4-氟-5-甲氧基苯基]-N-(順式-4- {[ (2S) -2-羥基丙?；鵠氨基}環(huán)己基)-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4-[2-(環(huán)丙基甲氧基)-4-氟-5-甲氧基苯基]-N-[(3R*，4R*)-1-乙醇酰-3-羥基哌啶-4-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4-[2-(環(huán)丙基甲氧基)-4-氟-5-甲氧基苯基]-N-{(raC.-3R，4I )-3-羥基-l-[(2S)-2-羥基丙?；鵠哌啶-4-基}-6_甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4-[2-(環(huán)丙基甲氧基)-4-氟-5-甲氧基苯基]-N-{(rac.-3S，4S)-3-羥基-l-[(2S)-2-羥基丙酰基]哌啶-4-基}-6_甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4-[2-(環(huán)丙基甲氧基)-4-氟-5-甲氧基苯基]-N-[(3S*，4S*)-1-乙醇酰-4-羥基哌啶-3-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4-[2-(環(huán)丙基甲氧基)-4-氟-5-甲氧基苯基]-N-{(rac.-3S，4S)-4-羥基-l-[(2S)-2-羥基丙酰基]哌啶-3-基}-6_甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4-[2-(環(huán)丙基甲氧基)-4-氟-5-甲氧基苯基]-N-{(raC.-3R，4I )-4-羥基-l-[(2S)-2-羥基丙?；鵠哌啶-3-基}-6_甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4- [2-(環(huán)丙基甲氧基)-4-氟-5-甲基苯基]-N- [ 1-(羥基乙?；?哌啶-4-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4- [2-(環(huán)丙基甲氧基)-4-氟-5-甲基苯基]-N- {1- [ (2S) -2-羥基丙?；鵠哌啶-4-基}-6_甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4-[2-(環(huán)丙基甲氧基)-4-氟-5-甲基苯基]-N-{反式-4-[(羥基乙?；?氨基]環(huán)己基}-6_甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4- [2-(環(huán)丙基甲氧基)-4-氟-5-甲基苯基]-N-(反式-4- {[ (2S) -2-羥基丙?；鵠氨基}環(huán)己基)-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4-[2-(環(huán)丙基甲氧基)-4-氟-5-甲基苯基]-N-{順式_4-[(羥基乙?；?氨基]環(huán)己基}-6_甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4- [2-(環(huán)丙基甲氧基)-4-氟-5-甲基苯基]-N-(順式-4- {[ (2S) -2-羥基丙酰基]氨基}環(huán)己基)-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4- [2-(環(huán)丙基甲氧基)-4-氟-5-甲基苯基]-N- [ (3R*, 4R*) -3-羥基(羥基乙?；? 哌啶-4-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4- [2-(環(huán)丙基甲氧基)-4-氟-5-甲基苯基]-N- {(3R, 4R) -3-羥基-1- [ (2S) -2-羥基丙?；鵠哌啶-4-基}-6_甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4- [2-(環(huán)丙基甲氧基)-4-氟-5-甲基苯基]-N- {(3S, 4S) -3-羥基-1- [ (2S) -2-羥基丙酰基]哌啶-4-基}-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4-[2-(環(huán)丙基甲氧基)-5-氟-4-甲氧基苯基]-N-(l-乙醇酰哌啶-4-基)-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4-[2-(環(huán)丙基甲氧基)-5-氟-4-甲氧基苯基]-N-{l-[(2S)-2-羥基丙?；鵠哌啶-4-基}-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4-[2-(環(huán)丙基甲氧基)-5-氟-4-甲氧基苯基]-N-[反式-4-(乙醇酰氨基)環(huán)己基]-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4- [2-(環(huán)丙基甲氧基)-5-氟-4-甲氧基苯基]-N-(反式-4- {[ (2S) -2-羥基丙?；鵠氨基}環(huán)己基)-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4-[2-(環(huán)丙基甲氧基)-5-氟-4-甲氧基苯基]-N-[順式-4-(乙醇酰氨基)環(huán)己基]-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4- [2-(環(huán)丙基甲氧基)-5-氟-4-甲氧基苯基]-N-(順式-4- {[ (2S) -2-羥基丙?；鵠氨基}環(huán)己基)-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4- [2-(環(huán)丙基甲氧基)-5-氟-4-甲氧基苯基]-N- [ (3R*, 4R*) -3-羥基(羥基乙酰基)哌啶-4-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4- [2-(環(huán)丙基甲氧基)-5-氟-4-甲氧基苯基]-N- {(3R, 4R) -3-羥基-1- [ (2S) -2-羥基丙酰基]哌啶-4-基}-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4- [2-(環(huán)丙基甲氧基)-5-氟-4-甲氧基苯基]-N- {(3S, 4S) -3-羥基-1- [ (2S) -2-羥基丙?；鵠哌啶-4-基}-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4-[2-(環(huán)丙基甲氧基)-5-乙基苯基]-N-[l-(羥基乙?；?哌啶-4-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4-[2-(環(huán)丙基甲氧基)-5-乙基苯基]-N-{l-K2S)-2-羥基丙酰基]哌啶-4-基} -6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4-[2-(環(huán)丙基甲氧基)-5-乙基苯基]-N-{反式-4-[(羥基乙?；?氨基]環(huán)己基}-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4- [2-(環(huán)丙基甲氧基)-5-乙基苯基]-N-(反式-4- {[ (2S) -2-羥基丙酰基]氨基}環(huán)己基)-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4-[2-(環(huán)丙基甲氧基)-5-乙基苯基]-N-{順式-4-[(羥基乙酰基)氨基]環(huán)己基}-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4- [2-(環(huán)丙基甲氧基)-5-乙基苯基]-N-(順式-4- {[ (2S) -2-羥基丙酰基]氨基}環(huán)己基)-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4- [2-(環(huán)丙基甲氧基)-5-乙基苯基]-N- [ (3R*, 4R*) -4-羥基(羥基乙?；?吡咯烷-3-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4- [2-(環(huán)丙基甲氧基)-5-乙基苯基]-N- {(3R, 4R) -4-羥基-1- [ (2S) -2-羥基丙酰基] 吡咯烷-3-基}-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4- [2-(環(huán)丙基甲氧基)-5-乙基苯基]-N- {(3S, 4S) -4-羥基-1- [ (2S) -2-羥基丙?；鵠吡咯烷-3-基}-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4-[2-(環(huán)丙基甲氧基)-5-(丙-2-基)苯基]-N-{l-[(2S)-2-羥基丙?；鵠哌啶-4-基} -6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4- [2-(環(huán)丙基甲氧基)-5-(丙-2-基)苯基]-N-(反式-4- {[ (2S) -2-羥基丙酰基] 氨基}環(huán)己基)-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4- [2-(環(huán)丙基甲氧基)-5-(丙-2-基)苯基]-N-(順式-4- {[ (2S) -2-羥基丙?；鵠氨基}環(huán)己基)-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4-[5-乙?；?2-(環(huán)丙基甲氧基)苯基]-N-[1-(羥基乙?；?哌啶-4-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4-[5-乙?；?2-(環(huán)丙基甲氧基)苯基羥基丙?；鵠哌啶-4-基} -6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4-[5-乙?；?2-(環(huán)丙基甲氧基)苯基]-N-{反式-4-[(羥基乙酰基)氨基]環(huán)己基}-6_甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4- [5-乙?；?2-(環(huán)丙基甲氧基)苯基]-N-(反式-4- {[ (2S) -2-羥基丙酰基]氨基} 環(huán)己基)-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4- [2-(環(huán)丙基甲氧基)-5-甲基苯基]-N- [ 1-(羥基乙?；?哌啶-4-基]-2，6- 二甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4-[2-(環(huán)丙基甲氧基)-5-甲基苯基]-N-{l-K2S)-2-羥基丙酰基]哌啶-4-基} -2，6- 二甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4-[2-(環(huán)丙基甲氧基)-5-氟-4-甲氧基苯基]-N-{l-[(2S)-2-羥基丙酰基]哌啶-4-基} -2，6- 二甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4-[2-(環(huán)丙基甲氧基)-4-氟-5-甲氧基苯基]-Ν-[1-(羥基乙?；?哌啶-4-基]-2，6- 二甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4-[2-(環(huán)丙基甲氧基)-4-氟-5-甲氧基苯基]-N-{l-[(2S)-2-羥基丙?；鵠哌啶-4-基} -2，6- 二甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4- [2-(環(huán)丙基甲氧基)-5-甲基苯基]-N- [ (1S，2S) -2-羥基環(huán)戊基]_6_甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4- [2-(環(huán)丙基甲氧基)-5-甲基苯基]-N- [ (1S，2R) -2-羥基環(huán)戊基]_6_甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4- [2-(環(huán)丙基甲氧基)-5-甲基苯基]-N- [ (1R, 2R) -2-羥基環(huán)戊基]_6_甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4-[2-(環(huán)丙基甲氧基)-4-氟-5-甲氧基苯基]-N-[(3R)-l-乙醇酰吡咯烷-3-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4- [2-(環(huán)丙基甲氧基)-4-氟-5-甲氧基苯基]-N- {(3R)-1-[ (2S) -2-羥基丙?；鵠吡咯烷-3-基} -6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4-[2-(環(huán)丙基甲氧基)-4-氟-5-甲氧基苯基]-N-[(3R*，4R*)-1-乙醇酰-4-羥基吡咯烷-3-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4- [2-(環(huán)丙基甲氧基)-4-氟-5-甲氧基苯基]-N- {(3R*, 4R*) -4-羥基-1- [ (2S) -2-羥基丙?；鵠吡咯烷-3-基}-6_甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4-[2-(環(huán)丙基甲氧基)-5-氟-4-甲氧基苯基]-N-[(3R)-l-乙醇酰吡咯烷-3-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4- [2-(環(huán)丙基甲氧基)-5-氟-4-甲氧基苯基]-N- {(3R)-1-[ (2S) -2-羥基丙?；鵠吡咯烷-3-基} -6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4-[2-(環(huán)丙基甲氧基)-5-氟-4-甲氧基苯基]-N-[(3ピ，410-1-乙醇酰-4-羥基吡咯烷-3-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4- [2-(環(huán)丙基甲氧基)-5-氟-4-甲氧基苯基]-N- {(3R*, 4R*) -4-羥基-1- [ (2S) -2-羥基丙?；鵠吡咯烷-3-基}-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4- [2-(環(huán)丙基甲氧基)-5-甲氧基苯基]-N- [ (3R*，4R*) -1-乙醇酰-4-羥基吡ロ各烷-3-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4- [2-(環(huán)丙基甲氧基)-5-甲氧基苯基]-N- {(3R*, 4R*) -4-羥基[ (2S) -2-羥基丙?；鵠吡咯烷-3-基}-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4-[({4-[5-(環(huán)丙基甲氧基)-1，3-苯并ニ氧雜環(huán)戊烯-4-基]-6-甲基-5H-吡咯并 [3，2-d]嘧啶-7-基}羰基)氨基]哌啶-1-甲酸叔丁基酯；{反式-4-[ ({4-[5-(環(huán)丙基甲氧基)-1，3-苯并ニ氧雜環(huán)戊烯-4-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-基}羰基)氨基]環(huán)己基}氨基甲酸叔丁基酯；{順式-4-[ ({4-[5-(環(huán)丙基甲氧基)-1，3-苯并ニ氧雜環(huán)戊烯-4-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-基}羰基)氨基]環(huán)己基}氨基甲酸叔丁基酯；(3R) -3- [ ({4- [5-(環(huán)丙基甲氧基)-1，3-苯并ニ氧雜環(huán)戊烯-4-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-基}羰基)氨基]吡咯烷-1-甲酸叔丁基酯；(3R*，4ピ)-3-[({4-[5-(環(huán)丙基甲氧基)-1，3-苯并ニ氧雜環(huán)戊烯-4-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-基}羰基)氨基]-4-羥基吡咯烷-1-甲酸叔丁基酯；4-[({4-[2-(環(huán)丙基甲氧基)-4-氟苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶_7_基} 羰基)氨基]哌啶-ι-甲酸叔丁基酯；{反式-4- [({4- [2-(環(huán)丙基甲氧基)-4-氟苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-基}羰基)氨基]環(huán)己基}氨基甲酸叔丁基酯；{順式-4-[({4-[2-(環(huán)丙基甲氧基)-4-氟苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3，2_d]嘧啶-7-基}羰基)氨基]環(huán)己基}氨基甲酸叔丁基酯；(3R)-3-[({4-[2-(環(huán)丙基甲氧基)-4-氟苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3，2_d]嘧啶-7-基}羰基)氨基]吡咯烷-1-甲酸叔丁基酯；(3ピ，410-3-[({4-[2-(環(huán)丙基甲氧基)-4-氟苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-基}羰基)氨基]-4-羥基吡咯烷-1-甲酸叔丁基酯；(3S*, 4S*) -4- [ ({4- [2-(環(huán)丙基甲氧基)-4-氟苯基]_6_甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-基}羰基)氨基]-3-羥基哌啶-1-甲酸叔丁基酯；4-({l-[4-(2-環(huán)丙基甲氧基-5-氟-苯基)-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-基]-甲酰氧}-氨基)-哌啶-1-甲酸叔丁基酯；{反式-4-[({4-[2-(環(huán)丙基甲氧基)-5-氟苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3，2_d]嘧啶-7-基}羰基)氨基]環(huán)己基}氨基甲酸叔丁基酯；{順式-4-[({4-[2-(環(huán)丙基甲氧基)-5-氟苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3，2_d]嘧啶-7-基}羰基)氨基]環(huán)己基}氨基甲酸叔丁基酷；(3R)-3-[({4-[2-(環(huán)丙基甲氧基)-5-氟苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3，2_d]嘧啶-7-基}羰基)氨基]吡咯烷-1-甲酸叔丁基酯；(3R*，410-4-[({4-[2-(環(huán)丙基甲氧基)-5-氟苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3，2_d]嘧啶-7-基}羰基)氨基]-3-羥基哌啶-1-甲酸叔丁基酯；4- ({[4- (2-乙氧基-5-氟苯基)-6-甲基-5H-吡咯并[3，2_d]嘧啶_7_基]羰基}氨基)哌啶-ι-甲酸叔丁基酯；4-[({4-[2-(環(huán)丙基甲氧基)-4-甲氧基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3，2_d]嘧啶-7-基}羰基)氨基]哌啶-1-甲酸叔丁基酯；{反式-4-[({4-[2-(環(huán)丙基甲氧基)-4-甲氧基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3，2_d] 嘧啶-7-基}羰基)氨基]環(huán)己基}氨基甲酸叔丁基酯；{順式_4-[({4-[2-(環(huán)丙基甲氧基)-4-甲氧基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3，2_d] 嘧啶-7-基}羰基)氨基]環(huán)己基}氨基甲酸叔丁基酯；(3R)-3-[({4-[2-(環(huán)丙基甲氧基)-4-甲氧基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3，2_d]嘧啶-7-基}羰基)氨基]吡咯烷-1-甲酸叔丁基酯；(3R*, 4R*) -3- [ ({4- [2-(環(huán)丙基甲氧基)_4_甲氧基苯基]_6_甲基-5H-吡咯并[3，2_d] 嘧啶-7-基}羰基)氨基]-4-羥基吡咯烷-1-甲酸叔丁基酯；4-[({4-[2-(環(huán)丙基甲氧基)-5-甲氧基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3，2_d]嘧啶-7-基}羰基)氨基]哌啶-1-甲酸叔丁基酯；{反式-4-[({4-[2-(環(huán)丙基甲氧基)-5-甲氧基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3，2_d] 嘧啶-7-基}羰基)氨基]環(huán)己基}氨基甲酸叔丁基酯；{順式_4-[({4-[2-(環(huán)丙基甲氧基)-5-甲氧基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3，2_d] 嘧啶-7-基}羰基)氨基]環(huán)己基}氨基甲酸叔丁基酯；(3R)-3-[({4-[2-(環(huán)丙基甲氧基)-5-甲氧基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3，2_d]嘧啶-7-基}羰基)氨基]吡咯烷-1-甲酸叔丁基酯；(3R*, 4R*) -4- [ ({4- [2-(環(huán)丙基甲氧基)_5_甲氧基苯基]_6_甲基-5H-吡咯并[3，2_d] 嘧啶-7-基}羰基)氨基]-3-羥基哌啶-1-甲酸叔丁基酯；4- [ ({4- [2-(環(huán)丙基甲氧基)-5-甲基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3，2_d]嘧啶-7-基} 羰基)氨基]哌啶-ι-甲酸叔丁基酯；{反式-4-[({4-[2-(環(huán)丙基甲氧基)-5-甲基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3，2_d]嘧啶-7-基}羰基)氨基]環(huán)己基}氨基甲酸叔丁基酯；{順式-4-[({4-[2-(環(huán)丙基甲氧基)-5-甲基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3，2_d]嘧啶-7-基}羰基)氨基]環(huán)己基}氨基甲酸叔丁基酯；4-[({4-[2-(環(huán)丙基甲氧基)-5-(三氟甲基)苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3，2_d]嘧啶-7-基}羰基)氨基]哌啶-1-甲酸叔丁基酯；{反式_4-[({4-[2-(環(huán)丙基甲氧基)-5-(三氟甲基)苯基]-6-甲基-5H-吡咯并 [3，2-d]嘧啶-7-基}羰基)氨基]環(huán)己基}氨基甲酸叔丁基酯；{順式_4-[({4-[2-(環(huán)丙基甲氧基)-5-(三氟甲基)苯基]-6-甲基-5H-吡咯并 [3，2-d]嘧啶-7-基}羰基)氨基]環(huán)己基}氨基甲酸叔丁基酯；4-[({4-[2-乙氧基-5-(三氟甲基)苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶_7_基} 羰基)氨基]哌啶-ι-甲酸叔丁基酯；4- [ ({4- [2-(環(huán)丙基甲氧基)-4-氟-5-甲氧基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3，2_d]嘧啶-7-基}羰基)氨基]哌啶-1-甲酸叔丁基酯；{反式_4-[({4-[2-(環(huán)丙基甲氧基)-4-氟-5-甲氧基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并 [3，2-d]嘧啶-7-基}羰基)氨基]環(huán)己基}氨基甲酸叔丁基酯；{順式-4-[({4-[2-(環(huán)丙基甲氧基)-4-氟-5-甲氧基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并 [3，2-d]嘧啶-7-基}羰基)氨基]環(huán)己基}氨基甲酸叔丁基酯；(3R*, 4R*) -4- [ ({4- [2-(環(huán)丙基甲氧基)_4_氟-5-甲氧基苯基]_6_甲基-5H-吡咯并 [3，2-d]嘧啶-7-基}羰基)氨基]-3-羥基哌啶-1-甲酸叔丁基酯；(3S*, 4S*) -3- [ ({4- [2-(環(huán)丙基甲氧基)-4-氟-5-甲氧基苯基]_6_甲基-5H-吡咯并 [3，2-d]嘧啶-7-基}羰基)氨基]-4-羥基哌啶-1-甲酸叔丁基酯；4-[({4-[2-(環(huán)丙基甲氧基)-4-氟-5-甲基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3，2_d]嘧啶-7-基}羰基)氨基]哌啶-1-甲酸叔丁基酯；{反式-4-[({4-[2-(環(huán)丙基甲氧基)-4-氟-5-甲基苯基]-6_甲基-5H-吡咯并 [3，2-d]嘧啶-7-基}羰基)氨基]環(huán)己基}氨基甲酸叔丁基酯；{順式-4-[({4-[2-(環(huán)丙基甲氧基)-4-氟-5-甲基苯基]-6_甲基-5H-吡咯并 [3，2-d]嘧啶-7-基}羰基)氨基]環(huán)己基}氨基甲酸叔丁基酯；(3R*, 4R*) -4- [({4- [2-(環(huán)丙基甲氧基)-4-氟-5-甲基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并 [3，2-d]嘧啶-7-基}羰基)氨基]-3-羥基哌啶-1-甲酸叔丁基酯；4- [ ({4- [2-(環(huán)丙基甲氧基)-5-氟-4-甲氧基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-基}羰基)氨基]哌啶-1-甲酸叔丁基酯；{反式_4-[({4-[2-(環(huán)丙基甲氧基)-5-氟-4-甲氧基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并 [3，2-d]嘧啶-7-基}羰基)氨基]環(huán)己基}氨基甲酸叔丁基酯；{順式_4-[({4-[2-(環(huán)丙基甲氧基)-5-氟-4-甲氧基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并 [3，2-d]嘧啶-7-基}羰基)氨基]環(huán)己基}氨基甲酸叔丁基酯；(3R*, 4R*) -4- [ ({4- [2-(環(huán)丙基甲氧基)_5_氟-4-甲氧基苯基]_6_甲基-5H-吡咯并 [3，2-d]嘧啶-7-基}羰基)氨基]-3-羥基哌啶-1-甲酸叔丁基酯；4-[ ({4-[2-(環(huán)丙基甲氧基)-5-乙基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-基} 羰基)氨基]哌啶-ι-甲酸叔丁基酯；{反式-4-[({4-[2-(環(huán)丙基甲氧基)-5-乙基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-基}羰基)氨基]環(huán)己基}氨基甲酸叔丁基酷；{順式-4-[({4-[2-(環(huán)丙基甲氧基)-5-乙基苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-基}羰基)氨基]環(huán)己基}氨基甲酸叔丁基酯；(3R*，4R*) -3- [ ({4- [2-(環(huán)丙基甲氧基)_5_乙基苯基]_6_甲基-5H-吡咯并[3，2-d] 嘧啶-7-基}羰基)氨基]-4-羥基吡咯烷-1-甲酸叔丁基酯；4-[({4-[2-(環(huán)丙基甲氧基)-5-(丙-2-基)苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-基}羰基)氨基]哌啶-1-甲酸叔丁基酯；{反式-4-[({4-[2-(環(huán)丙基甲氧基)-5-(丙-2-基)苯基]-6-甲基-5H-吡咯并 [3，2-d]嘧啶-7-基}羰基)氨基]環(huán)己基}氨基甲酸叔丁基酯；{順式_4-[({4-[2-(環(huán)丙基甲氧基)-5-(丙-2-基)苯基]-6_甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-基}羰基)氨基]環(huán)己基}氨基甲酸叔丁基酯；4-[({4-[2-(環(huán)丙基甲氧基)-5- -甲基-1，3-二氧戊環(huán)-2-基)苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-基}羰基)氨基]哌啶-1-甲酸叔丁基酯；{反式-4- [ ({4- [2-(環(huán)丙基甲氧基)-5- (2-甲基-1，3- 二氧戊環(huán)-2-基)苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-基}羰基)氨基]環(huán)己基}氨基甲酸叔丁基酯；4-[({4-[2-(環(huán)丙基甲氧基)-5-甲基苯基]-2，6-二甲基-5!1-吡咯并[3，2_d]嘧啶-7-基}羰基)氨基]哌啶-1-甲酸叔丁基酯；4- [({4- [2-(環(huán)丙基甲氧基)-5-氟-4-甲氧基苯基]-2，6- 二甲基-5H-吡咯并 [3，2-d]嘧啶-7-基}羰基)氨基]哌啶-1-甲酸叔丁基酯；4-[({4-[2-(環(huán)丙基甲氧基)-4-氟-5-甲氧基苯基]-2，6-二甲基-5!1-吡咯并 [3，2-d]嘧啶-7-基}羰基)氨基]哌啶-1-甲酸叔丁基酯；N-(l-乙?；哙?4-基)-4-[2-(環(huán)丙基甲氧基)-5-( 二氟甲基)苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4-[2-(環(huán)丙基甲氧基)-5-( 二氟甲基)苯基]-6_甲基-N-(l-丙?；哙?4-基)-5Η-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4-[2-(環(huán)丙基甲氧基)-5-( 二氟甲基)苯基]-Ν-[1-(甲氧基乙?；?哌啶-4-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；N-[反式-4-(乙酰氨基)環(huán)己基]-4- [2-(環(huán)丙基甲氧基)-5- (二氟甲基)苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4- [2-(環(huán)丙基甲氧基)-5- ( 二氟甲基)苯基]-6-甲基-N-[反式-4-(丙?；被? 環(huán)己基]-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4- [2-(環(huán)丙基甲氧基)-5- ( 二氟甲基)苯基]-N- {反式-4-[(甲氧基乙?；?氨基] 環(huán)己基}-6_甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；N-[(3S, 5S)-1-乙?；?5-甲基吡咯烷-3-基]-4-[2-(環(huán)丙基甲氧基)-5-( 二氟甲基)苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4- [2-(環(huán)丙基甲氧基)-5- ( 二氟甲基)苯基]-6-甲基-N- [ (3S, 5S) -5-甲基-1-丙?；量┩?3-基]-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4- [2-(環(huán)丙基甲氧基)-5- ( 二氟甲基)苯基]-N- [ (3S, 5S)-1-(甲氧基乙酰基)_5_甲基吡咯烷-3-基]-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；N-[(lS，3S)-3-(乙酰氨基)環(huán)戊基]_4-[2-(環(huán)丙基甲氧基)-5-( 二氟甲基)苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4- [2-(環(huán)丙基甲氧基)-5- (二氟甲基)苯基]-6-甲基-N- [ (1S，3S) -3-(丙?；被? 環(huán)戊基]-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4-[2-(環(huán)丙基甲氧基)-5-( 二氟甲基)苯基]4-{(15，3幻-3-[(甲氧基乙酰基)氨基]環(huán)戊基}-6_甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；N-[(IR*, 2R*，4R*) -4-(乙酰氨基)_2_氟環(huán)戊基]~4~[2-(環(huán)丙基甲氧基)-5- ( 二氟甲基)苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4- [2-(環(huán)丙基甲氧基)-5- ( 二氟甲基)苯基]-N- [ (1R*, 2R*, 4R*) -2-氟-4-(丙酰基氨基)環(huán)戊基]-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4- [2-(環(huán)丙基甲氧基)-5- ( ニ氟甲基)苯基]-N- {(1R*, 2R*, 4R*) -2-氟_4_ [(甲氧基乙?；?氨基]環(huán)戊基}-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；N- [(IS*, 2S*，4S*) -4-(乙酰氨基)-2-甲基環(huán)己基]_4_ [2-(環(huán)丙基甲氧基)_5_ ( ニ氟甲基)苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4-[2-(環(huán)丙基甲氧基)-5-( ニ氟甲基)苯基]-6-甲基-N-[(ISiJSi^S*)-2-甲基-4-(丙?；被?環(huán)己基]-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4-[2-(環(huán)丙基甲氧基)-5-( ニ氟甲基)苯基]-N-{(1S*，2S*，4S*)~4~[(甲氧基乙?；? 氨基]-2-甲基環(huán)己基}-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；N-[(IR*, 2R*，4R*) -4-(乙酰氨基)_2_氟環(huán)己基]-4-[2-(環(huán)丙基甲氧基)-5- ( ニ氟甲基)苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4- [2-(環(huán)丙基甲氧基)-5- ( ニ氟甲基)苯基]-N- [ (1R*, 2R*, 4R*) -2-氟-4-(丙?；被?環(huán)己基]-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4- [2-(環(huán)丙基甲氧基)-5- ( ニ氟甲基)苯基]-N- {(1R*, 2R*, 4R*) -2-氟_4_ [(甲氧基乙?；?氨基]環(huán)己基}-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；N- [(IS*, 3S*，4S*) -4-(乙酰氨基)-3-甲基環(huán)己基]_4_ [2-(環(huán)丙基甲氧基)_5_ ( ニ氟甲基)苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4-[2-(環(huán)丙基甲氧基)-5-( ニ氟甲基)苯基]-6-甲基-N-[(ISiJSi^S*)-3-甲基-4-(丙?；被?環(huán)己基]-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4-[2-(環(huán)丙基甲氧基)-5-( ニ氟甲基)苯基]-N-{(1S*，3S*，4S*)~4~[(甲氧基乙?；? 氨基]-3-甲基環(huán)己基}-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；N-[(IS*, 3S*，4S*)-4-(乙酰氨基)-3-氟環(huán)己基]-4-[2-(環(huán)丙基甲氧基)-5-( ニ氟甲基)苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4- [2-(環(huán)丙基甲氧基)-5- ( ニ氟甲基)苯基]-N- [(IS*, 3S*, 4S*) -3-氟-4-(丙?；被?環(huán)己基]-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4- [2-(環(huán)丙基甲氧基)-5- ( ニ氟甲基)苯基]-N- {(IS*, 3S*, 4S*) -3-氟_4_ [(甲氧基乙?；?氨基]環(huán)己基}-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；N- [ (1R*，3S*，4S*) -3-(乙酰氨基)-4-甲基環(huán)戊基]~4~ [2~ (環(huán)丙基甲氧基)_5_ ( ニ氟甲基)苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4-[2-(環(huán)丙基甲氧基)-5-( ニ氟甲基)苯基]-6-甲基-か[(1壙，35*，45*)-3-甲基-4-(丙酰基氨基)環(huán)戊基]-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4-[2-(環(huán)丙基甲氧基)-5-( ニ氟甲基)苯基]-N-{(1R*，3S*，4S*)-3-[(甲氧基乙?；? 氨基]-4-甲基環(huán)戊基}-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；N- [ (1R*，2R*，4S*) -4-(乙酰氨基)_2_甲基環(huán)戊基]~4~ [2~ (環(huán)丙基甲氧基)_5_ ( ニ氟甲基)苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4-[2-(環(huán)丙基甲氧基)-5-( ニ氟甲基)苯基]-6-甲基マ-[(1ピ，2ピ，45*)-2-甲基-4-(丙?；被?環(huán)戊基]-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4-[2-(環(huán)丙基甲氧基)-5-( ニ氟甲基)苯基]-N-{(1R*，2R*，4S*)~4~[(甲氧基乙酰基) 氨基]-2-甲基環(huán)戊基}-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；N- [(IS*, 3S*，4S*) -3-(乙酰氨基)-4-氟環(huán)戊基]~4~ [2~ (環(huán)丙基甲氧基)_5_ ( ニ氟甲基)苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4- [2-(環(huán)丙基甲氧基)-5- ( 二氟甲基)苯基]-N- [(IS*, 3S*, 4S*) -3-氟-4-(丙?；被?環(huán)戊基]-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4- [2-(環(huán)丙基甲氧基)-5- ( 二氟甲基)苯基]-N- {(IS*, 3S*, 4S*) -3-氟_4_ [(甲氧基乙?；?氨基]環(huán)戊基}-6_甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；N-[(IS*, 2R*，4S*)-4-(乙酰氨基)-2-氟環(huán)己基]-4-[2-(環(huán)丙基甲氧基)-5-( 二氟甲基)苯基]-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4- [2-(環(huán)丙基甲氧基)-5- ( 二氟甲基)苯基]-N- [(IS*, 2R*, 4S*) -2-氟-4-(丙?；被?環(huán)己基]-6-甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；4- [2-(環(huán)丙基甲氧基)-5- ( 二氟甲基)苯基]-N- {(IS*, 2R*, 4S*) -2-氟_4_ [(甲氧基乙?；?氨基]環(huán)己基}-6_甲基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-甲酰胺；其鹽，或該化合物或其鹽的立體異構體。
6.按照權利要求1至5的任一項的化合物、其可藥用鹽或該化合物或其可藥用鹽的立體異構體，用于治療或預防疾病。
7.按照權利要求1至5的任一項的化合物、其可藥用鹽或該化合物或其可藥用鹽的立體異構體，用于治療或預防急性或慢性呼吸道疾病。
8.藥物組合物，其包含至少一種按照權利要求1至5的任一項的化合物、其可藥用鹽、該化合物和其可藥用鹽的立體異構體以及至少一種可藥用助劑。
9.按照權利要求8的藥物組合物，其進一步包含至少一種選自下列的治療劑皮質類留醇，抗膽堿能藥，β -模擬物，肺表面活性劑，內皮素拮抗劑，環(huán)前列腺素，鈣通道阻斷劑，β -阻斷劑，4型磷酸二酯酶抑制劑，鳥苷酸環(huán)化酶活化劑/激活劑，吡非尼酮 (pirfenidone)，抗抑郁劑和抗生素。
10.按照權利要求1至5的任一項的化合物、其可藥用鹽或該化合物或其可藥用鹽的立體異構體在制備藥物組合物中的用途，該藥物組合物用于治療或預防急性或慢性呼吸道疾病。
11.按照權利要求10的用途，其中急性或慢性呼吸道疾病選自肺動脈高壓(pulmonary hypertension),月市高動脈壓(pulmonary arterial hypertension),月市部纖維化,特發(fā)性的肺部纖維化，結節(jié)病，哮喘，支氣管炎，肺氣腫和慢性阻塞性肺病。
12.按照權利要求1至5的任一項的化合物、其可藥用鹽或該化合物或其可藥用鹽的立體異構體在制備藥物組合物中的用途，該藥物組合物用于治療或預防門脈高壓，腎炎，肝硬化，毒性肝臟損傷，肝炎，非酒精性脂肪肝炎或肝纖維化。
13.治療或預防急性或慢性呼吸道疾病的方法，該方法包括給予需要其的患者治療有效量的按照權利要求1至5的任一項的化合物、其可藥用鹽或該化合物或其可藥用鹽的立體異構體。
14.按照權利要求13的治療或預防急性或慢性呼吸道疾病的方法，其中急性或慢性呼吸道疾病選自月市動脈高壓(pulmonary hypertension),月市高動脈壓(pulmonary arterial hypertension)，肺部纖維化，特發(fā)性肺纖維化，結節(jié)病，哮喘，支氣管炎，肺氣腫和慢性阻塞性肺病。
15.治療或預防門脈高壓、腎炎、肝硬化、毒性肝損傷、肝炎、非酒精性脂肪肝炎或肝纖維化的方法，該方法包括給予需要其的患者治療有效量的按照權利要求1至5的任ー項的化合物、其可藥用鹽或該化合物或其可藥用鹽的立體異構體。
全文摘要
式(I)的化合物其中R1、R2、R21、R22、R23、R24、Y和R3具有說明書中所給的含義，其鹽和該化合物和其鹽的立體異構體，是5型磷酸二酯酶的有效抑制劑。
文檔編號A61P11/00GK102574861SQ201080046838
公開日2012年7月11日申請日期2010年8月24日優(yōu)先權日2009年8月26日
發(fā)明者A.帕爾, B.施密特, E.貝內迪克圖斯, H.伯恩斯曼, J.施塔德爾韋澤, M.米勒, M.菲爾特爾豪斯, O.尼姆茨, R.胡松, T.鄧克恩申請人:奈科明有限責任公司

完整全部詳細技術資料下載