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干粉吸入器的制作方法

文檔序號:1201056閱讀:662來源:國知局
專利名稱:干粉吸入器的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域
本發(fā)明涉及干粉吸入器以及用于干粉吸入器中的盒,例如可拆卸的和/或再填充
式供應(yīng)盒。
背景技術(shù)
長期以來通過吸入合適的藥劑來治療哮喘和其它呼吸性疾病。許多年來,兩種最廣泛使用且便利的治療選擇一直是吸入來自加壓配量吸入器(PMDI)中的藥物溶液或懸浮液的藥劑,或從干粉吸入器(DPI)吸入通常與賦形劑混合的粉末藥物。由于地球臭氧層的消耗與含氯氟烴(CFC)排放之間強(qiáng)烈有關(guān),這些物質(zhì)在加壓吸入器中的使用正逐步被淘汰并且刺激了對DPI系統(tǒng)的興趣。已經(jīng)描述了多個(gè)DPI系統(tǒng)或用于DPI系統(tǒng)的組件,包括在(例如) GB2242134 (Davies 等人)、US 5,192,548 (Velasquez 等人)、US 5,619,984 (Hodson 等人)、 US 5,657,748 (Braithwaite)、W0 98/41255 (Jennings 等人)、W0 01/21238 (Seppala)和 US 2006/0081246 (Goede等人)中描述的那些。在實(shí)施過程中,大多數(shù)DPI要么使用大量粉末貯存器要么使用以膠囊或泡罩形式密封在各個(gè)容器內(nèi)的預(yù)先測量好的各個(gè)配劑。然而,存在有關(guān)從吸入器內(nèi)的大量貯存器精確配量測得的少量(例如,500微克或更少)粉末的問題。對于許多藥物(例如,強(qiáng)效藥),這使得有必要加入賦形劑(如,乳糖粉末)以顯著增加要定量供給的粉末量。然而,這種賦形劑通常是不可取的,因?yàn)樗鼈兛赡茉斐珊罄m(xù)的粉末解聚問題,并可能引起患者口中干燥及其它有害的效果。此外,水分(環(huán)境水分和/或源自患者呼吸的水分,例如不注意地對著吸入器呼氣)進(jìn)入(例如)大量粉末貯存器會造成嚴(yán)重的問題。通過吸入方式配送的許多生物活性物質(zhì)(如,藥劑)易受物理或化學(xué)變化和/或存在水蒸氣時(shí)的降解的影響。例如,在存在被吸收的水蒸氣時(shí),粉末化顆??赡苤匦陆Y(jié)晶,這會導(dǎo)致粉末化材料的中值粒度有效增加,繼而會導(dǎo)致滲入肺部中的相關(guān)配送部位(例如,肺部中的下氣道)的顆粒減少。在DPI中,粉末源(例如,粉末化藥劑)以膠囊或泡罩的形式提供,這種DPI通常一定程度上有更好的防水性,這是由于如下事實(shí)各個(gè)配劑均被封閉,其中,載體組分上的配劑通常被封蓋組分覆蓋且密封。制造用于DPI中的這種膠囊、泡罩包裝或泡罩帶(每膠囊/泡罩包括精確計(jì)量的少量粉末)可能是困難的和/或相當(dāng)昂貴。此外,使用這種粉末源的DPI常常需要用于打開各個(gè)密封的膠囊或泡罩的復(fù)雜機(jī)構(gòu)(例如,用于剝離封蓋、刺穿膠囊/泡罩等的機(jī)構(gòu))。

發(fā)明內(nèi)容
根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)方面,提供了一種干粉吸入裝置,其包括室;患者端口,其與所述室連通;隔室,其容納預(yù)先裝載有細(xì)碎粉末的多個(gè)配劑的細(xì)長載體,所述粉末含有生物活性物質(zhì),所述粉末以可釋放的方式保留在所述載體的表面上,所述隔室被構(gòu)造成使得所述預(yù)先裝載的配劑被密封在所述隔室內(nèi)并且使得可以將所述載體從所述隔室經(jīng)設(shè)置有防潮密封系統(tǒng)的出口推進(jìn)到所述室;推進(jìn)機(jī)構(gòu),其用于將所述載體的一部分從所述隔室推進(jìn)到所述室的內(nèi)部,使得與所述載體被推進(jìn)的區(qū)域相關(guān)的所述粉末可以從所述載體釋放,供所述患者通過患者端口吸入;其中,所述防潮密封系統(tǒng)被構(gòu)造并布置成使得在所述載體推進(jìn)期間其是能松弛的,所述密封系統(tǒng)在所述載體推進(jìn)之前處于密封構(gòu)造,在所述載體推進(jìn)時(shí)松弛,并且在釋放與所述載體的所述區(qū)域相關(guān)的粉末之后立即返回其密封構(gòu)造。這種干粉吸入裝置的優(yōu)點(diǎn)在于,其針對水分和水分侵入提供了有效保護(hù),同時(shí)允許設(shè)置預(yù)先裝載有細(xì)碎粉末以提供多個(gè)配劑的載體,而不必提供各個(gè)配劑并且不必氣密地密封這些各個(gè)配劑中的每個(gè)。換句話講,細(xì)碎粉末不需要被預(yù)先定量成配劑并且載體不需要被諸如箔封蓋層組件的封蓋組件覆蓋和密封,因?yàn)樵谳d體的下一個(gè)部分推進(jìn)之前,在釋放與載體被推進(jìn)的區(qū)域相關(guān)的粉末之后,防潮密封系統(tǒng)有利地立即返回到其密封構(gòu)造。可以在如下的某些有利實(shí)施例中進(jìn)一步有助于針對水分和水分入侵進(jìn)行的保護(hù), 在這些實(shí)施例中,所述防潮密封系統(tǒng)被構(gòu)造并布置成使得至少在釋放與所述載體的所述區(qū)域相關(guān)的粉末之前,所述密封系統(tǒng)返回其密封構(gòu)造??梢栽谌缦碌哪承┨貏e有利實(shí)施例中再進(jìn)一步增強(qiáng)針對水分和水分入侵進(jìn)行的保護(hù),在這些實(shí)施例中,所述防潮密封系統(tǒng)被構(gòu)造并布置成使得在中止推進(jìn)載體時(shí),所述密封系統(tǒng)返回到其密封構(gòu)造。后面提到的實(shí)施例尤其有利的方面在于,防潮密封系統(tǒng)可以大體并有利地工作于“自動(dòng)操縱(dead man' s handle) ”方式,其中,無論何時(shí)載體不在被推進(jìn),都向供應(yīng)隔室出口應(yīng)用密封件,S卩,防潮密封系統(tǒng)通常進(jìn)行操作,使得載體的推進(jìn)一停止就自動(dòng)地返回到其密封構(gòu)造。(如本文所用的短語如“密封系統(tǒng)返回”或“使密封系統(tǒng)返回”,應(yīng)當(dāng)理解,密封系統(tǒng)可以自動(dòng)地返回或通過單獨(dú)機(jī)構(gòu)/元件的動(dòng)作而返回)。 所述隔室可以有利地設(shè)置在盒內(nèi)并且所述盒能從干粉吸入器可逆地取出。這種盒自身的優(yōu)點(diǎn)在于,它可以被用作干粉吸入器的粉末存儲和/或供應(yīng)單元,例如,初始供應(yīng)單元和/或再填充式供應(yīng)單元。根據(jù)本發(fā)明的第二方面,提供了一種用于存儲干粉吸入器中使用的干粉的裝置, 所述裝置被設(shè)置成盒的形式,包括隔室,其容納預(yù)先裝載有細(xì)碎粉末的多個(gè)配劑的細(xì)長載體,所述粉末含有生物活性物質(zhì),所述粉末以可釋放的方式保留在所述載體的表面上,所述隔室被構(gòu)造成使得所述預(yù)先裝載的配劑被密封在所述隔室內(nèi)并且使得可以將所述載體從所述隔室經(jīng)設(shè)置有防潮密封系統(tǒng)的出口推進(jìn)到所述隔室的外部,其中,所述裝置被構(gòu)造并布置成使得在干粉吸入器中使用期間,其中所述載體的一部分被推進(jìn),使得與被推進(jìn)的區(qū)域相關(guān)的粉末可以從所述載體釋放,供所述患者通過所述吸入器的患者端口吸入,在所述載體推進(jìn)期間,所述防潮密封系統(tǒng)能松弛,使得所述密封系統(tǒng)在所述載體推進(jìn)之前處于密封構(gòu)造,在所述載體推進(jìn)時(shí)將松弛,并且在釋放與所述載體的所述區(qū)域相關(guān)的粉末之后將立即返回其密封構(gòu)造。在根據(jù)上述一些方面的裝置的某些有利實(shí)施例中,已發(fā)現(xiàn)特別有利的是使載體的某一區(qū)域的“端部”在釋放與載體的所述區(qū)域相關(guān)的粉末期間被夾住,所述區(qū)域已被推進(jìn)室內(nèi)使得可以從載體釋放與載體的所述區(qū)域相關(guān)的粉末,供患者通過患者端口吸入,所述區(qū)域在下文中被簡稱為“配劑釋放區(qū)域”。已發(fā)現(xiàn)這種雙夾緊的優(yōu)點(diǎn)在于,減少和/或防止當(dāng)釋放配劑釋放區(qū)域中的粉末時(shí),來自載體的其它區(qū)域(室內(nèi)的配劑釋放區(qū)域的后部或前
9部)的粉末脫離載體,從而使偏離粉末在吸入器中的堆積最少和/或防止了偏離粉末在吸入器中的堆積,相應(yīng)地允許所發(fā)出的配劑的再現(xiàn)性提高。因此,在某些實(shí)施例中,裝置可以有利地還包括第一夾緊系統(tǒng)和第二夾緊系統(tǒng),其中所述第一夾緊系統(tǒng)和所述第二夾緊系統(tǒng)被構(gòu)造并布置成使得至少在釋放與所述配劑釋放區(qū)域相關(guān)的粉末之前,所述第一夾緊系統(tǒng)和所述第二夾緊系統(tǒng)移動(dòng)成夾緊構(gòu)造,使得在釋放與所述配劑釋放區(qū)域相關(guān)的粉末期間, 所述配劑釋放區(qū)域?qū)⒈粖A在所述第一夾緊系統(tǒng)和所述第二夾緊系統(tǒng)之間。換句話講,所述配劑釋放區(qū)域位于兩個(gè)夾緊系統(tǒng)之間,并且在釋放粉末之前被這兩個(gè)系統(tǒng)夾住。在其它實(shí)施例中,例如,如果防潮密封系統(tǒng)被布置并構(gòu)造成至少在釋放與所述配劑釋放區(qū)域相關(guān)的粉末之前返回到其密封構(gòu)造,則防潮密封系統(tǒng)可以有利地還充當(dāng)夾緊系統(tǒng)。因此,除了防潮密封系統(tǒng)之外,這類實(shí)施例還可以有利地包括夾緊系統(tǒng),所述夾緊系統(tǒng)被構(gòu)造并布置成使得至少在釋放與所述配劑釋放區(qū)域相關(guān)的粉末之前其被移動(dòng)成夾緊構(gòu)造,并且其中,所述夾緊系統(tǒng)和所述防潮密封系統(tǒng)被彼此相對地構(gòu)造并布置,使得在釋放與所述配劑釋放區(qū)域相關(guān)的粉末期間,所述載體的所述區(qū)域?qū)⒈粖A在所述夾緊系統(tǒng)和所述防潮密封系統(tǒng)之間。 換句話講,所述配劑釋放區(qū)域位于防潮密封系統(tǒng)和第二夾緊系統(tǒng)之間,并且在釋放與配劑釋放區(qū)域相關(guān)的粉末之前被這兩個(gè)系統(tǒng)夾住。雙夾緊還可以有利地用于沒有使用根據(jù)上述第一和第二方面的防潮密封系統(tǒng)的干粉吸入器中。因此,在本發(fā)明的第三方面中,提供了一種干粉吸入裝置,其包括室;患者端口,其與所述室連通;細(xì)長載體,其預(yù)先裝載有細(xì)碎粉末的多個(gè)配劑,所述粉末含有生物活性物質(zhì),所述粉末以可釋放的方式保留在所述載體的表面上;推進(jìn)機(jī)構(gòu),其用于將所述載體的一部分推進(jìn)到所述室的內(nèi)部,使得與所述載體被推進(jìn)的區(qū)域相關(guān)的所述粉末可以從所述載體釋放,供所述患者通過患者端口吸入;以及第一夾緊系統(tǒng)和第二夾緊系統(tǒng),所述第一夾緊系統(tǒng)和所述第二夾緊系統(tǒng)被構(gòu)造并布置成使得至少在釋放與所述載體的所述區(qū)域相關(guān)的粉末之前,所述第一夾緊系統(tǒng)和所述第二夾緊系統(tǒng)移動(dòng)成夾緊構(gòu)造,使得在釋放與所述載體的所述區(qū)域相關(guān)的粉末期間,所述載體的所述區(qū)域?qū)⒈粖A在所述第一夾緊系統(tǒng)和所述第二夾緊系統(tǒng)之間。根據(jù)本文描述的第二方面的裝置,例如,用于存儲干粉吸入器中使用的粉末的盒還可以包括一個(gè)或多個(gè)合適的夾緊系統(tǒng)。夾緊系統(tǒng)還可以設(shè)置在不包括根據(jù)上述第一和第二方面的防潮密封系統(tǒng)的存儲裝置中。因此,在本發(fā)明的第四方面中,提供了一種用于存儲干粉吸入器中使用的干粉的裝置,所述裝置包括細(xì)長載體,其預(yù)先裝載有細(xì)碎粉末的多個(gè)配劑,所述粉末含有生物活性物質(zhì),所述粉末以可釋放的方式保留在所述載體的表面上;第一夾緊系統(tǒng)和第二夾緊系統(tǒng), 其中,所述裝置被構(gòu)造并布置成使得在用于干粉吸入器期間,所述載體的一部分被推進(jìn),使得與被推進(jìn)的區(qū)域相關(guān)的粉末可以從所述載體釋放,供所述患者通過所述吸入器的患者端口吸入,至少在釋放與所述載體的所述區(qū)域相關(guān)的粉末之前,所述第一夾緊系統(tǒng)和所述第二夾緊系統(tǒng)將移動(dòng)成夾緊構(gòu)造,使得在釋放與所述載體的所述區(qū)域相關(guān)的粉末期間,所述載體的所述區(qū)域?qū)⒈粖A在所述第一夾緊系統(tǒng)和所述第二夾緊系統(tǒng)之間。從屬權(quán)利要求進(jìn)一步解釋了本發(fā)明的實(shí)施例。


現(xiàn)在參考附圖描述本發(fā)明,其中圖1至圖3表示示例性的干粉吸入器分別處于其關(guān)閉位置、部分打開位置和其完全打開位置時(shí)的局部剖視圖。圖4至圖7表示示例性的干粉吸入器分別處于其關(guān)閉位置、部分打開位置和其完全打開位置以及在啟動(dòng)時(shí)其特定區(qū)域的剖視圖。圖8至圖11表示示例性的干粉吸入器分別處于其關(guān)閉位置、部分打開位置、進(jìn)一步打開但沒有完全打開的位置和其完全打開位置時(shí)其另外的特定區(qū)域的局部剖視圖。圖12表示示例性的干粉吸入器在中途停止打開的動(dòng)作之后處于其密封位置時(shí)其另外的特定區(qū)域的局部剖視圖。圖13表示示例性的干粉吸入器的隔室的一部分的等軸視圖,示出了供應(yīng)線軸和摩擦制動(dòng)器(friction brake)。圖14表示供應(yīng)線軸上面纏繞有細(xì)長載體的區(qū)域加上摩擦制動(dòng)器的外部組件的局部剖視圖。
具體實(shí)施例方式應(yīng)該理解的是,本發(fā)明涵蓋本文中所述的本發(fā)明的具體的、合適的、可取的、有利的、優(yōu)勢的、優(yōu)選的各方面的所有組合。圖1至圖3表示示例性的干粉吸入器(10)分別處于其關(guān)閉位置、部分打開位置和其完全打開位置時(shí)的局部剖視圖。吸入器(10)包括室(200)和與所述室連通的患者端口, 具體是接口管(300)的形式。圖1中看不到患者端口,因?yàn)閳D示吸入器處于關(guān)閉位置時(shí),覆蓋件(301)蓋住了接口管。只有當(dāng)用戶打開吸入器進(jìn)行使用時(shí),即如圖2和圖3所示地打開接口管-覆蓋件(301)時(shí),患者端口(300)才確實(shí)變得可見。吸入器(10)還包括細(xì)長載體(100),該細(xì)長載體預(yù)先裝上了含有生物活性物質(zhì)(不可見)的細(xì)碎粉末。細(xì)長載體可以設(shè)置成各種形式,如條、網(wǎng)、帶或繩的形式。有利地,載體被設(shè)置成條或網(wǎng)的形式。細(xì)長載體可以具有任意的長寬比,但是所述長寬比通常大于5 1,常常大于 10 1,更具體地為約100 1至約1000 1。細(xì)長載體的寬度通??梢詾?mm至20mm, 例如,10mm。其厚度通??梢允?5微米至500微米,具體地100微米至250微米,更具體地約120微米至175微米。根據(jù)需要,細(xì)長載體可以設(shè)置有封蓋組件,例如,用于覆蓋和/或密封各個(gè)配劑。然而,在根據(jù)本文描述的本發(fā)明的某些方面的實(shí)施例中,通常不需要這種覆蓋和密封,因此,有利地,載體不包括覆蓋和密封各個(gè)配劑的封蓋組件。含有生物活性物質(zhì)(通常是藥劑)的粉末以可釋放的方式保留在載體表面上。在吸引力(如,靜電吸引力、范德華力、物理引力、機(jī)械結(jié)合和/或楔入)的作用下,粉末可以保留在載體上?;蛘撸ㄟ^使用封蓋組件覆蓋粉末,使粉末可以保留在載體上;然而,如上文所述,使用封蓋組件是不利的(或者根據(jù)本文描述的本發(fā)明的某些方面不是必要的)。為了有助于有利的釋放特性,理想的是不通過粘合劑或膠水將粉末保留在載體上。上述表達(dá) “機(jī)械結(jié)合”通常是指,通過(例如)載體材料在非織造幅材的纖維的纏結(jié)內(nèi)的本征機(jī)械方式將粉末顆粒固定在載體上。表達(dá)“楔入”通常是指,將粉末顆粒裝到細(xì)長載體的特定結(jié)構(gòu) (例如,在塑料細(xì)長載體中的微小凹陷或非織造細(xì)長載體的多孔空間)內(nèi)/中。載體的一個(gè)或多個(gè)表面和可選的載體的內(nèi)部可以被構(gòu)造用于輔助粉末顆粒的保留。
載體可以由寬泛的天然和合成材料范圍中的一種或多種構(gòu)成,所述材料例如是聚乙烯、聚丙烯、聚酯例如聚對苯二甲酸乙二醇酯、聚四氟乙烯或其共聚物、乙烯一乙烯醇或纖維素。這些材料的形式可以是非織造纖維材料、松織材料或纖維、具有表面絨的材料、膜、 多孔材料、帶微凹槽的材料、扭曲纖維的繩或任何其它合適材料或不止一種材料的復(fù)合物。 有利地,載體由其中提供常規(guī)尺寸為長度或高度等于或小于500微米且至少一個(gè)其它尺寸大于0. 1微米的小表面凹陷、凹坑、凹槽、凹陷部、空隙、孔或壓印表面結(jié)構(gòu)以有助于保留粉末顆粒的材料或材料復(fù)合物構(gòu)成。用于載體的各種材料以及適于本文使用的載體的特定形式在美國專利5,619,984(HodSon等人)中有所公開,所述專利的全部內(nèi)容以引用方式并入本文。細(xì)長載體的形式可以部分在存儲形式中起作用。例如,繩可以方便地被存儲為線圈或者被纏繞在線軸上,而條或網(wǎng)可以(例如)折疊或纏繞在線軸上。通常,細(xì)長載體有利地被纏繞在線軸上。如圖1至圖3所示的示例性實(shí)施例中所示,載體(100)可以最初存儲在供應(yīng)線軸 (102)上,并且在使用吸入器期間載體被推進(jìn)到吸入線軸(104)上。在使用吸入器期間,通常,載體的一部分被推進(jìn)到室內(nèi),使得與載體被推進(jìn)的區(qū)域相關(guān)的粉末可以從載體釋放并且在啟動(dòng)時(shí)從載體釋放,供患者通過患者端口吸入。為了便于示出以及為了便于觀察,圖1至圖3中示出的載體的總長度比常規(guī)的要短。載體(100)連帶提供多個(gè)配劑的其預(yù)先裝上的細(xì)碎粉末被容納在隔室(105)內(nèi),使隔室被構(gòu)造成使得預(yù)先裝上的配劑被密封在隔室內(nèi),并且使得可以將載體從隔室經(jīng)設(shè)置有防潮密封系統(tǒng)(110)的出口(圖1至圖3中看得不清楚)推進(jìn)到室(200)。這可以在圖4至圖6中更好地理解,這些圖示出示例性吸入器的隔室出口和室的下部周圍的區(qū)域的剖視細(xì)部圖,這時(shí)吸入器處于使接口管覆蓋件分別關(guān)閉(在推進(jìn)之前)、 部分打開(在推進(jìn)期間)和完全打開(在釋放粉末之前)的位置。在這些圖中,隔室(105) 朝向左邊,并且隔室壁(106)設(shè)置有出口(107),該出口在圖5中最佳示出,載體(100)被推進(jìn)穿過該出口。在圖4所示的關(guān)閉位置下,可以看到,防潮密封系統(tǒng)(110)處于密封構(gòu)造; 具體來講,將密封件(111)抵靠載體和隔室壁(106)的外表面(106a)推動(dòng),由此密封隔室的出口(107)。如示出部分打開位置的圖5中所示,當(dāng)用戶打開接口管覆蓋件時(shí),密封系統(tǒng)松弛,從而允許密封件(111)脫離隔室外壁表面(106a)和載體(100)而推進(jìn)(下文更詳細(xì)地討論)。當(dāng)用戶已完全打開覆蓋件時(shí),或者更確切地說,當(dāng)用戶已完成載體的推進(jìn)時(shí),并且在釋放與載體的所述被推進(jìn)區(qū)域相關(guān)的粉末之前,密封系統(tǒng)返回到其密封構(gòu)造,其中,如可以在圖6中看到的,密封件(111)再次抵靠載體(100)和隔室(105)的壁(106)的外表面 (106a)被夾住,從而密封隔室的出口(107)。在有利的實(shí)施例中,防潮密封系統(tǒng)被構(gòu)造并且布置成,使得至少釋放與載體的配劑釋放區(qū)域相關(guān)的粉末之前,密封系統(tǒng)返回到其密封構(gòu)造。防潮密封系統(tǒng)合適地包括一個(gè)或多個(gè)密封件。密封件(一個(gè)或多個(gè))通常是系統(tǒng)中當(dāng)系統(tǒng)處于其密封構(gòu)造時(shí)密封隔室出口的組件。適用于防潮密封件的材料的肖氏硬度A 值可以等于或小于75,具體地等于或小于65 (根據(jù)ASTM測試編號D2249測定的)。適用于防潮密封件的材料的肖氏硬度A值可以等于或大于35,具體地等于或大于45 (根據(jù)ASTM測試編號D2249測定的)。有利地,這種密封件是有彈性的,從而最有利地包含彈性材料,如,硅橡膠。優(yōu)選地,使用熱塑性彈性體,例如,EPDM和聚丙烯共混物(如,以商品名SANT0PRENE 購得的)或苯乙烯-異戊二烯共聚物(如,以商品名KRATON購得的)。這類彈性體可以與裝置的其它組件(如,下文討論的樞轉(zhuǎn)組件)共同模制而成,并且可以選擇這類彈性體,使其具有當(dāng)防潮密封系統(tǒng)處于其密封構(gòu)造時(shí)提供最佳密封所需的硬度和靈活性。彈性材料或共同模制的表面組件可以設(shè)置在裝置相關(guān)密封表面中的任一個(gè)或全部上(例如,設(shè)置在接觸載體并且形成防潮密封系統(tǒng)的一部分的所有表面上)。一個(gè)或多個(gè)密封件中的任一個(gè)或全部具有適于載體厚度的模制外形,例如,密封件可以具有容納載體厚度的小凹陷部。優(yōu)選地,這種凹陷部將會比載體的厚度略窄。密封材料所需的靈活性是相對而言的,并且將取決于多種因素。具體來講,確定密封件和隔室出口如何彼此精確匹配的(所制成的)部件中的精確程度、密封件的厚度、密封件接觸隔室出口的面積、載體的彈性、彈簧及其彈力的使用以及所需的防潮程度都可能影響對最佳密封材料的選擇。在某些情形下,密封件和隔室可以充分良好匹配,使得非彈性密封材料可以針對水分侵入提供令人滿意的密封和保護(hù)。合適的非彈性密封材料包括塑料, 如,聚乙烯、聚丙烯和丙烯腈-丁二烯-苯乙烯(ABS)。在一個(gè)實(shí)施例中,密封件和裝置的其它組件(如,樞轉(zhuǎn)組件)可以一體地由單個(gè)塑料材料形成。在另一個(gè)實(shí)施例中,所述裝置組件(例如,樞轉(zhuǎn)組件)可以由諸如ABS的任何彈性熱塑性塑料制成,并且彈性密封件可以被放置或模制在所述組件上。隔室可以有利地容納干燥器。有利地,干燥器可以有利地被設(shè)置成含吸水和/或吸濕材料的盒的形式。這種吸水和/或吸濕材料是熟知的,并且可以包括活化的氧化鋁、氣凝膠、二苯甲酮、膨潤土、氯化鈣、氫化鈣、硫酸鈣、硫酸銅(II)、氯化鋰、溴化鋰、硝酸鎂、硫酸鎂、高氯酸鎂、分子篩(一種或多種)、碳酸鉀、硅膠、氯酸鈉、硫酸鈉、鈉二苯甲酮。在圖1 至圖3中的示例性實(shí)施例的示例中,可以容易地看到將這種干燥器作為組件108來使用。有利地,隔室被構(gòu)造成,使得在三十(30)天的時(shí)間段內(nèi),隔室內(nèi)的相對濕度保持在約75%或更低的水平,更有利地65%或更低的水平,最有利地60%或更低的水平。三十天是預(yù)期患者使用本文描述的裝置的常規(guī)持續(xù)時(shí)間(即,在患者從諸如密封小袋的任何二次包裝中取出裝置后,直到并包括用完最后的配劑)。例如,對于其中兩個(gè)配劑每日將會取用兩次的包含120次配劑的裝置,預(yù)期的使用持續(xù)時(shí)間將會是30日。在某些情形下,已發(fā)現(xiàn)有利的是,為了使不期望的靜電作用減小到最低和/或防止這種靜電作用,將隔室內(nèi)的相對濕度保持在超過某一最小水平。針對上述范圍,在此類情形下,有利地,將相對濕度(在上述范圍內(nèi))保持在約20%或更高的水平,更有利地25%或更高的水平,最有利地30%或更高的水平。對于其中隔室可能容納干燥器的某些實(shí)施例,在某些情形下,已發(fā)現(xiàn)有利的是,預(yù)先控制干燥劑,使得隔室中的初始相對濕度被設(shè)置成特定的所需值。例如,可能理想的是,初始設(shè)定的相對濕度接近理想的和/或必需的相對濕度范圍的下限,例如,在約20% 至約30%、更有利地約25%至約35%、進(jìn)一步更有利地約30%至約40%的范圍內(nèi)。優(yōu)選地,隔室包括單個(gè)出口,S卩,將推進(jìn)細(xì)長載體穿過的出口是隔室中唯一的開□??梢酝ㄟ^將諸如高密度聚乙烯或環(huán)烯烴共聚物的熱塑性材料注射塑模來制成隔室。在一個(gè)實(shí)施例中,具有細(xì)長條(100)的供應(yīng)線軸(10 和干燥器(108)可以被裝到隔室(105)的基部,并且旋入條,使得其附著于吸入線軸(104)。然后,可以通過將箔層合物封蓋(未示出)熱密封于隔室壁(106)的頂部來關(guān)閉隔室,由此在其出口(107)處完全關(guān)閉隔室,將其隔開。在可供選擇的構(gòu)造中,封蓋可以是(例如)通過超聲焊接、熱焊接或粘合劑粘合被密封到隔室壁的頂部上的模制塑料組件。有利地,隔室的至少一部分或者最有利地其全部由某種材料制成和/或被構(gòu)造成使得所述壁(一個(gè)或多個(gè))提供水蒸汽阻礙。具體來講,理想的是,所述壁(一個(gè)或多個(gè)) 的水蒸氣透過率(WVTR)小于12g/(m2日)(38°C,90% RH),更有利地WVTR等于或小于6g/ (m2日)(38°C,90% RH),甚至更有利地WVTR等于或小于3g/(m2日)(38°C,90% RH)并且最有利地WVTR等于或小于lg/(m2日)(38°C,90% RH)??梢愿鶕?jù)重量測定法,如ASTM E96/E96M-05,程序E,干燥劑法在38°C /90%相對濕度下,測量WVTR。有利地,隔室壁的至少一部分或更有利地其全部由含有低水蒸氣(水分)透過率材料(換言之,蒸氣阻礙材料)的材料制成。蒸氣阻礙材料可以被描述為如下的材料當(dāng)這種材料的厚度為100微米,其水蒸氣透過率(WVTR)小于12g/(m2日)(38°C,90% RH),具體地WVTR等于或小于6g/(m2日)(38°C,90% RH);更具體地WVTR等于或小于3g/(m2日) (38°C,90% RH);以及最有利地 WVTR 等于或小于 lg/(m2 日)(38°C,90% RH)。所述隔室壁(一個(gè)或多個(gè))可以由單個(gè)材料(例如,蒸氣阻礙材料)制成或者可供選擇地由這些材料的組合物(例如,按區(qū)域提供或者作為壁中的一些層的組合提供的不同蒸氣阻礙材料,或者可供選擇地是蒸氣阻礙材料(一種或多種)與其它材料的組合)制成。作為所提及的第二替代形式的實(shí)例,背壁和側(cè)壁可以由聚合物蒸氣阻礙材料(如,高密度聚乙烯(HDPE))制成,并且前壁(封蓋)可以由金屬箔(如,鋁箔或包括一個(gè)或多個(gè)金屬層的層合箔)制成。在另一個(gè)實(shí)例中,隔室的壁(一個(gè)或多個(gè))可以由兩層或更多層制成, 每一層具有不同的不可滲透特性。例如,對于對長期暴露于氧氣敏感的藥劑而言,可能有利的是,使用提供所需氧氣阻礙特性的材料(如,乙烯一乙烯醇、尼龍6、尼龍66、聚偏二氯乙烯、聚乙烯醋酸)結(jié)合提供所需蒸氣阻礙特性但通常沒有提供有利的氧氣阻礙特性(如,高密度聚乙烯(HDPE))的材料?;蛘?,隔室的壁(一個(gè)或多個(gè))可以包括(例如)便于制造和/或便于提供穩(wěn)定性的兩層或更多層。例如,隔室的壁(一個(gè)或多個(gè))可以由與合適的聚合物層層合或者可供選擇地被夾在兩個(gè)合適的聚合物層之間的鋁箔制成,或者可供選擇地,鋁可以沉積到合適的聚合物層(例如,產(chǎn)生金屬化的聚對苯二甲酸乙二醇酯或金屬化的尼龍層)上或者可供選擇地兩個(gè)金屬化的塑料層(例如,沉積在聚乙烯或聚丙烯上的鋁) 可以與彼此面對的金屬化表面層合在一起。另一種替代形式是,將聚合物蒸氣阻礙層層合到另一個(gè)聚合物層(尤其是針對強(qiáng)度而言)。另外,隔室的壁(一個(gè)或多個(gè))可以包括由蒸氣阻礙材料制成的外層和包含干燥劑材料的內(nèi)層。這可以通過以下步驟來進(jìn)行例如,使用兩發(fā)式模制工藝,其中,外層是具有低蒸氣透過率的聚合物(例如,HDPE,聚丙烯(PP)或環(huán)烯烴共聚物)并且內(nèi)層是干燥聚合物(例如,Nylon),或者可供選擇地,外層可以由聚合物蒸氣阻礙材料制成,該阻礙材料的內(nèi)表面帶有嵌入了干燥劑顆粒的非織造物襯里。至于后者,干燥劑顆粒的材料可以選自上述材料的列表。組合物的額外實(shí)例包括蒸氣阻礙材料 (例如,PE)與另一種材料(例如,乙烯-醋酸乙烯(EVA))的共混物。合適的蒸氣阻礙材料可以包括金屬箔,具體來講,鋁箔的厚度至少為8微米,更特別是至少為10微米,甚至更特別是至少為15微米,最特別是至少為25微米。理想的和/或必要的厚度取決于如何使用金屬箔。例如,層合在聚合物蒸氣阻礙層的各層之間的鋁箔可能只需要為8微米厚,而對于純粹的鋁箔,可能理想的和/或必要的是使用厚度為25微米或更厚的箔。封蓋可以有利地為80微米厚,包括被夾在低密度聚乙烯的各層之間的并且以聚對苯二甲酸乙二醇酯為外涂層的8微米的鋁箔層。其它合適的蒸氣阻礙材料可以包括涂層,如,沉積的鋁涂層(具體地,厚度為至少0. 1微米)、沉積的氧化硅涂層(具體地,厚度至少為0. 04微米)、沉積的類金剛石玻璃涂層(在美國專利No. 6,696,157 (David等人)中描述了這種涂層和用于制造這種涂層的方法,該專利的全部內(nèi)容以引用方式并入本文)。另夕卜,合適的蒸氣阻礙材料可以包括聚合物材料,如,聚氯乙烯(硬質(zhì)或增塑的,特別是硬質(zhì)的);乙烯-乙烯醇(具體是乙烯含量高的乙烯-乙烯醇,更具體地是乙烯含量至少為30% 的乙烯-乙烯醇);聚丙烯腈;聚對苯二甲酸乙二醇酯;聚萘二甲酸乙二醇酯;聚烯烴(具體是聚丙烯、聚丙烯與乙烯的共聚物、雙軸拉伸的聚丙烯;聚乙烯(包含低密度的聚乙烯(密度等于或小于0. 925g/cm3)、線性低密度聚乙烯、中密度的聚乙烯(密度大于0. 925g/cm3且小于或等于0. 94g/cm3)、高密度聚乙烯(密度大于0. 94g/cm3);環(huán)烯烴共聚物(例如,如,以商品名TOPAS購得的環(huán)烯烴共聚物);聚偏氯乙烯;聚三氟氯乙烯和液晶聚合物。在聚乙烯之中,高密度聚乙烯作為蒸氣阻礙材料是尤其有利的。使用茂金屬催化劑產(chǎn)生的聚合物,具體地,聚烯烴(包括低密度聚乙烯、線性低密度聚乙烯、中密度聚乙烯、高密度聚乙烯、聚丙烯、雙軸拉伸聚丙烯)的有利之處在于,使用這種催化劑通常允許制成具有較窄分子量分布且沒有使用更傳統(tǒng)的^igler-Natta催化劑的聚合物,從而允許對組合物繼而對蒸氣阻礙特性進(jìn)行更好更嚴(yán)格的控制。在應(yīng)用時(shí),根據(jù)所需和/或需要的,隔室的壁或壁的一些部分可以通過注模(例如,單發(fā)或多階段模制)以及其它方法(包括共擠出、擠出層合、真空金屬化或這些方法的組合)制成??赡芾硐氲氖牵鶕?jù)對壁材料(一種或多種)和特定藥物(一種或多種)的選擇, 提供隔室的壁的至少一部分或更有利地提供其全部,使其厚度大于這種裝置中通常所使用的厚度,而不會由于添加非常多的材料而造成裝置不易操縱。具體來講,對于非箔類(例如,不是金屬箔類,也不是聚合物和金屬箔層合物類)的壁材料,可能理想的是,提供隔室的壁的至少一部分或更有利地提供其全部,使其厚度大于或等于約500微米,更有利地大于或等于約1000微米,最有利地大于或等于約1250微米。另外,理想的是,提供隔室的壁的至少一部分或更有利地提供其全部,使其厚度小于或等于約4mm,更有利地小于或等于 3mm,最有利地小于或等于2mm。如上所述,隔室可以有利地設(shè)置在盒內(nèi),能從干粉吸入器可逆地取出這個(gè)盒。這種盒將會有利地包括吸入線軸,使得用戶可以容易地將盒插入干粉吸入器和/或容易取出盒。為了作為初始的和/或再填充式供應(yīng)單元進(jìn)行長期存儲,可以將盒密封在諸如小袋的容器中。圖7示出了在啟動(dòng)時(shí)示例性吸入器的隔室出口和室下部周圍的區(qū)域,S卩,其中,從載體釋放與配劑釋放區(qū)域相關(guān)的粉末,供患者經(jīng)患者端口吸入。用于使粉末從載體區(qū)域釋放(與患者的呼吸用力無關(guān))的各種裝置是已知的。在美國專利5,619,984(HodSon等人)中公開了多個(gè)這種裝置,包括提供機(jī)械用力(例如,沖擊、震動(dòng)、氣流等或靜電)的系統(tǒng)。用于在吸入期間使粉末從載體釋放的裝置有利地響應(yīng)于患者的吸入動(dòng)作而被觸發(fā),以避免患者不得不將吸入與釋放機(jī)構(gòu)的啟動(dòng)同步。傳統(tǒng)上,可以通過設(shè)置在室或患者端口內(nèi)的可移動(dòng)葉片的方式來完成氣流檢測,葉片的動(dòng)作造成釋放機(jī)構(gòu)的啟動(dòng)。在示例性實(shí)施例中,響應(yīng)于患者的吸入動(dòng)作,觸發(fā)粉末的釋放。具體來講,在用戶吸氣時(shí),室內(nèi)的可移動(dòng)葉片(不可見,圖1至圖3中可以看到葉片定位銷QOl))釋放觸發(fā)機(jī)構(gòu)(不可見),繼而釋放錘子(205,圖4至圖7中可見)。然后,錘子撞擊載體(100),使得與配劑釋放區(qū)域相關(guān)的粉末(90)被釋放到室Q00)中(如圖7中所示)。發(fā)現(xiàn)尤其有利的是,將載體的配劑釋放區(qū)域(即,載體被推進(jìn)到室內(nèi)以釋放粉末的那部分的區(qū)域)被夾在第一夾緊系統(tǒng)和第二夾緊系統(tǒng)之間。如以上提及的,通過夾住載體的區(qū)域使其在夾緊系統(tǒng)之間被撞擊,在啟動(dòng)期間,可以減少和/或防止當(dāng)釋放與配劑釋放區(qū)域相關(guān)的粉末時(shí)載體的其它區(qū)域(即,在所需的配劑釋放區(qū)域后方或前方的那些區(qū)域)中的粉末發(fā)生錯(cuò)位。這有利地允許所發(fā)出配劑的再現(xiàn)性改善??梢酝ㄟ^設(shè)置第一夾緊系統(tǒng)和第二夾緊系統(tǒng)來實(shí)現(xiàn)雙夾緊,其中,第一夾緊系統(tǒng)和第二夾緊系統(tǒng)被構(gòu)造并布置成,使得在釋放與配劑釋放區(qū)域相關(guān)的粉末時(shí),它們移動(dòng)成夾緊構(gòu)造,使得在釋放與載體的所述區(qū)域相關(guān)的粉末期間,載體的所述區(qū)域?qū)⒈粖A在第一夾緊系統(tǒng)和第二夾緊系統(tǒng)之間。如上文所提及的,本發(fā)明的一個(gè)方面包括干粉吸入器,該干粉吸入器包括這種雙夾緊系統(tǒng),但是沒有使用防潮密封系統(tǒng)。另外,如上文所提及的,根據(jù)本發(fā)明的某些其它方面的某些實(shí)施例包括除了防潮密封系統(tǒng)之外還包括這種雙夾緊系統(tǒng)的吸入器和/或盒。對于根據(jù)本發(fā)明的吸入器和/或盒的某些實(shí)施例(包括防潮密封系統(tǒng),該系統(tǒng)被構(gòu)造并布置成,使得至少在釋放與配劑釋放區(qū)域相關(guān)的粉末之前,密封系統(tǒng)返回到其密封構(gòu)造),可以采用替代方式實(shí)現(xiàn)雙夾緊,即,其中,防潮密封系統(tǒng)充當(dāng)夾緊系統(tǒng)。此類實(shí)施例除了防潮密封系統(tǒng)之外還將包括夾緊系統(tǒng),所述夾緊系統(tǒng)被構(gòu)造并布置成使得至少在釋放與配劑釋放區(qū)域相關(guān)的粉末之前,其被移動(dòng)成夾緊構(gòu)造,并且其中,所述夾緊系統(tǒng)和所述防潮密封系統(tǒng)被彼此相對地構(gòu)造并布置,使得在釋放與配劑釋放區(qū)域相關(guān)的粉末期間,所述配劑釋放區(qū)域?qū)⒈粖A在夾緊系統(tǒng)和防潮密封系統(tǒng)之間。換句話講,配劑釋放區(qū)域位于防潮密封系統(tǒng)和第二夾緊系統(tǒng)之間,并且在釋放配劑之前被兩個(gè)系統(tǒng)夾住。通過閱讀示例性實(shí)施例,可以更好地理解后一種替代形式。如結(jié)合圖4至圖6描述的,防潮密封系統(tǒng)(110)(尤其是其密封件(111))在處于其密封構(gòu)造時(shí),密封隔室(105) 的出口(107)并且同時(shí)抵靠隔室(105)的壁(106)將載體(100)夾緊在密封件(111)和隔室壁(106)的外表面(106a)之間。參見(例如)圖6和圖7,與圖5進(jìn)行比較。所以,在示例性實(shí)施例中,防潮密封系統(tǒng)還充當(dāng)夾緊系統(tǒng)。示例性實(shí)施例包括額外夾緊系統(tǒng)(125), 其中,在處于其夾緊構(gòu)造(再參見圖6和圖7,與圖5進(jìn)行比較)的情況下,通過夾緊系統(tǒng) (125)的夾持件(126)將載體(100)抵靠室壁Q02)的外表面夾住。參照圖7,應(yīng)當(dāng)理解,載體(100)被推進(jìn)到室Q00)內(nèi)的區(qū)域被夾在這兩個(gè)系統(tǒng)之間。在這個(gè)實(shí)施例中, 所述區(qū)域的前端被夾緊系統(tǒng)的夾持件(126)夾住,而后端被防潮密封系統(tǒng)的密封件(111) 夾住。當(dāng)錘子(20 撞擊載體(100)以釋放與載體位于夾緊系統(tǒng)之間的區(qū)域相關(guān)的粉末 (90)時(shí),從載體的這個(gè)區(qū)域傳遞到載體的其它區(qū)域(當(dāng)出現(xiàn)錘子的沖擊時(shí)預(yù)期釋放配劑的室內(nèi)的載體的這個(gè)區(qū)域前方或后方的區(qū)域)的能量最少和/或防止出現(xiàn)這種傳遞。以這種
16方式,可以使粉末從仍然位于供應(yīng)隔室(10 內(nèi)的載體區(qū)域不期望釋放的現(xiàn)象最少和/或防止了這種現(xiàn)象,如任何殘留和/或剩余粉末從吸入?yún)^(qū)域中已經(jīng)使用的載體區(qū)域不期望釋放的現(xiàn)象可能最少和/或防止了這種現(xiàn)象一樣。在示例性實(shí)施例中,第二夾緊系統(tǒng)(125)被形成為防潮密封系統(tǒng)(110)中使用的樞轉(zhuǎn)組件(112)的延伸件(118)。在此,參照圖8至圖11,這些圖分別示出示例性吸入器處于關(guān)閉(圖8)、部分打開 (圖9)、處于部分打開&完全打開之間(圖10)以及完全打開(圖11)位置時(shí)其包括包括供應(yīng)線軸和吸入線軸、隔室出口和流動(dòng)室的區(qū)域的局部剖視細(xì)部圖(圖8、圖9和圖11分別對應(yīng)于圖1、圖2和圖3,以及分別對應(yīng)于圖4、圖5和圖6)。樞轉(zhuǎn)組件(112)具有前板(113),該前板具有準(zhǔn)三角結(jié)構(gòu)(參見例如圖8至圖11) 以及準(zhǔn)V形肋背部結(jié)構(gòu)(114)加上銷狀結(jié)構(gòu)(115),密封件(111)固定在該前板上(參見圖 4至圖7)。上述的準(zhǔn)V形肋背部結(jié)構(gòu)的一端(遠(yuǎn)離密封件(111)的一端)形成了夾緊系統(tǒng)的夾持件(126)。另一端以部分圓柱體(116)的形式提供。用從部分圓柱體(116)的背部突出的銷(不可見)將樞轉(zhuǎn)組件(112)固定就位,所述銷被保留在吸入裝置的主框架或底座中的合適圓柱形孔內(nèi)。部分圓柱體(116)位于隔室壁(106)的彎曲部分中的“承窩”內(nèi)。 在部分圓柱體(116)和“承窩”之間存在間隙,并且如圖中可以看到的,部分圓柱體在“承窩”中“旋轉(zhuǎn)/樞轉(zhuǎn)”。此外,通過比較圖8至圖11,可以看到,樞轉(zhuǎn)組件(11 繞大體垂直于前板(113)的軸⑵樞轉(zhuǎn),軸⑵落入部分圓柱體(116)內(nèi),靠近密封件(111)但是與密封件分隔開。(相對于所打印的圖示,軸(P)垂直于圖示的紙張并且朝向左邊,位于密封件下面。)如可以在圖4至圖7中最佳示出的,示例性實(shí)施例包括柱子(120)和扭轉(zhuǎn)彈簧 (121)。柱子(120)靠近準(zhǔn)V形肋背部結(jié)構(gòu)設(shè)置,但是相對于密封件(111)位于遠(yuǎn)側(cè)。扭轉(zhuǎn)彈簧(121)接合樞轉(zhuǎn)組件(112)的背部結(jié)構(gòu)(114)的一些部分,并且在樞轉(zhuǎn)組件上施加力, 使得密封件(111)向著其密封構(gòu)造偏置,從而密封隔室(105)的出口(107)。例如,通過比較圖4和圖5,可以認(rèn)識到,扭轉(zhuǎn)彈簧(121)對樞轉(zhuǎn)組件施加基本上逆時(shí)針的力。通過在前板結(jié)構(gòu)中設(shè)置狹槽(117)以及將柱子(120)的一端貫穿狹槽來限制樞轉(zhuǎn)組件的樞轉(zhuǎn)動(dòng)作。 參照圖8-示例性吸入器的關(guān)閉位置-柱子(120)位于與狹槽(117)的底部相鄰的位置,密封件(111)密封出口(107)并且同時(shí)抵靠隔室的外表面夾住載體(100),并且載體靠近并圍繞(IOOa)吸入線軸(104)的部分是松弛的。當(dāng)用戶打開示例性吸入器的接口管覆蓋件(圖1至圖3中的301)時(shí),如在圖9中可以看到的-接口管覆蓋件的部分打開位置-吸入線軸沿順時(shí)針方向轉(zhuǎn)動(dòng)并且載體繞吸入線軸的外圈被拉緊。載體(100)新產(chǎn)生的張力和由此抵靠樞轉(zhuǎn)組件(112)(尤其是抵靠背部結(jié)構(gòu)的上部的端部,其在上文中被稱作夾持件(126))的上延伸件/夾持件(118 ;在圖 9中可見/126;在圖9中不可見)的力抵消了來自扭曲彈簧(121)的力,從而造成樞轉(zhuǎn)組件(112)沿著基本上順時(shí)針的方向旋轉(zhuǎn),并且同時(shí)造成防潮密封系統(tǒng)松弛(移動(dòng)以脫離其密封構(gòu)造),由此造成隔室(105)的出口(107)沒有被密封。參照圖9,柱子(120)與狹槽 (117)的頂部相鄰,密封件(111)稍微順時(shí)針向下移動(dòng),載體被沿著密封件(111)和夾持件 (126,不可見)推進(jìn),并且吸入線軸從圖8中的其圖示位置順時(shí)針旋轉(zhuǎn)約90度至100度,轉(zhuǎn)至圖9中的其圖示位置。通過參照吸入線軸(104)上的正向棘輪(144)上的準(zhǔn)半圓形凸輪特征(1妨)的移動(dòng)最佳示出和理解后者,所述移動(dòng)表示所述吸入線軸已經(jīng)順時(shí)針旋轉(zhuǎn)約90 度至100度。當(dāng)用戶繼續(xù)打開示例性吸入器的接口管覆蓋件(301)使其位于部分打開和完全打開-如圖10中可以看到的-吸入線軸繼續(xù)沿順指針方向轉(zhuǎn)動(dòng),并且正向棘輪(144)上的上述凸輪(14 開始接合樞轉(zhuǎn)組件(11 的樞軸(119),由此促使樞轉(zhuǎn)組件逆時(shí)針旋轉(zhuǎn)/樞轉(zhuǎn)并且將夾緊系統(tǒng)(125)的夾持件(1 )向著室壁(202)移動(dòng)。最后,當(dāng)用戶完全打開接口管覆蓋件(301)(直至如圖11中所示的完全打開位置),夾緊系統(tǒng)(125)的夾持件(126)最后完全接合載體(100)/室壁(202) (S卩,抵靠室壁(202)的外表面夾住載體(100)) 并且防潮系統(tǒng)的密封件(111)接合載體(100)/隔室壁(106) (S卩,抵靠隔室壁(106)的外表面(106a)夾住載體(100)),使得配劑釋放區(qū)域被夾在密封件(111)和夾持件(126)之間。 因?yàn)樵诜莱泵芊庀到y(tǒng)(110)中存在彈性密封件(111),所以使得這個(gè)密封件(111)能夠在夾緊系統(tǒng)(125)的夾持件(126)完全密封室壁Q02)的表面之前密封隔室壁(106) 的外表面(106a)。通過使用凸輪(145)并且使其抵靠接合樞轉(zhuǎn)組件(112)的樞軸(119), 有助于夾持件(126)密封室壁(20 。現(xiàn)在,示例性吸入器準(zhǔn)備好釋放與配劑釋放區(qū)域相關(guān)的粉末(已經(jīng)結(jié)合圖7描述了所述釋放的步驟)。在替代實(shí)施例中,樞轉(zhuǎn)組件(112)可以被如下組件替代該組件線性移動(dòng),以夾住和松開載體,所述組件被設(shè)置和布置成任何合適的方式,這些方式對于已經(jīng)研究了本發(fā)明和示例性實(shí)施例的本領(lǐng)域技術(shù)人員來說將是顯而易見的。夾緊系統(tǒng)可以包括一個(gè)或多個(gè)夾持件有利地,這種夾持件(一個(gè)或多個(gè))具有一定形式并且含有適于以適當(dāng)方式夾住載體的材料。適用于夾緊系統(tǒng)夾持件的材料的肖氏硬度A可以等于或小于85,具體地等于或小于75 (如ASTM測試標(biāo)號D2249所測定的)。適用于夾緊系統(tǒng)夾持件的材料的肖氏硬度A可以等于或大于35,具體地等于或大于45 (如ASTM 測試標(biāo)號D2249所測定的)。夾持件可以由與另一個(gè)(例如,樞轉(zhuǎn))組件相同的材料制成, 使得其與這個(gè)組件鄰接?;蛘?,夾持件可以含有彈性材料,例如,可以包括彈性夾持件組件, 該彈性夾持件組件以與防潮密封件固定于樞轉(zhuǎn)組件的方式大體相同的方式固定于樞轉(zhuǎn)組件。作為其它選擇,夾持件可以兩發(fā)式模制在樞轉(zhuǎn)組件上。由于據(jù)信雙夾緊的功能之一是防止或減少載體的振動(dòng),而這是通過吸收其能量的一部分或全部(在從配劑釋放區(qū)域釋放粉末期間出現(xiàn)的)使其免于被傳遞到配劑釋放區(qū)域外部的載體區(qū)域中,因此根據(jù)應(yīng)用通過針對夾持件(一個(gè)或多個(gè))和防潮密封系統(tǒng)的密封件都使用彈性材料(具體地,這種材料的肖氏硬度A值低,例如,為大約35至55)可能有助于這種功能。增加沿著夾具所操作的載體區(qū)域的距離在阻尼方面可能更有效。然而,此類參數(shù)將會需要用裝置其它性能方面的考慮(例如,接觸夾具的粉末的干擾和/或需要將載體的長度推進(jìn)成比配劑釋放區(qū)域的長度長得多)來進(jìn)行優(yōu)化。具體來講,根據(jù)本文描述的某些方面的裝置的有利實(shí)施例,防潮密封系統(tǒng)被構(gòu)造并布置成,使得在中止推進(jìn)載體時(shí),密封系統(tǒng)返回到其密封構(gòu)造。這種特別有利的實(shí)施例的總體功能可能如下無論患者何時(shí)通過對用戶所操作的推進(jìn)元件施力(如,通過拉動(dòng)/固定示例性吸入器中的接口管覆蓋件;可供選擇的用戶所操作的推進(jìn)元件可以包括按鈕或杠桿)而推進(jìn)載體,載體都被設(shè)置成承受張力(所述患者的施力經(jīng)合適的裝置組件被傳遞到載體,成為張力),所述張力造成防潮密封系統(tǒng)脫離,打開隔室出口,由此允許載體容易地穿過出口。在中止推進(jìn)載體時(shí)(換句話講,在患者中止向用戶所操作的推進(jìn)元件施力時(shí)),載體中的張力釋放或減小,并且載體變松弛,從而造成防潮密封系統(tǒng)返回其密封位置(例如, 自動(dòng)地(例如,由于彈力作用)或在單獨(dú)組件(如,扭轉(zhuǎn)彈簧(如在示例性吸入器中的一樣))的影響下)。此類實(shí)施例特別的有利之處在于,無論何時(shí)需要推進(jìn)載體,藥物供應(yīng)隔室才打開,并且無論何時(shí)不需要打開來允許條推進(jìn),藥物供應(yīng)隔室被密封,所述密封和所述打開是“自動(dòng)進(jìn)行的”并且沒有由于部分患者的遺忘或混亂而失能。這種密封布置的額外益處在于,只要條沒有正被推進(jìn),藥物供應(yīng)隔室受到保護(hù),免于來自呼吸的水分侵入(如果呼入吸入器裝置是不利的話),并且額外益處還在于,可能從條的供應(yīng)源松動(dòng)的任何藥物粉末不能逸出藥物供應(yīng)隔室。在本文所述的示例性吸入器中,防潮密封系統(tǒng)(尤其是其密封件)有利地連接到正接合彈簧的樞轉(zhuǎn)構(gòu)件,所述彈簧沿著某一方向推動(dòng)樞轉(zhuǎn)構(gòu)件,使得防潮密封件密封隔室出口,并且其中在與推進(jìn)載體相關(guān)的張力作用下推進(jìn)載體時(shí),樞轉(zhuǎn)構(gòu)件沿相反方向旋轉(zhuǎn),使得防潮密封件脫離,打開隔室出口,由此允許載體推進(jìn)穿過出口,并且在中止推進(jìn)載體時(shí), 在彈簧張力的作用下,樞轉(zhuǎn)構(gòu)件沿著其初始方向旋轉(zhuǎn),使得防潮密封件密封隔室出口。圖12示出在已將載體部分推進(jìn)之后已停止推進(jìn)載體的用戶(即,停止拉動(dòng)/固定接口管覆蓋件(301)使其打開的用戶)所達(dá)到的示例性吸入器的密封位置。在使接口管覆蓋件運(yùn)行時(shí),載體(100)中的張力已造成接口管覆蓋件(301)推進(jìn)棘輪和吸入線軸(104) 來逆時(shí)針旋轉(zhuǎn)約10度左右。這種反向旋轉(zhuǎn)釋放了載體(100)中的張力并且創(chuàng)造了其足夠松弛的狀態(tài),使樞轉(zhuǎn)組件(11 在扭轉(zhuǎn)彈簧(121)的力的作用下逆時(shí)針旋轉(zhuǎn),直到防潮密封系統(tǒng)的密封件(111)重新接合隔室壁(106),從而重新密封隔室(105)的出口狹槽(107)。如上所述,細(xì)長載體可能纏繞在供應(yīng)隔室內(nèi)的線軸上。理想的是,線軸包括防退繞機(jī)構(gòu)。防退繞機(jī)構(gòu)可能利用摩擦制動(dòng)器、棘輪系統(tǒng)或某種其它機(jī)構(gòu)來防止載體的退繞,從而有利地減少或防止了供應(yīng)線軸出現(xiàn)與載體推進(jìn)無關(guān)的任何旋轉(zhuǎn)。防退繞機(jī)構(gòu)還有利地在細(xì)長載體正被推進(jìn)時(shí)提供阻力阻礙細(xì)長載體的移動(dòng),特別是緊接在防潮密封系統(tǒng)松弛之后。 這種阻礙移動(dòng)的阻力有利于在載體推進(jìn)期間創(chuàng)造/保持載體中的張力??梢詤⒄請D13和圖14最佳地理解這種機(jī)構(gòu),這些圖分別提供了示例性干粉吸入器的隔室中一部分的等軸視圖(該等軸視圖示出了供應(yīng)線軸和防退繞機(jī)構(gòu),具體是摩擦制動(dòng)器),以及供應(yīng)線軸上面纏繞了細(xì)長載體的區(qū)域加上摩擦制動(dòng)器的外部組件。供應(yīng)線軸 (102)上面纏繞有預(yù)先裝上了細(xì)碎粉末的細(xì)長載體(100)。如可以從圖13和圖14中看到的,供應(yīng)線軸的下部具有環(huán)形凸緣(151),該環(huán)形凸緣用于保持纏繞有細(xì)長載體的圓柱形芯 (152)和載體。隔室(10 具有供應(yīng)柱(153),供應(yīng)柱提供了供應(yīng)線軸(10 旋轉(zhuǎn)所繞的軸。 供應(yīng)柱通常是具有光滑表面的圓柱體。作為替代形式,供應(yīng)柱的表面可以帶有齒槽,這些齒槽圍繞平行于軸導(dǎo)向的外周均勻地布置。圓柱體芯的內(nèi)部(155)具有向內(nèi)向上導(dǎo)向的唇緣 (156),唇緣從大約半道開始延伸并且被布置成接觸供應(yīng)柱,從而干擾接觸區(qū)域(157)中的摩擦性能。唇緣具有兩個(gè)正相反的寬狹槽(158a,b),寬狹槽從道中的接觸區(qū)域(157)延伸到圓柱體芯(152)。這些狹縫允許略微在過盈配合的影響下從供應(yīng)柱中拉出唇緣,但是唇緣由于供應(yīng)線軸的彈性特性而被保持。如果供應(yīng)柱帶有齒槽,唇緣的接觸區(qū)域也可以帶有齒槽。這兩組齒槽允許供應(yīng)線軸只有在柱齒槽將線軸齒槽向后少量推動(dòng)時(shí)才在供應(yīng)柱上旋轉(zhuǎn),從而造成在使用期間線軸以限定的小增量轉(zhuǎn)動(dòng)。摩擦制動(dòng)器以阻礙物形式設(shè)置在接觸
1區(qū)域(157)中并且確保在使用期間細(xì)長載體保持緊緊纏繞在供應(yīng)線軸上。用于本文所述裝置的細(xì)分粉末一般具有的質(zhì)量中值顆粒直徑通常為10微米或更小。更合適的是,所述質(zhì)量平均粒徑為7微米或更小,甚至更合適的是5微米或更少,并且最合適的是所述質(zhì)量平均粒徑的范圍是1至3微米,同時(shí)至少90%質(zhì)量的顆粒直徑小于5 微米。粉末可以被微粉化,例如,通過利用由壓縮空氣驅(qū)動(dòng)的流能磨,如“對呼吸道的給藥”(Drug delivery to the Respiratory Tract)(埃利斯 霍伍德出版社,齊切斯特 (1987),第89-90頁)中所示,或通過重復(fù)逐步的研磨或通過使用閉環(huán)制粉系統(tǒng)。如上文所述地,將細(xì)碎的粉末填充到細(xì)長載體表面中的多個(gè)微凹陷中,特別是柔性細(xì)長載體,如網(wǎng)或條??梢詫枷葸m當(dāng)?shù)馗糸_約20至2000微米的間隔,更合適的是約 300至2000微米的間隔。凹陷的數(shù)目合適的是載體的每平方厘米約為25至1000個(gè)。每個(gè)凹陷的容積以及凹陷的間距或數(shù)目將取決于所得填充的細(xì)長載體的具體期望應(yīng)用,并且就生物活性物質(zhì)(例如,藥物)而言,取決于具體物質(zhì)的效力和準(zhǔn)備提供單劑量該物質(zhì)的載體材料的面積。當(dāng)從單劑量或其他功能單元的面積尺度上考慮時(shí),通常理想的是載體材料每單位面積具有基本均勻的凹陷容積。例如,這種劑量面積可以具有200至2000個(gè)分立的微凹陷,每個(gè)微凹陷深約45微米且直徑為約150微米。有利地,沿著細(xì)長載體縱軸的微凹陷的各行沒有精確地與軸平行,而是替代地,以小角度(例如,0.5°至2° )傾斜,以避免由于切口位置中的橫向變動(dòng)而造成“量化效應(yīng)”。(所選擇的傾斜角可以適于微凹陷間隔距離和所需的狹縫寬度,使得精確的總微凹陷量存在于各(例如,20mmX IOmm)配劑區(qū)域上,而不管切口橫向出現(xiàn)在哪個(gè)位置)。優(yōu)選的是,微凹陷通過用光刻圖案化的和蝕刻的,或金剛石加工的圖案化輥將低密度聚乙烯(LDPE)層澆鑄壓花而形成。合適的是,前述LDPE層在紙背襯或紙/LDPE層合材料背襯(紙?jiān)趦蓚€(gè)LDPE層之間)上形成。這種填充的細(xì)長載體特別便利地用于施用生物活性物質(zhì),具體地講,便于通過吸入施用藥物。此外,例如,通過WO 2007/112^7 (Hodsn和Wilby)中公開的方法,具有微凹陷的細(xì)長載體可以基本上精確并均勻地填充有這種細(xì)碎的粉末,從而允許精確且均勻地釋放生活活性物質(zhì)的配劑。對通過吸入進(jìn)行配送來說,合適的藥物包括任何可以通過吸入施用的藥物或藥物組合物,所述藥物或藥物組合物是固體或者可以摻入固體載體中。合適的藥物包括用于治療呼吸障礙的藥物,例如,支氣管擴(kuò)張劑、抗炎劑(例如,皮質(zhì)類固醇)抗敏劑、抗哮喘劑、抗組胺劑和抗膽堿能劑。其它藥物,如,減食欲藥、抗抑郁藥、抗高血壓藥、抗贅生劑、鎮(zhèn)咳劑、 抗心絞痛藥、抗感染藥(例如,抗菌劑、抗生素、抗病毒藥)、抗偏頭痛藥、抗消化藥、多巴胺能藥、止痛藥、β腎上腺素阻斷劑、心血管藥、降血糖藥、免疫調(diào)節(jié)劑、肺表面活性劑、前列腺素、擬交感神經(jīng)藥、安神藥、類固醇、維生素和性激素、疫苗和其它治療性蛋白和肽可以用于通過吸入而進(jìn)行配送。對通過吸入進(jìn)行配送來說,優(yōu)選的是,所使用的藥物表現(xiàn)出的效力允許單劑量裝入在面積小于約25cm2的細(xì)長載體上,并優(yōu)選的是面積小于約5cm2的細(xì)長載體上。更優(yōu)選的是,細(xì)長載體以這樣一種方式含有藥物并含有這樣一種類型的藥物0. 25至2. 5cm2之間, 更優(yōu)選1. 5至2. 25cm2之間的細(xì)長載體將含有在美國專利No. 5,408,994或No. 5,619,984 所描述的裝置中使用的單劑量。換句話說,假定填充的細(xì)長載體每平方厘米可便利地?cái)y帶約25和500 μ g之間的粉末,藥物的效力將優(yōu)選是這樣的效力,其使得單劑量可以攜帶在上述0. 25至2. 5cm2的細(xì)長載體上。通過吸入進(jìn)行配送可以采用的示例性藥物包括(但不限于)沙丁胺醇、左旋沙丁胺醇、特布他林、非諾特羅、奧西那林、異丙去甲腎上腺素、乙基異丙腎上腺素、比托特羅、 腎上腺素、妥布特羅、班布特羅、瑞普特羅、腎上腺素、異丙托銨、氧托溴銨、噻托溴銨、達(dá)拉脫品(daratropium)、克利銨(aclidinium)、葡萄糖吡、倍氯米松、布替可特、倍他米松、氟尼縮松、布德松、莫米松、環(huán)索奈德、羅氟奈德、氨茶堿、丙羥茶堿、茶堿、色甘酸鈉、奈多羅米鈉、酮替芬、氮卓斯汀、麥角胺、環(huán)孢霉素、沙美特羅、氟地松、福莫特羅(formoterol)、福莫特羅(arformoterol)、丙卡特羅、茚達(dá)特羅、TA2005 (卡莫特羅)、奧莫立邁、孟魯斯特、扎魯斯特、倍他米松磷酸鈉、地塞米松、地塞米松磷酸鈉、醋酸地塞米松、強(qiáng)的松、醋酸甲基強(qiáng)地松龍、哮喘藥(Oglemilast)、棄白通、胰島素、阿托品、波尼松龍、芐非他明、對氯苯丁胺、阿米替林、丙咪嗪、氯壓定、放線菌素C、溴麥角環(huán)肽、芬太奴、丁丙諾啡、戊雙脒、降血鈣素、亮丙瑞林、α-1抗胰蛋白酶、干擾素類、人體生長激素、普萘洛爾、拉西科酮(lacicortone)、 氟羥潑尼松龍、地諾前列素、丁芐唑啉、苯甲二氮卓、氯羥二氮卓、葉酸、煙酰胺、克倫特羅、 乙炔雌二醇、左炔諾孕酮以及藥用鹽及其酯,如,硫酸沙丁胺醇、富馬酸福莫特羅、沙美特羅昔萘酸酯、克利溴胺、格隆溴胺、二丙酸倍氯米松、去炎舒松、丙酸氟替卡松、延胡索酸氟替卡松、噻托溴銨、醋酸亮丙瑞林和糠酸莫米他松。還可以通過吸入進(jìn)行配送的藥物包括(但不限于)阿司匹林、對乙酰氨基酚、布洛芬、甲氧萘丙酸鈉、鹽酸丁丙諾啡、鹽酸丙氧芬、萘磺酸丙氧芬、哌替啶鹽酸鹽、鹽酸氫嗎啡酮、硫酸嗎啡、枸櫞酸芬太尼、鹽酸氧可酮、磷酸可待因、酒石酸二氫可待因、鹽酸噴他佐辛、重酒石酸二氫可待因酮、酒石酸羥甲左嗎南、二氟苯水楊酸、環(huán)丙甲羥二羥嗎啡酮、羥考酮、舒芬太尼、雷米芬太尼、二乙酰嗎啡、水楊酸三乙醇胺、鹽酸美沙酮、鹽酸納布啡、納洛芬、四氫大麻酚、甲滅酸、酒石酸環(huán)丁笄嗎喃、膽堿水楊酸鹽、布他比妥、枸櫞酸苯甲苯氧胺、 枸櫞酸苯海拉明、甲氧異丁嗪、鹽酸桂美君、氨甲丙二酯、酒石酸麥角胺、鹽酸普奈洛爾、半乳糖二酸甲異辛烯胺、氯醛比林、舒馬曲坦、利扎曲坦、佐米曲坦、那拉曲坦、依立曲坦、巴比妥酸(例如,戊巴比妥、戊巴比妥鈉、司可巴比妥鈉)、苯并二氮卓類(例如,鹽酸氟西泮、三唑侖、鹽酸咪唑二氮卓、鹽酸咪達(dá)唑、氯羥二氮卓、鹽酸丁螺環(huán)酮、普拉西泮、鹽酸氯氮草、去甲替馬西泮、二鉀氯氮卓、苯甲二氮卓、替馬西泮)、利多卡因、丙胺卡因、利多卡因、β腎上腺素能阻滯劑、鈣通道阻滯劑(例如,尼非地平、鹽酸地爾硫卓等)、利尿劑(例如,阿米洛禾IJ、利尿磺胺)、硝酸鹽(例如,三硝酸甘油酯、二硝酸異山梨醇酯、季戊四醇四硝酸酯、赤蘚醇四硝酸酯)、雙羥萘酸羥嗪、鹽酸羥嗪、阿普唑侖、達(dá)哌啶醇、哈拉西泮、氯美乍酮、氟哌啶醇、琥珀酸洛沙平、鹽酸洛沙平、硫醚嗪、鹽酸硫醚嗪、甲哌硫丙硫蒽、鹽酸氟奮乃靜、氟非那嗪癸酸酯、氟奮乃靜庚酸酯、鹽酸三氟拉嗪、鹽酸氯丙嗪、羥哌氯丙嗪、檸檬酸鋰、氯吡嗪、碳酸鋰、溴芐胺、鹽酸艾司洛爾、鹽酸維拉帕米、胺碘酮、鹽酸恩卡尼、地高辛、洋地黃毒苷、鹽酸美西律、磷酸雙異丙吡胺、鹽酸普魯卡酰胺、硫酸奎尼丁、葡糖酸奎尼定、奎尼丁聚半乳糖醛酸鹽、醋酸氟卡胺、鹽酸妥卡胺、鹽酸利多卡因、苯基丁氮酮、舒林酸、青霉胺、雙水楊酯、 吡羅昔康、硫唑嘌呤、茚甲新、甲氧胺苯酸鈉、硫代蘋果酸金鈉、苯酮苯丙酸、金諾芬、硫代葡萄糖金、托美丁鈉、秋水仙堿、別嘌呤醇、肝磷脂、肝素鈉、丙酮芐羥香素納、尿激酶、鏈激酶、 阿替普酶、氨基己酸、己酮可可堿、安匹林、抗酸藥(阿司匹林、氫氧化鎂和氫氧化鋁片劑)、
21丙戊酸、雙丙戊酸鈉、二苯乙內(nèi)酰脲、苯妥英鈉、氯硝西泮、去氧苯巴比妥、苯巴比妥米那、苯巴比妥鈉、酰胺咪嗪、異戊巴比妥鈉、甲琥胺、甲巴比妥、甲苯巴比妥、美芬妥英、米浪丁、帕臘二酮、乙基苯妥英、苯乙酰脲、司可巴比妥鈉、二鉀氯氮卓、三甲雙酮、乙琥胺、鹽酸多塞平、阿莫沙平、鹽酸氯哌三唑酮、鹽酸阿米替林、鹽酸麥普替林、硫酸苯乙基胼、鹽酸去甲丙咪嗪、鹽酸去甲丙咪嗪、硫酸反苯環(huán)丙胺、鹽酸氟西汀、鹽酸多塞平、鹽酸丙咪嗪、雙羥萘酸丙咪嗪、去甲替林、鹽酸阿米替林、異(β)唑(酰)胼、鹽酸去甲丙咪嗪、馬來酸三甲丙咪嗪、 鹽酸普羅替林、鹽酸羥嗪、鹽酸苯海拉明、氯苯吡胺、馬來酸溴苯吡胺、克立馬丁、氮卓斯汀、 鹽酸賽庚啶、特非那丁硝酸鹽、氯雷他定、克立馬丁、鹽酸丙吡咯啶、馬來酸吡氯芐氧胺、鹽酸二苯拉林、酒石酸芬寧胺、拉米夫定、阿巴卡韋、阿昔洛韋、丙氧鳥苷、纈更昔洛韋、西多福韋、膦甲酸、馬來酸哌吡庚啶、鹽酸曲吡那敏、馬來酸右旋氯苯吡胺、鹽酸甲吡咯嗪、酒石酸異丁嗪、樟磺咪芬、苯氧芐胺鹽酸鹽、優(yōu)降寧、地舍平、氯甲苯噻嗪、硫酸呱乙啶、米諾地爾、 蘿芙木堿、硝普鈉、蘿芙藤、阿舍西隆、甲基磺酸酚妥拉明、利血平、降血鈣素、甲狀旁腺素、 阿維A、硫酸阿米卡霉素、噻肟單酰胺菌素、芐達(dá)明、鈣泊三醇、氯霉素、氯霉素棕櫚酸酯、氯霉素琥珀酸鈉、鹽酸環(huán)丙沙星、鹽酸克林霉素、克林霉素棕櫚酸酯、克林霉素磷酸酯、依法利珠單抗、瑞利珠單抗、美泊利單抗、安蘆珠單抗、甲硝噠唑、甲硝唑鹽酸鹽、硫酸雙生霉素、林肯霉素、硫酸妥布霉素、他克莫司、鹽酸萬古霉素、硫酸多粘菌素B、粘菌素甲磺鈉、硫酸抗敵素、四環(huán)素、灰黃霉素、酮康唑、干擾素Y、疊氮胸腺、鹽酸金剛烷胺、三(氮)唑核苷、阿昔洛韋、戊雙脒例如,羥乙基磺酸戊烷脒、先鋒霉素族抗菌素(例如,頭孢唑啉鈉、環(huán)己烯胺頭孢菌素、氯頭孢菌素、頭孢匹林鈉、頭孢唑肟鈉、頭孢哌酮鈉、頭孢替坦二鈉、頭孢呋辛酯、頭孢噻肟鈉、頭孢羥氨芐、頭孢他啶、頭孢氨芐、噻吩頭孢菌素鈉、鹽酸頭孢氨芐、頭孢羥唑、頭孢西丁鈉、頭孢尼西鈉、頭孢雷特、頭孢曲松鈉、頭孢他啶、頭孢羥氨芐、環(huán)己烯胺頭孢菌素、頭孢呋肟鈉等)、青霉素類(例如,氨比西林、阿莫西林、芐星青霉素G、環(huán)青霉素、氨芐青霉素鈉、青霉素G鉀、青霉素V鉀、氧哌嗪青霉素鈉、惡灑西林鈉、鹽酸氨芐青霉素碳酯、氯苯唑青霉素鈉、替卡鈉、阿洛西林、卡丹青霉素鈉、青霉素G鉀、普魯卡因青霉素G、二甲氧苯青霉素鈉、乙氧萘青霉素鈉等)、紅霉素類(例如,紅霉素丁二酸乙酯、紅霉素、無味紅霉素、乳糖酸紅霉素、硬脂酸紅霉素、紅霉素丁二酸乙酯等)、四環(huán)素類(例如,鹽酸四環(huán)素、鹽酸脫氧土霉素、鹽酸二甲胺四環(huán)素、GM-CSF、麻黃堿、假麻黃堿、氯化銨、雄激素類(例如,達(dá)那唑、環(huán)戊丙酸睪酮、氟羚甲基睪丸素、乙基睪酮、庚酸睪酮、甲基睪酮、氟羚甲基睪丸素、環(huán)戊丙酸睪酮)、雌激素類(例如,雌二醇、哌嗪雌酮硫酯、普雷馬林)、蛋白質(zhì)類(例如,乙酸甲氧基孕酮、醋炔諾酮)、左甲狀腺素鈉、人胰島素、純牛肉胰島素、純豬肉胰島素、優(yōu)降糖、氯磺丙脲、格列甲嗪、甲糖寧、甲磺吖庚脲、羅格列酮、匹格列酮、曲格列酮、降固醇酸、右旋甲狀腺素鈉、丙丁酚、洛伐他汀、羅蘇伐他汀、煙酸、脫氧核糖核酸酶、褐藻酸酶、過氧化物歧化酶、 脂肪分解酵素、降血鈣素、α "I抗胰蛋白酶、干擾素類、適于通過吸入進(jìn)行配送的對任何蛋白進(jìn)行編碼的正義核酸或反義核酸、促紅細(xì)胞生成素、法莫替丁、甲腈咪胺、鹽酸雷尼替丁、 奧美拉唑、艾美拉唑、蘭索拉唑、鹽酸敏克靜、大麻隆、普魯氯嗪、乘暈寧、鹽酸異丙嗪、硫乙哌丙嗪、東莨菪堿、昔多芬、伐地那非、西洛司特、咪喹莫特或瑞喹莫德。只要合適,就可以用備選的鹽形式配送這些藥物。 所述藥物可以包含具有一種或多種顆粒形式的一種或多種藥物,并且可以包含生物可接受的或惰性的賦形劑。
權(quán)利要求
1.一種干粉吸入裝置,其包括室;患者端口,其與所述室連通;隔室,其容納預(yù)先裝載有細(xì)碎粉末的多個(gè)配劑的細(xì)長載體,所述粉末包含生物活性物質(zhì),所述粉末以可釋放的方式保留在所述載體的表面上,所述隔室被構(gòu)造成成使得所述預(yù)先裝載的配劑被密封在所述隔室內(nèi)并且使得可以將所述載體從所述隔室經(jīng)設(shè)置有防潮密封系統(tǒng)的出口推進(jìn)到所述室;推進(jìn)機(jī)構(gòu),其用于將所述載體的一部分從所述隔室推進(jìn)到所述室的內(nèi)部,使得與所述載體被推進(jìn)的區(qū)域相關(guān)的粉末可以從所述載體釋放,供所述患者通過所述患者端口吸入,其中,所述防潮密封系統(tǒng)被構(gòu)造并布置成使得在所述載體推進(jìn)期間其是能松弛的,所述密封系統(tǒng)在所述載體推進(jìn)之前處于密封構(gòu)造,在所述載體推進(jìn)時(shí)松弛,并且在釋放與所述載體的所述區(qū)域相關(guān)的粉末之后立即返回其密封構(gòu)造。
2.一種用于存儲干粉吸入器中使用的干粉的裝置,所述裝置被設(shè)置成盒的形式,其包括隔室,其容納預(yù)先裝載有細(xì)碎粉末的多個(gè)配劑的細(xì)長載體,所述粉末包含生物活性物質(zhì),所述粉末以可釋放的方式保留在所述載體的表面上,所述隔室被構(gòu)造成使得預(yù)先裝載的配劑被密封在所述隔室內(nèi)并且使得可以將所述載體從所述隔室經(jīng)設(shè)置有防潮密封系統(tǒng)的出口推進(jìn)到所述隔室的外部,其中,所述裝置被構(gòu)造并布置成使得在干粉吸入器中使用期間,其中推進(jìn)所述載體的一部分,使得與被推進(jìn)的區(qū)域相關(guān)的粉末可以從所述載體釋放,供所述患者通過所述吸入器的患者端口吸入,在所述載體推進(jìn)期間,所述防潮密封系統(tǒng)能松弛,使得所述密封系統(tǒng)在所述載體推進(jìn)之前處于密封構(gòu)造,在所述載體推進(jìn)時(shí)將松弛,并且在釋放與所述載體的所述區(qū)域相關(guān)的粉末之后將立即返回其密封構(gòu)造。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的裝置,其中所述隔室設(shè)置在盒內(nèi)并且所述盒能從所述干粉吸入器可逆地取出。
4.根據(jù)權(quán)利要求2所述的裝置,其中所述盒是再填充式盒。
5.根據(jù)權(quán)利要求1或權(quán)利要求2所述的裝置,其中所述隔室的所述出口是所述隔室中唯一的開口 ;和/或其中所述隔室還容納干燥器;和/或其中所述隔室的壁的一部分或全部內(nèi)部部分包括干燥劑。
6.根據(jù)權(quán)利要求1或權(quán)利要求2所述的裝置,其中所述隔室被構(gòu)造成使得在三十(30) 天的時(shí)間段內(nèi),所述隔室內(nèi)的相對濕度保持在約75%或更低的水平,特別是在65%或更低的水平,更特別是在60%或更低的水平。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的裝置,其中所述隔室被構(gòu)造成使得在三十(30)天的時(shí)間段內(nèi),所述隔室內(nèi)的相對濕度保持在約20%或更高的水平,特別是在25%或更低的水平,更特別是在30%或更高的水平。
8.根據(jù)權(quán)利要求1或權(quán)利要求2所述的裝置,其中所述隔室的壁的一部分或全部由某種材料制成和/或被構(gòu)造成使得一個(gè)或多個(gè)所述壁的水蒸氣透過率(WVTR)小于12g/(m2 日)(38 V,90 % RH),特別是WVTR等于或小于6g/ (m2日)(38 V,90 % RH),更特別是WVTR等于或小于3g/(m2日)(38°C,90%RH)并且甚至更特別是WVTR等于或小于lg/(m2日)(38°C, 90% RH);和/或其中所述隔室的壁的一部分或全部由包括蒸氣阻礙材料的材料制成;和/或其中所述隔室的壁的一部分或全部的厚度大于或等于約500微米;和/或其中,所述隔室的壁的一部分或全部由多階段模制法或共擠出模制法制成。
9.根據(jù)權(quán)利要求1或權(quán)利要求2所述的裝置,其中所述隔室的壁的一部分或全部由某種材料制成,所述材料包括金屬箔;和/或沉積的鋁或氧化硅或類金剛石涂層;和/或聚合物材料,該聚合物材料選自聚氯乙烯、乙烯一乙烯醇、聚丙烯腈、聚對苯二甲酸乙二醇酯、 聚萘二甲酸乙二醇酯、聚烯烴、環(huán)烯烴共聚物、聚偏二氯乙烯、聚三氟氯乙烯和液晶聚合物, 及其組合和混合物。
10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的裝置,其中所述隔室的壁的一部分或全部由某種材料制成, 所述材料包括鋁箔和/或聚合物材料,該聚合物材料選自非增塑聚氯乙烯、乙烯含量至少為30%的乙烯一乙烯醇、聚丙烯腈、聚對苯二甲酸乙二醇酯、聚萘二甲酸乙二醇酯、聚丙烯、 聚丙烯與乙烯的共聚物、雙軸拉伸的聚丙烯、低密度聚乙烯、線性低密度聚乙烯、中密度聚乙烯、高密度聚乙烯、環(huán)烯烴共聚物、聚偏二氯乙烯、聚三氟氯乙烯和液晶聚合物,及其組合和混合物。
11.根據(jù)權(quán)利要求1或權(quán)利要求2所述的裝置,其中所述防潮密封系統(tǒng)包括密封件。
12.根據(jù)權(quán)利要求11所述的裝置,其中所述密封件所包含的材料的肖氏硬度A值等于或小于75,特別是等于或小于65 ;和/或其中,所述密封件所包含的材料的肖氏硬度A值等于或大于35,特別是等于或大于45 ;和/或其中所述密封件包含彈性材料,特別是選自硅橡膠、EPDM、聚丙烯共混物、苯乙烯-異戊二烯共聚物及其組合和混合物的材料。
13.根據(jù)權(quán)利要求1所述的裝置,其中所述防潮密封系統(tǒng)被構(gòu)造并布置成使得至少在釋放與所述載體的所述區(qū)域相關(guān)的粉末之前,所述密封系統(tǒng)返回到其密封構(gòu)造。
14.根據(jù)權(quán)利要求1所述的裝置,其中所述防潮密封系統(tǒng)被構(gòu)造并布置成使得在中止推進(jìn)所述載體時(shí),所述密封系統(tǒng)返回到其密封構(gòu)造。
15.根據(jù)權(quán)利要求1所述的裝置,其中所述防潮密封系統(tǒng)包括與彈簧接合的可移動(dòng)構(gòu)件連接的密封件,所述彈簧沿著第一方向推動(dòng)所述可移動(dòng)構(gòu)件,使得所述防潮密封件密封所述隔室出口,并且其中在與所述載體的推進(jìn)相關(guān)的張力作用下推進(jìn)所述載體時(shí),所述可移動(dòng)構(gòu)件沿著相反方向移動(dòng),使得所述防潮密封件脫離,打開所述隔室出口,由此允許所述載體推進(jìn)穿過所述出口,并且其中在中止推進(jìn)所述載體時(shí),在所述彈簧的力的作用下,所述可移動(dòng)構(gòu)件沿著其初始方向移動(dòng),使得所述防潮密封件密封所述隔室出口,尤其是其中所述可移動(dòng)構(gòu)件的所述移動(dòng)包括大體旋轉(zhuǎn)或線性移動(dòng)。
16.根據(jù)權(quán)利要求13至15中的任一項(xiàng)所述的裝置,其中所述裝置還包括夾緊系統(tǒng),其中所述夾緊系統(tǒng)被構(gòu)造并布置成使得至少在釋放與所述載體的所述區(qū)域相關(guān)的粉末之前其被移動(dòng)成夾緊構(gòu)造,并且其中所述夾緊系統(tǒng)和所述防潮密封系統(tǒng)被彼此相對地構(gòu)造并布置成使得在釋放與所述載體的所述區(qū)域相關(guān)的粉末期間,所述載體的所述區(qū)域?qū)⒈粖A在所述夾緊系統(tǒng)和所述防潮密封系統(tǒng)之間。
17.根據(jù)權(quán)利要求1所述的裝置,其中所述裝置還包括第一夾緊系統(tǒng)和第二夾緊系統(tǒng), 其中所述第一夾緊系統(tǒng)和所述第二夾緊系統(tǒng)被構(gòu)造并布置成使得至少在釋放與所述載體的所述區(qū)域相關(guān)的粉末之前,所述第一夾緊系統(tǒng)和所述第二夾緊系統(tǒng)移動(dòng)成夾緊構(gòu)造,使得在釋放與所述載體的所述區(qū)域相關(guān)的粉末期間,所述載體的所述區(qū)域?qū)⒈粖A在所述第一夾緊系統(tǒng)和所述第二夾緊系統(tǒng)之間。
18.根據(jù)權(quán)利要求2所述的裝置,其中所述裝置被構(gòu)造并布置成使得在用于干粉吸入器期間,至少在釋放與所述載體的所述區(qū)域相關(guān)的粉末之前,所述密封系統(tǒng)將返回到其密封構(gòu)造。
19.根據(jù)權(quán)利要求2所述的裝置,其中所述裝置被構(gòu)造并布置成使得在用于干粉吸入器期間,在中止推進(jìn)所述載體時(shí),所述密封系統(tǒng)將返回到其密封構(gòu)造。
20.根據(jù)權(quán)利要求18或權(quán)利要求19所述的裝置,其中所述裝置還包括夾緊系統(tǒng),其中, 所述裝置被構(gòu)造并布置成使得在用于干粉吸入器期間,所述夾緊系統(tǒng)可移動(dòng),至少在釋放與所述載體的所述區(qū)域相關(guān)的粉末之前,所述夾緊系統(tǒng)移動(dòng)成夾緊構(gòu)造,并且使得在釋放與所述載體的所述區(qū)域相關(guān)的粉末期間,所述載體的所述區(qū)域?qū)⒈粖A在所述夾緊系統(tǒng)和所述防潮密封系統(tǒng)之間。
21.根據(jù)權(quán)利要求2或權(quán)利要求18或權(quán)利要求19所述的裝置,其中所述裝置還包括第一夾緊系統(tǒng)和第二夾緊系統(tǒng),其中所述第一夾緊系統(tǒng)和所述第二夾緊系統(tǒng)被構(gòu)造并布置成使得在用于干粉吸入器期間,至少在釋放與所述載體的所述區(qū)域相關(guān)的粉末之前,所述第一夾緊系統(tǒng)和所述第二夾緊系統(tǒng)將移動(dòng)成夾緊構(gòu)造,使得在釋放與所述載體的所述區(qū)域相關(guān)的粉末期間,所述載體的所述區(qū)域?qū)⒈粖A在所述第一夾緊系統(tǒng)和所述第二夾緊系統(tǒng)之間。
22.—種干粉吸入裝置,其包括室;患者端口,其與所述室連通;細(xì)長載體,其預(yù)先裝載有細(xì)碎粉末的多個(gè)配劑,所述粉末包含生物活性物質(zhì),所述粉末以可釋放的方式保留在所述載體的表面上;推進(jìn)機(jī)構(gòu),其用于將所述載體的一部分推進(jìn)到所述室的內(nèi)部,使得與所述載體被推進(jìn)的區(qū)域相關(guān)的粉末可以從所述載體釋放,供所述患者通過所述患者端口吸入;以及第一夾緊系統(tǒng)和第二夾緊系統(tǒng),其中所述第一夾緊系統(tǒng)和所述第二夾緊系統(tǒng)被構(gòu)造并布置成使得至少在釋放與所述載體的所述區(qū)域相關(guān)的粉末之前,所述第一夾緊系統(tǒng)和所述第二夾緊系統(tǒng)移動(dòng)成夾緊構(gòu)造,使得在釋放與所述載體的所述區(qū)域相關(guān)的粉末期間,所述載體的所述區(qū)域?qū)⒈粖A在所述第一夾緊系統(tǒng)和所述第二夾緊系統(tǒng)之間。
23.一種用于存儲干粉吸入器中使用的干粉的裝置,所述裝置包括細(xì)長載體,其預(yù)先裝載有細(xì)碎粉末的多個(gè)配劑,所述粉末包含生物活性物質(zhì),所述粉末以可釋放的方式保留在所述載體的表面上;第一夾緊系統(tǒng)和第二夾緊系統(tǒng),其中,所述裝置被構(gòu)造并布置成使得用于干粉吸入器期間,其中所述載體的一部分被推進(jìn),使得與被推進(jìn)的區(qū)域相關(guān)的粉末可以從所述載體釋放,供所述患者通過所述吸入器的患者端口吸入,至少在釋放與所述載體的所述區(qū)域相關(guān)的粉末之前,所述第一夾緊系統(tǒng)和所述第二夾緊系統(tǒng)將移動(dòng)成夾緊構(gòu)造,使得在釋放與所述載體的所述區(qū)域相關(guān)的粉末期間,所述載體的所述區(qū)域?qū)⒈粖A在所述第一夾緊系統(tǒng)和所述第二夾緊系統(tǒng)之間。
24.根據(jù)權(quán)利要求23所述的裝置,其中所述裝置被設(shè)置成盒的形式,特別是再填充式盒的形式。
25.根據(jù)權(quán)利要求16所述的裝置,其中所述夾緊系統(tǒng)被構(gòu)造并布置成使得當(dāng)正推進(jìn)所述載體時(shí),所述夾緊系統(tǒng)脫離其夾緊構(gòu)造。
26.根據(jù)權(quán)利要求17所述的裝置,其中所述夾緊系統(tǒng)被構(gòu)造并布置成使得當(dāng)正推進(jìn)所述載體時(shí),所述夾緊系統(tǒng)脫離其夾緊構(gòu)造。
27.根據(jù)權(quán)利要求16所述的裝置,其中一個(gè)或多個(gè)所述夾緊系統(tǒng)根據(jù)應(yīng)用而包括夾持件。
28.根據(jù)權(quán)利要求27所述的裝置,其中所述夾持件所包含的材料的肖氏硬度A值等于或小于85,特別是等于或小于75 ;和/或其中所述夾持件所包含的材料的肖氏硬度A值等于或大于35,特別是等于或大于45 ;和/或其中所述夾持件包含彈性材料,特別是選自硅橡膠、EPDM、聚丙烯共混物、苯乙烯-異戊二烯共聚物及其組合和混合物的材料。
29.根據(jù)權(quán)利要求1或權(quán)利要求2所述的裝置,其中所述細(xì)長載體是條或網(wǎng)的形式。
30.根據(jù)權(quán)利要求1或權(quán)利要求2所述的裝置,其中所述細(xì)長載體被纏繞在所述隔室內(nèi)的線軸上,特別是包括防退繞機(jī)構(gòu)的線軸,更特別是包括摩擦制動(dòng)器的線軸。
31.根據(jù)權(quán)利要求1或權(quán)利要求2所述的裝置,其中所述細(xì)長載體不包括封蓋組件。
32.根據(jù)權(quán)利要求1或權(quán)利要求2所述的裝置,其中所述生物活性物質(zhì)包括選自支氣管擴(kuò)張劑、抗炎劑、抗敏劑、抗哮喘劑、抗組胺劑、抗膽堿能劑、減食欲藥、抗抑郁藥、抗高血壓藥、抗贅生劑、鎮(zhèn)咳劑、抗心絞痛藥、抗感染藥、抗偏頭痛藥、抗消化藥、多巴胺能藥、止痛藥、 β腎上腺素阻斷劑、心血管藥、降血糖藥、免疫調(diào)節(jié)劑、肺表面活性劑、前列腺素、擬交感神經(jīng)藥、安神藥、類固醇、維生素、性激素、疫苗、治療性蛋白、治療性肽及其組合的藥物。
33.根據(jù)權(quán)利要求1或權(quán)利要求2所述的裝置,其中根據(jù)應(yīng)用,所述生物活性物質(zhì)包括選自以下的藥物沙丁胺醇、左旋沙丁胺醇、特布他林、非諾特羅、奧西那林、異丙去甲腎上腺素、乙基異丙腎上腺素、比托特羅、腎上腺素、妥布特羅、班布特羅、瑞普特羅、腎上腺素、異丙托銨、氧托溴銨、噻托溴銨、daratropium、克利銨、葡萄糖吡、倍氯米松、布替可特、倍他米松、氟尼縮松、布德松、莫米松、環(huán)索奈德、羅氟奈德、氨茶堿、丙羥茶堿、茶堿、色甘酸鈉、奈多羅米鈉、酮替芬、氮卓斯汀、麥角胺、環(huán)孢霉素、沙美特羅、氟地松、福莫特羅 (formoterol)、福莫特羅(arformoterol)、丙卡特羅、茚達(dá)特羅、TA2005(卡莫特羅)、奧莫立邁、孟魯斯特、扎魯斯特、倍他米松磷酸鈉、地塞米松、地塞米松磷酸鈉、醋酸地塞米松、強(qiáng)的松、醋酸甲基強(qiáng)地松龍、哮喘藥、棄白通、胰島素、阿托品、波尼松龍、芐非他明、對氯苯丁胺、阿米替林、丙咪嗪、氯壓定、放線菌素C、溴麥角環(huán)肽、芬太奴、丁丙諾啡、戊雙脒、降血鈣素、亮丙瑞林、α-1抗胰蛋白酶、干擾素類、人體生長激素、普萘洛爾、lacicortone、氟羥潑尼松龍、地諾前列素、丁芐唑啉、苯甲二氮卓、氯羥二氮卓、葉酸、煙酰胺、克倫特羅、乙炔雌二醇、左炔諾孕酮、阿司匹林、對乙酰氨基酚、布洛芬、甲氧萘丙酸鈉、鹽酸丁丙諾啡、鹽酸丙氧芬、萘磺酸丙氧芬、哌替啶鹽酸鹽、鹽酸氫嗎啡酮、硫酸嗎啡、枸櫞酸芬太尼、鹽酸氧可酮、磷酸可待因、酒石酸二氫可待因、鹽酸噴他佐辛、重酒石酸二氫可待因酮、酒石酸羥甲左嗎南、二氟苯水楊酸、環(huán)丙甲羥二羥嗎啡酮、羥考酮、舒芬太尼、雷米芬太尼、二乙酰嗎啡、 水楊酸三乙醇胺、鹽酸美沙酮、鹽酸納布啡、納洛芬、四氫大麻酚、甲滅酸、酒石酸環(huán)丁笄嗎喃、膽堿水楊酸鹽、布他比妥、枸櫞酸苯甲苯氧胺、枸櫞酸苯海拉明、甲氧異丁嗪、鹽酸桂美君、氨甲丙二酯、酒石酸麥角胺、鹽酸普奈洛爾、半乳糖二酸甲異辛烯胺、氯醛比林、舒馬曲坦、利扎曲坦、佐米曲坦、那拉曲坦、依立曲坦、戊巴比妥、戊巴比妥鈉、司可巴比妥鈉、鹽酸氟西泮、三唑侖、鹽酸咪唑二氮卓、鹽酸咪達(dá)唑、氯羥氧二氮卓、鹽酸丁螺環(huán)酮、普拉西泮、鹽酸氯氮草、去甲替馬西泮、二鉀氯氮卓、苯甲二氮卓、替馬西泮、利多卡因、丙胺卡因、利多卡因、β腎上腺素能阻滯劑、尼非地平、鹽酸地爾硫卓、阿米洛利、利尿磺胺、三硝酸甘油酯、 二硝酸異山梨醇酯、季戊四醇四硝酸酯、赤蘚醇四硝酸酯、雙羥萘酸羥嗪、鹽酸羥嗪、阿普唑侖、達(dá)哌啶醇、哈拉西泮、氯美乍酮、氟哌啶醇、琥珀酸洛沙平、鹽酸洛沙平、硫醚嗪、鹽酸硫醚嗪、甲哌硫丙硫蒽、鹽酸氟奮乃靜、氟非那嗪癸酸酯、氟奮乃靜庚酸酯、鹽酸三氟拉嗪、鹽酸氯丙嗪、羥哌氯丙嗪、檸檬酸鋰、氯吡嗪、碳酸鋰、溴芐胺、鹽酸艾司洛爾、鹽酸維拉帕米、 胺碘酮、鹽酸恩卡尼、地高辛、洋地黃毒苷、鹽酸美西律、磷酸雙異丙吡胺、鹽酸普魯卡酰胺、 硫酸奎尼丁、葡糖酸奎尼定、奎尼丁聚半乳糖醛酸鹽、醋酸氟卡胺、鹽酸妥卡胺、鹽酸利多卡因、苯基丁氮酮、舒林酸、青霉胺、雙水楊酯、吡羅昔康、硫唑嘌呤、茚甲新、甲氧胺苯酸鈉、硫代蘋果酸金鈉、苯酮苯丙酸、金諾芬、硫代葡萄糖金、托美丁鈉、秋水仙堿、別嘌呤醇、肝磷月旨、肝素鈉、丙酮芐羥香素納、尿激酶、鏈激酶、阿替普酶、氨基己酸、己酮可可堿、安匹林、阿司匹林、氫氧化鎂和氫氧化鋁片劑、丙戊酸、雙丙戊酸鈉、二苯乙內(nèi)酰脲、苯妥英鈉、氯硝西泮、去氧苯巴比妥、苯巴比妥米那、苯巴比妥鈉、酰胺咪嗪、異戊巴比妥鈉、甲琥胺、甲巴比妥、甲苯巴比妥、美芬妥英、米浪丁、帕臘二酮、乙基苯妥英、苯乙酰脲、司可巴比妥鈉、二鉀氯氮卓、三甲雙酮、乙琥胺、鹽酸多塞平、阿莫沙平、鹽酸氯哌三唑酮、鹽酸阿米替林、鹽酸麥普替林、硫酸苯乙基胼、鹽酸去甲丙咪嗪、鹽酸去甲丙咪嗪、硫酸反苯環(huán)丙胺、鹽酸氟西汀、 鹽酸多塞平、鹽酸丙咪嗪、雙羥萘酸丙咪嗪、去甲替林、鹽酸阿米替林、異(U惡)唑(酰)胼、 鹽酸去甲丙咪嗪、馬來酸三甲丙咪嗪、鹽酸普羅替林、鹽酸羥嗪、鹽酸苯海拉明、氯苯吡胺、 馬來酸溴苯吡胺、克立馬丁、氮卓斯汀、鹽酸賽庚啶、特非那丁硝酸鹽、氯雷他定、克立馬丁、 鹽酸丙吡咯啶、馬來酸吡氯芐氧胺、鹽酸二苯拉林、酒石酸芬寧胺、拉米夫定、阿巴卡韋、阿昔洛韋、丙氧鳥苷、纈更昔洛韋、西多福韋、膦甲酸、馬來酸哌吡庚啶、鹽酸曲吡那敏、馬來酸右旋氯苯吡胺、鹽酸甲吡咯嗪、酒石酸異丁嗪、樟磺咪芬、苯氧芐胺鹽酸鹽、優(yōu)降寧、地舍平、氯甲苯噻嗪、硫酸呱乙啶、米諾地爾、蘿芙木堿、硝普鈉、蘿芙藤、阿舍西隆、甲基磺酸酚妥拉明、利血平、降血鈣素、甲狀旁腺素、阿維Α、硫酸阿米卡霉素、噻肟單酰胺菌素、芐達(dá)明、 鈣泊三醇、氯霉素、氯霉素棕櫚酸酯、氯霉素琥珀酸鈉、鹽酸環(huán)丙沙星、鹽酸克林霉素、克林霉素棕櫚酸酯、克林霉素磷酸酯、依法利珠單抗、瑞利珠單抗、美泊利單抗、安蘆珠單抗、甲硝噠唑、甲硝唑鹽酸鹽、硫酸雙生霉素、林肯霉素、硫酸妥布霉素、他克莫司、鹽酸萬古霉素、 硫酸多粘菌素B、粘菌素甲磺鈉、硫酸抗敵素、四環(huán)素、灰黃霉素、酮康唑、干擾素Y、疊氮胸腺、鹽酸金剛烷胺、三(氮)唑核苷、阿昔洛韋、戊雙脒例如,羥乙基磺酸戊烷脒、頭孢唑啉鈉、環(huán)己烯胺頭孢菌素、氯頭孢菌素、頭孢匹林鈉、頭孢唑肟鈉、頭孢哌酮鈉、頭孢替坦二鈉、 頭孢呋辛酯、頭孢噻肟鈉、頭孢羥氨芐、頭孢他啶、頭孢氨芐、噻吩頭孢菌素鈉、鹽酸頭孢氨芐、頭孢羥唑、頭孢西丁鈉、頭孢尼西鈉、頭孢雷特、頭孢曲松鈉、頭孢他啶、頭孢羥氨芐、環(huán)己烯胺頭孢菌素、頭孢呋肟鈉等、氨比西林、阿莫西林、芐星青霉素G、環(huán)青霉素、氨芐青霉素鈉、青霉素G鉀、青霉素V鉀、氧哌嗪青霉素鈉、惡灑西林鈉、鹽酸氨芐青霉素碳酯、氯苯唑青霉素鈉、替卡鈉、阿洛西林、卡丹青霉素鈉、青霉素G鉀、普魯卡因青霉素G、二甲氧苯青霉素鈉、乙氧萘青霉素鈉等、紅霉素丁二酸乙酯、紅霉素、無味紅霉素、乳糖酸紅霉素、硬脂酸紅霉素、紅霉素丁二酸乙酯、四環(huán)素類鹽酸四玲'、鹽酸脫氧土霉素、鹽酸二甲胺四環(huán)素、 GM-CSF、麻黃堿、假麻黃堿、氯化銨、達(dá)那唑、環(huán)戊丙酸睪酮、氟羚甲基睪丸素、乙基睪酮、庚酸睪酮、甲基睪酮、氟羚甲基睪丸素、環(huán)戊丙酸睪酮、雌二醇、哌嗪雌酮硫酯、普雷馬林、乙酸6甲氧基孕酮、醋炔諾酮、左甲狀腺素鈉、人胰島素、純牛肉胰島素、純豬肉胰島素、優(yōu)降糖、氯磺丙脲、格列甲嗪、甲糖寧、甲磺吖庚脲、羅格列酮、匹格列酮、曲格列酮、降固醇酸、右旋甲狀腺素鈉、丙丁酚、洛伐他汀、羅蘇伐他汀、煙酸、脫氧核糖核酸酶、褐藻酸酶、過氧化物歧化酶、脂肪分解酵素、降血鈣素、α -1抗胰蛋白酶、干擾素類、適于通過吸入進(jìn)行配送的對任何蛋白進(jìn)行編碼的正義核酸或反義核酸、促紅細(xì)胞生成素、法莫替丁、甲腈咪胺、鹽酸雷尼替丁、奧美拉唑、艾美拉唑、蘭索拉唑、鹽酸敏克靜、大麻隆、普魯氯嗪、乘暈寧、鹽酸異丙嗪、硫乙哌丙嗪、東莨菪堿、昔多芬、伐地那非、西洛司特、咪喹莫特、瑞喹莫德、其藥用的鹽和酯以及其藥用的備選的鹽和酯;及其組合。
全文摘要
本發(fā)明提供了干粉吸入器和干粉吸入器存儲盒,其包括隔室,所述隔室容納預(yù)先裝載有細(xì)碎粉末的多個(gè)配劑的細(xì)長載體,所述粉末含有生物活性物質(zhì),所述隔室被構(gòu)造成使得所述預(yù)先裝載的配劑被密封在所述隔室內(nèi)并且使得可以將所述載體從所述隔室經(jīng)設(shè)置有防潮密封系統(tǒng)的出口推進(jìn)到所述室,其中,所述防潮密封系統(tǒng)被構(gòu)造并布置成,使得在所述載體推進(jìn)期間其是能松弛的,所述密封系統(tǒng)在所述載體推進(jìn)之前處于密封構(gòu)造,在所述載體推進(jìn)時(shí)松弛,并且在釋放與所述載體的所述區(qū)域相關(guān)的粉末之后立即返回其密封構(gòu)造。
文檔編號A61M15/00GK102458543SQ201080031205
公開日2012年5月16日 申請日期2010年5月18日 優(yōu)先權(quán)日2009年5月18日
發(fā)明者布萊克·D·沃爾布格, 彼得·D·霍德森, 托馬斯·S·羅比森, 斯蒂芬·W·斯泰因, 王兆霖, 赫伯特·C·希歐, 麥克爾·K·多姆勒澤 申請人:3M創(chuàng)新有限公司
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