專(zhuān)利名稱(chēng)：用于警覺(jué)的牛至提取物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及牛至(oregano)提取物和其活性成分的用途，以提高人保持專(zhuān)注 (focused)、警覺(jué)(alert)和警醒(vigilant)的能力，并且沒(méi)有服用興奮劑(例如咖啡因) 時(shí)通常經(jīng)歷的伴隨的緊張(nervousness)或激動(dòng)(agitation)。
背景技術(shù)：
隨著西方社會(huì)的人們經(jīng)歷更長(zhǎng)的預(yù)期壽命，保持獨(dú)立的需求會(huì)繼續(xù)增長(zhǎng)。為了保持獨(dú)立并確保在晚年中的健康的生活，人們必須在身體和精神上都保持健康。隨著我們變老，人們通常經(jīng)歷減少的注意力、信息處理速度、靈活性和短時(shí)記憶。 但是，當(dāng)面對(duì)由于生活經(jīng)歷(例如開(kāi)始新工作、難以禁受的工作最后期限、學(xué)校競(jìng)爭(zhēng)或使人精疲力竭的和令人疲倦的社會(huì)交往)的壓力和信息超過(guò)負(fù)荷時(shí)，甚至非老年階段的群體也可能經(jīng)常經(jīng)歷類(lèi)似的記憶問(wèn)題。天然成分能幫助人們自然地對(duì)抗疲勞并增加注意力和警醒性。在這些天然成分中，咖啡是被消耗最多的之一。咖啡顯示出能增加覺(jué)醒和運(yùn)動(dòng)活性，以及改善警覺(jué)性和注意力(它們可提高精神表現(xiàn)和工作表現(xiàn))。但是，咖啡也具有副作用，這取決于消費(fèi)者和咖啡的攝入量。一次消耗超過(guò)幾杯咖啡的敏感飲用者可能經(jīng)歷失眠、易怒、手震顫、煩亂不安、緊張、頭痛、過(guò)度心跳并且有一段時(shí)間難于集中精力。其它副作用包括血壓、呼吸速率和代謝的暫時(shí)升高。因此，人們想要鑒定出具有咖啡的正面刺激作用但沒(méi)有不良副作用的天然成分。發(fā)明詳述已發(fā)現(xiàn)，根據(jù)本發(fā)明，以及基于EEG和誘發(fā)電位測(cè)試，施用牛至提取物和/或其活性成分導(dǎo)致與警醒性(vigilance)(即覺(jué)醒(wakefulness)、警覺(jué)性(alertness)、專(zhuān)注的能力)組合的放松狀態(tài)，并/或激發(fā)注意力。本發(fā)明的一個(gè)方面是牛至提取物和/或其活性成分用于在受試者中增強(qiáng)警醒性 (即覺(jué)醒、警覺(jué)性和專(zhuān)注)的用途。本發(fā)明的另一方面是增強(qiáng)警醒性(即覺(jué)醒、警覺(jué)性和專(zhuān)注的能力)的食品、營(yíng)養(yǎng)藥物或藥物組合物，其包含有效量的牛至提取物和/或其活性成分。另一方面是增強(qiáng)警醒性的方法，所述方法包括向受試者施用有效量的牛至并觀察增強(qiáng)的警醒性。因此，本發(fā)明的一種實(shí)施方式是在保持警醒性(即覺(jué)醒、警覺(jué)性和專(zhuān)注)時(shí)實(shí)現(xiàn)放松的狀態(tài)的方法，所述方法包括以足以增加α-l和β-1波的量攝入牛至提取物。本發(fā)明的另一方面是增加Ρ300峰幅度的方法，所述方法包括施用牛至提取物或其活性成分。本發(fā)明的另一方面是牛至提取物作為食品成分或食品補(bǔ)充劑的用途，從而在攝入后，人們會(huì)感覺(jué)放松，但仍警覺(jué)、警醒、專(zhuān)注并且具有注意力。本發(fā)明的另一方面是改善警醒性的方法，所述方法包括施用牛至提取物以及觀察增強(qiáng)的警醒性。本發(fā)明的另一方面是包含牛至提取物或其活性成分的營(yíng)養(yǎng)藥物、藥物或食品或食品補(bǔ)充劑，其能誘導(dǎo)覺(jué)醒但不干擾睡眠模式。附圖簡(jiǎn)述

圖1顯示了與安慰劑相比的120mg牛至提取物的藥物一ER；間的交互動(dòng)力學(xué)圖譜， 其針對(duì)絕對(duì)能量、α -1和β -1波的的。1小時(shí)后可見(jiàn)針對(duì)α -1和β -1波的顯著改變。根據(jù)灰度顯示了牛至提取物的正面改變的顯著范圍。圖2是整合的Ρ300應(yīng)答的S300圖(統(tǒng)計(jì)顯著的圖)，其顯示了 較之安慰劑而言， 攝入后2-6小時(shí)之間的30mg牛至提取物劑量的P300幅度的顯著的正面改變(ρ < 0. 01) 和攝入后2小時(shí)的60mg牛至提取物劑量的振幅的顯著的正面改變(ρ < 0. 01)。圖3顯示了牛至提取物和安慰劑在頭頂導(dǎo)聯(lián)(頭上的中心電極)上相對(duì)于前劑量 (基線(xiàn))而言的P300峰幅度(以％計(jì))。攝入后2小時(shí)，較之安慰劑及較之基線(xiàn)而言，60mg 牛至提取物的P300幅度顯著增加(用星號(hào)表示)。圖4顯示了牛至提取物相對(duì)安慰劑的的P300峰潛伏期改變(以毫秒計(jì))。攝入后 1小時(shí)，可觀測(cè)到牛至提取物減少P300峰潛伏期的趨勢(shì)(IOms降低)。圖5顯示了睡眠狀況參數(shù)的圖。沒(méi)有參數(shù)顯著改變。術(shù)語(yǔ)“牛至提取物和/或其活性成分”意欲不僅包括可提取的化合物的完全混合物，還包括單獨(dú)采用的或以任何相互組合存在的植物的僅揮發(fā)性組分。根據(jù)本發(fā)明的牛至提取物的最重要的揮發(fā)性組分是香芹酚(carvacrol)、百里香酚(thymol)、百里醌 (thymoquinone)和百里氫醌(thymoquinol)。因此，“牛至提取物和/或其活性成分”表示可存在牛至提取物、香芹酚、百里香酚、百里醌、百里氫醌或上述組分中的兩種或多種的混合物。本發(fā)明“牛至提取物”的表述不包括從牛至(Oregano)物種的新鮮或經(jīng)干燥的葉片或任何其它部分制得的茶或熱水提取物，因?yàn)椴鑳H含痕量的揮發(fā)物。但是，通過(guò)蒸氣蒸餾獲得的提取物在本發(fā)明的范圍內(nèi)。此類(lèi)提取物通常含有不易被降解的揮發(fā)性化合物。蒸餾得到的油基本不含百里醌和其它揮發(fā)物，因?yàn)樗鼈冊(cè)谡魵庹麴s期間更為迅速地降解。但是，它們可含有高含量的香芹酚。SFC02提取物(超臨界流體二氧化碳)因其穩(wěn)定性(在封閉容器中可多至5年)而尤其優(yōu)選。術(shù)語(yǔ)“警醒性”包括以下特質(zhì)中的一種或多種覺(jué)醒、警覺(jué)性、具有注意力 (attentiveness)、精力集中(concentration)和專(zhuān)注。具體地，人增加和/或保持精力集中的能力以及忽略與現(xiàn)狀不相干的環(huán)境信號(hào)的能力一起被增強(qiáng)。術(shù)語(yǔ)“觀察增強(qiáng)的警醒性”表示觀察者可以是攝入活性成分的人或其他觀察者。觀察可以是自我評(píng)估，或可基于客觀的可衡量的標(biāo)準(zhǔn)。對(duì)警醒性的評(píng)估可以以若干方式測(cè)試認(rèn)知功能和警醒性。已開(kāi)發(fā)并驗(yàn)證了能測(cè)量認(rèn)知的不同方面 (例如空間學(xué)習(xí)(認(rèn)知功能發(fā)展)或記憶)的若干認(rèn)知測(cè)試。但是，盡管這些測(cè)試描述了改善的認(rèn)知的結(jié)果，卻沒(méi)有關(guān)注神經(jīng)生物活性。此外，它們通常無(wú)法鑒定出在認(rèn)知表現(xiàn)中的小的改變。例如，測(cè)量輕度認(rèn)知功能障礙中出現(xiàn)的較小的改變是困難的。而且，關(guān)于評(píng)估警醒性、覺(jué)醒、警覺(jué)性和注意力等品質(zhì)的多份調(diào)查問(wèn)卷通常不認(rèn)為是對(duì)這些狀態(tài)的準(zhǔn)確的和有效的測(cè)量。它們通常受制于種族/文化的偏見(jiàn)解釋?zhuān)蚩墒艿浇逃交蛸|(zhì)量的影響。神經(jīng)造影技術(shù)是低偏見(jiàn)技術(shù)中的一種類(lèi)型，其可提供直接研究在不同腦區(qū)中作為對(duì)若干刺激或狀況的應(yīng)答的神經(jīng)元活性的機(jī)會(huì)。就評(píng)估不同層次的全腦活動(dòng)而言，腦電圖 (EEGs)和事件相關(guān)電位(ERPs)是優(yōu)選的方法，因?yàn)樗鼈兡芊从惩降钠由窠?jīng)元整體活性的時(shí)序性模式，并且是直接測(cè)量神經(jīng)元活動(dòng)的唯一的無(wú)創(chuàng)方法并有足夠的時(shí)間分辨。EEG對(duì)腦中的神經(jīng)元產(chǎn)生的、導(dǎo)致不同頻率的腦波的、正在進(jìn)行的電活性。這些波可被分成若干頻段，特別是 δ (0. 5-3. 5Ηζ)、θ (4-7. 5Ηζ)、α (8-12. 5Ηζ)和 β (13_32Ηζ)。 這些波反映了人們?cè)谟涗浀臅r(shí)刻下經(jīng)歷的腦功能的狀態(tài)δ波通常出現(xiàn)于深睡眠中；θ波見(jiàn)于與直覺(jué)、白日夢(mèng)和幻想的關(guān)聯(lián)中，并因此反映在覺(jué)醒和睡眠之間的狀態(tài)。α波反映了放松和警覺(jué)性的狀態(tài)，其是腦的與學(xué)習(xí)和利用信息相關(guān)的最重要的波；和β波與“警醒性”的所有要素——精神活動(dòng)、警覺(jué)性、問(wèn)題解決、判斷、決策和處理信息相關(guān)。ERP的一種量度是“Ρ300”峰。該峰是誘發(fā)電位(例如通過(guò)視覺(jué)刺激或聽(tīng)覺(jué)刺激)， 其被稱(chēng)為“認(rèn)知性的”或“事件相關(guān)應(yīng)答”，其出現(xiàn)在300毫秒潛伏期區(qū)，具有大的正電壓峰。 注意力和喚醒的狀態(tài)是誘發(fā)Ρ300應(yīng)答中的兩個(gè)最重要的因素。Ρ300幅度和潛伏期在臨床上被用于評(píng)估患有阿爾茨海默疾病、帕金森疾病和癡呆的患者?；加羞@些神經(jīng)退行性病癥的患者趨于具有延長(zhǎng)的Ρ300潛伏期——被認(rèn)為與神經(jīng)遞質(zhì)的改變相關(guān)。已顯示Ρ300潛伏期隨著認(rèn)知功能降低而增加(但幅度減小)。已發(fā)現(xiàn)，根據(jù)本發(fā)明，牛至提取物和其活性成分能顯著增加靜息狀態(tài)中的α -1和 β -IEEG 參數(shù)。α活性的增加與放松、增加的創(chuàng)造力、壓力下增加的表現(xiàn)以及改善的學(xué)習(xí)和精力集中以及減少的焦慮相關(guān)。(Eschenauer 等人 2006 Am J Syst Pharm 63 :26-30 ；Boutcher 等人1988 Physcophysiology 25:696-702)。β活性的增加與高等皮層活動(dòng)(Kubitz等人 1996 Res Q Exerc Sport 67 :91_96)、增加的警覺(jué)性狀態(tài)(Por jesz 等人2002 BiolPhychol 61 :229-48)和認(rèn)知處理(Karrasch 等人 2004 Neurosci Lett366 :18-23)相關(guān)。因此，根據(jù)本發(fā)明，牛至提取物或其活性成分能提高放松、增加創(chuàng)造力、增加壓力下的表現(xiàn)，提高精力集中并減少焦慮，因?yàn)樗黾恿?α-l波。通過(guò)增加β-1波，牛至提取物或其活性成分可增加警覺(jué)性、集中精力并從而提高警醒性。根據(jù)本發(fā)明還顯示，牛至提取物和其活性成分可顯著增加頭頂導(dǎo)聯(lián)上的表面Ρ300 峰幅度(S300)以及Ρ300峰幅度。牛至提取物還減少Ρ300峰潛伏期。Ρ300峰幅度的增大與選擇性注意的較高的量相關(guān)(van Nunen等人1994 Acta Phychiatr Belg 94 96_97)，而較短的P300峰潛伏期已通過(guò)更快的對(duì)刺激加以判別、 參照和評(píng)價(jià)的處理時(shí)間關(guān)聯(lián)于優(yōu)良的認(rèn)知性能(van Nunen, supra ；Hansenne 2000 Neurophysiol Clin 30 :191-210 ；Emmerson ^A 989 Exp. Aging Res 15:151—9)。本發(fā)明的另一方面是牛至提取物用于補(bǔ)償(例如午餐之前和之后(中午))注意力、覺(jué)醒和警覺(jué)性(警醒性)的每日節(jié)律下降的用途。還發(fā)現(xiàn)，根據(jù)本發(fā)明，接受牛至提取物的受試者不經(jīng)歷中午左右的注意力下降(這是許多人通常感覺(jué)到的)。根據(jù)我們的實(shí)驗(yàn)， 安慰劑組接近午餐時(shí)間經(jīng)歷到選擇性注意力、警覺(jué)性、覺(jué)醒和對(duì)他們的指定任務(wù)的專(zhuān)注的下降，這是通過(guò)在頭頂導(dǎo)聯(lián)上的P300峰幅度降低測(cè)量的。但是，在接受牛至提取物的組中，這些沒(méi)有被觀察到。接受牛至提取物的受試者顯示出較之在清晨注意力的7%的注意力提尚。接近中午注意力下降節(jié)律已由Kirkcaldy 1984 Eur J Appl Physiol Occup Physiol 52 :375-9指出。在Kirkcaldy的研究中，報(bào)道了受試者在中午前后(在11 OOAM 和大約2:00PM之間)感覺(jué)到較少活力和較少警覺(jué)。從而，本發(fā)明的另一方面是，通過(guò)在 11 OOAM和2 OOPM之間，或在午餐時(shí)間進(jìn)餐后不晚于1小時(shí)施用有效量的牛至提取物，來(lái)避免在中午注意力和/或警覺(jué)性減少的方法。因此，這些結(jié)果表明牛至提取物支持了與覺(jué)醒、警覺(jué)性和專(zhuān)注組合的放松狀態(tài)。鍾用于平均體重的成人的劑量范圍為每天25_200mg (優(yōu)選地每天大約30_180mg)的牛至提取物或其活性成分。如果需要的話(huà)，可調(diào)整劑量。對(duì)于營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充，劑量可以是膠囊、 片劑、小袋的形式或本領(lǐng)域中已知的任何其它常規(guī)配料形式。為獲得最佳的警醒性和警覺(jué)性，成人在早上服用單次60mg的劑量是值得推薦的。 便利地，劑量形式可以是膠囊形式。第二次的60mg膠囊(或其它劑量形式，例如片劑)可在午飯時(shí)或午飯后片刻服用，以防止在下午午餐后下降?；蛘?，可以每天(優(yōu)選地在早上) 服用一次一份120mg的膠囊。在一種備選的實(shí)施方式中，如果人們希望在傍晚延續(xù)他們的覺(jué)醒，可一天服用30mg的劑量3次，即早上、午餐時(shí)和下午后。該應(yīng)用不會(huì)在晚上引起任何失眠?；蛘撸瑒┝靠梢允枪δ苄允称返男问?，其中牛至提取物被添加到各種食物(包括飲料)中。合適的牛至提取物是可商購(gòu)的。一種優(yōu)選的提取物是可從Flavex Gmbh, Rehlingen, Germany 獲得的 SFC02 提取物。下述非限制性實(shí)施例用于更好地闡述本發(fā)明。實(shí)施例1 通過(guò)人臨床試驗(yàn)中量化的清醒和睡眠EEG以及清醒ERP，來(lái)評(píng)估牛至提取物對(duì)神經(jīng)元功能的作用在20名健康年輕男性志愿者上進(jìn)行的單中心、隨機(jī)、具有安慰劑對(duì)照的、交叉人臨床試驗(yàn)中，用定量腦電圖(qEEG)和事件相關(guān)電位(ERPs)的方法，對(duì)比安慰劑，測(cè)試了三種不同劑量(30mg/60mg/120mg)的牛至提取物(購(gòu)自 Flavex Gmbh, Rehlingen, Germany) 對(duì)清醒狀態(tài)中腦活動(dòng)的作用。此外，為了測(cè)試30mg、60mg或120mg牛至提取物的額外劑量后牛至提取物對(duì)睡眠的作用，在20名志愿者中進(jìn)行了多相睡眠圖記錄和整夜睡眠EEG圖譜分析。方法4個(gè)連續(xù)的評(píng)估周期彼此間隔至少5天(多個(gè)洗脫期)。在這些周期下，每名受試者接受測(cè)試的3種劑量(30mg、60mg或120mg)中之一，或接受安慰劑作為單獨(dú)的評(píng)估。三名受試者沒(méi)有完成整個(gè)研究周期。在每個(gè)周期的每個(gè)研究日，在劑量施用后記錄qEEG。詳細(xì)地使用連接耳的參照和4個(gè)偽跡導(dǎo)聯(lián)(artifact channel)(偽跡眼運(yùn)動(dòng)、肌肉活動(dòng)和其它電位產(chǎn)生的刪除)，記錄^fEEG導(dǎo)聯(lián)。在第一個(gè)3分鐘警醒性受控(VC)的記錄狀態(tài)(受試者被要求在記錄狀態(tài)期間按下兩個(gè)按鈕)之后是3分鐘的靜息(R)記錄狀態(tài)(受試者被要求閉上他們的眼睛放松)，采集EEG。在給藥前1和0. 5小時(shí)運(yùn)行雙基線(xiàn)。僅第二個(gè)基線(xiàn)被用于分析，第一個(gè)是訓(xùn)練階段。在給藥后1、2、4和6小時(shí)進(jìn)行額外的qEEG測(cè)量。通過(guò)將他們劃分為標(biāo)準(zhǔn)頻率EEG 帶δ (0. 5-3. 5Ηζ)、θ (4-7. 5Hz)、α (8-12. 5Ηζ)和 β (13_32Ηζ)，在各譜上進(jìn)行參數(shù)提取。α 和 β 帶還分別被分為α 1(8-9. 5Hz)和 α 2 (10-12. 5Hz)以及 β 1 (13-17. 5Hz)、 β 2 (18-20. 5Ηζ)禾口 β 3 (21_32Ηζ)。此外，進(jìn)行了 ERP測(cè)量。該ERP基于標(biāo)準(zhǔn)聽(tīng)覺(jué)的Ρ300 "odd-ball"模式。每個(gè)受試者聽(tīng)一系列的兩個(gè)音調(diào)，其中500Hz的頻率用作常見(jiàn)音調(diào)，2000Hz的頻率用作不常見(jiàn)或目標(biāo)音調(diào)。受試者被要求對(duì)不常見(jiàn)的音調(diào)加以技術(shù)。通過(guò)這種計(jì)數(shù)，在大約300ms之后在 EEG中出現(xiàn)峰。從該峰中，可確定在Cz (中心)電極上的潛伏期、P300振幅和在所有電極上的S300(在P300波形以下的區(qū)域)。聽(tīng)覺(jué)P300測(cè)量時(shí)間點(diǎn)與用于qEEG的相同。在每個(gè)研究日的傍晚，研究志愿者得到牛至提取物的第二次劑量 (30mg/60mg/120mg)或安慰劑，并在2小時(shí)后經(jīng)歷整夜(8小時(shí))的多相睡眠圖記錄(睡眠EEG)。由于第一夜晚的效果問(wèn)題，即健康的受試者在不尋常的環(huán)境中第一個(gè)記錄夜晚期間通常經(jīng)歷入睡困難和/或保持睡眠困難，每個(gè)治療夜之前有不被分析的適應(yīng)夜。在階段 0(清醒)、階段1、階段2、階段3、階段4、階段5(快速眼動(dòng)[REM]睡眠)或階段6(活動(dòng)時(shí)間)中，以30秒間隔，對(duì)完整的記錄周期(從ll:00p.m到7:00a.m)的多個(gè)睡眠階段進(jìn)行目測(cè)評(píng)分。使用Hypnos軟件，從多個(gè)記錄的目測(cè)記分中得到不同的目測(cè)睡眠參數(shù)。結(jié)果EEG 定量EEG記錄和分析之后是系統(tǒng)性評(píng)估方法，以搜索化合物誘導(dǎo)的作用。這些分析揭示，在清醒的qEEG中，α-l和β-IEEG參數(shù)的靜息狀態(tài)中，對(duì)于120mg劑量而言，絕對(duì)功率的瞬時(shí)顯著增加(P < 0. 05)持續(xù)超過(guò)1小時(shí)(圖1)。此外，攝入120mg劑量的牛至提取物后2小時(shí)后，，α -1波較之安慰劑有所增加，盡管這不再是統(tǒng)計(jì)學(xué)上顯著的(ρ < 0. 1)。ERP 對(duì)頭頂導(dǎo)聯(lián)上的Ρ300峰潛伏期和幅度的分析顯示了牛至提取物較之安慰劑的一些顯著改變。與安慰劑相比較，針對(duì)30mg牛至提取物劑量而言最顯著的是在左額和中心頭皮區(qū)上在P300幅度圖譜中的增加，但對(duì)于60mg牛至提取物劑量而言，在頭皮的前半部分上最顯著。這些改變?cè)谂Ｖ撂崛∥飻z入之后的1-2小時(shí)之間開(kāi)始出現(xiàn)，并且，在30mg劑量的情況下其持續(xù)達(dá)6小時(shí)，在60mg劑量情況下持續(xù)達(dá)2-3小時(shí)(圖2)。此外，與安慰劑相比較，在攝入60mg和120mg牛至提取物后1小時(shí)，P300峰潛伏期減少(不是統(tǒng)計(jì)學(xué)上顯著的， 但是趨勢(shì)被觀察到)(圖3)。當(dāng)單獨(dú)觀察頭頂導(dǎo)聯(lián)(在頭皮上的中心導(dǎo)聯(lián))上的P300峰幅度時(shí)，攝入2小時(shí)后， 60mg牛至提取物與基線(xiàn)相比較增加了 7. 4%的P300幅度，與安慰劑相比較增加了 21. 2%的 P300幅度(圖4)。在攝入4小時(shí)后，較之基線(xiàn)，30mg劑量增加了達(dá)8 %的P300幅度，較之安慰劑增加了達(dá)15%的P300幅度，但是這不是統(tǒng)計(jì)學(xué)上顯著的。令人感興趣地，在安慰劑攝入之后2 小時(shí)，在安慰劑組中的振幅減小，這類(lèi)似(午餐之前和之后)注意力下降的節(jié)律。60mg(30mg 在一定程度上也是)牛至提取物能緩解這種下降，并且甚至能將P300幅度增加到比基線(xiàn)更高的水平。因此，用牛至提取物獲得的結(jié)果表明，牛至提取物能激發(fā)注意力，并有助于緩解在中午通常經(jīng)歷的日常注意力下降。睡眠EEG
權(quán)利要求
1.增加0-1和/或β-1腦波活動(dòng)的方法，所述方法包括攝入有效量的牛至提取物或其活性成分。
2.根據(jù)權(quán)利要求1的方法，其中所述活性成分選自由香芹酚、百里香酚、百里醌、百里氫醌和前述中兩種或多種的混合物組成的組。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2的方法，其中通過(guò)在保持清醒、警覺(jué)性、警醒性或?qū)Ｗr(shí)實(shí)現(xiàn)放松的狀態(tài)，來(lái)觀察所述α -1和/或腦波活動(dòng)。
4.改善注意力或警醒性而不干擾睡眠模式的方法，所述方法包括攝入有效量的牛至提取物或其活性成分。
5.增加誘導(dǎo)電位Ρ300峰幅度的方法，所述方法包括向受試者施用有效量的牛至提取物或其活性成分。
6.根據(jù)權(quán)利要求5的方法，其中所述活性成分選自由香芹酚、百里香酚、百里醌、百里氫醌和前述中兩種或多種的混合物組成的組。
7.根據(jù)權(quán)利要求6的方法，其中所述Ρ300峰幅度導(dǎo)致所述受試者在保持覺(jué)醒、警覺(jué)性、 警醒性或?qū)Ｗr(shí)實(shí)現(xiàn)放松的狀態(tài)。
8.根據(jù)權(quán)利要求1-6中任何一項(xiàng)的方法，其中所述牛至提取物或其活性成分在 11 OOAM和2 OOPM之間被攝入。
9.牛至提取物或其活性成分用于增加^_1和/或β-1腦波活動(dòng)的用途。
10.根據(jù)權(quán)利要求9的用途，其中所述活性成分選自由香芹酚、百里香酚、百里醌、百里氫醌和上述的兩種或多種的混合物組成的組。
11.根據(jù)權(quán)利要求9或10的用途，其中通過(guò)在保持清醒、警覺(jué)性、警醒性或?qū)Ｗr(shí)實(shí)現(xiàn)放松的狀態(tài)，來(lái)觀察所述α -1和/或腦波活動(dòng)。
12.根據(jù)權(quán)利要求9-11中任何一項(xiàng)的用途，用于在不干擾睡眠模式時(shí)用來(lái)改善注意力或警醒性。
13.根據(jù)權(quán)利要求9-12中任何一項(xiàng)的用途，所述用途用來(lái)增加誘發(fā)電位Ρ300峰幅度。
14.根據(jù)權(quán)利要求13的用途，其中所述Ρ300峰幅度導(dǎo)致受試者在保持覺(jué)醒、警覺(jué)性、警醒性或?qū)Ｗr(shí)實(shí)現(xiàn)放松的狀態(tài)。
15.根據(jù)權(quán)利要求9-15中任何一項(xiàng)的用途，其中所述用途是在11:00AM和2:00PM之間的。
16.包含牛至提取物或其活性成分的營(yíng)養(yǎng)藥物、食品或食品補(bǔ)充劑，所述營(yíng)養(yǎng)藥物、食品或食品補(bǔ)充劑被攝入時(shí)能促進(jìn)人的警醒性。
全文摘要
牛至提取物可作為興奮劑發(fā)揮作用，但其不會(huì)像許多興奮劑(例如咖啡因)那樣干擾睡眠模式或誘導(dǎo)緊張。其還具有促進(jìn)改善的警醒、改善注意力以及專(zhuān)注于任務(wù)的能力和改善通常的警覺(jué)的好處。
文檔編號(hào)A61K31/00GK102438464SQ201080008798
公開(kāi)日2012年5月2日 申請(qǐng)日期2010年2月19日 優(yōu)先權(quán)日2009年2月20日
發(fā)明者喬納斯·威特沃, 哈?！つ苋? 瑞吉納·戈拉爾齊克 申請(qǐng)人:帝斯曼知識(shí)產(chǎn)權(quán)資產(chǎn)管理有限公司