專利名稱：凍干制劑核心區(qū)域無菌隔離器的制作方法
技術領域：
本實用新型涉及一種凍干制劑核心區(qū)域制藥設備上配套的無菌隔離器，該裝置安 裝在凍干制劑核心區(qū)域的生產設備上面，能夠為凍干制劑在整個生產過程中營造穩(wěn)定的、 低污染風險的、完全隔離的A級無菌區(qū)域。
背景技術：
真空冷凍干燥機是利用冷凍干燥原理設計制造出來的用于凍干含水物質的機器， 即將含水物質進行降溫凍結成固態(tài)，然后在真空的條件下使水蒸氣直接從固態(tài)中升華出 來；固定式自動進出料系統是將灌裝機和軋蓋機同真空冷凍干燥機連接起來形成一個整 體，并且實現了無菌凍干制劑進出料的自動化?，F有真空冷凍干燥機的進出料操作工藝存在下列缺陷1、產品經無菌灌裝通過自動進出料系統送入真空冷凍干燥機，并且在冷凍干燥結 束進入軋蓋機進行扎該的過程，目前在灌裝機、自動進出料生產線、軋蓋機上通過層流罩將 生產區(qū)域與操作區(qū)域隔離開，但無法做到真正隔離，無法使內部生產環(huán)境參數完全可控，特 別是當生產高致敏性或高毒性的產品時，如何能既保證產品的無菌性又能夠保證操作人員 的安全就成為了需要解決的難題；2、凍干核心區(qū)域設備采用層流罩進行非封閉式隔離弊端很多。首先，不能滿足 “強效藥品必須盡可能避免與操作人員接觸”的要求；其次，對于生產區(qū)域環(huán)境參數要求嚴 格的，無法達到參數完全可控，并且無法達到可驗證的要求；最后，生產區(qū)域內部無法做到 CIP (Clean in place 在線清洗)及 SIP (Sterilize in Place 在線滅菌)；3、無菌工作區(qū)的造價昂貴，身著無菌工作服的操作人員不僅降低生產效率，而且 需要增加處理操作人員帶來的污染成本。目前還沒有一種設備能解決上述問題。
發(fā)明內容本實用新型的目的是提供一種為凍干制劑生產區(qū)域提供一個內部環(huán)境可控的無 菌隔離器，完全實現了凍干制劑在生產過程中的自動化、隔離化，從根本上解決由人工污染 帶來的問題，使操作者免受高致敏性、高毒性的產品的危害。為了達到上述目的，本實用新型的技術方案是提供了 一種凍干制劑核心區(qū)域無菌 隔離器，其特征在于包括框架組件，在框架組件上設有可視操作窗組件及無菌傳遞接口組 件，可視操作窗組件通過設于框架組件上的氣密封組件實現密封，進風管的一端伸入框架 組件內，另一端與空氣處理單元相連，空氣處理單元管路連接排風風機。本實用新型通過無菌隔離器可以實現真空冷凍干燥機對有毒產品的生產過程中 始終處在一個受控的環(huán)境下進行，使內部的有毒物質不會危害到操作人員，也阻止了外部 環(huán)境中的污染物進入隔離器內部污染無菌藥品，同時也降低了生產區(qū)域對背景環(huán)境的潔凈 等級的要求。無菌隔離器是客戶工藝的體現，各個部分相互銜接和動作使整個系統形成一個有機的整體，系統內部任何環(huán)境參數的改變，都會得到相對應的調控，從而實現了制藥企 業(yè)凍干制劑核心區(qū)域的隔離化。本實用新型的優(yōu)點是減少了人工污染的風險，同時也減少了產品對操作者和外部 環(huán)境的污染；并且使生產潔凈區(qū)域縮小、使生產區(qū)域的可控性大大增加，進而降低了運行成 本和維護成本。
圖1為一種凍干制劑核心區(qū)域無菌隔離器結構示意圖；圖2為空氣處理單元組成結構示意圖；圖3為可視操作窗組件示意圖；圖4為氣密封組件結構示意圖；圖5為無菌傳遞接口組件結構示意圖。
具體實施方式
以下結合實施例來具體說明本實用新型。如圖1所示，為本實用新型提供的一種凍干制劑核心區(qū)域無菌隔離器，包括框架 組件25，在框架組件25上設有可視操作窗組件22及無菌傳遞接口組件20，可視操作窗組 件22通過設于框架組件25上的氣密封組件13實現密封，進風管2A的一端伸入框架組件 25內，另一端與空氣處理單元1相連，空氣處理單元1管路連接排風風機4，在空氣處理單 元1上設有新風風量調節(jié)閥3。在進風管2A伸入框架組件25的端部上設有循環(huán)風機8，在出風管2B上設有排風 風量調節(jié)閥7，出風管2B與進風管2A通過空氣處理單元1連接組成一個回路，出風管2B的 端部與置于框架組件25外的袋進袋出過濾器6相連，袋進袋出過濾器6接入所述空氣處理 單元1與所述排風風機4之間的管路。在框架組件25上設有SIP接口 11，在出風管2B內設有CIP管路組件12，形成了 無菌隔離器的清洗和滅菌系統。在框架組件25內設有循環(huán)高效過濾器9，循環(huán)高效過濾器9位于所述可視操作窗 組件22的上方，在排風箱排風機4前端設有排風過濾器5。在框架組件25上設有用于維護所述循環(huán)高效過濾器9的檢修蓋板14，壓差變送器 21設于檢修蓋板14上，在框架組件25上分別設有安全光幕23、鼠洞組件對、風速計18、塵 埃粒子計數器17、溫濕度傳感器16及淚滴燈15，在所述可視操作窗組件22及所述框架組 件25上設有安全門鎖開關10。框架組件25和可視操作窗組件22組成了無菌隔離器的剛性墻結構，將內部生產 區(qū)域和操作者及外部大環(huán)境完全分離開，可視操作窗組件22安裝有操作手套可以對生產 區(qū)域進行操作；安全光幕23通過安裝支架固定在框架組件25上，起到了防止操作人員非法 干預的作用；鼠洞組件M安裝在框架組件25上，即起到了連接上下游設備的作用，同時也 可以使無菌隔離器與上下游設備完全獨立開；無菌傳遞接口組件20安裝在框架組件25上 來實現無菌隔離器內外物料的無菌傳輸；檢修蓋板14安裝在框架組件25上來實現循環(huán)高 效過濾器的更換，且壓差變送器21安裝在檢修蓋板14上來檢測循環(huán)過濾器阻力；風速計18安裝在支架組件25上來實現無菌隔離器內部風速的實時監(jiān)控與信號反饋；塵埃粒子計 數器17安裝在支架組件25上來實現無菌隔離器內部非活性粒子的監(jiān)控；溫濕度傳感器16 安裝在框架組件25上來實現無菌隔離器內部溫濕度的監(jiān)測，并將信號反饋給HVAC系統進 行調節(jié)；淚滴燈15安裝在框架組件25是無菌隔離器內部的照明設備；氣密封組件13安裝 在框架組件25上來實現對可視操作窗組件的密封；安全門鎖開關10安裝在支架組件25和 可視操作窗組件22上來監(jiān)測可視操作窗的開光狀態(tài)；空氣處理單元1、頂部進風管2A及頂 部出風管2B、新風風量調節(jié)閥3、排風風機4、排風過濾器5、袋進袋出過濾器6、排風風量調 節(jié)閥7、循環(huán)風機8、循環(huán)高效過濾器9構成了無菌隔離器的空氣處理系統，實現了對生產區(qū) 域內部空氣潔凈度、溫濕度、風速、內外壓差的控制。如圖2所示，空氣處理單元1包括新風段沈，在新風段沈的后端依次設有初/中 效過濾段27、加熱段觀、表冷擋水段四、蒸汽加濕段30、風機段31、均流段32、亞高效過濾 段33和出風段34。整個空氣處理單元1通過新風段沈對新風和回風起到了混合和均壓 的作用，然后氣流通過初/中效過濾段27對空氣進行預過濾，通過加熱段觀和表冷擋水段 29對進入無菌隔離器內部的空氣進行溫度控制，蒸汽加濕段30用來處理空氣濕度，風機段 31用來提供空氣的動力，均流段32使空氣氣流均勻，亞高效過濾段33對空氣進行第二級過 濾，出風段34對氣流進行緩沖均壓，所有的功能段均安裝在一個箱體內部。如圖3所示，可視操作窗組件22包括固定鉸鏈35，可視面板37通過固定鉸鏈35 固定在框架組件25上，可視面板37由聚碳酸酯制得，在可視面板37上設有手套口組件36， 操作手套通過0型密封圈固定在手套口組件36上。如圖4所示，所述氣密封組件13包括氣密封安裝槽40，充氣密封條39設于氣密封 安裝槽40上，氣密封充氣嘴42的一端伸入充氣密封條39內，在充氣密封條39的側邊設有 可視操作窗安裝板41。如圖5所示，無菌傳遞接口組件20包括物料存儲袋53，物料存儲袋53設于容器法 蘭49 (BETA容器法蘭)上，在容器法蘭49的兩側分別設有一個轉動手柄50，在容器法蘭49 內設有第一法蘭52(BETA法蘭)，第一法蘭52與容器法蘭49之間通過法蘭密封圈51(BETA 法蘭密封圈)密封，第一法蘭52與第二法蘭45相連，第一法蘭52與第二法蘭45 (ALPHA法 蘭)之間通過密封圈47 (ALPHA密封圈)密封，在容器法蘭49與第二法蘭45外設有密封法 蘭43并由密封鎖扣44鎖緊，拉手46設于第二法蘭45上。通過無菌傳遞接口組件可以實 現無菌隔離器與其他無菌設備間的物料傳遞及無菌隔離器內部廢棄物的傳出。真空冷凍干燥機固定式自動進出料上的無菌隔離器工作時完全與操作人員及背 景環(huán)境隔離開，內部全密閉自循環(huán)的循環(huán)方式使隔離器內部環(huán)境參數能夠被實時監(jiān)控，是 凍干制劑的無菌化程度大大提高，同時也降低了有毒高致敏性藥物對操作人員的危害。對 固定式自動進出料上的無菌隔離器的運行模式說明如下凍干制劑核心區(qū)域無菌隔離器分有以下幾種運行模式，生產運行模式、滅活及清 洗運行模式、滅菌模式。在生產運行模式中圖1所示通過溫濕度傳感器16的檢測信號傳送給空氣處理單 元1的DDC控制系統來控制加熱段觀、表冷擋水段四、蒸汽加濕段30來對進入無菌隔離器 內部空氣的溫濕度進行調控；通過塵埃粒子計數器17來對無菌隔離器內部的潔凈度進行 在線監(jiān)測，初/中效過濾段27、亞高效過濾段33、循環(huán)高效過濾器9對進入隔離器內部的空氣進行三級過濾，最終達到要求的潔凈度等級，在總回風管加裝袋進袋出過濾器6對回風 進行處理，將毒性物質處理掉，過濾器阻力壓差變送器21實時檢測循環(huán)高效過濾器9兩端 壓差，確定是否更換過濾器；通過風速計18來檢測隔離器內部層流的風速，并通過控制系 統來控制新風風量調節(jié)閥3的開度、循環(huán)風機8的轉速來調節(jié)氣流速度；通過內外壓差變送 器19對無菌隔離器內外壓差進行檢測，并有PLC將檢測數據傳輸給排風風機4通過調節(jié)排 風量來調節(jié)無菌隔離器內外壓差；通過無菌傳遞接口組件20可以實現無菌隔離器與外界 物料的無菌傳遞；通過安全門鎖開關10、安全光幕23對來自于外界對隔離器內部環(huán)境的干 擾進行在線監(jiān)控，保證無菌隔離器內部環(huán)境的穩(wěn)定性。在滅活清洗模式中圖1所示CIP管 路組件12與外界管路對接，接入滅活劑或WFI注射用水，進行無菌隔離器整體回風管路的 清洗，無菌隔離器腔體內部通過可視操作窗組件22中的操作手套38進行內部清洗。在滅 菌運行模式中通過SIP接口 11與外界VHP發(fā)生器對接形成滅菌循環(huán)回路，通過循環(huán)風機8、 風機段31的兩個風機的運行是雙氧水蒸氣均分布到無菌隔離器的各個角落，達到完全滅 菌的效果。
權利要求1.一種凍干制劑核心區(qū)域無菌隔離器，其特征在于包括框架組件(25)，在框架組件 (25)上設有可視操作窗組件(22)及無菌傳遞接口組件(20)，可視操作窗組件(22)通過設 于框架組件(25)上的氣密封組件(13)實現密封，進風管(2A)的一端伸入框架組件(25)內， 另一端與空氣處理單元(1)相連，空氣處理單元(1)管路連接排風風機(4)。
2.如權利要求1所述的一種凍干制劑核心區(qū)域無菌隔離器，其特征在于在所述進風 管(2A)伸入框架組件(25)的端部上設有循環(huán)風機(8)，出風管(2B)與所述進風管(2A)相 連，出風管(2B)的端部與置于框架組件(25)外的袋進袋出過濾器(6)相連，袋進袋出過濾 器(6)接入所述空氣處理單元(1)與所述排風風機(4)之間的管路。
3.如權利要求2所述的一種凍干制劑核心區(qū)域無菌隔離器，其特征在于在所述空氣 處理單元(1)上設有新風風量調節(jié)閥(3 )，在所述出風管(2B )上設有排風風量調節(jié)閥(7 )。
4.如權利要求1或2所述的一種凍干制劑核心區(qū)域無菌隔離器，其特征在于在所述 框架組件(25)上設有SIP接口(11)，在所述出風管(2B)內設有CIP管路組件(12)。
5.如權利要求1所述的凍干制劑核心區(qū)域無菌隔離器，其特征在于在所述框架組件 (25)內設有循環(huán)高效過濾器(9)，循環(huán)高效過濾器(9)位于所述可視操作窗組件(22)的上 方，在所述排風風機(4)內設有排風過濾器(5)。
6.如權利要求5所述的一種凍干制劑核心區(qū)域無菌隔離器，其特征在于在所述框架 組件(25)上設有用于維護所述循環(huán)高效過濾器(9)的檢修蓋板(14)，壓差變送器(21)設 于檢修蓋板(14)上，在所述框架組件(25)上分別設有安全光幕(23)、鼠洞組件(24)、風速 計(18)、塵埃粒子計數器(17)、溫濕度傳感器(16)及淚滴燈(15)，在所述可視操作窗組件 (22)及所述框架組件(25)上設有安全門鎖開關(10)。
7.如權利要求1所述的一種凍干制劑核心區(qū)域無菌隔離器，其特征在于所述空氣處 理單元(1)包括新風段(26 )，在新風段(26 )的后端依次設有初/中效過濾段(27 )、加熱段 (28)、表冷擋水段(29)、蒸汽加濕段(30)、風機段(31)、均流段(32)、亞高效過濾段(33)和 出風段(34)。
8.如權利要求1所述的一種凍干制劑核心區(qū)域無菌隔離器，其特征在于所述可視操 作窗組件(22)包括固定鉸鏈(35)，可視面板(37)通過固定鉸鏈(35)固定在所述框架組件 (25)上，在可視面板(37)上設有手套口組件(36)，操作手套固定在手套口組件(36)上。
9.如權利要求1所述的一種凍干制劑核心區(qū)域無菌隔離器，其特征在于所述氣密封 組件(13 )包括氣密封安裝槽(40 )，充氣密封條(39 )設于氣密封安裝槽(40 )上，氣密封充氣 嘴(42)的一端伸入充氣密封條(39)內，在充氣密封條(39)的側邊設有可視操作窗安裝板 (41)。
10.如權利要求1所述的一種凍干制劑核心區(qū)域無菌隔離器，其特征在于所述無菌傳 遞接口組件(20 )包括物料存儲袋(53 )，物料存儲袋(53 )設于容器法蘭(49 )上，在容器法蘭 (49 )的兩側分別設有一個轉動手柄(50 )，在容器法蘭(49 )內設有第一法蘭(52 )，第一法蘭 (52)與容器法蘭(49)之間通過法蘭密封圈(51)密封，第一法蘭(52)與第二法蘭(45)相 連，第一法蘭(52)與第二法蘭(45)之間通過密封圈47密封，在容器法蘭(49)與第二法蘭 (45 )外設有密封法蘭(43 )并由密封鎖扣(44 )鎖緊，拉手(46 )設于第二法蘭(45 )上。
專利摘要本實用新型提供了一種凍干制劑核心區(qū)域無菌隔離器，其特征在于包括框架組件，在框架組件上設有可視操作窗組件及無菌傳遞接口組件，可視操作窗組件通過設于框架組件上的氣密封組件實現密封，進風管的一端伸入框架組件內，另一端與空氣處理單元相連，空氣處理單元管路連接排風風機。本實用新型的優(yōu)點是減少了人工污染的風險，同時也減少了產品對操作者和外部環(huán)境的污染；并且使生產潔凈區(qū)域縮小、使生產區(qū)域的可控性大大增加，進而降低了運行成本和維護成本。
文檔編號A61J3/00GK201912453SQ201020518069
公開日2011年8月3日 申請日期2010年9月6日 優(yōu)先權日2010年9月6日
發(fā)明者鄭效東 申請人:上海東富龍科技股份有限公司