專利名稱：鹽酸納美芬的醫(yī)藥用途的制作方法
技術領域：
本發(fā)明涉及鹽酸納美芬的醫(yī)藥用途。
背景技術：
脂肪肝(Fatty liver, FL)是臨床常見病。隨著人們飲食結構、生活方式的改變， 脂肪肝的發(fā)病率大幅上升，已日益成為醫(yī)學界關注和研究的熱點。有大量研究表明，脂肪肝 患者大多存在微循環(huán)障礙，并且血小板聚集率明顯升高。鹽酸納美芬注射液用于完全或部分逆轉阿片類藥物的作用，包括由天然的或合成 的阿片類藥物引起的呼吸抑制。用于治療已知或可疑的阿片類藥物過量。但鹽酸納美芬注 射液在治療脂肪肝的應用未見報道。申請人:意外發(fā)現(xiàn)鹽酸納美芬注射液有降低血小板聚集率、通過改善肝功能狀態(tài)、 抗氧化作用來改善脂質(zhì)代謝，改善脂肪肝患者的預后?？梢宰鳛榭谷嘶騽游锏闹靖嗡幬铩?br>
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明所要解決的問題是提供一種鹽酸納美芬的醫(yī)藥用途。本發(fā)明提供的技術方案是鹽酸納美芬在制備藥物中的應用，所述藥物為治療脂 肪肝的藥物。所述脂肪肝為高脂飲食導致的脂肪肝。所述藥物為注射劑或口服制劑。本發(fā)明所述藥物可通過注射或口服給予。本領域技術人員可根據(jù)實際情況容易地 確定給藥劑量，一般可按照現(xiàn)有技術中鹽酸納美芬注射劑或口服劑的常規(guī)劑量給予。本發(fā)明鹽酸納美芬具有降低血小板聚集率、通過改善肝功能狀態(tài)、抗氧化作用來 改善脂質(zhì)代謝，改善脂肪肝患者的預后?？梢宰鳛榭谷嘶騽游锏闹靖嗡幬铩?br> 具體實施例方式本發(fā)明通過以下實施例作進一步說明本發(fā)明選擇鹽酸納美芬注射劑作為抗脂肪肝藥物，探討鹽酸納美芬注射液對脂肪肝的 影響。旨在選擇一種抗脂肪肝作用強的藥物。材料與方法 1. 實驗材料 1.1動物實驗動物Wistar大鼠，清潔級，動物合格證號:SCXK (川)2009-16。體重200士20g， 雌雄各半，由四川省醫(yī)學科學院實驗動物研究所提供。上述動物均在四川成都中醫(yī)藥大學實驗動物中心SPF級飼養(yǎng)室飼養(yǎng)，實驗期間自 由飲水、攝食，室內(nèi)溫度控制在22 M°C、通風及濕度良好。藥品、試劑、給藥途徑3鹽酸納美芬注射液分為高劑量和低劑量組(以下簡稱NMFH和NMFL)，規(guī)格2 mL :2mg, 091012，規(guī)格ImL :0. lmg，批號090904，均由三西普德藥業(yè)有限公司提供。給藥途徑腹腔注射。二MSI— (adenosinediphosphate, ADP), Sigma ^wJzfeBnnOTC測定試劑盒批號20100507，四川省邁克科技有限責任公司。TG測定試劑盒批號20100507，四川省邁克科技有限責任公司。ALT測定試劑盒批號20100415，南京建成生物工程研究所。AST測定試劑盒批號20100415，南京建成生物工程研究所。SOD測定試劑盒批號20100415，南京建成生物工程研究所。MDA測定試劑盒批號201004M，南京建成生物工程研究所。HDL-C測定試劑盒批號2010050001，浙江東甌生物工程有限公司。LDL-C測定試劑盒批號2010040080，浙江東甌生物工程有限公司。1.3器材LBY-NJ2血液凝聚儀，北京普利生科貿(mào)集團產(chǎn)。數(shù)顯恒溫水浴鍋HH-6，常州國華電器有限公司。HJ-2雙頭磁力加熱攪拌器，常州國華電器有限公司。HW-80A旋渦混合器，上海精科實業(yè)有限公司。LG10-2. 4A高速離心機，北京醫(yī)用離心機廠。FLUKO F6/10超細勻漿機，上海弗魯 克流體機械制造有限公司。752N紫外可見分光光度計，上海精密科學儀器有限公司。1.4統(tǒng)計方法應用SPSS13.0統(tǒng)計軟件，計量資料采用“均數(shù)士標準差( 士幻”表示，兩組間比較采用 檢驗，多組間比較采用單因素方差分析。計數(shù)資料用X2檢 驗。實驗方法2.1鹽酸納美芬注射液對高脂飼料致大鼠脂肪肝模型血小板聚集影響的動態(tài)觀察將80只大鼠隨機分成四組，即正常組、模型組、鹽酸納美芬注射液高劑量組和鹽酸納 美芬注射液低劑量組各20只，雌雄兼用，常規(guī)飼養(yǎng)一周后，除正常組給予普通飼料外，其余 各組均飼以高脂飼料(88%基礎飼料+10%豬油+ 膽固醇)。大鼠喂養(yǎng)高脂飼料第一天開 始，鹽酸納美芬注射液高劑量組和鹽酸納美芬注射液低劑量組分別腹腔注射給予配制好的 藥液，給藥量為0.5 ml /只，濃度分別為60yg /ml (相當于臨床人用量的7倍量，采用 2mL :2mg規(guī)格的鹽酸納美芬注射液稀釋)和30 μ g /ml (相當于臨床人用量的3. 5倍量， 采用ImL :0. Img規(guī)格的鹽酸納美芬注射液稀釋)。每天一次。每周稱一次體重，并根據(jù)體 重相應調(diào)整給藥量。于第四周造模結束前一天每組大鼠隨機取10只，禁食12h，次日以10% 水合氯醛溶液0. 25ml/100g體重腹腔注射麻醉后，頸總動脈取血。3. 8%枸櫞酸鈉抗凝，收 集于塑料試管中，血液與抗凝劑容積比9 :1。制備富血小板血漿(platelet-rich plasma, PRP)和貧血小板血漿(platelet-poor plasma, PPP)，比濁法測定血小板聚集率。其余動物繼續(xù)邊造模邊結藥持續(xù)至第八周，同前方法測定血小板聚集率。2. 2鹽酸納美芬注射液對高脂飼料致大鼠早期脂肪肝模型血脂、肝脂、肝功能及SOD、 MDA的影響將40只大鼠隨機分成四組，即正常組、模型組、鹽酸納美芬注射液高劑量組和鹽酸納 美芬注射液低劑量組，每組10只，雌雄兼用，常規(guī)飼養(yǎng)一周后，除正常組給予普通飼料外， 其余各組均飼以高脂飼料(88%基礎飼料+10%豬油+ 膽固醇)。大鼠喂養(yǎng)高脂飼料第一 天開始，鹽酸納美芬注射液高劑量組和鹽酸納美芬注射液低劑量組分別腹腔注射給予配制 好的藥液，給藥量為0.5 ml /只，濃度分別為60yg /ml (相當于臨床人用量的7倍量)和 30 μ g /ml (相當于臨床人用量的3.5倍量)。每天一次。持續(xù)給藥四周。每周稱一次體 重，并根據(jù)體重相應調(diào)整給藥量。于第四周造模結束前一天取大鼠禁食12h，次日以10%水 合氯醛溶液0.25ml/100g體重腹腔注射麻醉后，按常規(guī)方法頸總動脈取血。將所取血6 ml 靜置30分鐘，3000轉/分鐘，離心10分鐘取上清液，測血清中TC、TG、ALT、AST、MDA, SOD、 HDL-C, LDL-C含量。迅速取肝組織1. Og,制10%肝勻漿，于一 4°C，4000轉/分鐘，離心10 分鐘取上清液測肝勻漿中ALT、AST。所有操作均按相應試劑盒說明書步驟進行測定。3.實驗結果3. 1鹽酸納美芬注射液對高脂飼料致大鼠脂肪肝模型血小板聚集影響的動態(tài)觀察 表1鹽酸納美芬注射液對ADP誘導的造模四周大鼠血小板聚集的影響()
權利要求
1.鹽酸納美芬在制備藥物中的應用，其特征在于所述藥物為治療脂肪肝的藥物。
2.根據(jù)權利要求1所述的應用，其特征在于所述脂肪肝為高脂飲食導致的脂肪肝。
3.根據(jù)權利要求1或2所述的應用，其特征在于所述藥物為注射劑或口服制劑。
全文摘要
本發(fā)明涉及鹽酸納美芬的醫(yī)藥用途。鹽酸納美芬可通過降低血小板聚集率、改善肝功能狀態(tài)、抗氧化作用來改善脂質(zhì)代謝，改善脂肪肝患者的預后?？梢宰鳛榭谷嘶騽游锏闹靖嗡幬锏膽?。
文檔編號A61K31/485GK102048733SQ20101060129
公開日2011年5月11日 申請日期2010年12月23日 優(yōu)先權日2010年12月23日
發(fā)明者張頎, 彭國強, 李潤寶, 熊駿宇, 黃偉, 黃毅 申請人:武漢同源藥業(yè)有限公司