專利名稱：治療炎癥的方法和組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及治療急慢性炎癥的組合物和方法。特別是，本發(fā)明涉及調(diào)節(jié)酶的組合 物和使用該組合物的治療方法。
背景技術(shù)：
急慢性炎癥構(gòu)成了影響所有器官系統(tǒng)的疾病的基礎(chǔ)，這些疾病包括但不限于許多 皮膚反應(yīng)、過敏反應(yīng)、哮喘、肺部疾病或反應(yīng)、腎病、急性炎性疾病、血管炎性疾病、慢性炎 癥、動(dòng)脈硬化癥、免疫相關(guān)疾病、血管病變、心肌炎、腎炎、克羅恩氏病(節(jié)段性回腸炎)、傷 口愈合、關(guān)節(jié)炎、I型和II型糖尿病及相關(guān)血管病理。這些炎癥狀態(tài)在人群中的發(fā)病率呈 上升趨勢(shì)。盡管炎癥本身是正常的免疫反應(yīng)，但由于細(xì)胞因素如酶和細(xì)胞因子相互作用，慢 性炎癥卻導(dǎo)致并發(fā)癥和不間斷的系統(tǒng)損害。慢性炎癥在不同組織中引發(fā)不同的反應(yīng)，例如 皮膚反應(yīng)導(dǎo)致牛皮癬或慢性皮炎，或者內(nèi)皮組織反應(yīng)導(dǎo)致血管并發(fā)癥。由于動(dòng)脈粥樣硬化 和血栓栓塞性大血管病變而導(dǎo)致的冠狀動(dòng)脈、腦血管和外周血管疾病是慢性炎癥疾病中死 亡的原因。慢性炎癥的結(jié)果可視為炎癥所致?lián)p傷與修復(fù)之間的平衡。通常人們相信炎癥是血管化組織對(duì)尚不致命的損傷的反應(yīng)。依據(jù)炎癥的持續(xù)時(shí)間 將其分為急性或慢性。炎癥是一種自平衡反應(yīng)，目的在于通過分解或修復(fù)，破壞或滅活侵入 的病原體，去除廢物和碎片，并使正常功能得到恢復(fù)。在一些反應(yīng)中，炎癥過程顯示出與血 管發(fā)生及其進(jìn)程共享一個(gè)途徑，而在其他反應(yīng)中則互相獨(dú)立。所需要的就是直接治療炎癥的組合物和方法，該組合物和方法能夠調(diào)節(jié)由炎性反 應(yīng)或者炎癥激動(dòng)劑成分所引發(fā)的細(xì)胞成分。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明包含治療特別是與炎癥疾病相關(guān)的生物癥狀的組合物和方法，所述癥狀能 夠影響所有的器官系統(tǒng)，包括但不限于許多皮膚反應(yīng)、過敏反應(yīng)、哮喘、肺部疾病或反應(yīng)、腎 病、急性炎性疾病、血管炎性疾病、慢性炎癥、動(dòng)脈硬化癥、免疫相關(guān)疾病、血管病變、心肌 炎、腎炎、克羅恩氏病、傷口愈合、關(guān)節(jié)炎、I型和Π型糖尿病及相關(guān)血管病理。特別地，本發(fā)明包括含有聚合物的組合物，該聚合物能夠調(diào)節(jié)炎癥相關(guān)的酶的活 性。本發(fā)明組合物一方面包括丙烯酸聚合物或共聚物，包括但不限于公知的稱為卡波姆 (carbomer)和丙烯酸酯的聚合物和共聚物。在本發(fā)明的發(fā)現(xiàn)之前以及目前，這些聚合物廣 泛用作增稠劑、乳化劑和成膠狀化妝品制品的輔助成分。聚合物和共聚物被認(rèn)為是惰性的， 像是沒有毒性危險(xiǎn)。在個(gè)人護(hù)理品工業(yè)中，丙烯酸聚合物被認(rèn)為是日用聚合物，用作形成結(jié) 構(gòu)的組分。
本發(fā)明涉及通過施用本發(fā)明的組合物影響炎癥反應(yīng)及炎癥相關(guān)疾病和病理的方 法。應(yīng)用本發(fā)明的組合物來調(diào)節(jié)與炎癥相關(guān)疾病和病理相關(guān)的酶的活性。本發(fā)明的組合物 可以以特異的或非特異的方式來調(diào)節(jié)酶的活性。所述方法包括以治療或預(yù)防特定炎性病癥 有效的方式施用這樣的組合物。


圖ι顯示所選Acritamers 的彈性蛋白酶抑制活性。圖2顯示Acritamer 50IER和Carbopol ETD 2020的彈性蛋白酶抑制活性。圖3顯示Acri tamer 505E和Carbopol 980的彈性蛋白酶抑制活性。圖4顯示Acritamer 940和Carbopol 940的彈性蛋白酶抑制活性。圖 5 顯示Carbopol ETD 2020 和 MDI Complex 對(duì) MMP-9 活性的影響。發(fā)明詳述本發(fā)明涉及治療和預(yù)防炎性病癥的組合物和方法。本發(fā)明的組合物包括能夠調(diào)節(jié) 與炎性病癥相關(guān)的酶的活性的聚合物或共聚物。本發(fā)明的方法包括以調(diào)節(jié)涉及炎性病癥的 酶活性的有效量向有炎性病癥的人或動(dòng)物施用這樣的組合物，或者以調(diào)節(jié)酶活性以預(yù)防炎 性病癥發(fā)生的有效量來施用。本發(fā)明的方法和組合物對(duì)急性和慢性炎性病癥均有效。本發(fā)明組合物的一些方面包括聚合物和共聚物。本發(fā)明組合物的聚合物和共聚物 的例子包括基于丙烯酸的聚合物或共聚物(ΑΑΡ)。大多數(shù)丙烯酸聚合物產(chǎn)品由數(shù)家公司生 產(chǎn)或銷售(表1)，這些產(chǎn)品主要用于個(gè)人護(hù)理產(chǎn)品。表1 主要公司和AAP產(chǎn)品。
權(quán)利要求
1.基于丙烯酸的聚合物在制備用于向人或動(dòng)物皮膚角質(zhì)層給藥來治療皮膚炎性病癥 的藥物組合物中的用途，其中所述藥物組合物中基于丙烯酸的聚合物的有效量為有效調(diào)節(jié) 至少一種與皮膚炎性病癥有關(guān)的酶的活性的量，其中所述基于丙烯酸的聚合物選自基于丙烯酸的線性聚合物、基于丙烯酸的交聯(lián)聚 合物、基于丙烯酸的高分子量交聯(lián)聚合物、丙烯酸與烯丙基蔗糖交聯(lián)的聚合物、丙烯酸與烯 丙基季戊四醇交聯(lián)的聚合物、由長(zhǎng)鏈(C10-C30)丙烯酸酯改性的丙烯酸的聚合物、由長(zhǎng)鏈 (C10-C30)丙烯酸酯改性的丙烯酸與烯丙基季戊四醇交聯(lián)的聚合物、由長(zhǎng)鏈(C10-C30)烷 基丙烯酸酯改性的丙烯酸的共聚物、由長(zhǎng)鏈(C10-C30)烷基丙烯酸酯改性的丙烯酸與烯丙 基季戊四醇交聯(lián)的共聚物、丙烯酸與二乙烯醇交聯(lián)的聚合物、丙烯酸與季戊四醇的烯丙基 醚、蔗糖的烯丙基醚或丙烯的烯丙基醚交聯(lián)的均聚物、聚乙烯羧基聚合物、卡波姆，C-IO至 C-30烷基丙烯酸酯和丙烯酸、甲基丙烯酸、或其簡(jiǎn)單酯之一的一種或多種單體與蔗糖的烯 丙基醚或季戊四醇的烯丙基醚交聯(lián)的共聚物，具有丙烯酸聚合物主鏈和二甲基聚硅氧烷側(cè) 鏈的接枝共聚物、丙烯酸銨或丙烯腈共聚物、丙烯酸與丙烯腈共聚物、丙烯酸聚季銨鹽共聚 物、聚乙二醇、疏水改性的環(huán)氧乙烷聚氨酯、聚合物或共聚物。
2.權(quán)利要求1的用途，其中在組合物中，所述至少一種丙烯酸聚合物的量從大約 0. 001% Wt 至 95% Wto
3.權(quán)利要求1的用途，其中所述的至少一種酶是肽水解酶、絲氨酸蛋白酶、基質(zhì)金屬蛋 白酶、膠原酶、激酶、彈性蛋白酶或過氧化物酶。
4.權(quán)利要求1的用途，其中所述皮膚炎性病癥包括皮膚反應(yīng)、過敏性皮膚反應(yīng)、急性皮 膚炎性疾病、慢性皮膚炎性病癥、免疫相關(guān)皮膚疾病、和傷口愈合。
5.權(quán)利要求1的用途，其中所述組合物進(jìn)一步包含一種或多種制劑組分，包括藥物賦 形劑、防腐劑、乳化劑、潤(rùn)膚劑、流變性調(diào)節(jié)劑、膚感助劑、增濕劑、保濕劑、膜形成劑、PH調(diào)節(jié) 劑/螯合劑、香料、效應(yīng)顏料、著色劑、水或其任意組合。
6.權(quán)利要求1的用途，其中所述組合物包含含有0.01% wt丙烯酸聚合物的油和水乳 液，其中丙烯酸聚合物為丙烯酸酯/C10-30烷基丙烯酸酯交聯(lián)聚合物。
7.基于丙烯酸的聚合物在制備用于預(yù)防皮膚炎性病癥的藥物組合物中的用途，其中所 述藥物組合物中基于丙烯酸的聚合物的量為有效調(diào)節(jié)至少一種與皮膚炎性病癥有關(guān)的酶 的活性的量，其中所述基于丙烯酸的聚合物選自基于丙烯酸的線性聚合物、基于丙烯酸的交聯(lián)聚 合物、基于丙烯酸的高分子量交聯(lián)聚合物、丙烯酸與烯丙基蔗糖交聯(lián)的聚合物、丙烯酸與烯 丙基季戊四醇交聯(lián)的聚合物、由長(zhǎng)鏈(C10-C30)丙烯酸酯改性的丙烯酸的聚合物、由長(zhǎng)鏈 (C10-C30)丙烯酸酯改性的丙烯酸與烯丙基季戊四醇交聯(lián)的聚合物、由長(zhǎng)鏈(C10-C30)烷 基丙烯酸酯改性的丙烯酸的共聚物、由長(zhǎng)鏈(C10-C30)烷基丙烯酸酯改性的丙烯酸與烯丙 基季戊四醇交聯(lián)的共聚物、丙烯酸與二乙烯醇交聯(lián)的聚合物、丙烯酸與季戊四醇的烯丙基 醚、蔗糖的烯丙基醚或丙烯的烯丙基醚交聯(lián)的均聚物、聚乙烯羧基聚合物、卡波姆，C-IO至 C-30烷基丙烯酸酯和丙烯酸、甲基丙烯酸、或其簡(jiǎn)單酯之一的一種或多種單體與蔗糖的烯 丙基醚或季戊四醇的烯丙基醚交聯(lián)的共聚物，具有丙烯酸聚合物主鏈和二甲基聚硅氧烷側(cè) 鏈的接枝共聚物、丙烯酸銨或丙烯腈共聚物、丙烯酸與丙烯腈共聚物、丙烯酸聚季銨鹽共聚 物、聚乙二醇、疏水改性的環(huán)氧乙烷聚氨酯、聚合物或共聚物。
8.權(quán)利要求7的用途，其中在組合物中，所述至少一種丙烯酸聚合物的量從大約 0. 001% Wt 至 95% Wto
9.權(quán)利要求7的用途，其中所述的至少一種酶是肽水解酶、絲氨酸蛋白酶、基質(zhì)金屬蛋 白酶、膠原酶、激酶、彈性蛋白酶或過氧化物酶。
10.權(quán)利要求7的用途，其中所述皮膚炎性病癥包括皮膚反應(yīng)、過敏性皮膚反應(yīng)、急性 皮膚炎性疾病、慢性皮膚炎性病癥、免疫相關(guān)皮膚疾病、和皮膚傷口愈合。
11.權(quán)利要求7的用途，其中所述組合物進(jìn)一步包含一種或多種制劑組分，包括藥物賦 形劑、防腐劑、乳化劑、潤(rùn)膚劑、流變性調(diào)節(jié)劑、膚感助劑、增濕劑、保濕劑、膜形成劑、PH調(diào)節(jié) 劑/螯合劑、香料、效應(yīng)顏料、著色劑、水或其任意組合。
12.權(quán)利要求7的用途，其中所述藥物組合物用于施用到皮膚表面。
13.權(quán)利要求7的用途，其中所述組合物包含含有0.01% wt丙烯酸聚合物的油和水乳 液，其中丙烯酸聚合物為丙烯酸酯/C10-30烷基丙烯酸酯交聯(lián)聚合物。
14.一種組合物，包含至少一種有效調(diào)節(jié)至少一種與皮膚炎性病癥有關(guān)的酶的活性量 的基于丙烯酸的聚合物，其中基于丙烯酸的聚合物的量低于組合物的95% wt，其中所述基 于丙烯酸的聚合物選自基于丙烯酸的線性聚合物、基于丙烯酸的交聯(lián)聚合物、基于丙烯酸 的高分子量交聯(lián)聚合物、丙烯酸與烯丙基蔗糖交聯(lián)的聚合物、丙烯酸與烯丙基季戊四醇交 聯(lián)的聚合物、由長(zhǎng)鏈(C10-C30)丙烯酸酯改性的丙烯酸的聚合物、由長(zhǎng)鏈(C10-C30)丙烯酸 酯改性的丙烯酸與烯丙基季戊四醇交聯(lián)的聚合物、由長(zhǎng)鏈(C10-C30)烷基丙烯酸酯改性的 丙烯酸的共聚物、由長(zhǎng)鏈(C10-C30)烷基丙烯酸酯改性的丙烯酸與烯丙基季戊四醇交聯(lián)的 共聚物、丙烯酸與二乙烯醇交聯(lián)的聚合物、丙烯酸與季戊四醇的烯丙基醚、蔗糖的烯丙基醚 或丙烯的烯丙基醚交聯(lián)的均聚物、聚乙烯羧基聚合物、卡波姆，C-IO至C-30烷基丙烯酸酯 和丙烯酸、甲基丙烯酸、或其簡(jiǎn)單酯之一的一種或多種單體與蔗糖的烯丙基醚或季戊四醇 的烯丙基醚交聯(lián)的共聚物，具有丙烯酸聚合物主鏈和二甲基聚硅氧烷側(cè)鏈的接枝共聚物、 丙烯酸銨或丙烯腈共聚物、丙烯酸與丙烯腈共聚物、丙烯酸聚季銨鹽共聚物、聚乙二醇、疏 水改性的環(huán)氧乙烷聚氨酯、聚合物或共聚物。
15.權(quán)利要求14的組合物，其中所述基于丙烯酸的聚合物的量少于組合物的0.05%Wt0
全文摘要
本發(fā)明包括治療和預(yù)防炎性病癥的方法和組合物。該組合物中包含在調(diào)節(jié)與炎性病癥有關(guān)的酶中起作用的聚合物和共聚物。所述方法包括在炎癥或潛在的炎癥部位施用有數(shù)量的這種組合物以治療或預(yù)防炎性病癥。
文檔編號(hào)A61K38/46GK102091090SQ201010580169
公開日2011年6月15日 申請(qǐng)日期2005年2月10日 優(yōu)先權(quán)日2004年2月10日
發(fā)明者M·M·考格諾弗 申請(qǐng)人:綜合植物學(xué)技術(shù)有限公司