專利名稱：含有速釋和緩釋兩種成分的呋喃坦啶膠囊及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及藥物制劑領(lǐng)域，具體涉及一種含有速釋和緩釋兩種成分的呋喃坦啶膠囊。
背景技術(shù)：
呋喃坦啶化學(xué)名稱為1-{[(5-硝基-2_呋喃基)亞甲基]氨基} _2，4-咪唑烷二酮。呋喃坦啶為人工合成的硝基呋喃類抗菌藥，其抗菌作用機(jī)制在于敏感菌可以將本 藥還原成活性產(chǎn)物，能抑制乙酰輔酶A等多種酶而干擾細(xì)菌的核糖體蛋白及其他大分子蛋 白，導(dǎo)致細(xì)菌代謝紊亂并損傷DNA。根據(jù)藥物濃度的不同，呋喃坦啶可具有抑菌或殺菌作用。 呋喃坦啶抗菌譜較廣，對大腸桿菌、克雷白菌屬、腸桿菌屬、腸球菌屬、金黃色葡萄球菌、腐 生葡萄球菌具有較強的抗菌活性對淋球菌、枯草桿菌、痢疾桿菌、傷寒桿菌等也有良好的 抗菌作用。本藥對銅綠假單胞菌、變形桿菌屬、沙雷菌屬無效。尿路感染是一種常見但必須重視的疾病。據(jù)相關(guān)部門初步統(tǒng)計，泌尿系統(tǒng)患病的 發(fā)生率占總?cè)藬?shù)的2. 25%，依此估算，我國患泌尿系統(tǒng)疾病總?cè)藬?shù)不下3000萬。如果尿路 感染治療不當(dāng)，則容易轉(zhuǎn)為慢性，遷延難愈，甚至引起敗血癥和感染性休克等嚴(yán)重并發(fā)癥， 慢性腎盂腎炎還可導(dǎo)致慢性腎功能衰竭。目前，我國泌尿系疾病死亡的總?cè)藬?shù)已由5年前 的第18位躍居到第9位，成為影響公眾健康的嚴(yán)重疾病之一。據(jù)介紹，尿路感染多是因細(xì) 菌從尿道進(jìn)入膀胱引起，而女性由于自身生理結(jié)構(gòu)特點，加上月經(jīng)、妊娠等因素，更容易產(chǎn) 生尿路感染。據(jù)資料顯示，女性的尿路感染發(fā)生率是男性的8 10倍。女性曾患過尿路感 染者約為10% 20%，少女的尿路感染發(fā)病率為2% ；結(jié)婚后，尿路感染的發(fā)病率增加，可 達(dá)5% ；以后隨著年齡的增長，尿路感染的發(fā)病率亦逐漸增加，成年婦女一年內(nèi)發(fā)生有癥狀 的尿路感染者約6%，以生育年齡的已婚婦女最為多見，到70歲時高達(dá)10%。因此，加強女 性對尿道感染的認(rèn)識和重視尤其重要。患者除了要養(yǎng)成良好的生活、衛(wèi)生習(xí)慣外，還應(yīng)徹底 治療，減少疾病復(fù)發(fā)。治療的目的不應(yīng)只停留在緩解癥狀上，必須做到徹底消滅病菌。特別 對于一些反復(fù)發(fā)作的患者，每一次再感染會使其機(jī)體抵抗力再次減弱，形成惡性循環(huán)，必要 時需要長期用藥，鞏固療效，預(yù)防復(fù)發(fā)。抗生素的發(fā)展和廣泛應(yīng)用使許多細(xì)菌出現(xiàn)耐藥及多重耐藥現(xiàn)象，據(jù)調(diào)查在中國細(xì) 菌耐藥率大約在45%左右。耐藥性在細(xì)菌間廣泛播散，又使一部分體內(nèi)正常菌群成為耐藥 基因庫，大大增加了治療和預(yù)防的難度。20世紀(jì)50年代禽致病性大腸埃希桿菌幾乎沒耐 藥性產(chǎn)生，而60年代的分離株對鏈霉素、四環(huán)素產(chǎn)了耐藥性，20世紀(jì)70年代對氨芐西林、 氯霉素、磺胺甲異惡唑等產(chǎn)生了耐藥性，80年代至90年代初對阿莫西林、慶大霉素、卡那霉 素、萘啶酸、頭孢塞吩等產(chǎn)生了耐性。隨著時間的推移，大腸埃希桿菌的耐藥率大幅度升，多 重耐藥菌株劇增，耐藥譜增寬，目前產(chǎn)超廣譜內(nèi)酰胺酶的大腸埃希菌已分布全球各個 角落，導(dǎo)致大埃希菌對內(nèi)酰胺類抗生素的耐藥性遍及全世界，對三代頭孢類抗生素、碳 烯類青霉素耐藥現(xiàn)象嚴(yán)重。
呋喃坦啶在應(yīng)用50年的歷史中基本避免了耐藥問題，可以有效地用來治療急性 下尿路感染、慢性尿路感染和預(yù)防導(dǎo)管相關(guān)的感染，可以作為預(yù)防經(jīng)尿道前列腺電切術(shù)感 染的基礎(chǔ)藥物，并阻止再感染。其作用主要歸功于其在尿液中的高濃度和血漿的低濃度，有 效的覆蓋革蘭氏陽性和陰性細(xì)菌，且很少有耐藥菌株的產(chǎn)生，而優(yōu)于其他的新藥。多年的臨 床應(yīng)用也表明，呋喃坦啶安全性良好，副作用方面尤其是肺毒性相當(dāng)?shù)暮币姟Ｄ壳吧鲜械倪秽灌て胀ㄖ苿┪改c道吸收迅速，主要不良反應(yīng)為胃腸道刺激性 大，可出惡心、嘔吐等癥狀。同時由于呋喃坦啶清除半衰期短，為達(dá)到并維持有效尿藥濃度， 一日需給藥4-6次。同時由于普通制劑吸收迅速，血藥峰濃度高，由此可導(dǎo)致一系列全身性 不良反應(yīng)。諸多原因均造成了呋喃坦啶普通制劑臨床應(yīng)用受到限制。印度蘭伯西公司于2004年申請呋喃坦啶緩釋制劑(W0 04017938)，其由速釋和 緩釋兩部分組成，該專利實施例1中描述處方中交聯(lián)聚丙烯酸971P用量為1. 7mg、974P用 量為3. 45mg，實施例2中描述處方中交聯(lián)聚丙烯酸934P用量為4mg，用量僅為處方總量的 1.35%和1.05%，參照專利說明書中釋放度檢驗方法，這兩個藥物配方的緩釋制劑藥物釋 放過快，不能達(dá)到臨床緩釋效果，其釋放度結(jié)果見表1表IWO 04017938實施例釋放度
權(quán)利要求
1. 一種呋喃坦啶緩釋膠囊，其特征是每顆膠囊內(nèi)容物中一端由25mg呋喃坦啶與速釋 藥用輔料混合物組成速釋部分，另一端由81mg呋喃坦啶一水合物與緩釋輔料混合物組成 緩釋部分，其中緩釋部分的組分及各組分的重量為 呋喃坦啶一水合物 81mg
2.權(quán)利要求1的呋喃坦啶緩釋膠囊，其中羥丙甲纖維素是羥丙甲纖維素K15M或羥丙甲 纖維素K4M。
3.權(quán)利要求1的呋喃坦啶緩釋膠囊，其中速釋藥用輔料混合物是填充劑和潤滑劑。
4.權(quán)利要求1的呋喃坦啶緩釋膠囊，其中填充劑重量為90-130mg。
5.權(quán)利要求1的呋喃坦啶緩釋膠囊，其中潤滑劑重量為0.5-3mg。
6.權(quán)利要求1的呋喃坦啶緩釋膠囊，其中填充劑是選自乳糖、微晶纖維素、淀粉中的一 種或幾種。
7.權(quán)利要求1的呋喃坦啶緩釋膠囊，其中潤滑劑是滑石粉和/或硬脂酸鎂?？ú?74P14-25mg羥丙甲纖維素 聚維酮k30 滑石粉13_15mg 44-70mg 5mg0 0
全文摘要
本發(fā)明涉及藥物制劑領(lǐng)域，具體涉及一種含有速釋和緩釋兩種組份的呋喃坦啶膠囊及其制備方法。其特征是每顆膠囊內(nèi)容物中一端由25mg呋喃坦啶與速釋藥用輔料混合物組成速釋部分，另一端由81mg呋喃坦啶一水合物與緩釋輔料混合物組成緩釋部分，其中緩釋部分的組分及各組分的重量為呋喃坦啶一水合物81mg、卡波姆974P14-25mg、羥丙甲纖維素13-15mg、聚維酮k3044-70mg、滑石粉5mg。本發(fā)明呋喃坦啶緩釋膠囊的開發(fā)減少了患者的給藥次數(shù)，由單日用藥4-6次，降低為2次，能明顯提高患者的順應(yīng)性。
文檔編號A61P13/00GK102000041SQ20101055200
公開日2011年4月6日 申請日期2010年11月19日 優(yōu)先權(quán)日2010年11月19日
發(fā)明者倪冬勝, 孫宏張, 高署 申請人:合肥合源藥業(yè)有限公司