專利名稱：一種治療心腦血管疾病的中藥組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種醫(yī)用配置品，具體是一種以植物為原料的中成藥。
背景技術(shù)：
世界衛(wèi)生組織調(diào)查顯示，中老年人患心腦血管疾病的可能性超過70% 80%，全 世界每年約有2500萬人死于心腦血管病，占總病死率的50%以上。根據(jù)有關(guān)統(tǒng)計(jì)資料顯 示，我國每年死于心腦血管病的患者達(dá)500萬人，死亡人數(shù)由上世紀(jì)60年代的第七位躍升 至第一位。我國心腦血管的發(fā)病率正處上升趨勢。心腦血管系統(tǒng)疾病是心腦血管疾病是心血管疾病和腦血管疾病的統(tǒng)稱，泛指由于 高血壓、高血脂、高血粘、動(dòng)脈粥樣硬化、血管內(nèi)皮功能紊亂等所導(dǎo)致的心臟、大腦及全身組 織發(fā)生缺血性或出血性疾病。由于心腦血管疾病的成因復(fù)雜，目前醫(yī)界尚無明確分類，因此 治療心腦血管疾病藥物也是形形色色，其中，西藥有美國默克公司的氯沙坦，瑞士諾華公司 的纈沙坦、血管緊張素II受體拮抗劑類新藥等沖藥產(chǎn)品除“地奧心血康”、“步長腦心通” 和“復(fù)方丹參滴丸”三大品種外，還有“通心絡(luò)”、山西中遠(yuǎn)威藥業(yè)集團(tuán)的“溶栓膠囊”、“速效 救心丸”以及“天保寧銀杏葉”等。此外，中國專利數(shù)據(jù)庫中涉及治療心腦血管疾病藥物的專利申請(qǐng)多達(dá)790件，所 涉及到的中藥有紅參、麥冬、人參、銀杏葉、川芎、當(dāng)歸、赤芍、黃芪、紅花、丹參、葛根、麝香、 郁金、山渣、三七等數(shù)百種之多，其中處方簡練者有二。其一是，公開號(hào)為CN1240654A發(fā) 明專利申請(qǐng)所述的片劑，該片劑的有效成分為55 65%的丹參浸膏、30 40%的三七和 0.4 銀杏葉浸膏；其中，所述的丹參浸膏由丹參乙醇提取得到，所述的三七為過100 目篩的三七粉，所述的銀杏葉浸膏由銀杏葉水提得到；所制得的片劑“具有活血祛於消腫止 痛，提高機(jī)體免疫力，抗衰老，益壽的功效”。其二是，公開號(hào)為CN1369289A的發(fā)明專利申請(qǐng) 所述的制劑，該制劑每1000粒由800 1400克丹參、600 1200克黃芪和600 1200克 銀杏葉提取的有效成分制成；其中，丹參用乙醇提取，銀杏葉用醇提——樹脂技術(shù)提取其中 的銀杏黃酮和銀杏內(nèi)脂，黃芪與丹參藥渣采用水提醇沉制得浸膏；所制得的制劑“具有活血 化於、補(bǔ)氣通絡(luò)的功能”。但是，上述二藥沒有說明具體用于氣虛血瘀證的心腦血管疾病。此 外，國家知識(shí)產(chǎn)權(quán)局公開了一些治療心腦血管疾病的中藥復(fù)方，如公開號(hào)為CN101357178 公開的一種用于治療心腦血管疾病的中藥組合物，其組成為丹參5-25份、黃芪5-25份、 太子參5-25份、黃花倒水蓮3-23份、薺菜3-23份、三七1_6份、白花蛇舌草3_23份、杜 仲3-23份、熟地3-23份、甘草1-6份。公開號(hào)為CN1240654A的發(fā)明專利申請(qǐng)公開了一種 復(fù)方銀杏丹參片及其制備方法，其主要內(nèi)容是以銀杏葉浸膏、丹參浸膏、三期等中草藥為原 料，經(jīng)過組方配伍，用先進(jìn)的工藝制成的片劑，其對(duì)心腦血管有較好的治療作用。公開號(hào)為 CN1679832的發(fā)明專利申請(qǐng)公開了一種治療心腦血管疾病的中藥制劑及其制備方法，該中 藥制劑由川芎、當(dāng)歸、赤芍、黃芪、紅花、丹參、全蝎、水蛭等16味中藥為原料制成。公開號(hào)為 CN1333029的發(fā)明專利申請(qǐng)公開了一種治療心腦血管疾病的藥品，以銀杏葉、山楂提取物， 黃芪、枸杞復(fù)方提取物為原料，以常規(guī)方法制備而成。本發(fā)明藥品無副作用，具有改善心腦血管循環(huán)，提高機(jī)體免疫力之功效，對(duì)防治老年性癡呆、降壓、降脂、降膽固醇、抗衰老，特別 是冠心病、腦血栓治愈率高，效果好。公開號(hào)為CN1839931的發(fā)明專利申請(qǐng)公開了一種治療 心腦血管疾病的藥物組合物，它是由丹參總酚酸、川芎揮發(fā)油、葛根總黃酮為活性成分制備 而成的藥物制劑。公開號(hào)為CN1919266的發(fā)明專利申請(qǐng)公開了一種治療心腦血管疾病的藥 物組合物及其制備方法和應(yīng)用，它主要由丹參總酚酸和紅花總黃酮、黃芪總皂苷中的一種 或兩種組方，加入輔料分別制成各種注射制劑及口服制劑等藥劑學(xué)上允許的劑型，用于治 療缺血性腦中風(fēng)、冠心病心絞痛、心功能不全、中風(fēng)后遺癥、肝腎綜合癥、心肺病、糖尿病及 其并發(fā)癥等疾病。但是，由于心腦血管疾病的成因復(fù)雜，目前其發(fā)病機(jī)理和治療機(jī)制尚不十分明確， 故需要發(fā)揮中醫(yī)藥的優(yōu)勢，研制出多環(huán)節(jié)、多層次、多靶點(diǎn)的中成藥。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題是提供一種治療心腦血管疾病的中成藥。本發(fā)明解決上述技術(shù)問題的方案是一種治療心腦血管疾病的中藥組合物，該藥物組合物由活性成分和藥學(xué)上可接受 的輔料組成，其特征在于，所述的活性成分由以下配比的原料藥制成三七3 9重量份，黃芪9 20重量份，丹參9 15重量份，銀杏葉9 12重量 份，山楂9 12重量份。本發(fā)明所述的藥物組合物，其中，所述原料藥的優(yōu)選配比為，三七4. 5 7. 5重量 份，黃芪12 17重量份，丹參10. 5 13. 5重量份，銀杏葉10 11重量份，山楂10 11 重量份；所述原料藥的最佳配比為，三七6重量份，黃芪14. 5重量份，丹參12重量份，銀杏 葉10. 5重量份，山楂10. 5重量份。本發(fā)明所述的藥物組合物，其中所述的活性成分可采用本領(lǐng)域常見的提取方法制 備得到，本發(fā)明推薦的方法如下所述a、三七超微粉碎為粒徑不大于75 μ m細(xì)粉；b、銀杏葉按下述條件超臨界提取加1/5藥材量的醫(yī)用乙醇為夾帶劑，萃取溫度 40 45°C，萃取壓力25 30MPa，解析壓力8 lOMPa，CO2流量10 12L/h的條件下進(jìn)行 提取，提取Ih;提取物加8體積倍的⑶，室溫下攪拌3小時(shí)，抽濾，真空干燥，得β-⑶包 合物，藥渣備用；C、丹參按下述條件滲漉法提取粉碎成粗粉，加5倍藥材量的90%乙醇滲漉，收集 藥材漉液，回收乙醇至無醇味，減壓濃縮至相對(duì)密度為1. 30 1. 35的稠膏，藥渣備用；d、山楂和黃芪與銀杏葉和丹參藥渣一起按下述條件水提取山楂和黃芪加水浸泡 0. 5h后與銀杏葉、丹參藥渣合并煎煮兩次，第一次加水10倍量，煎煮2. Oh ；第二次加水8倍 量，煎煮l.oh，合并兩次煎煮，過濾，濃縮至相對(duì)密度為1.05，再以16000rpm的轉(zhuǎn)速管式離 心濃縮至相對(duì)密度為1. 30 1. 35的稠膏；e、將步驟c和d所得稠膏合并，在溫度為60°C、真空度為-0. OSMpa的條件下真空 干燥成干膏粉與步驟a的細(xì)粉和步驟b的β -⑶包合物混合即可。本發(fā)明所述的藥物組合物可以是各種常見的固體口服制劑，如顆粒劑、片劑或膠囊劑。
本發(fā)明所述原料藥中，三七為君藥，黃芪、丹參為臣藥，山楂、銀杏葉共為佐藥，其 中，三七化瘀止血、活血定痛，而黃芪補(bǔ)氣固表，增強(qiáng)免疫，丹參活血通絡(luò)，共奏活血通脈，舒 心益氣之功；輔以銀杏葉活血化瘀，降低膽固醇水平，山楂消積化滯、活血化淤等、調(diào)節(jié)血 脂，進(jìn)一步增強(qiáng)活血化瘀，調(diào)節(jié)血脂作用，諸藥合用，增強(qiáng)療效，并直指心腦血管疾病氣滯血 瘀證之病因。本發(fā)明所述的藥物組合物可用于氣滯血瘀所致的頭痛、眩暈、胸痛、心悸；缺血 性心腦血管疾病，動(dòng)脈硬化，腦血栓，腦缺血，冠心病，心絞痛、多發(fā)性腦梗死見上述證候者。下面將通過動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和臨床試驗(yàn)來證明本發(fā)明具有的技術(shù)效果。一、對(duì)離體大鼠心臟冠脈流量、心肌收縮幅度及心率的影響1、實(shí)驗(yàn)對(duì)象取200 250g大鼠60只，雌雄兼用，隨機(jī)分為5組，每組12只，其 中，三組分別為藥物組1、藥物組2和藥物組3，兩組分別為對(duì)照組1和對(duì)照組2。2、受試藥品受試藥品1 為下述實(shí)施例1的顆粒劑。受試藥品2 為下述實(shí)施例2的片劑。受試藥品3 為下述實(shí)施例3的膠囊劑。受試藥品4 取三七6g、丹參10g、銀杏葉10g，按下述實(shí)施例1的工藝制備成顆粒。受試藥品5 取市售的復(fù)方丹參片。3、受試藥品的分配方法藥物組1給受試藥品1，藥物組2給受試藥品2，藥物組3給受試藥品3，對(duì)照組1 給受試藥品4，對(duì)照組2給受試藥品5。上述分別按人用劑量換算(采用通用的劑量換算方 法，具體參見陳奇.中藥藥理研究方法學(xué).北京人民衛(wèi)生出版社[M]. 2006 116)為大鼠 用劑量加適量水溶解灌胃使用。4、實(shí)驗(yàn)方法采用Langendorf離體心臟灌流法裝置，調(diào)節(jié)恒溫恒壓灌流裝置后，用木棒擊大鼠 后腦致昏、打開胸腔迅速取出心臟，在接近心臟的主動(dòng)脈留Icm長以便結(jié)扎于心臟管套上。 然后將動(dòng)脈固定于心臟套管上，同時(shí)，用連有長線的蛙心夾夾住心尖，線的另一端通過滑輪 與張力換能器相連，輸入多道生理記錄儀描記心臟搏動(dòng)幅度及心率變化。通以37.0°C的用 氧飽和的洛氏液開始灌流，灌流液瓶的高度距心臟60cm。當(dāng)心臟恢復(fù)穩(wěn)定(心肌收縮力、心 率規(guī)律需IOmin左右)后連續(xù)測2、4、6、IOmin的每分鐘冠流量，取平均值作為給藥前的正 常流量。然后由動(dòng)脈套管膠管插管旁側(cè)的三通管分別注入藥物血清0. 2ml，立即收集給藥后 2、4、6、IOmin的每分鐘流出量，同時(shí)記錄心搏幅度及心率變化。比較給藥前后變化情況，結(jié) 果見表1。表1組合物對(duì)離體大鼠心臟冠脈流量、心搏幅度及心率的影響(χ士s，η = 10)
權(quán)利要求
一種治療心腦血管疾病的中藥組合物，該藥物組合物由活性成分和藥學(xué)上可接受的輔料組成，其特征在于，所述的活性成分由以下配比的原料藥制成三七3～9重量份，黃芪9～20重量份，丹參9～15重量份，銀杏葉9～12重量份，山楂9～12重量份。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種治療心腦血管疾病的中藥組合物，其特征在于，所述的 原料藥的配比為三七5 7重量份，黃芪10 15重量份，丹參9 11重量份，銀杏葉9 11重量份，山楂9 11重量份。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種治療心腦血管疾病的中藥組合物，其特征在于，所述的 原料藥的配比為三七6重量份，黃芪12重量份，丹參10重量份，銀杏葉10重量份，山楂10 重量份。
4.根據(jù)權(quán)利要求1、2或3所述的一種治療心腦血管疾病的中藥組合物，其特征在于，所 述的活性成分由以下方法制備得到a、三七超微粉碎為粒徑不大于75μ m細(xì)粉；b、銀杏葉按下述條件超臨界提取加1/5藥材量的醫(yī)用乙醇為夾帶劑，萃取溫度40 45°C，萃取壓力25 30MPa，解析壓力8 10MPa，C02流量10 12L/h的條件下進(jìn)行提取， 提取Ih ；提取物加8體積倍的β -⑶，室溫下攪拌3小時(shí)，抽濾，真空干燥，得β -⑶包合物， 藥渣備用；C、丹參按下述條件滲漉法提取粉碎成粗粉，加5倍藥材量的90%乙醇滲漉，收集藥材 漉液，回收乙醇至無醇味，減壓濃縮至相對(duì)密度為1. 30 1. 35的稠膏，藥渣備用；d、山楂和黃芪與銀杏葉和丹參藥渣一起按下述條件水提取山楂和黃芪加水浸泡 0. 5h后與銀杏葉、丹參藥渣合并煎煮兩次，第一次加水10倍量，煎煮2. Oh ；第二次加水8倍 量，煎煮l.oh，合并兩次煎煮，過濾，濃縮至相對(duì)密度為1.05，再以16000rpm的轉(zhuǎn)速管式離 心濃縮至相對(duì)密度為1. 30 1. 35的稠膏；e、將步驟c和d所得稠膏合并，在溫度為60°C、真空度為-0.OSMpa的條件下真空干燥 成干膏粉與步驟a的細(xì)粉和步驟b的β -CD包合物混合即可。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種以植物為原料的中成藥，具體涉及一種治療心腦血管疾病的中藥組合物，該藥物組合物由活性成分和藥學(xué)上可接受的輔料組成，其特征在于，所述的活性成分由三七3～9重量份、黃芪9～20重量份、丹參9～15重量份、銀杏葉9～12重量份和山楂9～12重量份的原料藥制成。本發(fā)明藥物全方諸藥相伍，共奏活血通脈，舒心益氣之功效。
文檔編號(hào)A61P7/02GK101953918SQ20101050633
公開日2011年1月26日 申請(qǐng)日期2010年10月13日 優(yōu)先權(quán)日2010年10月13日
發(fā)明者易延逵 申請(qǐng)人:南方醫(yī)科大學(xué)