專利名稱：藥物組合物在制備治療糖尿病及糖耐量減低藥物中的應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于醫(yī)藥領(lǐng)域，具體涉及一種藥物組合物在制備治療糖尿病及糖耐量減低藥物中的應(yīng)用。
背景技術(shù)：
糖尿病前期，包括空腹血糖受損(ire)和糖耐量減低(IGT)，是指患者的血糖介于正常人血糖值與糖尿病患者血糖值之間的一種中間狀態(tài)。美國(guó)糖尿病協(xié)會(huì)(ADA)制訂的 2008糖尿病臨床診治指南指出，糖尿病前期診斷標(biāo)準(zhǔn)為空腹血糖受損(空腹血糖值FPG 為5. 6 6. 9mmol/L) &/or糖耐量減低(空腹血糖值FPG < 7mmol/L &葡萄糖耐量試驗(yàn)中餐后 2h 血糖值 OGTT 2hPG 7. 8 11. Ommo 1/L)。糖尿病前期是一組已有代謝異常并有可能向糖尿病發(fā)展的病理生理過(guò)程的中間階段。國(guó)際糖尿病聯(lián)盟(IDF)及ADA的研究報(bào)道認(rèn)為，幾乎所有的II型糖尿病患者在發(fā)病前都要經(jīng)過(guò)糖尿病前期階段。糖尿病前期自然病程研究顯示此人群每年以10% 15%的自然轉(zhuǎn)歸率發(fā)展為II型糖尿病，是糖代謝正常人群發(fā)生II型糖尿病的100倍左右。流行病學(xué)調(diào)查資料亦顯示，糖尿病前期患病率呈現(xiàn)顯著增長(zhǎng)的趨勢(shì)，且隨著年齡增長(zhǎng)而增加。在我國(guó)調(diào)查資料結(jié)果顯示，約有4000萬(wàn)糖尿病患者，4000萬(wàn)糖耐量減低患者，這兩種疾病的人數(shù)分別列居世界第2位，僅次于印度而高于美國(guó)。這與經(jīng)濟(jì)發(fā)展導(dǎo)致的人們生活方式的改變有著重要關(guān)系，如飲食中脂肪攝入量增加，體力活動(dòng)的減少，同時(shí)也與人口老齡化有關(guān)。糖尿病前期不但極易轉(zhuǎn)化為II型糖尿病成為嚴(yán)重危害人類健康的全球性流行的多發(fā)病，而且糖代謝異常被認(rèn)為是心血管事件的危險(xiǎn)因素，特別是餐后血糖的升高是心血管并發(fā)癥的危險(xiǎn)因素，其發(fā)生心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)與糖尿病相似。有文獻(xiàn)表明，IGT患者冠心病、中風(fēng)及大血管阻塞性疾病的發(fā)病率及死亡率都顯著升高，是心血管疾病的一個(gè)獨(dú)立危險(xiǎn)因素和決定因素，也是導(dǎo)致心血管疾病死亡的重要危險(xiǎn)因素。老年人群IGT患者因心血管疾病導(dǎo)致的死亡率明顯高于正常糖耐量患者；再次，IGT人群發(fā)生微血管并發(fā)癥的危險(xiǎn)性明顯升高，糖負(fù)荷后的高血糖狀態(tài)在微血管并發(fā)癥的發(fā)病機(jī)制中可能具有更重要的作用。資料顯示，視網(wǎng)膜損害的第一階段在IGT時(shí)已經(jīng)開(kāi)始。研究顯示，視網(wǎng)膜病變和腎臟病變的危險(xiǎn)在2小時(shí)血糖為9. Ommol/L時(shí)開(kāi)始增加。多元Logistic回歸分析顯示，空腹高胰島素血癥和2小時(shí)血糖是與微量白蛋白尿相關(guān)聯(lián)的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。糖尿病前期是II型糖尿病發(fā)展過(guò)程中的一個(gè)重要階段，除糖代謝紊亂外，糖尿病前期患者存在血脂異常，與糖尿病患者擁有相似的生化特征，表現(xiàn)為血清膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白膽固醇升高，高密度脂質(zhì)蛋白膽固醇降低，高胰島素血癥，而且其均與糖尿病前期相關(guān)，是發(fā)生糖尿病前期的危險(xiǎn)因素，也是引起糖尿病前期患者發(fā)生心腦等大血管疾病的重要原因之一。越來(lái)越多的研究表明糖尿病大血管病變的發(fā)病機(jī)制與糖尿病脂代謝紊亂的關(guān)系更為密切，所以在糖尿病前期的防治中，降糖的同時(shí)進(jìn)行調(diào)脂治療顯得尤為重要。II型糖尿病前期干預(yù)的意義不僅在于預(yù)防或延遲II型糖尿病的發(fā)生，同時(shí)也減少了大血管疾病和微血管并發(fā)癥的發(fā)生。提早在糖尿病前期階段開(kāi)始治療，可干預(yù)由胰島素抵抗引發(fā)的一系列不良惡果，取得良好效果。胰島素抵抗的直接后果是導(dǎo)致糖、脂代謝紊亂。目前糖、脂代謝紊亂治療存在以下問(wèn)題(1)多數(shù)降糖、調(diào)脂西藥存在著不同程度的停藥反跳、肝腎損害、胃腸道反應(yīng)、過(guò)敏反應(yīng)等副作用；(2)多數(shù)降糖中成藥以血糖正?；鳛橹委煹幕灸繕?biāo)和解決問(wèn)題的關(guān)鍵， 忽略了對(duì)糖代謝紊亂背后的一個(gè)隱匿殺手一脂代謝紊亂的調(diào)治；(3)降糖，調(diào)脂中成藥產(chǎn)品雖多，但多為降糖、調(diào)脂分而治之。目前尚缺乏針對(duì)II型糖尿病前期合并高脂血癥患者病因病機(jī)而研制的糖、脂雙調(diào)的中成藥新藥。近年來(lái)，中醫(yī)藥對(duì)II型糖尿病前期、高脂血癥的干預(yù)治療取得了一定的成果。本發(fā)明藥物原具有活血化瘀、通經(jīng)活絡(luò)、行氣止痛，擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈，改善心肌缺血作用，一直在預(yù)防和治療冠心病心絞痛治療中起著重要作用，臨床療效顯著，起效迅速，深受廣大患者的青睞。我們?cè)诖罅康呐R床使用中，發(fā)現(xiàn)本發(fā)明藥物除了主治功能外，還具有防治糖尿病、調(diào)整血脂的良好療效，并且起效持久，不良反應(yīng)少等優(yōu)點(diǎn)。因此，為了進(jìn)一步開(kāi)發(fā)本發(fā)明藥物冠心舒通膠囊新的治療用途，減少藥物的資源浪費(fèi)，在前人研究的基礎(chǔ)上結(jié)合我們的臨床發(fā)現(xiàn)，本發(fā)明將對(duì)冠心舒通膠囊進(jìn)行了一系列的劑型及藥效研究，為更廣泛的臨床應(yīng)用做出努力。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種藥物組合物新的治療用途，具體涉及到一種藥物組合物在制備治療糖尿病及糖耐量減低藥物中的應(yīng)用。本發(fā)明的藥物組合物原料由廣棗480份、丹參240份、丁香60份、冰片30份、天竺黃30份組成。本發(fā)明的技術(shù)方案是這樣實(shí)現(xiàn)的取廣棗120g，粉碎成細(xì)粉，均分成二份，備用； 再取360g廣棗粉碎成最粗粉，用70%乙醇滲漉，收集滲漉液，回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度 1.30 1.35(60°C)，加一份廣棗細(xì)粉，拌勻，60°C真空干燥，粉碎成細(xì)粉。丹參MOg提取3 次，第一次加乙醇回流1. 5小時(shí)，濾過(guò)，濾液回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度為1. 30(55 60°C); 第二次加50 %乙醇回流1. 5小時(shí)，濾過(guò)；第三次加水煎煮2小時(shí)，濾過(guò)，合并第二、三次濾液，回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度為1.40 (55 60°C)，與第一次的濃縮液合并，混勻，濃縮至相對(duì)密度為1 .20 1.30(55 60°C)，加另一份廣棗細(xì)粉，拌勻，60°C真空干燥，粉碎成細(xì)粉。天竺黃30g粉碎成細(xì)粉，均分成二份，備用。丁香60g用水蒸氣蒸餾，提取揮發(fā)油，均勻噴入一份天竺黃細(xì)粉內(nèi)，混勻，密閉；冰片30g與另一份天竺黃細(xì)粉混合，研成細(xì)粉，與上述藥粉混勻，再加入適宜輔料制成不同劑型。本發(fā)明藥物組合物的制備輔料可以是藥劑學(xué)上可接受的任意賦形劑或載體。本發(fā)明藥物組合物的應(yīng)用可以是藥劑學(xué)上可接受的劑型，包括丸劑、顆粒劑、硬膠囊劑、軟膠囊劑、片劑、滴丸劑、口服液體制劑等。我們將本發(fā)明的硬膠囊劑大量應(yīng)用于臨床治療冠心病心絞痛時(shí)，偶然發(fā)現(xiàn)其還具有防治糖尿病，調(diào)整血脂作用的現(xiàn)象，為了進(jìn)一步開(kāi)發(fā)其治療用途，我們以硬膠囊劑為代表進(jìn)行了一系列的藥理藥效研究，現(xiàn)將主要的研究結(jié)果總結(jié)如下
試驗(yàn)?zāi)Ｐ瓦x擇了(1)類似I型糖尿病的動(dòng)物模型小鼠一次性腹腔注射m四氧嘧啶溶液200mg · kg-1造成四氧嘧啶糖尿病小鼠模型；大鼠一次性腹腔注射洲鏈脲佐菌素(STZ)檸檬酸一檸檬酸鈉溶液60mg -kg"1造成STZ糖尿病大鼠模型。四氧嘧啶和鏈脲佐菌素進(jìn)入機(jī)體后，選擇性地破壞胰島β細(xì)胞而出現(xiàn)高血糖。(2)類似II型糖尿病的動(dòng)物模型大鼠飼喂高熱量飼料8周后，一次性腹腔注射m STZ檸檬酸一檸檬酸鈉溶液30mg · kg"1造成STZ 加高熱量飲食致糖尿病大鼠模型。用小劑量STZ造成胰島β細(xì)胞輕度損傷，并以高熱量飼料喂養(yǎng)，使動(dòng)物肥胖，并伴有高血脂、高胰島素血癥及胰島素抵抗。該模型與人類II型糖尿病的發(fā)生發(fā)展過(guò)程相似，且由于鏈脲佐菌素用量小，減少了對(duì)其他組織的損害。(3)正常動(dòng)物選用正常小鼠、正常大鼠作為試驗(yàn)動(dòng)物。(4)高脂血癥動(dòng)物模型飼喂大鼠高脂高糖飼料誘發(fā)高脂血癥大鼠模型；飼喂家兔高脂飼料誘發(fā)高膽固醇血癥家兔模型。(5)急性血瘀動(dòng)物模型皮下注射0. 1%鹽酸腎上腺素加冰浴造成急性血瘀大鼠模型。主要藥效學(xué)試驗(yàn)總結(jié)及結(jié)果見(jiàn)表1、表2、表3、表4 (注表中“-”為無(wú)明顯改變情況)。
表1主要藥效學(xué)試驗(yàn)總結(jié)
權(quán)利要求
1.一種藥物組合物在制備治療糖尿病及糖耐量減低藥物中的應(yīng)用，其特征在于按照重量份計(jì)，制成該藥組合物有效組分的原料為廣棗480份、丹參240份、丁香60份、冰片30 份、天竺黃30份。
2.如權(quán)利要求1所述的藥物組合物在制備治療糖尿病及糖耐量減低藥物中的應(yīng)用， 其特征在于該藥物組合物為丸劑、顆粒劑、硬膠囊劑、軟膠囊劑、片劑、滴丸劑或口服液體制劑。
3.如權(quán)利要求2所述的藥物組合物在制備治療糖尿病及糖耐量減低藥物中的應(yīng)用，其特征在于所述藥物組合物為硬膠囊劑。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種藥物組合物在制備治療糖尿病及糖耐量減低藥物中的新用途，處方由廣棗480份、丹參240份、丁香60份、冰片30份、天竺黃30份組成，劑型包括丸劑、顆粒劑、硬膠囊劑、軟膠囊劑、片劑、滴丸劑或口服液體制劑。本發(fā)明目的在于提供一種藥物組合物新的治療用途，擴(kuò)大該發(fā)明的臨床應(yīng)用范圍，避免良好藥物資源的浪費(fèi)。
文檔編號(hào)A61K36/899GK102441118SQ201010500159
公開(kāi)日2012年5月9日 申請(qǐng)日期2010年10月9日 優(yōu)先權(quán)日2010年10月9日
發(fā)明者趙濤 申請(qǐng)人:陜西步長(zhǎng)制藥有限公司