控制餐后葡萄糖的組合物和方法
【專利摘要】在患有糖尿病或IGT的人受試者中降低膳食導致的血糖水平的飲料，該飲料包含:至少一種選自氨基酸、肽和蛋白質的水溶性或水分散性物質，其總量以干重計為每份飲料至少8g；水性液體，其量為每份飲料70ml至400ml，和含量范圍為1g至15g的胡蘆巴纖維。
【專利說明】
控制餐后葡萄糖的組合物和方法
技術領域
[0001] 本發(fā)明設及改進的飲料配方，所述飲料配方供患有糖尿病或通常稱為前驅糖尿病 (pre-diabetes)的糖耐量受損（IGT)的人群使用。特別是，本發(fā)明設及功能飲料，所述功能 飲料隨餐飲用、或隨口服藥物飲用，并且例如通過降低餐后峰值血糖水平、或降低相對于時 間的血糖水平的餐后血糖曲線下面積(AUC)來降低餐后血糖水平。實施方案還設及對糖尿 病和IGT進行治療的方法、W及用于對糖尿病和IGT進行治療的試劑盒、W及組合物在制備 用于治療糖尿病和IGT的藥物中的用途。
【背景技術】
[0002] 糖耐量受損（IGT)是與膜島素耐受性和增高的屯、血管病變風險有關的血糖代謝障 礙的前驅糖尿病癥狀。IGT可早于2型糖尿病許多年。IGT也是死亡率的危險因素。根據世界 衛(wèi)生組織和美國糖尿病協(xié)會的標準，將糖耐量受損定義為在75g 口服葡萄糖耐量測試中2小 時的葡萄糖水平為140mg/dl至199mg/dl (7.8mmo 1至11. Ommo 1)。當患者在2小時后具有中度 升高的葡萄糖水平，但不足W滿足2型糖尿病時，認為患者處于IGT狀態(tài)。空腹葡萄糖可能正 ?；蜉p度升高。
[0003] 糖尿病包括1型、2型和妊娠糖尿病。
[0004] 1型糖尿病:是由于身體不能產生膜島素而造成的，目前需要人為注射膜島素。（也 稱為膜島素依賴型糖尿病(簡稱IDDM)和青少年糖尿?。?。
[0005] 2型糖尿病:是由膜島素耐受引起的，在該狀況下細胞無法正常使用膜島素，有時 與膜島素的絕對缺乏結合。前稱為非膜島素依賴型糖尿病（簡稱NIDDM)和成年型糖尿 病)。
[0006] 妊娠糖尿?。菏侵钢皬奈椿歼^糖尿病的孕婦在懷孕期間具有高的血糖水平。它 可能發(fā)生在2型糖尿病之前。
[0007] 其它形式的糖尿病包括先天性糖尿病(歸因于膜島素分泌的遺傳缺陷）、囊性纖維 化相關的糖尿病、由高劑量糖皮質激素引起的類固醇糖尿病、W及多種形式的單基因糖尿 病。
[000引1型和2型糖尿病都為通常不能治愈的慢性病癥。
[0009]已進行了大量的研究，從而對膳食補充劑、尤其是高纖維補充劑對健康受試者和 糖尿病受試者的餐后葡萄糖控制的作用進行檢查。
[0010] 我們共同待審的國際申請PCT/AU2013/000537(公開號W0 2013/173874)描述了在 患有糖尿病或葡萄糖耐量降低（IGT)的人受試者中降低膳食導致的血糖水平的飲料，該飲 料包含：
[0011] .至少一種選自氨基酸、膚和蛋白質的水溶性或水分散性物質，其總量W干重計 為每份飲料至少8g;
[0012] ?水性液體，其量為每份飲料70ml至400ml(優(yōu)選量為100ml至250ml且更優(yōu)選 125ml至175ml)，且
[0013]其中當經受其中所描述的剪切帶（shearbanding)測試時，該飲料顯示剪切帶。運 在其后被稱為中屯、剪切帶。
[0014] 我們現(xiàn)在已經發(fā)現(xiàn)選自氨基酸、膚和蛋白質的水溶性或水分散性物質與胡蘆己纖 維的某些水性組合物，提供了對餐后血糖水平的有效控制，盡管該組合物根據PCT/AU2013/ 000537所述的標準測試不顯示標準的中屯、剪切帶。

【發(fā)明內容】

[0015] 因此，我們提供在人受試者中降低膳食導致的血糖水平的飲料，該飲料包含：
[0016] .至少一種選自氨基酸、膚和蛋白質的水溶性或水分散性物質，其總量W干重計 為每份飲料至少8g;
[0017] ?水性液體，其量為每份飲料70ml至400ml (優(yōu)選100ml至250ml，且更優(yōu)選125ml至 175ml)，和
[0018]含量范圍為Ig至15g的胡蘆己纖維。
[0019] 通常優(yōu)選該胡蘆己纖維構成組合物中存在的水溶性纖維的至少50%w/w，優(yōu)選至 少80%w/w。在一組實施方案中，該組合物不顯示根據國際申請PCT/AU2013/000537所述的 測試的中屯、剪切帶。
[0020] 還提供了降低膳食導致的血糖水平的方法，該方法包括：
[0021 ].提供單位份的用于制備飲料的粉末，該粉末包含:至少一種選自氨基酸、膚和蛋 白質的水溶性或水分散性物質，所述水溶性或水分散性物質的總量為W干重計每份粉末至 少8g;和含量為Ig至15g的胡蘆己纖維;和
[0022] .將所述單位份的粉末與水性液體混合，每單位份粉末對應的水性液體的量為 70g 至400g;和
[0023] .在攝食前給予所述飲料。
[0024] 該方法特別用于治療患有糖尿?。ㄓ绕涫?型糖尿?。┗蚱咸烟悄土拷档偷氖茉?者。
[0025] 在另一組實施方案中，提供了用于提供一份在餐后降低血糖水平的飲料的試劑 盒，該試劑盒包含：
[0026] .至少一份水溶性或水分散性物質，其選自氨基酸、膚和蛋白質，其總量W干重計 為每份飲料至少8g;
[0027] ?具有指示70ml至400ml的液體體積的水位線的容器；
[00%] ?用于所述容器的閉合件;和
[0029] .在容器內且在所述水位線之上允許在飲用前劇烈混合的空間，其中粉末與填充 至所述水位線的水之間的混合提供了飲料，其在根據本文所述的標準旋轉圓筒偏屯、剪切帶 測試中顯示偏屯、剪切帶。
[0030] 該試劑盒特別適合于控制患有糖尿病或葡萄糖耐量降低（IGT)的人受試者的血糖 水平。
[0031] 該組合物、方法和試劑盒可W不產生具有中屯、剪切帶的飲料組合物，實際上根據 PCT/AU2013/000537所述的測試條件該組合物通常不為中屯、剪切帶。
[0032] 然而，我們發(fā)現(xiàn)運種在W下描述的偏屯、剪切帶測試條件下顯示偏屯、剪切帶的組合 物可用于控制餐后血糖，特別是在患有糖尿病或IGT的受試者中。
[0033] 因此根據另一實施方案，提供了在患有糖尿病或葡萄糖耐量降低（IGT)的人受試 者中降低膳食導致的血糖水平的飲料，該飲料包含：
[0034] .至少一種選自氨基酸、膚和蛋白質的水溶性或水分散性物質，其總量W干重計 為每份飲料至少8g，；
[00巧]?水性液體，其量為每份飲料70ml至400ml (優(yōu)選100ml至250ml，且更優(yōu)選125ml至 175ml)，且
[0036] 其中該飲料在W下描述的偏屯、剪切帶測試條件下顯示偏屯、剪切帶。
[0037] 在另一組實施方案中，該組合物根據PCT/AU2013/000537所述的剪切帶測試條件 (本文稱為中屯、剪切帶測試)不顯示剪切帶。
[003引發(fā)明詳述
[0039] 胡蘆己
[0040] 胡蘆己纖維是指胡蘆己（Trigonella foenum-graecum)種子的可溶性膳食纖維級 分。一份飲料組合物中存在的胡蘆己纖維的量通常為Ig至15g，優(yōu)選2g至llg，更優(yōu)選3g至 8g，還更優(yōu)選4g至6g。
[0041 ]胡蘆己纖維與所述水溶性或水分散性物質（優(yōu)選蛋白質）的重量比優(yōu)選在2: 20至 15:20范圍內，且更優(yōu)選在3.5:20至8:20范圍內。
[0042] 可優(yōu)選的是該胡蘆己纖維構成組合物中存在的水溶性纖維的至少50%w/w，優(yōu)選 至少80%w/w。在一組實施方案中，該組合物根據國際申請PCT/AU2013/000537所述的測試 不顯示中屯、剪切帶。
[0043] 剪切帶
[0044] 旋轉圓筒驅動的液體中的剪切帶的特征為存在（1)鄰近旋轉圓筒的高剪切帶或區(qū) 域，和(2)不顯示顯著剪切的帶區(qū)域。剪切帶的存在可在許多情況下通過在相對高剪切的帶 和不顯示顯著剪切的帶之間存在視覺上明顯的界面而識別。
[0045] 液體中的中屯、剪切帶使用圓形容器中屯、的驅動軸(如快速旋轉圓筒)測定，且剪切 帶的存在可使用遠離驅動軸的染料液滴，用肉眼觀察到。運詳細描述于國際申請PCT/ AU2013/000537的實施例部分。
[0046] 另一方面，偏屯、剪切帶使用位于接近容器壁的偏屯、位置的驅動軸測定，如本申請 實施例部分描述。
[0047] 在增稠劑、纖維等的存在下，如果通過混合干粉組合物和水而形成，該組合物可逐 漸增加粘度。在該實施方案中，剪切帶存在的確定在干的組合物與水劇烈混合開始后的10 分鐘測定。運適用于中屯、剪切帶和偏屯、剪切帶二者。
[0048] 在一些情況下，液體可在偏屯、剪切帶測試中顯示剪切帶而在中屯、剪切帶測試中不 顯示剪切帶。
[0049] 蛋白質
[0050] 水溶性或水分散性物質優(yōu)選為蛋白質。蛋白質可選自植物或動物來源的水溶性和 水分散性蛋白質，且優(yōu)選選自酪蛋白及其鹽W及乳清和乳清水解產物、蛋清蛋白或蛋清，膠 原或牛面頰肉膠原。植物來源的水溶性或水分散性蛋白質的實例包括大豆蛋白、小麥蛋白 和魏豆蛋白。蛋白質的其它實例包括乳蛋白濃縮物(MPC)。更優(yōu)選該蛋白質選自奶乳清及其 衍生物，如水解的奶乳清。
[0051] 術語"膚"是指由兩個W上的氨基酸通過共價鍵進行連接而構成的化合物，所述共 價鍵可通過從一個氨基酸的氨基基團與下一氨基酸的簇基基團的連接處消除水分子而形 成。術語"膚"并不被用來表示具體數量的氨基酸，并且術語"膚"可包含數百個W上的氨基 酸。"膚"與"多膚"可互換。蛋白質可由單一的膚鏈構成、或由許多的膚鏈連接在一起構成。 膚和蛋白質之間的主要區(qū)別是結構水平。蛋白質可具有一級、二級和Ξ級水平的結構。
[0052] 優(yōu)選的是，選自氨基酸、膚和蛋白質的水溶性化合物或水分散性物質包含選自如 下氨基酸的一種或多種氨基酸:賴氨酸、蘇氨酸、亮氨酸、異亮氨酸、精氨酸和鄉(xiāng)氨酸。
[0053] 通過詢問消費者發(fā)現(xiàn)，當進餐時，經常在餐前飲用大量的液體可引起胃部不適。優(yōu) 選的是，餐前飲料W體積計不超過300ml、更優(yōu)選不超過200ml。
[0054] 基于總固體粉末，所述水溶性或水分散性物質（優(yōu)選蛋白質）的比例優(yōu)選范圍為 40-90%，且更優(yōu)選50-80%。
[0055] 在一組優(yōu)選實施方案中，該水溶性或水分散性物質(優(yōu)選為蛋白質)存在的量W干 重計為每份飲料至少lOg，更優(yōu)選W干重計每份飲料至少ISgnW干重計，水溶性或水分散性 物質(優(yōu)選蛋白質）的優(yōu)選范圍為每份飲料lOg至40g，更優(yōu)選15g至35g。
[0056] 藥物
[0057] 當該飲料用作使用藥物對IGT或糖尿病受試者的治療的一部分時，該飲料特別適 合治療患有糖尿病或IGT的受試者。該藥物的實例包括W下的至少一種:雙脈類(如二甲雙 脈）、酶抑制劑(如血管緊張素轉化酶抑制劑(ACEI)和α-葡萄糖巧酶抑制劑）、橫酷脈類(如 格列本脈、格列化嗦、格列美脈、甲苯橫下脈、氯橫丙脈、乙酷苯橫酷環(huán)己脈 (acetohaxamide)和妥拉橫脈）、氯茵苯酸類（如瑞格列奈）、嚷挫燒二酬類（如曲格列酬、化 格列酬和羅格列酬）、二膚基膚酶-4(DPP-4)抑制劑(如西他列汀及其鹽，特別是憐酸鹽）W 及膜島素和膜島素類似物（如賴脯膜島素）。藥物混合物的實例包括包含雙脈(特別是二甲 雙脈)和DPP-4抑制劑(特別是西他列汀，如西他列汀憐酸鹽)的單一組合物，或將雙脈類(特 別是二甲雙脈)和DPP-4抑制劑(特別是西他列汀，如西他列汀憐酸鹽）同時使用。
[0058] 該組合物可用于正接受由治療糖尿病或IGT的藥物組合進行的糖尿病管理治療的 受試者。此類聯(lián)合治療的實例包括:橫酷脈類和二甲雙脈聯(lián)合、瑞格列奈和二甲雙脈聯(lián)合、 嚷挫燒二酬類和二甲雙脈聯(lián)合、W及酶抑制劑和二甲雙脈聯(lián)合。
[0化9] 時機
[0060] 可在每日一餐前、或者每日兩餐或Ξ餐前，將飲料每日至少給予一次。
[0061] 糖尿病藥物經常隨進餐服用，在一個優(yōu)選的方式中，在進餐和服用藥物前的一段 時間內飲用本發(fā)明的飲料。在另一組實施方案中藥物在服用飲料前給予。在一個實施方案 中，該飲料在餐前0.5至15分鐘服用，且藥物在餐前超過15分鐘至1小時或超過15分鐘至30 分鐘（one SOminutes)服用。
[0062] 優(yōu)選的是，在攝食前不超過30分鐘、優(yōu)選在攝食前不超過15分鐘時，將飲料給予患 有糖尿病或IGT的受試者。通過詢問消費者發(fā)現(xiàn)，比起在進餐前30分鐘時飲用，在進餐前15 分鐘W內飲用明顯更加便利。如果在進餐前15分鐘內飲用，組合物還特別有效。
[0063] 特別期望的是，在進餐前一段時間（或者在進餐/服藥事件前一段時間)飲用時，飲 料維持高水平的效力，即，在進餐前的短時間內（即進餐前0.5分鐘)飲用W及在進餐前15分 鐘(或更長時間）飲用時，飲料均有效。運是因為，在實踐中，患者可能在進餐前的不同時間 飲用飲料。
[0064] 最優(yōu)選的是，在攝食前半分鐘至15分鐘的范圍內飲用飲料。在通過與水性液體混 合來制備飲料組合物的情況下，優(yōu)選混合后立即飲用飲料。對于飲料在混合后經歷粘度的 顯著增加的情況尤其如此。
[0065] 可用于組合物中的其它功能性材料的實例包括：
[0066] ?綠原酸，認為負責降低與大量的咖啡攝入有關的糖尿病風險。
[0067] ?葡萄糖攝取抑制劑，該抑制劑減緩葡萄糖的吸收，并包含增粘劑(例如，植物纖 維）。具體的實例包括:葡甘露聚糖、車前子殼纖維和瓜爾膠。
[0068] ?膚類似物，例如腸降血糖素模擬物（incretin mimetics)、膜高血糖素樣類似物 和激動劑、膜淀素類似物。主要的腸降血糖素為膜高血糖素樣膚-l(GLP-l)和抑胃膚(葡萄 糖依賴性促膜島素膚）（命名為GI化化P激動劑包括艾塞那膚化xenatide)、利拉魯膚 化山日旨1111:1(1日)和他司魯泰(了日39旨1111:1(1日）。常見的副作用是惡屯、（可能與胃能動性減弱有 關)。
[0069] ?蛋白質水解產物，任選具有亮氨酸補充物(美國專利申請20090305945)。
[0070] ?可選的藥物和營養(yǎng)材料(上文未討論）。運些藥物和營養(yǎng)材料包括：
[0071 ] 0月桂根提取物，商品化為pe化ahume de kaa
[0072] ο大蒜，特別是經除臭或無臭味的大蒜
[0073] 0肉桂(桂皮及桂皮提取物
[0074] 。姜黃素/姜黃
[0075] 0儀，最近的試驗顯示，儀(如氯化儀)對2型糖尿病顯示出希望。測量血儀可確定儀 的生物利用度。流行病學研究顯示，預期高的每日儀的攝入量降低男性和女性中的2型糖尿 病。
[0076] 0鋒
[0077] 。完姜 [007引。按樹
[0079] 。紅辣椒(粉末狀或新鮮的）
[0080] 0青椒(粉末狀或新鮮的）
[0081] 。高良姜粉末
[0082] 0咖囑粉
[0083] 0姜
[0084] 。郵醬
[00化]0海藻提取物 [00化]化-阿拉伯糖
[0087] 。木糖
[0088] 0菜豆提取物(食品級淀粉酶抑制劑）
[0089] 0海藻提取物
[0090] 0甜葉菊
[0091] 0 杜松（Juniper)
[0092] ο生物素
[0093] ο桑樹，包括桑樹葉提取物
[0094] 0黑巧克力（富含黃酬醇）
[0095] 0黃燒醇，一類多酪類抗氧化劑，包括表兒茶素(邱ichatechin)。
[0096] oCaiapo,來源于各種白甘馨（Ipomoea batas)的外皮。Caiapo可在日本全境商購 得到，而無需治療2型糖尿病的處方。已完成了多個研究，一些研究推定化Ale的降低作用與 阿卡波糖相當。
[0097] 0苦瓜(Mormordicacharantia)，也被稱為karela和苦味葫蘆、野黃瓜、ampalaya和 cundeamor。在糖尿病動物模型中記錄到了葡萄糖降低，并且抗糖尿病成分包括苦瓜醬 (charantin)和蠶豆喀晚葡糖巧(vicine)。提出了數種作用模式，包括抑制腸中的葡萄糖吸 收、刺激膜島素分泌、W及刺激肝糖原合成。
[0098] 0武靴葉(Gy皿ema sylvestre)。少數研究暗示，其在1型糖尿病和2型糖尿病中有 效。
[0099] 0刺梨仙人掌(0puntia，Nopal)。主要在西班牙文獻中得W報道。報道了在2型糖尿 病患者中，單劑量(500g賠烤或炙烤的仙人掌莖)改善了血糖控制（降低血清葡萄糖），并改 善了膜島素敏感性(降低的血清膜島素）。在健康個體中不起作用。
[0100] 0貍紅瓜（coccinia indica)。雙盲、安慰劑對照試驗顯示，顯著改善了葡萄糖耐 量。
[0101 ] 0人參（例如Ginseng Panax)。一項研究顯示，200mg的劑量使HbAlc降低0.5 %。
[0102] 0蘆苔。試驗顯示，在存在和不存在伴隨的橫酷脈療法的情況下，均降低了 2型糖尿 病患者的空腹葡萄糖。
[0103] 0中醫(yī)將1型糖尿病認定為"消渴綜合征"，并將2型糖尿病認定為"尿糖?。╯ugar urine illness)"。在中醫(yī)學中有經證實的療法。
[0104] 0硫辛酸(LA)亦稱為α硫辛酸(ALA)，
[0105] oレ精氨酸，被分類為"半必需氨基酸"。レ精氨酸充當了NO生物合成的直接前體 (通過酶(一氧化氮合酶)對心精氨酸發(fā)揮作用）。證據顯示了對其在人類屯、血管健康中的積 極作用。
[0106] 0維生素 D
[0107] 0輔酶Q10。針對屯、臟病患者進行的研究顯示，降低了血漿葡萄糖、膜島素和過氧化 脂質（后者為氧化應激的標志物）。他汀類化MG-CoA還原酶抑制劑，許多2型糖尿病患者服 用)可降低血清輔酶Q10高達40%。
[010引 0多克隆抗體-參見下節(jié)。
[0109] 多克隆抗體
[0110] oYaron I Ian等人（W0 2009 11 3065，2008年提交）"Immuno-modu lat ing compositions for the treatment of immune-mediated disorders''描述了用于日月良治 療的抗膜島素抗體，用于對2型糖尿病的癥狀進行控制。該抗體從牛初乳中制得。
[0111] 0化ron等人(W0 2010125565,2009年提交）"Anti-LPS enriched immunoglobulin prep曰ration for use in treatment 曰nd/or prophylaxis of 曰 pathologic disorder'' 描述了使用抗WS抗體在用于口服治療中的用途，W對與肝病有關的障礙(包括代謝綜合征 和2型糖尿病)進行治療。
[0112] 0化ing-San Lai (US 5747532，1995年提交）"Combinational therapeutic methods employing nitric oxide scavengers and compositions useful therefore"， 教導了一氧化氮(NO)的過量產生與多種疾病癥狀有關，所述疾病癥狀包括糖尿病W及脈毒 性休克、局部缺血、潰瘍、炎癥性腸病、關節(jié)炎、哮喘、阿爾茨海默病、帕金森病、多發(fā)性硬化 癥、肝硬化、腦脊髓炎、腦膜炎、膜腺炎、腹膜炎、血管炎、肝炎、腎炎、休克、慢性疲勞綜合征、 燒傷感染、中風和癌癥。該發(fā)明為通過使用如下藥劑的組合來對NO的過量產生進行治療的 方法：（a)使引起NO產生的物質失活的藥劑；W及(b)清除NO的藥劑(限于含二硫代氨基甲酸 鹽的藥劑）。(3)類中的藥劑的給定實例為抗內毒素藥劑，例如抗內毒素抗體。本專利的文本 中公開了將口服給予作為治療選項。
[0113] 特別優(yōu)選的功能性材料包括維生素 D、儀、生物素、肉桂、caiapo(來源于各種白甘 馨（Ipomoea ba化S)的外皮）、大蒜、姜黃/姜黃素和抗脂多糖抗體。
[0114] 現(xiàn)將參考下述實施例對本發(fā)明進行描述。將能理解的是，實施例通過對本發(fā)明加 W闡明的方式提供，并且它們不W任何方式限制本發(fā)明的范圍。 實施例
[0115] 剪切帶測試方案和修改的(偏屯、)剪切帶測試方案
[0116] 本說明書和權利要求書設及剪切帶的測量。本文所設及的用于測定剪切帶的方法 將參考附圖進行論述。
[0117] 附圖簡述 [011引在附圖中：
[0119] 圖A為用于測量本發(fā)明所述偏屯、剪切帶的裝置的示意圖，該圖示出了旋轉軸和液 體樣品。
[0120] 圖B為在用染料標志物對偏屯、剪切帶進行測量之前的液體樣品的俯視圖，所述染 料標志物放置在距容器壁20mm處。
[0121] 圖C為在偏屯、剪切帶測量期間的圖A的裝置的示意圖。
[0122] 圖D為偏屯、剪切帶的定量定義中提及的角A°的測量的俯視圖。
[0123] 圖1為服用對照膳食的受試者的餐后血糖測量的圖。
[0124] 圖2為在服用對照膳食約15分鐘之前服用本發(fā)明的飲料組合物的受試者的餐后血 糖測量的圖。
[0125] 在實施例中，術語"WPC80"或"乳清蛋白濃縮物80"是指標稱蛋白含量為80%w/w的 乳清蛋白濃縮物占乳清蛋白濃縮物的76 % w/w至81 % w/w。
[0126] 在實施例中，術語"WPI90"或"乳清蛋白分離物90"是指其中的蛋白濃度標稱為乳 清蛋白分離物組合物的90wt%的乳清蛋白分離物。將能理解的是，所述蛋白濃度可略微變 化，例如為組合物的86%至92%。
[0127] 偏屯、剪切帶方案:飲料中的偏屯、剪切帶的客觀測量
[012引參考圖A至C，將含有150ml水的一定量的試驗飲料（1)(例如，飲料總重量為175g) 充分攬拌并倒入具有底座(3)和圓筒形壁(4)的圓形平底容器(2)中。該容器的直徑為90mm， 且壁(4)的高度為50mm。容器(2)中的飲料(1)的表面(5)的高度為25mm。染料液滴(6)置于參 考半徑（8)上，位于經過圓形容器(4)的中屯、（7)的飲料表面的抽象線上的容器壁(4)前面 20mm處。該染料液滴(6)將用于限定如下所述的角A，從而確定樣品是否顯示出偏屯、剪切帶。 將直徑為12mm的光滑木制圓筒(9)安裝在可旋轉卡盤（10)上，使所述圓筒(9)的軸豎直，并 將圓筒(9)的平坦底座（11)設置于飲料表面上。圓筒(9) W 85化pm旋轉。
[0129] 通過將旋轉圓筒(9)降入飲料中，引發(fā)驅動流方面的測量，其在飲料中與容器(2) 的圓筒壁(4)的距離(9a)為15mm且其角度為由參考半徑(8)和染料標記(6)的位置處繞容器 中屯、225° (8a)。圓筒（11)的底部降低至飲料表面(5) W下20mm的深度（13)。90秒之后，停止 圓筒(9)的旋轉，并將圓筒(9)從飲料中緩慢抽離。
[0130] 就角A而言的偏屯、剪切帶的定量定義(quantitative definition)
[0131] 通過降低旋轉圓筒(9)而驅動容器(2)中的飲料（1)90秒之后，觀察染料液滴(6b)。 所得到的液滴可沿前緣和尾緣被高度拉長，其中，通過，內側染料標志物(6)的前緣高度拉 長，伸展為圍繞中屯、(7)的多次旋轉?；蛘?，液滴可能具有相對較小的拉長率(從而使得朝向 圓形容器中屯、的角變小）。將朝向圓形容器中屯、且由液滴前緣（14)和后緣（15)包圍的角命 名為角A(參見圖D)。如果角A小于40%則認為液體顯示出剪切帶行為?？赏ㄟ^量角器或其它 合適的角度測量裝置對角A(參見圖D)進行測量。對于實施例1(圖D)的本發(fā)明的飲料而言， 確定角A為25°。對于比較實施例3(與本發(fā)明不一致)的飲料而言，該試驗產生W下結果，其 中，通過多次圍繞旋轉圓筒的旋轉將對照染料液滴(6)拉長。
[0132] 確定偏屯、剪切帶界面距離的方案
[0133] 偏屯、剪切帶試驗提供了由偏屯、旋轉圓筒驅動的流的環(huán)狀帶區(qū)域。當經受上述的偏 屯、剪切帶試驗時，本發(fā)明的組合物顯示出不同的帶或區(qū)域，所述帶或區(qū)域包括在具有相對 高的剪切和快的流速的旋轉圓筒周圍的內側帶或內側區(qū)域(26)、W及外側帶（27)，當與旋 轉圓筒相鄰的內側的高剪切力和快的流速的區(qū)域相比時，所述外側帶不顯示明顯剪切且基 本上是靜態(tài)的。在本發(fā)明的組合物中，不顯示明顯剪切且基本上是靜態(tài)的外側帶或外側環(huán) 形區(qū)域將包含染料液滴，并產生本文上述定義的偏屯、剪切帶結果(角A少于40°)。
[0134] 兩個區(qū)域之間的界面（25)可通過目測觀察而容易確定，而圓筒在測試期間被驅 動。界面(25)距旋轉圓筒(9)的距離(28)也可使用尺子在該期間測定。
[0135] 由粉末與水性液體混合制成的飲料的偏屯、剪切帶試驗
[0136] 許多由重構飲料粉末制成的飲料具有隨時間變化的流動特性。對于此類飲料，應 將W下標準時間順序用于實施上述方法。步驟1-將飲料在150ml水中重構，并使重構的飲料 靜置7分鐘。步驟2-攬拌靜置的飲料，并將飲料倒入至上述的圓形平底容器(2)中。2分鐘后， 將上述染料液滴(6)施加至飲料（1)的表面(5)，并將旋轉圓筒(9)降入飲料（1)中，如上所述 距離容器壁約15mm。
[0137] 上述方案總是引起液體層的形成，運表明局部剪切剛好接近旋轉圓筒的表面。
[0138] 在許多驅動飲料中，剪切層從旋轉圓筒的表面沿徑向向外生成，并延伸到全部液 體中（盡管在遠離旋轉圓筒而鄰近容器壁的位置，驅動飲料的切向速度將顯著減慢）。然而， 在顯示出偏屯、剪切帶形成的飲料（即，本發(fā)明所述的飲料）中，具有顯著厚度(例如，3-20mm 或更厚，從圓筒向容器中屯、測量)的局部靜態(tài)層由圓筒進一步向外發(fā)展，并且該局部靜態(tài)外 側層與剪切內側層共存。術語局部靜態(tài)層是指在所述層內未顯示出剪切力或顯示相對非常 小的剪切力。在穩(wěn)態(tài)驅動流中同時存在延伸的剪切帶和延伸的局部靜態(tài)帶是偏屯、剪切帶形 成的特征性特點。
[0139] 從更普遍的方面來說，當(a)未顯示出局部剪切力的飲料材料延伸區(qū)域與(b)顯示 出顯著的局部剪切力的飲料材料延伸區(qū)域共存時，在驅動流中形成偏屯、剪切帶。
[0140] 由于總是在旋轉圓筒的表面附近發(fā)現(xiàn)延伸的剪切/旋轉帶，而且由于紅色染料液 滴的形狀對局部剪切的存在非常靈敏，上述方案提供了非常靈敏的偏屯、/剪切帶形成測試。 只要當液態(tài)染料液滴基本保持其初始形狀(通常為圓形)時，就能夠在W上述方案中檢測到 偏屯、剪切帶形成。甚至在少量局部剪切力存在的情況下，對局部剪切應答時，液態(tài)染料液滴 被顯著拉長。比起通過將高對比度化igh-contrast)固體顆粒引入至飲料(作為流動標志 物）中所能實現(xiàn)的，針對局部剪切的運一液滴試驗明顯更加靈敏-運是因為固體標志物由于 該固體顆粒上所得的力而移動，并且僅可通過將固體標志物的一個顆粒與該標志物的分離 顆粒相比較，推測出局部剪切。
[0141] 為了消費者應用的振蕩獲取法(Shake-and-Take Process)
[0142] 伸長的容器可用于制備供受試者飲用的飲料組合物。盡管可如進行偏屯、剪切帶試 驗中所述通過混合制備飲料，我們發(fā)現(xiàn)，通過振蕩獲取法制備飲料，對于未經訓練的消費者 而言特別方便。
[0143] 振蕩獲取法使用具有側壁和平坦底壁的容器，所述平坦底壁優(yōu)選通過平滑的彎曲 過渡部分連接至側壁，從而避免凹部，在所述凹部中，粉末的沉積可阻礙所述粉末懸浮在所 加入的水中。
[0144] 容器設置有閉合件，所述閉合件封閉時，適合于防止振蕩期間的液體泄漏。容器和 閉合件可具有配合操作的螺紋部分，從而提供密封。
[0145] 根據飲料的體積，容器可具有例如200ml至600ml的體積，所述飲料的體積通常不 超過瓶體積的一半。
[0146] 在振蕩獲取法中，在容器中將粉末(如含蛋白質和胡蘆己的粉末)添加至一定體積 (如100至250ml)的水性液體(如水)中，該容器通常含有不超過半滿的水性液體。
[0147] 將容器閉合件密封在容器上，并對容器進行劇烈振蕩?？纱怪闭袷幦萜鳎?，所述 容器W容器閉合件朝上或朝下的方式、優(yōu)選W容器的最長軸大致豎直的方式振蕩。
[0148] 然而，在進一步且更優(yōu)選的實施方式中，沿橫向安置的容器的最長尺寸W左右擺 動對容器進行振蕩，直至粉末充分懸浮(通常為數秒至30秒，典型為5秒至20秒）。
[0149] 對比例1和實施例1
[0150] 對比例1
[0151] 審恪20g乳清蛋白濃縮物(WPC-80約80%w/w乳清蛋白）和5克瓜爾膠的干燥成分。 將干燥粉末添加至包含150ml水的"膽存瓶"。更換膽存瓶的蓋子，然后將瓶子劇烈搖動10 秒。然后將該飲料如之前所述進行"偏屯、剪切帶測試"。
[0152] 該組合物的中屯、剪切帶性質使用國際PCT/AU2013/000537所述的步驟測定，且偏 屯、剪切帶性質根據上述步驟測定，且結果報告于下表1。
[0153] 實施例1
[0154] 將20g乳清蛋白分離物(WPI-90約90%乳清蛋白）和5克胡蘆己種子纖維的干燥成 分添加至包含150ml水的"膽存瓶"。更換膽存瓶的蓋子，然后將瓶子劇烈搖動10秒。然后將 該飲料如之前所述進行"偏屯、剪切帶測試"。
[0K5] 組合物的中屯、剪切帶性質使用國際PCT/AU2013/000537所述的步驟測定，且偏屯、 剪切帶性質根據上述步驟測定，且結果報告于下表1。
[0156] 表1
[0157]
[015引實施例2和對比例2
[0159] 運些實施例比較了之前診斷為前驅糖尿病（即患有IGT)的60歲老年白種男性受試 者的血糖響應，他們的病癥通過飲食和運動管理。
[0160] 對比例2
[0161] 受試者進行基線血糖讀數(t = -15Kl2分鐘后受試者進行另一基線血糖讀數（t =-3)。在(t = 0)受試者進行另一葡萄糖測量。10分鐘后(t = 10)受試者進行血糖讀數，然后 經10分鐘期間食用4片白面包(約50g可利用的碳水化合物)和250ml水。緊接用餐后(t = 15) 和隨后的每15分鐘，受試者進行血糖讀數，直到225分鐘。
[0162] 結果示于圖1。
[0163] 實施例2
[0164] 受試者進行基線血糖讀數(t = -15Kl2分鐘后受試者進行另一基線血糖讀數（t =-3)。受試者添加20g乳清蛋白分離物(WPC90)和5g胡蘆己的干燥成分至包含150ml水的 "振蕩獲取"容器。受試者然后將蓋子蓋在振蕩獲取容器上且將容器劇烈搖動7秒。然后受試 者盡快服用飲料配制物且進行另一血糖讀數(t = 0)Dl0分鐘后（t=10)受試者進行血糖讀 數，然后經10分鐘食用4片白面包(約50g可利用的碳水化合物)構成的膳食。緊接用餐后(t = 15)和隨后的每15分鐘，受試者進行血糖讀數，直到225分鐘。結果示于圖2。
[01化]結論
[0166]圖1和2顯示本發(fā)明組合物在診斷為患有IGT的受試者中提供餐后血糖水平的顯著 降低。
[0167] 我們共同待審的國際申請PCT/AU2012/000537顯示在用餐前服用包含蛋白質和升 高粘度的纖維的飲料(其在中屯、剪切帶測試條件下不具有中屯、剪切帶性質）的糖尿病和IGT 受試者不像服用顯示中屯、剪切帶的飲料的相同受試者表現(xiàn)的那樣好。
[0168] 該專利所述的顯示偏屯、剪切帶的飲料，可在餐前服用該飲料的患有IGT或糖尿病 的受試者中降低餐后血糖，其效果與在餐前服用顯示中屯、剪切帶的飲料的患有IGT或糖尿 病的受試者相同。
[0169] 偏屯、剪切帶飲料遠勝過不顯示中屯、剪切帶或偏屯、剪切帶性質的包含蛋白質和升 高粘度的纖維的飲料。
[0170] 實施例3至8
[0171] 通過將表2所示的飲料配制物成分混合而制備實施例3至8的組合物，且偏屯、剪切 帶性質根據W上提及的標準試驗測量。
[0172] 結果也報告于表2。
[0173] 表2
[0174]
[0175] 根據本發(fā)明，表2所述的飲料配制物可用于降低患有2型糖尿病或IGT的受試者中 的血糖。
【主權項】
1. 在患有糖尿病或IGT的人受試者中降低膳食導致的血糖水平的飲料，該飲料包含： ?至少一種選自氨基酸、肽和蛋白質的水溶性或水分散性物質，其總量以干重計為每 份飲料至少8g; ?水性液體，其量為每份飲料70ml至400ml，和 ?含量范圍為lg至15g的胡蘆巴纖維。2. 根據權利要求1的飲料，其中胡蘆巴纖維與所述水溶性或水分散性物質的重量比的 范圍為2:20至15:20。3. 根據前述權利要求任一項的飲料，其用于在不超過攝取膳食之前的30分鐘給藥于患 有糖尿病或IGT的受試者。4. 根據前述權利要求任一項的飲料，其中該水溶性或水分散性物質包括蛋白質，以干 重計，其量為每份飲料l〇g至40g。5. 根據前述權利要求任一項的飲料，其中該飲料與口服糖尿病藥物聯(lián)合被患有糖尿病 或IGT的受試者服用，該口服糖尿病藥物包含選自以下的至少一種:雙胍類(如二甲雙胍）、 酶抑制劑(如血管緊張素轉化酶抑制劑(ACEI)和α-葡萄糖苷酶抑制劑）、磺酰脲類(如格列 本脲、格列吡嗪、格列美脲、甲苯磺丁脲、氯磺丙脲、乙酰苯磺酰環(huán)己脲和妥拉磺脲）、氯茴苯 酸類(如瑞格列奈）、噻唑烷二酮類(如曲格列酮、啦格列酮和羅格列酮）、DPP-4抑制劑(如西 他列汀及其鹽，特別是磷酸鹽）以及胰島素和胰島素類似物(如賴脯胰島素）。6. 根據權利要求1至5任一項的飲料，其中該水溶性或水分散性物質選自水溶性或水分 散性蛋白質，該水溶性或水分散性蛋白質選自酪蛋白及其鹽、乳清、乳清水解產物、蛋清蛋 白和小麥蛋白，更優(yōu)選選自奶乳清及其衍生物如水解的奶乳清。7. 根據前述權利要求任一項的飲料，其中該飲料顯示如本文定義的偏心剪切帶。8. 根據前述權利要求任一項的飲料組合物，其不顯示如本文定義的中心剪切帶。9. 降低膳食導致的血糖水平的方法，該方法包括： ?提供單位份的用于制備飲料的粉末，該粉末包含至少一種選自氨基酸、肽和蛋白質 的水溶性或水分散性物質，所述水溶性或水分散性物質以干重計的總量為每份粉末至少 8g，和含量為lg至15g的胡蘆巴纖維;和 ?將所述單位份的粉末與水性液體混合，每單位份粉末對應的水性液體的量為70g至 400g;和 ?在攝食前給予所述飲料。10. 根據權利要求9的方法，其中胡蘆巴纖維與所述水溶性或水分散性化合物的重量比 的范圍為2:20至15:20。11. 根據權利要求9或權利要求10的方法，其中該水溶性或水分散性物質包括選自以下 的蛋白質:酪蛋白及其鹽以及乳清和乳清水解產物、蛋清蛋白和小麥蛋白。12. 根據權利要求9至11任一項的方法，其中在開始混合粉末和水性液體的5分鐘內將 該飲料給予患有糖尿病或IGT的受試者。13. 根據權利要求9至12任一項的方法，其中該飲料在用餐前的0.5-15分鐘服用，且藥 物隨餐服用或在服用該餐前飲料之前服用。14. 用于提供一份在餐后降低血糖水平的飲料的試劑盒，該試劑盒包含： ?至少一份水溶性或水分散性物質，其選自氨基酸、肽和蛋白質，其總量以干重計為每 份飲料至少8g; ?具有指示70ml至400ml的液體體積的水位線的容器； ?用于所述容器的閉合件;和 ?在容器內且在所述水位線之上允許在飲用前劇烈混合的空間，其中粉末與填充至所 述水位線的水之間的混合提供了飲料，該飲料在根據如本文所述的偏心剪切帶測試中顯示 偏心剪切帶。15. 根據權利要求14的試劑盒，其中胡蘆巴纖維與所述水溶性或水分散性物質的重量 比范圍為2:20至15:20。16. 根據權利要求14或權利要求15的試劑盒，其中基于總固體粉末，所述水溶性或水分 散性物質的比例范圍為40-90%。17. 根據權利要求14至16任一項的試劑盒，其中該水溶性或水分散性物質包括蛋白質， 其選自酪蛋白及其鹽、乳清和乳清水解產物、蛋清蛋白和小麥蛋白。18. 根據權利要求17的試劑盒，其中該蛋白質存在的量的范圍為每份飲料10g至40g。
【文檔編號】A23L33/175GK106028841SQ201480070329
【公開日】2016年10月12日
【申請日】2014年11月19日
【發(fā)明人】G.利希蒂, C.W.利希蒂
【申請人】奧姆尼布蘭德創(chuàng)新有限公司