專利名稱：治療慢性心功能不全的藥物及制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及中藥技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
心功能不全為由不同病因引起的心臟舒縮功能障礙，發(fā)展到使心排血量在循環(huán)血 量與血管舒縮功能正常時不能滿足全身代謝對血流的需要，從而導(dǎo)致具有血流動力異常和 神經(jīng)激素系統(tǒng)激活兩方面特征的臨床綜合征?，F(xiàn)有的治療方法中強心藥又稱正性肌力藥， 能增強心肌纖維的收縮力，改善心血管的功能狀態(tài)。強心藥主要用來治療心功能不全，通過 增加心輸出量(排血量)，以適應(yīng)機體組織的需要，所謂強心藥，又稱正性肌力藥，能增強心 肌纖維的收縮力，改善心血管的功能狀態(tài)。強心藥主要有強心苷類和非苷類(包括磷酸二 酯酶抑制劑、鈣敏化劑、β受體激動劑等)，用藥不當(dāng)，或同時應(yīng)用排鉀利尿劑時，很容易出 現(xiàn)中毒反應(yīng)。慢性心功能不全的病機為本虛標(biāo)實，氣虛陰虛為本，血瘀水泛為標(biāo)；氣虛日久，必 致血瘀，《金匱要略·水氣病》中早已提出“血不利則為水”，血液瘀滯，脈絡(luò)不暢必導(dǎo)致水 腫發(fā)生。陰虛日久，必?fù)p及陽，失于氣化，必致水泛。雖然患者尚未出現(xiàn)明顯血瘀水泛癥狀， 亦需防止瘀血水飲等病理產(chǎn)物的生成。故治療重在補虛，益氣養(yǎng)陰為主；但補虛的同時勿忘 祛邪。水飲瘀血等實邪不祛，影響心氣的復(fù)振，邪不祛則正不安，故瀉實以活血利水?，F(xiàn)有技術(shù)中已有專利號為200610138562的中國專利公開了用參桂膠囊治療心功 能不全和心力衰竭，治療和預(yù)防心功能不全和心力衰竭，所述中藥制劑其配方組成為紅 參I-IOOOg,川芎Ι-lOOOg，桂枝I-IOOOgo中國專禾Ij ZL03112940. 4公布了一種治療慢性 充血性心力衰竭的藥物，有人參、黃芪、香加皮、丹參、麥冬、葶藶子組成。治療范圍用于 冠心病、高血壓性心臟病所致慢性充血性心力衰竭(心功能分級II…III級)。專利號為 200410040029. 9中國專利涉及一種治療慢性心力衰竭的中藥制劑及其制備方法，以人參、 丹參和燈盞花組方，益氣扶陽強心，活血化瘀的功能，能夠有效治療慢性心力衰竭?，F(xiàn)有技 術(shù)中的這些藥物，均重視補陰，一味益氣養(yǎng)陰，但忽略了陰陽互根互用的原理。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種治療慢性心功能不全的藥物及其制備方法，該種藥物為 全中藥配方，益氣養(yǎng)陰、活血利水。本發(fā)明采取的技術(shù)方案—種治療慢性心功能不全的藥物，它由下列重量份比的原料藥制成人參20 400份，麥冬100 500份，五味子1 300份，虎杖150 500份，淫羊藿100 500份，葶 藶子100 500份和當(dāng)歸100 500份。所述的一種治療慢性心功能不全的藥物，優(yōu)選由以下重量份的原料藥制成的人 參100 300份，麥冬200 400份，五味子50 200份，虎杖250 450份，淫羊藿200 400份，葶藶子200 400份和當(dāng)歸200 400份。
所述的一種治療慢性心功能不全的藥物，進一步優(yōu)選由以下重量份的原料藥制成 的人參150 250份，麥冬250 350份，五味子60 150份，虎杖300 400份，淫羊藿 250 350份，葶藶子250 350份和當(dāng)歸250 350份。所述的一種治療慢性心功能不全的藥物，再進一步優(yōu)選由以下重量份的原料藥制 成的人參170 220份，麥冬280 320份，五味子80 120份，虎杖330 370份，淫羊 藿280 320份，葶藶子280 320份和當(dāng)歸280 320份。所述的一種治療慢性心功能不全的藥物，最優(yōu)選由以下重量份的原料藥制成的 人參200份，麥冬300份，五味子100份，虎杖350份，淫羊藿300份，葶藶子300份，當(dāng)歸 300 份。上述治療慢性心功能不全的藥物的制備方法，包括如下步驟(1)將麥冬、五味子、虎杖、淫羊藿、葶藶子、當(dāng)歸6味藥加入水煎煮，濾過；(2)濾過后藥渣再加入水，同上水煎2次，合并3次水煎液，減壓濃縮成稠膏；(3)將稠膏加入粉碎的人參細(xì)粉及適量糊精，混勻，干燥，粉碎，制粒。上述治療慢性心功能不全的藥物的制備方法，優(yōu)選包括如下步驟(1)將麥冬、五味子、虎杖、淫羊藿、葶藶子、當(dāng)歸6味藥加入原料藥質(zhì)量8 10倍 的水，煎煮1.5 3小時，濾過；(2)濾過后藥渣再加入原料藥質(zhì)量5 8倍的水，同上水煎2次，時間分別為1.5 2小時和0. 5 1. 5小時，合并3次水煎液，減壓濃縮成稠膏；(3)將稠膏加入粉碎的人參細(xì)粉及適量糊精，混勻，干燥，粉碎，制粒。上述治療慢性心功能不全的藥物的制備方法，最優(yōu)選包括如下步驟(1)將麥冬、五味子、虎杖、淫羊藿、葶藶子、當(dāng)歸6味藥加入原料藥質(zhì)量8倍的水， 煎煮2小時，濾過；(2)濾過后藥渣再加入原料藥質(zhì)量6倍的水，同上水煎2次，時間分別為1. 5小時 和1小時，合并3次水煎液，減壓濃縮成稠膏；(3)將稠膏加入粉碎的人參細(xì)粉及適量糊精，混勻，干燥，粉碎，制粒。上述步驟(2)所述的稠膏均為60°C時相對密度1. 30 1. 35。上述步驟(3)所述的糊精的加入量為原料藥質(zhì)量的10% 15%。將上述藥物制成顆粒劑型，每袋10g，每次1袋，溫開水沖服，每日3次。28天為一 療程，共3個療程。本發(fā)明配方中人參甘微苦平，歸肺、脾、心經(jīng)，大補元氣、復(fù)脈固脫、補脾益肺、生 津、安神益智，主治元氣虛脫、肢冷脈微、脾虛食少、肺虛喘咳、津傷口渴、內(nèi)熱消渴、久病虛 羸、驚悸失眠、肺脾心腎氣虛證等，《神農(nóng)本草經(jīng)》日“補五臟，安精神，定魂魄，止驚悸，除邪 氣，明目，開心益智?！薄睹t(yī)別錄》“通血脈，破堅積”，《本草蒙筌》言“通暢血脈”?！端庤b》:
“治脾肺，壯元陽，補而緩中，氣短、氣促、氣少者俱用，......且通經(jīng)活血，乃氣中之血藥也。
生脈散中用之，正以經(jīng)通血活，則脈生矣?！比藚檠a氣要藥，氣壯則血行。肺朝百脈，人參 補肺氣，氣足則百脈如潮不息。脾統(tǒng)血，人參健脾氣，氣足則統(tǒng)血周營。心主血脈，人參補心 氣，氣足則血環(huán)形無端。如《奇效良方》人參丸治脈痹，通行血脈。一味人參，名獨參湯，治 元氣虛而不支，脈微欲絕。故以人參為君藥，益氣活血通脈。麥冬甘寒柔潤，潤肺滋陰，善補心氣，益胃生津?！睹t(yī)別錄》“強陰，益精，……保神，定肺氣，安五臟”，《珍珠囊》“生脈保神”，《本經(jīng)疏證》“麥門冬質(zhì)柔而韌，色兼黃白， 脈絡(luò)貫心，……其一本間根株累累，四旁橫出，自十二至十六之多，則有似夫與他臟腑脈絡(luò) 貫注之義”，“潤澤心肺，以通脈道”。人參得麥冬則益氣養(yǎng)陰，補心氣之功益彰；五味子味酸 甘性溫，歸肺心腎經(jīng)。具有益氣強陰、斂肺滋陰、生津斂汗、養(yǎng)五臟、明目、壯筋骨等多種功 效。上能斂肺氣，下能滋腎陰，亦能補益心腎，與人參、麥冬組成生脈散，此為中醫(yī)著名古方， 功效以“益氣生津，斂陰止汗”為主，主治溫?zé)?、暑熱、耗氣傷陰證或久咳肺虛，是治療氣陰兩 虛證的常用方劑。三者配伍一補一清一斂，共奏益氣生津，斂陰止汗之效，使氣復(fù)津生，汗止 陰存，脈得氣復(fù)。如《本草備要》言“蓋心主脈，肺朝百脈，補肺清心，則氣充而脈復(fù)。又有
脈絕將死者，服此能復(fù)生之。......東垣日人參甘寒，瀉火熱而益元氣；麥冬苦寒，滋燥金
而清水源；五味酸溫，瀉丙火而補康金，益五臟之氣也?！被⒄瓤嗪瑲w肝膽肺經(jīng)，功效活血祛 瘀，清熱利濕化痰，擅長活血利水?！睹t(yī)別錄》“主通利月水，破留血癥結(jié)”。《藥性論》“止 渴，利小便”，《滇南本草》“利小便，走經(jīng)絡(luò)”。《中藥大辭典》“既入氣分，又可入血分，兼有 清氣涼血活血之長；既能利小便，又可以通腑，具疏通之性?！迸湮槿藚⒛茉鰪娨鏆饣钛?之功；陰虛易生內(nèi)熱，本品微苦微寒，能清泄里熱，配麥冬五味子，又不致苦燥傷陰；故一藥 雙用。麥冬、五味子、虎杖共為臣藥，配伍君藥益氣養(yǎng)陰、活血利水。淫羊藿辛甘溫，《神農(nóng)本草經(jīng)》“利小便，益氣力，強志”?！侗静萁?jīng)疏》“淫羊藿，辛 能散結(jié)，甘能緩中，溫能通氣行血”，《景岳全書·新方八略》“善補陰者必于陽中求陰，則陰 得陽升而泉源不竭”。淫羊藿溫補腎陽，配伍麥冬、五味子，以陽中求陰；“益氣需先助陽，助 陽需先益氣”，益氣活血若不溫陽，猶如“釜底無火”，故此用淫羊藿配人參增強益氣之功，振 奮陽氣，從而使氣足血行水利。葶藶子瀉肺平喘、利水消腫，為肺家氣分之要藥?！渡褶r(nóng)本草 經(jīng)》“破堅逐邪，通利水道”?！端幮员静荨贰隘煼污丈蠚饪人裕勾?，除胸中痰飲?！薄渡褶r(nóng) 本草經(jīng)讀》“葶藶滑潤而香，專瀉肺氣，肺為水源，故能瀉肺，即能瀉水，凡積聚寒熱，從水氣 來者，此藥主之”。葶藶子配人參，名人參葶藶丸，《衛(wèi)生寶鑒》記載“治一切水腫，及喘滿不 可當(dāng)者”。當(dāng)歸甘辛溫，歸心肝脾三經(jīng)，功效補血活血、調(diào)經(jīng)止痛、潤腸通便?！度杖A子本草》: “治一切血，補一切勞，去惡血，養(yǎng)新血，及主癥癖”?！夺t(yī)學(xué)啟源》“當(dāng)歸，氣溫味甘，能和血補 血，尾破血，身和血”。配伍人參，名人參湯，益氣養(yǎng)血活血?！渡褶r(nóng)本草經(jīng)》云“當(dāng)歸主咳逆 上氣”可用治憋喘，配伍虎杖、葶藶子則上凌心肺之水邪祛之有徑。淫羊藿、葶藶子、當(dāng)歸并 用為佐藥，助君、臣藥益氣養(yǎng)心，活血，利水消腫。全方共奏益氣養(yǎng)陰、活血利水之功，用于慢性心功能不全，氣陰兩虛證，癥見心悸、 氣短、乏力、動則加重、下肢浮腫等。用本發(fā)明藥物治療慢性心功能不全與西藥相比，心臟左 室收縮、舒張功能明顯改善；按NYHA分級方法，治療總有效率可達(dá)80% ；各積分量表亦有明 顯改善。而且本發(fā)明中淫羊藿溫補腎陽，陰得陽升而泉源不竭，且溫能通氣行血，振奮陽 氣，從而使氣足血行水利。此外，陰虛易生內(nèi)熱，本發(fā)明藥物中增加的虎杖，性味苦寒，功效 活血祛瘀，清熱利濕化痰，擅長活血利水，能清泄里熱，一藥多用。當(dāng)歸甘辛溫，補血活血，去 惡血，配伍君臣藥益氣養(yǎng)心，活血、利水。
具體實施例方式實施例1
治療慢性心功能不全的藥物，它由下列的原料藥制成人參200g，麥冬300g，五味子150g，虎杖350g，淫羊藿300g，葶藶子300g和當(dāng)歸 300go制備方法將人參粉碎為細(xì)粉，備用；將淫羊藿、麥冬、虎杖、五味子、當(dāng)歸、葶藶子 6味藥中加入8倍原料藥質(zhì)量的水(約15. 2kg)，煎煮2小時，濾過，藥渣再加入6倍原料藥 質(zhì)量的水，同上水煎2次，時間分別為1. 5小時和1小時，合并3次水煎液，減壓濃縮至相對 密度1. 30 1. 35 (60°C測)稠膏，加入備用人參細(xì)粉及300g糊精，混勻，置65°C真空干燥， 粉碎，制粒，干燥，制成IOOOg顆粒，即得。實施例2治療慢性心功能不全的藥物，它由下列的原料藥制成人參30g，麥冬100g，五味子20g，虎杖150g，淫羊藿100g，葶藶子IOOg和當(dāng)歸 IOOg0制備方法將人參粉碎為細(xì)粉，備用；將淫羊藿、麥冬、虎杖、五味子、當(dāng)歸、葶藶子 6味藥中加入10倍原料藥質(zhì)量的水，煎煮1. 5小時，濾過，藥渣再加入8倍原料藥質(zhì)量的 7jC,同上水煎2次，時間分別為1. 5小時和2小時，合并3次水煎液，減壓濃縮至相對密度 1. 30 1. 35 (60°C測)稠膏，加入備用人參細(xì)粉及原料藥質(zhì)量10%的糊精，混勻，置65°C真 空干燥，粉碎，制粒，干燥，制成IOOOg顆粒，即得。實施例3治療慢性心功能不全的藥物，它由下列的原料藥制成人參400g，麥冬500g，五味子300g，虎杖500g，淫羊藿500g，葶藶子500g和當(dāng)歸 500go制備方法將人參粉碎為細(xì)粉，備用；將淫羊藿、麥冬、虎杖、五味子、當(dāng)歸、葶藶子 6味藥中加入8倍原料藥質(zhì)量的水，煎煮2小時，濾過，藥渣再加入8倍原料藥質(zhì)量的水，同 上水煎2次，時間分別為2小時和0. 5小時，合并3次水煎液，減壓濃縮至相對密度1. 30 1. 35 (60°C測)稠膏，加入備用人參細(xì)粉及原料藥質(zhì)量15%的糊精，混勻，置65°C真空干燥， 粉碎，制粒，干燥，制成IOOOg顆粒，即得。實施例4治療慢性心功能不全的藥物，它由下列的原料藥制成人參100g，麥冬200g，五味子50g，虎杖250g，淫羊藿200g，葶藶子200g和當(dāng)歸 200g。制備方法將人參粉碎為細(xì)粉，備用；將淫羊藿、麥冬、虎杖、五味子、當(dāng)歸、葶藶 子6味藥中加入9倍原料藥質(zhì)量的水，煎煮1. 5小時，濾過，藥渣再加入6倍原料藥質(zhì)量的 7jC,同上水煎2次，時間分別為1. 5小時和2小時，合并3次水煎液，減壓濃縮至相對密度 1. 30 1. 35(60°C測)稠膏，加入備用人參細(xì)粉及原料藥質(zhì)量10%的糊精，混勻，置65°C真 空干燥，粉碎，制粒，干燥，制成IOOOg顆粒，即得。實施例5治療慢性心功能不全的藥物，它由下列的原料藥制成人參300g，麥冬400g，五味子200g，虎杖450g，淫羊藿400g，葶藶子400g和當(dāng)歸 400g。
制備方法將人參粉碎為細(xì)粉，備用；將淫羊藿、麥冬、虎杖、五味子、當(dāng)歸、葶藶 子6味藥中加入9倍原料藥質(zhì)量的水，煎煮1. 5小時，濾過，藥渣再加入7倍原料藥質(zhì)量的 7jC,同上水煎2次，時間分別為1. 5小時和2小時，合并3次水煎液，減壓濃縮至相對密度 1. 30 1. 35(60°C測)稠膏，加入備用人參細(xì)粉及原料藥質(zhì)量13%的糊精，混勻，置65°C真 空干燥，粉碎，制粒，干燥，制成IOOOg顆粒，即得。實施例6治療慢性心功能不全的藥物，它由下列的原料藥制成人參150g，麥冬250g，五味子60g，虎杖300g，淫羊藿250g，葶藶子250g和當(dāng)歸 250g。制備方法將人參粉碎為細(xì)粉，備用；將淫羊藿、麥冬、虎杖、五味子、當(dāng)歸、葶藶子 6味藥中加入10倍原料藥質(zhì)量的水，煎煮1. 5小時，濾過，藥渣再加入7倍原料藥質(zhì)量的 7jC,同上水煎2次，時間分別為1. 5小時和2小時，合并3次水煎液，減壓濃縮至相對密度 1. 30 1. 35 (60°C測)稠膏，加入備用人參細(xì)粉及原料藥質(zhì)量15%的糊精，混勻，置65°C真 空干燥，粉碎，制粒，干燥，制成IOOOg顆粒，即得。實施例7治療慢性心功能不全的藥物，它由下列的原料藥制成人參250g，麥冬350g，五味子150g，虎杖400g，淫羊藿350g，葶藶子350g和當(dāng)歸 350g。制備方法將人參粉碎為細(xì)粉，備用；將淫羊藿、麥冬、虎杖、五味子、當(dāng)歸、葶藶子 6味藥中加入8倍原料藥質(zhì)量的水，煎煮3小時，濾過，藥渣再加入8倍原料藥質(zhì)量的水，同 上水煎2次，時間分別為1. 5小時和3小時，合并3次水煎液，減壓濃縮至相對密度1. 30 1. 35 (60°C測)稠膏，加入備用人參細(xì)粉及原料藥質(zhì)量10%的糊精，混勻，置65°C真空干燥， 粉碎，制粒，干燥，制成IOOOg顆粒，即得。實施例8治療慢性心功能不全的藥物，它由下列的原料藥制成人參120g，麥冬280g，五味子80g，虎杖330g，淫羊藿260g，葶藶子280g和當(dāng)歸 270g。制備方法將人參粉碎為細(xì)粉，備用；將淫羊藿、麥冬、虎杖、五味子、當(dāng)歸、葶藶子 6味藥中加入10倍原料藥質(zhì)量的水，煎煮2小時，濾過，藥渣再加入6倍原料藥質(zhì)量的水，同 上水煎2次，時間分別為1. 5小時和2小時，合并3次水煎液，減壓濃縮至相對密度1. 30 1. 35 (60°C測)稠膏，加入備用人參細(xì)粉及原料藥質(zhì)量10%的糊精，混勻，置65°C真空干燥， 粉碎，制粒，干燥，制成IOOOg顆粒，即得。實施例9治療慢性心功能不全的藥物，它由下列的原料藥制成人參220g，麥冬320g，五味子120g，虎杖370g，淫羊藿320g，葶藶子300g和當(dāng)歸 320g。制備方法將人參粉碎為細(xì)粉，備用；將淫羊藿、麥冬、虎杖、五味子、當(dāng)歸、葶藶子 6味藥中加入8倍原料藥質(zhì)量的水，煎煮2小時，濾過，藥渣再加入6倍原料藥質(zhì)量的水，同 上水煎2次，時間分別為1. 5小時和1小時，合并3次水煎液，減壓濃縮至相對密度1. 30 1. 35 (60°C測)稠膏，加入備用人參細(xì)粉及原料藥質(zhì)量10%的糊精，混勻，置65°C真空干燥， 粉碎，制粒，干燥，制成IOOOg顆粒，即得。藥效試驗臨床研究我科臨床共觀察符合心力衰竭診斷標(biāo)準(zhǔn)的病人80例，均來自山東省千佛山醫(yī)院 中醫(yī)科、保健科、急診科及心內(nèi)科門診及住院病人，現(xiàn)將臨床研究情況總結(jié)匯總?cè)缦卵芯吭O(shè)計采用分層隨機對照，單盲，以年齡、性別、病情程度為分層因素，然后將入 選的病人隨機化分為三組。其中，生脈養(yǎng)心顆粒1組30例，男18例，女12例，平均年齡
58.48士 10. 34 ；輕度9例、中度21例。生脈養(yǎng)心顆粒2組30例，男16例，女14例，平均年 齡57. 69士9. 47 ；輕度8例、中度22例。西藥對照組20例，男性11例，女性9例；平均年齡
59.12士9. 31，輕度5例、中度15例。三組病例在性別、年齡、病程、病情程度、以及其它臨床 特點經(jīng)統(tǒng)計學(xué)分析，無顯著性差異(P > 0. 05)，具有可比性。一、病例選擇(一 )診斷標(biāo)準(zhǔn)1、西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照2002年中國醫(yī)藥科技出版社出版的《中藥新藥臨床研究指 導(dǎo)原則》試行《中藥新藥治療心力衰竭的臨床研究指導(dǎo)原則》制定的標(biāo)準(zhǔn)。(1)西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)①心力衰竭的定性診斷標(biāo)準(zhǔn)參考Framingham的心力衰竭診斷標(biāo)準(zhǔn)(1971年)。②心力衰竭的定量診斷標(biāo)準(zhǔn)參考Boston心力衰竭定量診斷標(biāo)準(zhǔn)(1985年，計分 法)。③左室舒張功能障礙采用1995年全國心力衰竭專題研討會標(biāo)準(zhǔn)。臨床存在已知可導(dǎo)致左室舒張功能障礙的病因；患者有呼吸困難的癥狀；
體檢和X線檢查示肺瘀血；無左室擴大，左室射血分?jǐn)?shù)> 50%。(2)心力衰竭程度的診斷和心功能分級標(biāo)準(zhǔn)心功能NYHA分級法參照美國紐約心臟病學(xué)會(NYHA) 1928年標(biāo)準(zhǔn)。心功能I級患者患有心臟病但活動量不受限制，平時一般體力活動不引起疲乏、 心悸、氣促或心絞痛。心功能II級心臟病患者的體力活動受到輕度限制，靜息時無不適，但平時一般 活動不可出現(xiàn)疲乏、心悸、氣促或心絞痛。心功能III級心臟病患者體力活動明顯受限，小于平時一般活動即引起上述的癥狀。心功能IV級心臟病患者不能勝任任何體力活動，休息狀態(tài)下可有心力衰竭或心 絞痛癥狀，體力活動后加重不適。2、中醫(yī)證候診斷標(biāo)準(zhǔn)參照2002年中國醫(yī)藥科技出版社出版的《中藥新藥臨床研 究指導(dǎo)原則》試行《中藥新藥治療心力衰竭的臨床研究指導(dǎo)原則》制定的標(biāo)準(zhǔn)。選擇氣陰兩虛證。(1)氣陰兩虛證
主證心悸，氣短，疲 乏，動則氣喘汗出，下肢浮腫。次證頭暈心煩，口唇青紫，面顴暗紅。舌脈舌黯紅，脈沉細(xì)數(shù)無力或結(jié)代。(2)癥狀分級量化、證候病情分級均參照2002年中國醫(yī)藥科技出版社出版的《中 藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》試行《中藥新藥治療心力衰竭的臨床研究指導(dǎo)原則》制定的標(biāo) 準(zhǔn)。( 二)病例選擇標(biāo)準(zhǔn)納入病例標(biāo)準(zhǔn)、排除病例標(biāo)準(zhǔn)均參照2002年中國醫(yī)藥科技 出版社出版的《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》試行《中藥新藥治療心力衰竭的臨床研究指導(dǎo) 原則》制定的標(biāo)準(zhǔn)。二、研究方法(一 )治療方法1、基礎(chǔ)治療(1)兩組病人均接受對癥處理，包括調(diào)控血壓、血糖、抗感染及必要時強心治療。(2)基礎(chǔ)治療藥物氫氯噻嗪、螺內(nèi)酯、培垛普利片、酒石酸美托洛爾2、生脈養(yǎng)心顆粒1組基礎(chǔ)治療+生脈養(yǎng)心顆粒1(1)基礎(chǔ)治療氫氯噻嗪25mg tid+螺內(nèi)酯20mg tid+培垛普利片4mg qd+酒石 酸美托洛爾12. 5mg bid。28天為一療程，共3個療程。(2)生脈養(yǎng)心顆粒1 (本發(fā)明藥物1)組方及用量人參20份，麥冬100份，五味子1份，虎杖150份，淫羊藿100份，葶 藶子100份，當(dāng)歸100份。服用方法每袋10g，每次1袋，溫開水沖服，每日3次。28天為一療程，共3個療程。3.生脈養(yǎng)心顆粒2組基礎(chǔ)治療+生脈養(yǎng)心顆粒1(1)基礎(chǔ)治療氫氯噻嗪25mg tid+螺內(nèi)酯20mg tid+培垛普利片4mg qd+酒石 酸美托洛爾12. 5mg bid。28天為一療程，共3個療程。(2)生脈養(yǎng)心顆粒2 (本發(fā)明藥物2)組方配比人參200份，麥冬300份，五味子100份，虎杖350份，淫羊藿300份，葶 藶子300份，當(dāng)歸280 300份。服用方法每袋10g，每次1袋，溫開水沖服，每日3次。28天為一療程，共3個療程。4.、西藥對照組單用基礎(chǔ)治療服用方法氫氯噻嗪25mg tid+螺內(nèi)酯20mg tid+培垛普利片4mg qd+酒石酸美 托洛爾12. 5mg bid。28天為一療程，共3個療程。(二)觀察指標(biāo)1、安全性觀測(1) 一般體檢項目。(2)血、尿、大便常規(guī)、心電圖檢查。(3)肝、腎功能檢查。(4)血電解質(zhì)檢查。
治療前后各記錄一次，不良反應(yīng)隨時監(jiān)測。2、臨床療效觀察指標(biāo)(1)多普勒超聲心動圖觀測(2)血漿BNP檢測(3)中醫(yī)證候分級量化積分(4)心力衰竭療效積分(5)明尼蘇達(dá)生活質(zhì)量調(diào)查表積分(三)療效評定標(biāo)準(zhǔn)1、心力衰竭療效積分Lee氏心力衰竭計分法(1)顯效治療后積分減少彡75%以上者。(2)有效治療后積分減少在50% 75%者。(3)無效治療后積分減少不足50%者。(4)加重治療后積分超過治療前積分。2、主要指標(biāo)療效判定標(biāo)準(zhǔn)按NYHA分級方法，評定心功能療效。療效標(biāo)準(zhǔn)為(1)顯效心力衰竭基本控制或心功能提高2級以上者。(2)有效心功能提高1級，但不及2級者。(3)無效心功能提高不足1級者。(4)惡化心功能惡化1級或1級以上。3、中醫(yī)證候療效判定標(biāo)準(zhǔn)(1)顯效主次癥基本或完全消失，治療后證候積分為0或減少彡70%。(2)有效治療后證候積分減少彡30%。(3)無效治療后證候積分減少不足30%。(4)加重治療后積分超過治療前積分。4、生活質(zhì)量改善評定采用明尼蘇達(dá)心力衰竭生活質(zhì)量調(diào)查表(明尼蘇達(dá)大學(xué)， 1986 年)(四)統(tǒng)計學(xué)處理方法全部數(shù)據(jù)均采用SPSS10.0統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計學(xué)處理，計 量資料采用t檢驗、方差分析；計數(shù)資料采用X2檢驗；等級資料采用Radit分析。當(dāng)P > 0. 05時表明在統(tǒng)計學(xué)上無顯著性差異；當(dāng)P < 0. 05時表明有統(tǒng)計學(xué)意義上的差異；當(dāng)P <0.01時表明差異非常顯著。三、治療結(jié)果(一 )兩組多普勒超聲心動圖各項指標(biāo)的比較1、心臟腔室結(jié)構(gòu)各項指標(biāo)比較生脈養(yǎng)心顆粒2組治療后LVSd較治療前有顯著性 差異(ρ< 0. 05)，其它兩組治療前后、三組治療后組間對比均無明顯差別(P > 0. 05)。見 表1表1 兩組 LVDd、LVSd, RV、LA 的比較(X 士s)項目對照組生脈養(yǎng)心顆粒1組生脈養(yǎng)心顆粒2組
治療前治療后治療前治療后治療 前治療后
LVDd(Iiim)50.13±2.9950.66±3.2550.20±3.2750.49±3.0451.32±3.8351.45±4.00
LVSd(mm)40.88±2.7240.95±2.9241.02±2.6440.78±2.5641.17±2.7239.67±2.4f
RV(mm)19.45±1.1219.69±0.8519.33±1.0519.42±0.9818.50±0.9918.50±0.94
LA(mm)35.12±4.1135.31±1.9835.41 ±3.9835.47±2.4935.60±3.8135.46±3.54注表示治療后與治療前相比有顯著性差異P < 0. 05。2、多普勒超聲心動圖左室收縮功能指標(biāo)比較。(1)生脈養(yǎng)心顆粒1、2組治療前后左室舒張末期容積、左室舒張末期容積指數(shù)無 顯著差別；治療后比治療前左室收縮末期容積、左室收縮末期容積指數(shù)均有顯著改善(P < 0. 05)。上述指標(biāo)生脈養(yǎng)心顆粒1組、2組與西藥對照組對比均有顯著差異(P < 0. 05)。 見表2表2 兩組 LVEDV、LVESV, LVEDVI、LVESVI 的比較(X 士 s)
項目對照組生脈養(yǎng)心顆粒1組生脈養(yǎng)心顆粒2組
治疔前治疔后治療前治疔后治療前治療后
LVEDV (ml) 124.98±20.77 125.11±20.32 125.46±22.01 126. 35±21.98 126.57±21.89 127.41±23.12
LVESV (ml) 69.87±13.29 66.05±9.85* 69.78±13.45 64. 56 ± 12.25*Δ 70.66±14.19 63.08±11.20*Δ
LVEDVI 70.18±10.52 69.59±12.39 68.79±12.47 69.23±12.5669.74±13.50 70.39±15.13 (ml/m2)
LVESVI40.03 + 5.26 37.12±6.33* 39.68±7.64 36.01 ±7.3ΓΔ 38.97±8.80 34.89±7.58*Δ
(ml/'m2 )注表示治療后與治療前相比有顯著性差異P < 0. 05 ；Δ表示生脈養(yǎng)心顆粒兩組 治療后與對照組治療后相比有顯著性差異P < 0. 05。(2)三組治療后LVEF、FS比治療前均有顯著增高(P < 0. 05)。生脈養(yǎng)心顆粒1組 和2組治療后與對照組比較均有顯著差異(P < 0. 05)。見表3表3 兩組 LVEF、FS 的比較(I±s)
項目 對照組 生脈養(yǎng)心顆粒1組生脈養(yǎng)心顆粒2組
治療前 治療后 治療前 治療后治療前 治療后
LVEF (%) 42.97±3.51 46.16±3.10" 43.56±3.98 48.14±3.34"Δ 44.32±3.6050.32±4.38"Λ
FS (%)18.11±0.86 20.24±2.03" 18.69±2.12 21.04±2.03"Δ 19.71±1.92 22.77±2.87"Δ
注廣表示治療后與治療前相比有顯著性差異P < 0. 01 ；Δ表示生脈養(yǎng)心顆粒兩 組治療后與對照組治療后相比有顯著性差異P < 0. 05。(3)三組治療后 心搏量、心排出量、心指數(shù)均比治療前有明顯改善(P <0.05)。 生脈養(yǎng)心顆粒1組、2組與西藥對照組治療后心搏量、心排出量、心指數(shù)有顯著差異(P
<0. 05)。見表 4表4兩組SV、CO、心指數(shù)的比較(X 士s)
項目對照組生脈養(yǎng)心顆粒1組生脈養(yǎng)心顆粒2組
治療前治療后治療前治療后治療前治療后
SV (ml)54.00±8.34 60.14± 10.18" 54. 68±9.36 63. 54± 11.64"Δ 55.91±9.69 65.33±14.45"Δ
CO (Τ,/min)3.41±0.51 4.25±1.24"3.67±0.634.02±0.77 5.76± 1
心feii2.02±0.942.50±0.57'2.05±0.312.61±0.31"Λ 2.03±0.46 2.79±0.90'Λ
(T,/min · m2)注Λ **表示治療后與治療前相比有顯著性差異P < 0. 05，P < 0. 01 ；Δ、ΔΔ表 示生脈養(yǎng)心顆粒兩組治療后與對照組治療后相比有顯著性差異P < 0. 05，P < 0. 01。(二)三組血漿BNP比較三組治療后血漿BNP水平均較治療前顯著下降(P
<0. 05)。治療后組間比較生脈養(yǎng)心顆粒1組和2組較對照組血漿BNP水平均較治療前顯 著下降(P < 0. 05)。見表5表5兩組血漿BNP水平的比較(I 士s)
項目對照組生脈養(yǎng)心顆粒1組生脈養(yǎng)心顆粒2組
治療前治療后治療前治療后治療前治療后
BNP (pg/ml) 421.84士 323.48士 396. 12士 256. 48士 376.84士 199.48士 110.41156.52*100.27106.35**Δ103.89 187.42**ΔΔ注Λ"表示治療后與治療前相比有顯著性差異P < 0. 05，Ρ < 0. 01 ；ΔΔ表示生 脈養(yǎng)心顆粒兩組治療后與對照組治療后相比有顯著性差異P < 0. 01。(三)三組證候療效比較三組治療后比治療前證候分級量表積分顯著降低(P
<0. 05)。生脈養(yǎng)心顆粒兩組與西藥對照組比較均有顯著改善(P < 0. 05)。見表6表6兩組證候分級量表積分比較(I 士s)
項目 對照組生脈養(yǎng)心顆粒1組生脈養(yǎng)心顆粒2組
治療前 治療后治療前 治療后治療前 治療后
積分 29.40±2.14 18.01±7.02"28.31 ±3.56 16.38±5.24"Δ27.48±2.80 14.08±5.66"Δ
注廣表示治療后與治療前相比有顯著性差異P < 0. 01 ；Δ表示生脈養(yǎng)心顆粒兩 組治療后與對照組治療后相比有顯著性差異P < 0. 05。
(四)三組心力衰竭療效積分比較三組治療后比治療前心力衰竭積分顯著降低 (P < 0. 05)。生脈養(yǎng)心顆粒兩組與西藥對照組比較均有顯著改善(P < 0. 05)。見表7表7兩組心力衰竭積分比較(I ±s)
項目對照組生脈養(yǎng)心顆粒1組生脈養(yǎng)心顆粒2組
治療前治療后治療前 治療后治療前治療后
積分 17.12±4.08 11.06±2.69w 16.49±4.20 9.56±2.35WA 15.36±5.84 7.88±3.6(ΓΛ注**表示治療后與治療前相比有顯著性差異P < 0. 01 ；Δ表示生脈養(yǎng)心顆粒兩 組治療后與對照組治療后相比有顯著性差異P < 0. 05。(五)三組明尼蘇達(dá)生活質(zhì)量調(diào)查表積分比較三組治療后比治療前明尼蘇達(dá)生 活質(zhì)量調(diào)查表積分顯著降低(P < 0. 05)。生脈養(yǎng)心顆粒1、2組與西藥對照組比較有顯著改 善(P < 0. 05)。見表 8表8兩組明尼蘇達(dá)生活質(zhì)量調(diào)查表積分比較(X 士s)
項目對照組生脈養(yǎng)心顆粒1組生脈養(yǎng)心顆粒2組
治療前治療后治療前治療后治療前治療后
積分 17.58±4.61 11.02±4.83*"" 16.42±4.31 9.76±3.05*""Δ 15.36±5.84 7.88±3.60*·^注表示治療后與治療前相比有顯著性差異P < 0. 01 ；Δ表示生脈養(yǎng)心顆粒兩 組治療后與對照組治療后相比有顯著性差異P < 0. 05。(六)三組臨床總療效比較按NYHA分級方法生脈養(yǎng)心顆粒1組治療總有效率 76. 67%;生脈養(yǎng)心顆粒2組治療總有效率83. 33%；西藥對照組治療總有效率70. 00%。與 西藥對照組比較有顯著改善(P < 0. 05)。見表9表9兩組按NYHA分級方法，心功能改善情況
項目 顯效有效無效惡化總有效率
(例)(例)(例)(例)(％)對照組20 2126070 生脈養(yǎng)心顆粒1組 30 4197076.67 生脈養(yǎng)心顆粒2組 30 10155083.33注經(jīng)ridit分析，生脈養(yǎng)心顆粒兩組與對照組相比有顯著性差異P < 0. 01。四、安全性檢測三組治療前后血常規(guī)、尿常規(guī)、大便常規(guī)、肝、腎功能等無顯著差異(P > 0. 05)，生 脈養(yǎng)心顆粒組病人在服藥期間未出現(xiàn)不良反應(yīng)。提示生脈養(yǎng)心顆粒對血象、肝功、腎功等無不良影響。結(jié)論綜上，臨床觀察結(jié)果表明，生脈養(yǎng)心顆粒兩組患者經(jīng)治療后多普勒超聲心動圖心 臟腔室結(jié)構(gòu)指標(biāo)無明顯變化，但心臟左室收縮、舒張功能明顯改善，自身前后對比并與西藥 對照組對 比，經(jīng)t檢驗，P < 0. 01、P < 0. 05，有顯著性差異，其中生脈養(yǎng)心顆粒1組上述指 標(biāo)與生脈養(yǎng)心顆粒2組有顯著性差異；按NYHA分級方法，生脈養(yǎng)心顆粒2組治療總有效率 可達(dá)83. 33% ；各積分量表亦有明顯改善。提示生脈養(yǎng)心顆粒有較好的改善心力衰竭患者 心臟左室收縮、舒張功能的作用。且安全性好，值得推廣應(yīng)用。
權(quán)利要求
一種治療慢性心功能不全的藥物，其特征是，它由下列重量份比的原料藥制成人參20～400份，麥冬100～500份，五味子1～300份，虎杖150～500份，淫羊藿100～500份，葶藶子100～500份和當(dāng)歸100～500份。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種治療慢性心功能不全的藥物，其特征在于，是由以下重 量份的原料藥制成的人參100 300份，麥冬200 400份，五味子50 200份，虎杖 250 450份，淫羊藿200 400份，葶藶子200 400份和當(dāng)歸200 400份。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的一種治療慢性心功能不全的藥物，其特征在于，是由以下重 量份的原料藥制成的人參150 250份，麥冬250 350份，五味子60 150份，虎杖 300 400份，淫羊藿250 350份，葶藶子250 350份和當(dāng)歸250 350份。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的一種治療慢性心功能不全的藥物，其特征在于，是由以下重 量份的原料藥制成的人參170 220份，麥冬280 320份，五味子80 120份，虎杖 330 370份，淫羊藿280 320份，葶藶子280 320份和當(dāng)歸280 320份。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的一種治療慢性心功能不全的藥物，其特征在于，是由以下重 量份的原料藥制成的人參200份，麥冬300份，五味子100份，虎杖350份，淫羊藿300份， 葶藶子300份和當(dāng)歸300份。
6.根據(jù)權(quán)利要求1-5任意一項所述的治療慢性心功能不全的藥物，其特征是，該藥物 制成膠囊劑、片劑、口服液、丸劑、顆粒劑、滴丸劑、糖漿劑、合劑、注射劑、粉針劑。
7.權(quán)利要求1-5任意一項所述的治療慢性心功能不全的藥物的制備方法，其特征是， 包括如下步驟(1)將麥冬、五味子、虎杖、淫羊藿、葶藶子、當(dāng)歸6味藥加水煎煮，濾過；(2)濾過后藥渣再加水煎，合并水煎液，減壓濃縮成稠膏；(3)將稠膏加入粉碎的人參細(xì)粉及適量糊精，混勻，干燥，粉碎，制粒。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的治療慢性心功能不全的藥物的制備方法，其特征是，包括如 下步驟(1)將麥冬、五味子、虎杖、淫羊藿、葶藶子、當(dāng)歸6味藥加入原料藥質(zhì)量3 10倍的水， 煎煮1 3小時，濾過；(2)濾過后藥渣再加入原料藥質(zhì)量5 8倍的水，水煎2次，時間分別為1 3小時和 0. 5 2小時，合并3次水煎液，減壓濃縮成稠膏；(3)將稠膏加入粉碎的人參細(xì)粉及適量糊精，混勻，干燥，粉碎，制粒。
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的治療慢性心功能不全的藥物的制備方法，其特征是，包括如 下步驟(1)將麥冬、五味子、虎杖、淫羊藿、葶藶子、當(dāng)歸6味藥加入原料藥質(zhì)量8倍的水，煎煮 2小時，濾過；(2)濾過后藥渣再加入原料藥質(zhì)量6倍的水，同上水煎2次，時間分別為1.5小時和1 小時，合并3次水煎液，減壓濃縮成稠膏；(3)將稠膏加入粉碎的人參細(xì)粉及適量糊精，混勻，干燥，粉碎，制粒。
10.根據(jù)權(quán)利要求7所述的治療慢性心功能不全的藥物的制備方法，其特征是，步驟 (2)所述的稠膏60°C時相對密度1. 30 1. 35 ；步驟(3)所述的糊精的加入量為原料藥質(zhì) 量的10% 15%。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種治療慢性心功能不全的藥物及制備方法，該種藥物以人參、麥冬、五味子、虎杖、淫羊藿、當(dāng)歸和葶藶子為原料，將淫羊藿、麥冬、虎杖、五味子、當(dāng)歸、葶藶子6味藥加水煎，濃縮成稠膏，然后將稠膏加入人參細(xì)粉及適量糊精，混勻，干燥，粉碎，制粒制成。本發(fā)明藥物具有益氣養(yǎng)陰、活血利水之功，用于慢性心功能不全，氣陰兩虛證，癥見心悸、氣短、乏力、動則加重、下肢浮腫等。用本發(fā)明藥物治療慢性心功能不全與西藥相比，心臟左室收縮、舒張功能明顯改善；按NYHA分級方法，治療總有效率可達(dá)80％；各積分量表亦有明顯改善。
文檔編號A61P9/00GK101953991SQ20101029926
公開日2011年1月26日 申請日期2010年10月7日 優(yōu)先權(quán)日2010年10月7日
發(fā)明者唐曉勇, 姚雷, 李長生, 陳艷 申請人:山東省千佛山醫(yī)院